全 文 ：川芎苯酞对大鼠局部脑缺血的保护作用及机理探讨
田京伟 o傅风华 3 o蒋王林 o王超云 o孙 芳 o张太平
k山东烟台大学 药学院 山东省天然药物工程技术研究中心 o山东 烟台 uywssvl
≈摘要  目的 }研究川芎苯酞对大鼠局部脑缺血的保护作用并探讨其作用机理 ∀方法 }栓线法制作大鼠大脑
中动脉缺血模型k≤„’l o观察川芎苯酞对大鼠脑缺血的影响 ~采用在体动脉血栓形成 !静脉血栓形成法 o观察其对
血栓形成的影响 ~并研究了其对大鼠血小板聚集 !血液流变性的影响 ∀结果 }川芎苯酞kux oxs °ª#®ªp tl灌胃给药明
显改善大脑中动脉栓塞所致脑缺血大鼠的行为障碍 o减少脑缺血区梗死面积 o抑制大鼠体内血栓的形成和 „⁄°诱
导的大鼠血小板聚集 o改善大鼠血液流变性 ∀结论 }川芎苯酞对大鼠局部脑缺血具有明显的抑制作用 o机制可能与
其改善凝血状态 !抑制血小板依赖性血栓的形成有关 ∀
≈关键词  川芎苯酞 ~脑缺血 ~血栓形成 ~血小板聚集 ~血液流变学
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsy2swyy2sv
≈收稿日期  ussv2ts2ts
≈通讯作者  3傅风华 oר¯ }ksxvxlyzsysvs2{ssw o∞2°¤¬¯}ƒ ±¨ª«∏¤
ƒ ∏¯¼¨ 2³«¤µ° q¦²°
川芎为伞形科藁本属川芎 Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ
‹²µ·1的干燥根茎 o具有活血化瘀 !理气定痛的功效 ∀
5本草纲目6记载川芎/此药上行 o专治头脑诸疾0 ∀
5医学启源6谓川芎/补血 !治血虚头痛0 ∀川芎苯酞
¬¯ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶是川芎经二氧化碳超
临界流体萃取得到的淡黄色澄清油状物 o现为本研
究中心开发的抗中风第 x类新药k中药l ∀本研究观
察了川芎苯酞对大鼠脑缺血及血栓形成的影响 o探
讨其作用机制 o供临床应用参考 ∀
1 材料
111 药物与仪器 川芎苯酞k含量 }藁本内酯 ∴
ys h ow oz2二羟基2v2丁基苯酞 ∴ts h l o由山东省天然
药物工程技术研究中心提供 o对照品由本中心现代中
药研究室提供 ∀尼莫地平 o由中日合资河北东龙药业
有限公司提供 o批号 ssszsv∀脑得生咀嚼片 o山东绿
叶制药股份有限公司 o批号 usstswuy∀红四氮唑 }≥¬ª2
°¤公司产品 o临用前用生理盐水配成 w h溶液 ∀数码
相机 }≤ p {vso’¯ ¼°³∏¶公司 ∀…≠ p ‘y„ 血液流变
学测试仪 }北京普利生公司产品 ∀
112 动物 普通级 •¬¶·¤µ大鼠 o雄性 o体重 vss ∗
vxs ªo山东省天然药物工程技术研究中心实验动物
中心提供 o合格证号 }鲁动质字 usstsyssx号 ∀
2 方法与结果
211 川芎苯酞对大鼠局部脑缺血损伤的影响 动
物随机分为假手术组k医用豆油l o模型对照组k医用
豆油l o尼莫地平组ktu °ª#®ªptl o川芎苯酞 xs oux o
tu1x °ª#®ªpt组 o每组 ts只 ∀禁食 tu «后 o各组动
物分别灌胃相应药物 ∀u «后 o按文献≈t 方法进行
手术 o造成大鼠右侧大脑中动脉缺血模型 ~假手术组
仅进行右侧颈总动脉 !颈内动脉 !颈外动脉的分离
k以上实验均在 uv ∗ ux ε 进行l ∀uw «后按文献≈u 
方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍 !评分 o满分
为 tt分 o分数越高 o表示动物行为障碍越严重 ∀数
据用 cξ ? σ表示 o以参比差值法进行检验 ∀
行为评分后处死大鼠 o取脑 o去掉嗅球 !小脑和
低位脑干 o冠状切成 x片 o脑片用红四氮唑k××≤l染
色 o正常组织经染色后呈红色 o梗死组织呈白色 o染
色后照相 o用中国航空航天大学病理图像分析软件
求梗死面积比 ∀数据用 cξ ? σ表示 o组间 τ检验 ∀
结果如表 t所示 o缺血 uw «后 o大鼠表现出明
显的行为障碍 o大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血
区 o达到全脑的 ux h左右 ~给予不同剂量的川芎苯
酞kux oxs °ª#®ªptl o动物行为障碍有不同程度的减
轻 o大鼠脑缺血区也有明显缩小 o且呈剂量依赖性 ∀
212 川芎苯酞对动2静脉旁路血栓形成的影响 动
物随机分为空白对照组 k医用豆油l o脑得生组
kt sss °ª#®ªptl o川芎苯酞 xs oux otu1x °ª#®ªpt组 o
