全 文 ：载药聚乳酸纳米微粒的制备
邓联东 o孙多先 o董岸杰
k天津大学 化工学院 高分子科学与工程系 o天津 vssszul
≈摘要  聚乳酸是一种具有良好的生物相容性的可生物降解材料 o被广泛用于控释给药系统的研究 ∀本文综
述了载药聚乳酸纳米微粒的几种制备方法 o介绍子聚乙二醇对聚乳酸纳米微粒的表面修饰 ∀
≈关键词  聚乳酸 ~纳米微粒 ~聚乳酸2¥2聚乙二醇 ~胶束 ~聚乙二醇
≈中图分类号  • u{v qy ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussulsz2sw|y2sv
近年来 o人们大力研究发展可生物降解纳米控释给药系
统 ∀纳米控释给药系统是指药物和生物活性材料通过溶解 !
包裹作用位于纳米微粒的内部 o或者通过吸附 !附着作用位
于纳米微粒表面≈t  ∀纳米微粒的直径在 ts ∗ t sss ±° ∀与
微粒相比 o聚合物纳米微粒作为药物传递和控释的载体 o具
有许多优点 }≠ 体积超微小 o能穿过组织间隙 ~ 可控释药
物 o延长生物半衰期 ~≈ 易实现靶向和定位给药 ~…减少给药
次数 o减轻或避免毒副作用 ~ 增强药物的稳定性 ∀因此 o纳
米控释系统主要用于毒副作用大 !生物半衰期短 !易被生物
酶降解的药物给药 ∀
纳米控释系统的载体材料都是高分子化合物 o包括天然
高分子和合成高分子 ∀天然高分子如血红蛋白等纯化困难 o
生产成本高 o纳米微粒的载药量低 o水性药物泄漏快 o应用受
到很大限制 ∀非生物降解型合成高分子易在人体器官发生
积累 o对人体有害 ∀因此 o可生物降解的合成高分子在纳米
控释系统的应用研究成为一个热点 ∀
用于药物控释系统的可生物降解聚合物有聚酯 !聚正
酯 !聚酸酐 !聚酰胺 !聚氰基丙烯酸酯和聚磷腈 ∀迄今研究最
多 !应用最广的就是以聚乳酸及其共聚物为代表的羟基酸或
其内酯的聚合物 ∀聚乳酸具有优良的生物相容性 o在人体内
代谢的最终产物是水和二氧化碳 o中间产物乳酸是体内糖代
谢的产物 o所以不会在重要器官聚集 ∀
从 us世纪 zs年代开始 o聚乳酸作为一种优秀的药物载
体材料被广泛研究 o美国食品药物管理局kƒ⁄„l已批准聚乳
酸用作制剂的材料 ∀目前 o载药聚乳酸纳米微粒的制备方法
主要有溶剂蒸发法 !自乳化溶剂扩散法 !盐析法r乳化2扩散
技术和超临界流体技术 ∀本文介绍了载药聚乳酸纳米微粒
的几种制备方法 o并对纳米微粒表面修饰作了较为详细的介
绍 ∀
≈收稿日期  usst2tt2tv
≈基金项目  天津市科委重点攻关项目kstvts{yttvl
≈通讯作者  电话 }ksuuluz{|szsy ∞2°¤¯¬}§¨ ±ª¯§ƒ ¼¨²∏q¦²°
1 载药聚乳酸纳米微粒的制备
1 q1 溶剂蒸发法
溶剂蒸发法是一种最常用的聚乳酸纳米微粒的制备方
法 o它是借助乳化剂的作用 o使用高速搅拌器 !高速均化乳化
器和超声乳化器 o制备水溶或非水溶性药物的聚乳酸纳米微
粒 o升温或减压或连续搅拌蒸出溶剂 o过滤 !干燥 o即得载药
聚乳酸纳米微粒 ∀
1 q1 q1 疏水性药物聚乳酸纳米微粒的制备
把聚乳酸溶解到与水不互溶的有机溶剂k如二氯甲烷 !
氯仿 !乙酸乙酯l中形成溶液 o把药物分散或溶解到聚乳酸溶
液中 ~采用合适的分散方法 o把形成的溶液或混合物加入到
含有乳化剂的水体系中 o形成 ’r • 型乳液 o液滴内部是含有
聚乳酸和药物的油相 ∀形成稳定的微乳后 o采用升温或减压
或连续搅拌等方法蒸出有机溶剂 o即得到含药物的聚乳酸纳
米微粒 o再进行分离 o洗涤 !干燥≈u  ∀
制备过程中 o乳化剂和溶剂的种类和用量 !溶剂的蒸发
速度 !聚乳酸的分子量等因素对纳米微粒的物理化学性质 !