每组 ts只 ∀禁食 tu «后 o各组动物分别灌胃相应
药物 ou «后 o按文献≈v 所示方法将大鼠用戊巴比妥
钠麻醉后 o取内径 s1| °° o长约 tu ¦°的 v段聚乙烯
#yyw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussx
管 k内置 y ¦°长的丝线 l o连接右颈总动脉和左颈
外静脉 o以含肝素钠kxs ˜#°ptl的生理盐水溶液
充满聚乙烯管 o聚乙烯管的一端插入左颈外静脉 o另
一端插入右颈总动脉 ∀打开夹闭血管的动脉夹 o使
血流从右颈总动脉流经聚乙烯管后 o返回左颈外静
脉 ∀开放血流 tx °¬±后迅速取出丝线称重 o减去丝
线重量即得血栓湿重 ∀数据用 cξ ? σ表示 o并与空
白对照组比较 oτ检验 ∀
结果如表 u所示 o川芎苯酞 ux oxs °ª#®ªpt剂量
组血栓重量明显低于空白对照组 ∀
表 t 川芎苯酞对大鼠局部脑缺血损伤的影响kcξ ? σoν € tsl
组 别 剂量r°ª#®ªpt 行为障碍 缺血面积r h
假手术组 医用豆油 s s
模型对照组 医用豆油 ts qts ? t qvz uw quy ? w qtv
尼莫地平组 tu y q|s ? u qvvul tv qs| ? z qttul
川芎苯酞组 xs z qus ? t q|vul tu quz ? w qzvul
ux z qxs ? v qsvtl t{ qwt ? u q{wtl
tu qx { q{s ? u qww ut qsy ? v qus
注 }与模型对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st
表 u 川芎苯酞对大鼠动2静脉旁路血栓形成的
影响kcξ ? σoν € tsl
组 别 剂量r°ª#®ªpt 血栓湿重r°ª 抑制率r h
空白对照组 医用豆油 uy qs| ? w qut
脑得生组 t sss t| qwv ? x qtxtl vs q{y
川芎苯酞组 xs ty qst ? y q{tul v{ qtv
ux tz qux ? v q|tul vy qzu
tu qx us qxt ? | qz| ut qv{
注 }与空白对照组比较tl Π s qsx oul Π s qstk表 v ∗ x同l
213 川芎苯酞对大鼠静脉血栓形成的影响 动物
分组同 212 o禁食 tu «后 o各组动物分别灌胃相应药
物 ou «后 o水合氯醛麻醉kvxs °ª#®ªpt o¬³l o开腹分
离下腔静脉 o于左肾静脉下方用粗丝线结扎下腔静
脉 o缝合腹部 ∀y «后重新开腹 o在结扎处下方 u ¦°
处夹闭血管 o剖开管腔 o取出血栓 o称重≈w  ∀数据用
cξ ? σ表示 o并与空白对照组比较 oτ检验 ∀
结果如表 v所示 o川芎苯酞 ux oxs °ª#®ªpt剂量
组血栓重量明显低于空白对照组 ∀
214 川芎苯酞对 „⁄°诱导大鼠血小板聚集的影响
动物分组同 212 o禁食 tu «后 o各组动物分别灌胃
相应药物 ou «后 o腹主动脉取血 x °o以 v1{ h枸橼
酸钠抗凝 ∀yxs µ#°¬±pt离心 tx °¬±o移出上层血浆
即富血小板血浆k°• °ls1x °o余下部分再以 v sssµ
#°¬±pt离心 ts °¬±o上层清液即为乏血小板血浆
k°°°l ∀调整 °• °的血小板数  u ≅ tsy#°pt o移取
表 v 川芎苯酞对大鼠静脉血栓形成的影响kcξ ? σoν € tsl
组 别 剂量r°ª#®ªpt 血栓湿重r°ª 抑制率r h
空白对照组 医用豆油 u|1|t ? tz1ty
脑得生组 t sss t{1st ? x1zytl vz1ty
川芎苯酞组 xs ty1tz ? y1yxul ww1w{
ux t|1zz ? w1uytl vw1u|
tu1x uv1vy ? tt1us ut1|s
s1v °调整好浓度的血小板至比浊管内 o将比浊管
放入用 °°°调零后的血小板聚集仪中 ovz ε 温育 v
°¬±后加入 ts ˏ的 „⁄° o同时开启血小板聚集仪进
行记录 o记录时间为 x °¬±o打印记录结果≈x  ∀最大
聚集率k h l用 cξ ? σ表示 o并与空白对照组比较 oτ
检验 ∀
结果如表 w所示 o川芎苯酞 ux oxs °ª#®ªpt剂量
组血小板最大聚集率明显低于空白对照组 ∀
表 w 川芎苯酞对 „⁄°诱导的大鼠血小板聚集的
影响kcξ ? σoν € tsl
组 别 剂量r°ª#®ªpt 最大聚集率r h 抑制率r h
空白对照组 医用豆油 wt1ts ? y1{x
脑得生组 t sss ux1xx ? v1vzul vz1|v