药物的包封率及释放影响很大 ∀
1 q1 q2 水溶性药物聚乳酸纳米微粒的制备
水溶性药物聚乳酸纳米微粒的制备一般采用复乳法 o即
聚乳酸溶于与水不互溶的有机溶剂 o将药物水溶液k内部水
相l分散在其中形成水溶性药物的 • r’ 型乳液 ~配制含有
稳定剂和保护胶的水溶液作外部水相 ∀将制得的 • r’ 型乳
液在搅拌的条件下分散到外部水相中形成 • r’r • 型乳液 ∀
如 ¤°¥¤∏¬等≈v 采用复乳法制备了聚乳酸纳米微粒并研究
了影响其性能的因素 ∀其中 o最初乳液的稳定性对于 • r’r
• 型纳米微粒的形态 !孔径 !药物的释放等影响很大 ∀
在内部水相中加入缓冲液或盐会导致多孔性微球 o在外
部水相中加入缓冲液或盐会形成致密 !均一的聚合物基体 ∀
此外 o相同体系 o若采用不同的乳化方法 o则药物的包封率及
释放速率有很大差别 ∀
1 q2 自乳化溶剂扩散法
自乳化溶剂扩散法≈w ox 采用水溶性溶剂如丙酮和甲醇与
#y|w#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qz
∏¯¼ qoussu
水不溶性溶剂如二氯甲烷和氯仿的混合溶剂为油相 o将聚乳
酸和药物溶于油相 o在中速搅拌下加入到乳化剂的水溶液
中 ∀由于水溶性溶剂的自发扩散 o使两相界面张力降低 o两
相界面产生骚动 o有机相液滴减小 o逐渐形成纳米尺寸的乳
滴 o并沉淀出来 ∀增大水溶性溶剂的浓度 o会使粒径大为减
小 ∀上述方法需要使用溶剂和表面活性剂 o溶剂会污染环
境 o残留溶剂对人体有害 o降低聚乳酸内药物的药性 ∀美国
ƒ⁄„对注射胶体制剂的溶剂残留量作了专门的规定 o如二氯
甲烷的残留量不能超过 xss Λª#ªp t o氯仿不能超过 xs Λª#
ªp t ∀为满足这一要求 o人们开发了盐析法 !乳化2溶剂扩散
技术和超临界流体技术 ∀
1 q3 盐析r乳化2扩散法
„¯¯¨°¤±±及其合作者开发了盐析法≈y 和乳化2溶剂扩散
技术≈z o{  ∀盐析法是利用高分子在溶剂中的可逆膨胀原理 o
在聚乳酸膨胀时加入药物 o然后调节 ³‹ 值 !加入合适的盐析
剂使聚乳酸和药物沉析出来形成纳米微粒 o离心分离 o干燥 o
即可得载药聚乳酸纳米微粒 ∀乳化2溶剂扩散技术是把药物
和聚乳酸溶于与水部分互溶的有机溶剂中 o在搅拌下 o加入
预先配制好的稳定剂的水溶液形成 ’r • 型乳液 o用大量的
纯水稀释该乳液 o使有机溶剂扩散进入水相 o分离 o冷冻干
燥 o得到载药聚乳酸纳米微粒 ∀
1 q4 超临界流体技术
超临界流体技术对环境友好 o制备出的载药聚乳酸微球
纯度高 !无溶剂残留 ∀采用此技术制备微粒的报道较多 o制
备纳米微粒的报道相对较少 ∀超临界流体技术中较普遍应
用的是超临界流体迅速扩张法k • ∞≥≥l和反溶剂超临界法
k≥„≥l ∀ • ¤±§²¯³« × • 等≈| 采用一种改进的 ≥„≥技术 ) ) )
气相反溶剂技术kŠ„≥l成功地制备出聚乳酸纳米微粒 o即把
聚乳酸的溶液通过一喷嘴迅速地导入到超临界流体中 o超临
界流体把聚合物的溶剂全部萃取掉 o不溶于超临界流体的聚
合物沉淀 o形成纳米粉末 ∀
2 聚乳酸纳米微粒的表面修饰
聚乳酸纳米微粒的表面疏水 o易于蛋白质的吸附和被网
状内皮系统的巨噬细胞识别 ∀因此 o通过表面修饰延长聚乳
酸纳米微粒在体内的循环时间很有必要 ∀
聚乳酸纳米微粒的表面修饰方法主要有 u种 o一种是用
亲水性聚合物或表面活性剂涂层 o另一种方法就是开发带有
亲水性链段的嵌段或接枝的聚乳酸共聚物 ∀
聚乙二醇k°∞Šl具有优良的生物相容性和强的亲水性 o
重均分子量小于 xs sss o从肾脏排泄 o毒性不会积累 ∀处于
粒子表面的 °∞Š链伸向水中 o并能够在水中摇摆 o一方面使
粒子间产生足够大的斥力以克服范德华引力作用 o使粒子具
有很好的稳定性而不聚集 ~另一方面能够阻止蛋白质的吸附
和躲避网状内皮系统的捕捉 ∀ °∞Š的抗蛋白性使其在控制
释放系统中得到广泛应用 ∀因此常用 °∞Š修饰聚乳酸纳米
微粒 o以满足医药领域日益扩大的需求 ∀
2 q1 聚氧乙烯单甲醚涂层
Šµ¨©等≈ts 用胆酸钠表面活性剂 o采用溶剂蒸发法制备
了聚氧乙烯单甲醚k  °’∞l涂层的聚乳酸纳米微粒 o研究了
涂层对 ½¨ ·¤电位和吞噬作用的影响 ∀随着  °’∞组分的增
加 o½¨ ·¤电位增加 o说明  °’∞位于纳米微粒表面 o屏蔽了离
子化聚乳酸羧端基 ∀单核白细胞对聚乳酸纳米微粒的吞噬
作用的研究验证了这一结论 ∀  °’∞链的刷形构型形成立
体的非电荷屏障 o减弱了单核白细胞的吞噬作用 ∀
2 q2 聚乳酸2¥2聚乙二醇嵌段共聚物k°„2¥2°∞Šl
2 q2 q1 °„2¥2°∞Š的制备
在载药聚乳酸纳米微粒的研究中 o许多工作集中于聚乳
酸 !乳酸与乙醇酸共聚物与 °∞Š 嵌段共聚物胶束的研
究≈tt otu  ∀
°„2¥2°∞Š嵌段共聚物的制备通常是采用聚乙二醇单
甲醚与乳酸或丙交酯缩聚方法制备 o或采用末端带有反应基
团的 °∞Š与丙交酯共聚 o末端带有反应基团的 °∞Š是通过
带有保护功能基团的烷氧基钾引发环氧乙烷聚合来制备 o整
个反应可在同一反应器内完成 ∀
2 q2 q2 两亲性嵌段共聚物自组装机理
用于制备载药纳米微粒的两亲性嵌段共聚物是大分子
链上同时带有亲水链段和亲油链段的共聚物 ∀亲水链段通
常是柔性链 o能够组装成紧密的防护层 o以形成具有空间立
体稳定性的纳米胶束 ∀由于亲水链段和亲油链段的溶解性
具有很大的区别 o在介质中呈现不同的构象形态 o能够自组
装形成纳米尺寸的 !窄分布的 !具有核壳结构的胶束 o亲水链
段形成亲水性的外壳包围着疏水链段形成的核 ∀聚合物在
水中的胶束化是靠疏水段的成核聚集形成的 o成核的牵引力
主要是分子间的相互作用力 o如疏水作用 ∀
两亲性嵌段共聚物自组装纳米胶束作为药物载体的优
点在于 }≠制备工艺简单 o形成的胶束比表面活性剂胶束稳
定 ~核具有较高的药物负载能力 o适应的药物范围较广 o可
以是固态 !液态 o可以是疏水性 !亲水性 o也可以是单方药或
复方药 ~≈直接形成了亲水表面 o能够防止蛋白质的吸附和
躲避网状内皮系统的捕捉 ~…粒径小且分布非常窄 o粒径在
ts ∗ t sss ±° o通过分子设计可以调节粒径的大小和释放速
率 ∀尺寸与病毒 !脂蛋白及人体内自然的介观范围k纳米尺
度l的组织单元相近 o因此易通过生理屏障 o在体内具有独特
的分布 o易于实现靶向 ∀其在体内的分布主要与粒径的大
小 !表面形态有关 o与核内包裹的药物性质关系不大 ~ 易于