川芎苯酞组 xs uu1xv ? v1wxul wx1t{
ux u|1{w ? y1y{ul uz1v|
tu1x vy1uw ? x1zw tt1{u
215 川芎苯酞对大鼠血液流变性的影响 动物分组
同 212 o禁食 tu «后 o各组动物分别灌胃相应药物 ou «
后 o水合氯醛麻醉kvxs °ª#®ªpt o¬³l o腹主动脉取血 x
°o以 s1x h肝素抗凝 o用血液流变性测试仪测定全
血黏度 !血浆黏度 !红细胞压积等指标的变化 ∀数据
用 cξ ? σ表示 o并与空白对照组比较 oτ检验 ∀
结果如表 x所示 o川芎苯酞 ux oxs °ª#®ªpt剂量
组全血黏度 !血浆黏度 !红细胞压积明显低于脑缺血
模型对照组 ∀
3 讨论
脑缺血是血管性脑病的主要病种之一 o具有高
死亡率和高致残率的特点 ∀以往的防治脑缺血药物
大多集中在扩张脑血管 !增加脑血流从而缩小脑梗
死范围或改善神经功能方面 o但均未取得显著疗效
或存在不良反应大 !服用途径不方便等缺点≈y  ∀脑
缺血发生过程中 o血液处于高凝 !高黏 !高聚状态 o易
于血小板依赖性血栓的形成 ~血栓的形成则直接参
与了脑缺血的发生发展≈z  ∀脑缺血造成脑细胞内钙
超载 o氧自由基产生增加 o激活膜上的磷脂酶 „u o使
膜磷脂分解 o生成大量的花生四稀酸 o再经环氧酶途
径形成不稳定的中间物 °≤Šu和 °Š‹u o前者经 ×÷„u
#zyw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤µ¦«oussx
表 x 川芎苯酞对大鼠血液流变性的影响kcξ ? σoν € tsl
组 别
剂量
r°ª#®ªpt
全血黏度r °°¤#¶
低切 vr¶pt 中切 vsr¶p t 高切 ussr¶pt
血浆黏度
r°°¤#¶ 红细胞压积
空白对照组 医用豆油 x1t| ? s1wz y1v{ ? s1x| tv1wx ? t1sx t1ys ? s1us s1xv ? s1sx
脑得生组 t sss w1vv ? s1usul x1vt ? s1uyul tt1xu ? s1xvul t1wv ? s1svtl s1wz ? s1sytl
川芎苯酞组 xs w1vt ? s1wyul x1uz ? s1x{ul tt1wx ? t1s|ul t1wy ? s1swtl s1wy ? s1swtl
ux w1xx ? s1xztl x1x{ ? s1zvtl tu1ts ? t1wztl t1ws ? s1ustl s1wy ? s1sytl
tu1x w1|v ? s1v{ y1sx ? s1wz tu1|s ? s1{s t1wy ? s1tx s1xu ? s1sx
合成酶催化形成 ×÷„u o后者则生成 °ŠŒu o×÷„u大量
合成 o致 °ŠŒur×÷„u比值失调 o凝血机制障碍 o易于
血栓形成 o成为脑缺血的重要病理机制之一≈{  ∀同
时 o血小板功能异常亢进 o血小板激活之后的聚集和
黏附则是血栓形成的主要环节 o如出血及 „⁄°等血
小板激活剂等因素均可诱导血小板聚集和黏附 o使
得血液处于高凝状态 o以至于形成血栓 o这是造成继
发性脑损伤的重要原因之一 ∀抗凝药物能够通过改
善血液循环 !干扰血栓形成过程 o从而为重要侧枝循
环的建立及减慢脑缺血过程争取了时间≈|  ∀
本实验研究发现川芎苯酞不仅能改善大脑中动
脉栓塞所致脑缺血大鼠的行为障碍 o减少脑缺血区
面积 o也能抑制大鼠体内血栓的形成 !„⁄°诱导的血
小板聚集 o改善大鼠血液流变性 o提示 }川芎苯酞对
大鼠脑缺血的保护作用与其抑制血小板聚集 !干扰
血小板依赖性血栓的形成有关 ∀
≈参考文献 
≈t   ¤¨ ²±ª¤ ∞o • ¬¨±¶·¨¬± ° • o ≤¤µ¯¶²± ≥ o ετ αλ, • √¨¨ µ¶¬¥¯¨ °¬§§¯¨
¦¨µ¨¥µ¤¯ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²± º¬·«²∏·¦µ¤±¬¨¦·²°¼ ¬± µ¤·¶o Στροκε , t|{| o
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民卫生出版社 ot||w qutt q
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¤±·¬·«µ²°¥²·¬¦¤¦·¬√¬·¼ ²©·¬¦¯²³¬§¬±¨ ¬¶³²·¨±·¬¤·¨§ ¥¼ ¤¶³¬µ¬± ¬± ·«¨
µ¤·q Τηροµβ Ηαεµοστ , t||y ozyktl }|w q
≈y  田京伟 o蒋王林 o王振华 o等 q红花总黄酮对大鼠脑缺血及血