进行表面修饰 o带上具有专一识别功能的基团或物质 o实现
主动靶向给药 ∀
因此两亲性聚合物纳米胶束在控制药物释放 !达到靶向
释放等方面展现出优良的性能 o具有远大的发展前景 ∀
2 q2 q3 载药 °„2°∞Š纳米胶束的制备方法
由于 °„2°∞Š具有憎水的聚乳酸链段和亲水的聚乙二
醇链段 o在水中可形成胶束 o因此根据其在水中的溶解性可
#z|w#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qz
∏¯¼ qoussu
采取熔融自分散法 !自乳化溶剂蒸发法和渗析法 ∀如果聚合
物在水中能够分散 o则可以采用熔融自分散法 !自乳化溶剂
蒸发法 ~如果不易分散到水中时 o则需采用渗析的方法 ∀
熔融自分散法≈tv 是把药物和 °„2°∞Š溶于一种易挥
发的有机溶剂 o在氮气保护下加热蒸发溶剂 o温度略高于
°„2°∞Š玻璃化转变温度 ~用气相色谱分析检测药物r°„2
°∞Š基材中溶剂的残留量 ∀在相同的温度条件下加热药物r
°„2°∞Š固体基材 o用搅拌器或玻璃棒搅拌的同时 o加入相
同温度的去离子水 o最终形成乳液 o离心分离 o冷冻干燥 ∀此
方法适用于受温度影响小的药物 ∀
自乳化溶剂蒸发法≈tw otx 是把药物和 °„2°∞Š 溶于有
机溶剂如二氯甲烷 !乙酸乙酯或丙酮 o在涡流搅拌或超声波
下缓慢滴加去离子水 ∀结果 o°∞Š 链段从液滴内迁移至水
相 o°„与药物在乳化过程中仍滞留在液滴中 ∀直到溶剂挥
发完 o胶束内核固化 ∀离心分离 o冷冻干燥 ∀渗析法≈tt 是先
把共聚物溶解到与水互溶的有机溶剂中k如四氢呋喃 !二甲
基甲酰胺等l o加入不同重量比的药 o室温搅拌 ~为了生成胶
束和除去游离的药物 o用渗析膜和大量超净水渗析 uw «o亲
水性链段逐渐进入水相 o形成聚合物的胶束 ∀超速离心分离
胶束溶液 o除去未被包裹药物和聚集粒子 ∀
3 展望
目前 o人们对聚乳酸纳米控释系统进行了大量的研究 o
但成功上市的产品不多 ∀制约此类药物制剂商品化的因素
很多 o如聚乳酸的生产规模小 !品种不全 !价格昂贵 o制剂的
制备工艺非常复杂 ∀随着聚乳酸纳米控释制剂的不断生产
上市 o特别是蛋白质药物的迅猛发展及其特殊需要 o促进了
在这一方面的研究工作 o上述影响因素有望得到克服 ∀因
此 o聚乳酸及其共聚物在纳米控释制剂方面具有美好的发展
前景 ∀
≈参考文献 
≈t  朱振峰 o杨 菁 q药物纳米控释系统的最新研究进展 ∀国外医
学生物医学工程分册 ot||{ outkyl }vuz q
≈u  Š²µ±¨ µ × o Šµ¨© • o ¬¦«¨ ±²· ⁄o ·¨ ¤¯ q ¬§²¦¤¬±¨ 2¯ ²¤§¨ §
…¬²§¨ ªµ¤§¤¥¯¨ ‘¤±²¶³«¨ µ¨¶qŒ ’³·¬°¬½¤·¬²± ²©·«¨ ⁄µ∏ªŒ±¦²µ2
³²µ¤·¬²±¬±·²·«¨ °²¯¼° µ¨ ¤·µ¬¬q ≤²±·µ²¯ • ¨¯ o t||| o xz }
ux| q
≈v  ¤°¥¤∏¬  ƒ o…²±±¨ ¤∏¬ ƒ o Šµ¨© • o ·¨¤¯ qŒ±©¯∏¨ ±¦¨ ²© ∞¬³¨µ¬2