栓形成的影响 q中草药 oussv ovwk{l }zwt q
≈z  ≥¬¨¶­² … ŽoŽ¤·¶∏µ¤Žo«¤² ± , ετ αλ.  ¦¨«¤±¬¶°¶²©¶¨¦²±§¤µ¼¥µ¤¬±
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ροτραυµα , t||x otukxl }|wv q
≈{  姜文英 o龙 昆 q血小板与缺血性脑血管疾病 q中国心血管药
理通讯 ot||u otu }w q
≈|  彭湘闵 q缺血性脑血管病的抗凝治疗 q国外医学#脑血管疾病
分册 ot||z ox }vxx q
Προτεχτιϖε εφφεχτ οφλιγυστιχυµ χηυανξιονγ πητηαλιδεσ ον φοχαι
χερεβραλισχηεµια ιν ρατσ ανδ ιτσ ρελατεδ µεχηανισµ οφ αχτιον
׌„‘¬±ª2º ¬¨oƒ˜ ƒ ±¨ª2«∏¤oŒ„‘Š • ¤±ª2¯¬±o • „‘Š ≤«¤²2¼∏±o≥˜‘ƒ¤±ªo‹„‘Š פ¬2³¬±ª
(Σχηοολ οφ Πηαρµαχψ, Σηανδονγ Ψανται Υνιϖερσιτψ, Σηανδονγ Ενγινεερινγ
Ρεσεαρχη Χεντερφορ Νατυραλ ∆ρυγσ , Ψανται uywssv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²© ¬¯ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶²± ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤¬± µ¤·¶¤±§¬·¶µ¨ ¤¯·¨§
° ¦¨«¤±¬¶° ²©¤¦·¬²±q Μετηοδ : ¬§§¯¨¦¨µ¨¥µ¤¯ ¤µ·¨µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²± k≤„’l °²§¨¯o·«µ²°¥²¶¬¶©²µ°¤·¬²±o³¯¤·¨¯ ·¨¤ªªµ¨ª¤·¬²±¤±§«¨ °²µµ«¨ ²¯²ª¬¦¤¯
³¤µ¤° ·¨¨µ¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§·² √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²© ¬¯ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶q Ρεσυλτ : ¬ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶¦²∏¯§
°¤µ®¨ §¯¼ §¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¬±©¤µ¦·¶¬½¨ ¤±§¥¨«¤√¬²µ§¨©¬¦¬·¶¶¦²µ¨ o¬±«¬¥¬··«¨ ·«µ²°¥∏¶©²µ°¤·¬²±¤±§³¯¤·¨¯ ·¨¤ªªµ¨ª¤·¬²±o¤°¨¯¬²µ¤·¨ «¨ °²µµ«¨ ²¯²ª¬¦¤¯
³¤µ¤° ·¨¨µ¶º¬·«¤§²¶¨2§¨ ³¨ ±§¨±·°¤±±¨ µ¬±µ¤·¶qΧονχλυσιον : ¬ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶«¤¶³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·¶²±©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤
¬±µ¤·¶o¤±§¬·¶° ¦¨«¤±¬¶° °¤¼ ¥¨ µ¨¯¨ √¤±··²¬·¶¬±«¬¥¬·¬²± ²©³¯¤·¨¯ ·¨2§¨ ³¨ ±§¨±··«µ²°¥²¶¬¶¤±§¤°¨¯¬²µ¤·¬²± ²©«¨ °¤µ«¨ ²¯²ª²¬¦¤¯ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¬¯ª∏¶·¬¦∏° ¦«∏¤±¬¬²±ª³«·«¤¯¬§¨¶~©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤~·«µ²°¥²¶¬¶~³¯¤·¨¯ ·¨¤ªªµ¨ª¤·¬²±~«¨ °¤µ«¨ ²¯²ª¼
≈责任编辑 古云侠 
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