° ±¨·¤¯ °¤µ¤° ·¨¨µ¶ ²± ·«¨ ≤«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦¶ ²© °²¯¼k ¤¯¦·¬¦ ¤¦¬§l
‘¤±²³¤µ·¬¦¯ ¶¨°µ¨³¤µ¨§ ¥¼ ⁄²∏¥¯¨ ∞°∏¯¶¬²±  ·¨«²§q ≤²±·µ²¯
• ¨¯ ot||{ oxs }vt q
≈w  ‘¬º¤ × o פ®¨ ∏¦«¬ ‹ o ‹¬±² × o ·¨ ¤¯ q °µ¨³¤µ¤·¬²±¶ ²©
…¬²§¨ ªµ¤§¤¥¯¨ ‘¤±²¶³«¨ µ¨¶ ²© • ¤·¨µ2¶²¯∏¥¯¨ ¤±§ Œ±¶²¯∏¥¯¨
⁄µ∏ª¶º¬·« ∆ , Λ2¯ ¤¦·¬§¨ rŠ¯ ¼¦²¯¬§¨ ≤²³²¯¼° µ¨¥¼ ¤ ‘²√¨¯ ≥³²±2
·¤±¨ ²∏¶∞°∏¯¶¬©¬¦¤·¬²± ≥²¯√ ±¨·⁄¬©©∏¶¬²±  ·¨«²§¤±§·«¨ ⁄µ∏ª
• ¨¯ ¤¨¶¨ …¨ «¤√¬²µq ≤²±·µ²¯ • ¨¯ ot||v oux }{| q
≈x   ∏µ¤®¤°¬‹ oŽ²¥¤¼¤¶«¬  o פ®¨ ∏¦«¬‹ o ·¨¤¯ q ƒ∏µ·«¨µ„³³¯¬2
¦¤·¬²± ²©¤  ²§¬©¬¨§≥³²±·¤±¨ ²∏¶∞°∏¯¶¬©¬¦¤·¬²± ≥²¯√ ±¨·⁄¬©©∏¶¬²±
 ·¨«²§·² ∂¤µ¬²∏¶×¼³¨ ¶²©°Š„ ¤±§°„ °²¯¼° µ¨¶©²µ°µ¨³¤2
µ¤·¬²± ²© ‘¤±²³¤µ·¬¦¯ ¶¨q°²º µ¨× ¦¨«±²¯²ª¼ ousss otsz }tvz q
≈y  „¯¯¨°¤±± ∞o¨µ²∏¬≤ oŠ∏µ±¤¼ • o ·¨¤¯ qŒ±√¬·µ² ∞¬·¨±§¨ §2µ¨2
¯¨ ¤¶¨ °µ²³¨µ·¬¨¶²©⁄µ∏ª2¯ ²¤§¨ §°²¯¼ k ∆ , Λ2¯ ¤¦·¬¦l „¦¬§‘¤±²³¤µ2
·¬¦¯ ¶¨°µ²§∏¦¨§ ¥¼ ¤ ≥¤¯·¬±ª2²∏·°µ²¦¨§∏µ¨ q °«¤µ° • ¶¨o t||v o
ts }tzvu q
≈z  ±∏¬±·¤±¤µŠ ⁄o „¯¯¨°¤±± ∞oƒ ¶¨¶¬‹ o ·¨¤¯ q°¶¨∏§²¯¤·¨¬ °µ¨³¤2
µ¤·¬²± ˜¶¬±ª¤ ‘²√¨¯ ∞°∏¯¶¬²±2§¬©©∏¶¬²± °µ²¦¨¶¶Œ±√²¯√¬±ª ⁄¬µ¨¦·
⁄¬¶³¯¤¦¨ ° ±¨·²© °¤µ·¬¤¯ ¼¯ • ¤·¨µ2°¬¶¦¬¥¯¨≥²¯√ ±¨·¶¥¼ ⁄¬¶·¬¯¯¤·¬²±q
Œ±·°«¤µ° ot||| ot{{ }txx q
≈{  ⁄¨ ¬¯¨ ƒ o …¨ µ·²±  o „¯¯¨°¤±± ∞o ·¨¤¯ q ≤²°³¤µ¬¶²± ²© × º²
 ·¨«²§¶∞±¦¤³¶∏¯¤·¬²± ²©¤± ’ ¬¯ª²±∏¦¯ ²¨·¬§¨ ¬±·² °²¯¼k ∆ , Λ2¯ ¤¦2
·¬¦¤¦¬§l °¤µ·¬¦¯ ¶¨qŒ±·°«¤µ° ousst outw }ux q
≈|  • ¤±§²¯³« × • o • ¤±§²¯³« „ ⁄o  ¥¨¨¶  o ·¨¤¯ q ≥∏¥°¬¦µ²±2
¶¬½¨ § …¬²§¨ ªµ¤§¤¥¯¨ °¤µ·¬¦¯ ¶¨²© °²¯¼k Λ2¯ ¤¦·¬¦¤¦¬§l √¬¤·«¨ Š¤¶
„±·¬¶²¯√ ±¨·≥³µ¤¼ °µ¨¦¬³¬·¤·¬²± °µ²¦¨¶¶q…¬²·¨¦«±²¯ °µ²ªot||v o
| }wu| q
≈ts  Šµ¨© • o ¬µ¤¯¯¨ ¶Š o ⁄¨ ¯¯¤¦«¨ µ¬¨ ∞o ·¨¤¯ q°²¯¼²¬¼ ·¨«¼¯ ±¨¨ 2¦²¤·2
§¨ ‘¤±²¶³«¨ µ¨¶}∞©©¨ ¦·²© ≤²¤·¬±ª²±  ·¨¤ °²·¨±·¬¤¯ ¤±§ °«¤ª²2
¦¼·²¶¬¶q°²¯¼° µ¨Œ±·ot||| ow{ }uxt q
≈tt  ≠¤¶∏ª¬ Ž¨±­¬o ‘¤ª¤¶¤®¬ ≠ o Ž¤·²  o ·¨¤¯ o °µ¨³¤µ¤·¬²± ¤±§
≤«¤µ¤¦·¨µ¬½¤·¬²± ²© °²¯¼° µ¨ ¬¦¨¯¯ ¶¨©µ²° °²¯¼k ·¨«¼¯ ±¨¨ ª¯¼2
¦²¯l2³²¯¼k ∆ , Λ2¯ ¤¦·¬§¨ l …¯²¦® ≤²³²¯¼° µ¨¶¤¶ °²·¨±·¬¤¯ ⁄µ∏ª
≤¤µµ¬¨µq ≤²±·µ²¯ • ¨¯ ot||| oyu }{| q
≈tu  ≠²² ‹ ≥ o °¤µ® × Š q …¬²§¨ ªµ¤§¤¥¯¨ °²¯¼° µ¨¬¦ ¬¦¨¯¯ ¶¨ ≤²°2
³²¶¨§²© ⁄²¬²µ∏¥¬¦¬± ≤²±­∏ª¤·¨§ °Š„2°∞Š …¯²¦® ≤²³²¯¼° µ¨q
 ≤²±·µ²¯ • ¨¯ ousst zs }yv q
≈tv  …∏µ·‹  o «¤±ª ÷ ≤ o ײ¯ ¬¨®¬¶ ° o ·¨¤¯ q ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·²©
≤²³²¯¼° µ¨¶²© °²¯¼k ∆ , Λ2¯ ¤¦·¬§¨ l ¤±§  ·¨«²¬¼ °²¯¼ ·¨«¼¯ ±¨¨
Š¯ ¼¦²¯ ¤¶ ¬¦¨¯¯¤µ≤¤µµ¬¨µ¶²© °¤¦¯¬·¤¬¨ ¯q ≤²¯ ²¯¬§¶¤±§ ≥∏µ©¤¦¨¶
…}…¬²¬±·¨µ©¤¦¨¶ot||| oty }tyt q
≈tw  Šµ¨© • o ¬±¤°¬·¤®¨ ≠ o ° µ¨¤¦¦«¬¤  × o ·¨¤¯ o …¬²§¨ ªµ¤§¤¥¯¨
²±ª2¦¬µ¦∏¯¤·¬±ª °²¯¼° µ¨¬¦ ‘¤±²¶³«¨ µ¨¶q ≥¦¬¨±¦¨ o t||w o uyv }
tyss q
≈tx  Šµ¨© • o ± ∏¨¯¯ ¦¨° o≥¤±¦«¨ ½ „ o ·¨¤¯ q ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·¤±§≤«¤µ¤¦2
·¨µ¬½¤·¬²± ²© ≤¼„2¯ ²¤§¨ § °²¯¼k¯ ¤¦·¬¦¤¦¬§l2³²¯¼k ·¨«¼¯ ±¨¨ ª¯¼¦²¯ l
k°∞Šl ¬¦µ²2 ¤±§‘¤±²³¤µ·¬¦¯ ¶¨q≤²°³¤µ¬¶²± º¬·« ≤²±√ µ¨·¬²±¤¯
°„ °¤µ·¬¦∏¯¤·¨ ≤¤µµ¬¨µ¶q ∞∏µ²  °«¤µ° …¬²³«¤µ° ousst oxt }
ttt q
≈责任编辑 刘  
#{|w#
第 uz卷第 z期
ussu年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qz
∏¯¼ qoussu