全 文 ：透皮吸收促进剂对青龙贴中麻黄生物碱
透皮吸收的影响
张 奇t o邓英杰t o刘令勉u
kt q沈阳药科大学 o辽宁 沈阳 ttsstx ~
u q黑龙江中医药大学 o黑龙江 哈尔滨 txsswsl
≈摘要 目的 }将临床有效治疗哮喘的小青龙汤剂型改革制成贴片制剂 ) ) ) 青龙贴 ∀方法 }采用添加透皮吸
收促进剂促进中药有效成分吸收 ∀利用青龙贴的体外释放和皮肤透过实验确定皮肤为药物迁移的限速屏障 ∀对
月桂氮 酮 !丙二醇 !冰片 !薄荷油 w种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察 ∀结果 }月
桂氮 酮和丙二醇合用促进效果最优 o并由实验确定两者最佳促进效果时的浓度 ∀结论 }透皮促进剂对中药透皮
同样有促进作用 ∀
≈关键词 中药透皮吸收 ~透皮促进剂 ~青龙贴 ~小青龙汤
哮喘是东北常见病 !多发病 o病程长 o缠绵难愈 o
需长期治疗 ∀小青龙汤是5伤寒论6中的经典有效
方 ∀在原方麻黄 !乌头 !芍药 !蜈蚣 !五味子 !甘草等
的基础上加味其他中药制成青龙膏 o临床有效 ∀但
它容易污染衣物 o剂量控制不准 o使用很不方便 ∀为
此 o我们以经皮吸收理论为指导 o以实验为基础 o将
青龙汤改制成青龙贴剂 o并采用添加透皮促进剂的
方法提高药物透皮速率 ∀
本文以方中君药麻黄中有效成分麻黄生物碱为
测定指标 o利用紫外分光光度法 o对不同透皮促进剂
促进药物吸收效果进行考察 o确定月桂氮 酮和丙
二醇分别占药液总体积 u h和 us h时 o促进效果最
好 ∀为中药剂型改革提供了参考 ∀
1 材料和方法
1 q1 材料
1 q1 q1 药品及试剂 经作者鉴定 o青龙贴方中麻黄
为麻黄科木贼麻黄 Επηεδρα εθυισετινα
ª¨ q的干燥
草质茎 ~制草乌为毛茛科植物北乌头 Αχονιτυ µ κυσ2
νεζοφφι ¬¨¦«¥q的干燥块根炮制品 ~赤芍为毛茛科植
物芍药 Παεονια λαχτιφλορα °¤¯ 1¯ 的干燥根 ~五味子为
木兰科北五味子 Σχηισανδρα χηινενσισk ×∏µ¦½ql
¤¬¯¯ q的干燥成熟果实 ~磷酸二氢钾 !邻苯二甲酸氢
钠 !溴麝香草酚兰 !氯仿均为分析纯 ~zut2 型紫外
分光光度计k浙江仪表厂l ~ƒµ¤±½
≈收稿日期 t||{2ts2uy
扩散池k自制l ~盐酸麻黄碱k北京市药品检验所l ∀
1 q1 q2 工艺流程 麻黄用酸水单煎 ∀乌头 !蜈蚣 !
芍药 !甘草 !五味子等 ts倍量水煎 u次 o总煎液与麻
黄煎液合并 o静置 o滤过 ∀滤液醇沉 o得上清液 o上清
液减压浓缩 o加入适量透皮促进剂 !胶液等基质 o搅
匀 o按混合法制备贴片 ∀每贴 y ¦° ≅ y ¦° o含生药
tt qzv ª∀
1 q1 q3 鼠皮制备 健康 • ¬¶·¨µ大鼠 o雌雄不限 o体
重 txs ∗ uss ªk黑龙江中医药大学实验动物中心l o
用剃须刀将鼠背部毛小心剃除 o冲洗干净 o将大鼠处
死 o剪下背部皮肤 o剥离皮下脂肪及粘液组织 o选取
完整皮肤 o用生理盐水冲洗干净 o冰箱贮存 o备
用≈t ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 标准曲线制备 用盐酸麻黄碱对照品标准
液kt q|v °ª# °¯ p tlts ous ovs ows oxs oys Λ¯ o按文献
≈u 方法操作 o得标准曲线回归方程 Α s .ssvy|t Χ
n s .ssyx , ρ s q|||| ∀盐酸麻黄碱在 t q|v ∗ tt qx
Λª# °¯ p t范围内吸收度与浓度呈线性关系 ∀
1 q2 q2 精密度 配制t q|v ox qz| o| qyxΛª# °¯ p t
v个浓度的盐酸麻黄碱标准液 o按标准曲线方法处
理 o每个样品每日测x次 o计算日内误差 o ΡΣ∆
s qtt h ∗ s qux h ∀连续测 w §o计算日间误差 oΡΣ∆
s qt| h ∗ s qyy h ∀本法重现性和精密度很好 o符合
实验要求 ∀
1 q2 q3 样品测定方法 在一定时间间隔从 ƒµ¤±½¨
扩散池的接受液中取样 t °¯ o定容至 ts °¯ o取 v °¯
#wxt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qv¤µqousss
置分液漏斗中 o依标准曲线做法 o加入缓冲液等 o显
色 o萃取 oΚwt{ ±°测吸收度 ∀
1 q3 限速屏障确定
1 q3 q1 体外释放实验 将青龙贴k厚 s qs{ °° oδ
u qu ¦°l贴置于 ƒµ¤±½扩散池之间 o药膜朝向接受
液 o接受液为 ts °¯ 生理盐水 o磁力搅拌器搅 vss µ#
°¬±p t o温度由恒温水浴维持在kvz ? tl ε o在一定
的时间间隔从接受池中部取样 t °¯ o同时补加同体
积生理盐水 o样品用紫外分光光度计测定 ∀
1 q3 q2 贴片经皮渗透实验 将贮备鼠皮蒙于扩散
池口k δ u qu ¦°l o青龙贴紧密贴置于扩散池口的
皮肤上 o接受池中装入 ts °¯ 蒸馏水 o以下操作同体
外释放实验 ∀
1 q3 q3 消除测定中的干扰 共存的麻黄生物碱和
其他成分对所测麻黄生物碱的干扰较大 o样品测定
过程中 o随行制备一份不含麻黄的处方做对照 o与样
品平行操作 o以对照的样品的渗透扩散接受液为所
测样品的空白对照液 o以消除干扰 ∀
1 q4 透皮促进剂促进效果考察
1 q4 q1 单用促进效果考察 将贮备鼠皮蒙于双室
扩散池之间 o有效扩散面积为 y qsvv ¦°u ∀取 x份 x
°¯ 青龙膏浓缩液k相当于 ts ª生药l o其中 w份按体
积比分别加入 u h冰片 !薄荷油 !月桂氮 酮 !丙二
醇 w种透皮促进剂 o一份空白 ∀将混合好药膏加入
扩散池中 o接受池中加蒸馏水 o以下操作同体外释放
实验 ∀
1 q4 q2 任意两者合用促进效果考察 取 y份青龙
膏浓缩液 o按体积比加入 y种不同组成的透皮促进
剂 o分别为 }u h月桂氮 酮和 u h丙二醇 ~u h月桂
氮 酮和 u h冰片 ~u h月桂氮 酮和 u h薄荷油 ~
u h丙二醇和 u h冰片 ~u h丙二醇和 u h薄荷油 ~u h
薄荷油和 u h冰片 ∀将混合好药膏加入夹有鼠皮的
扩散池中 o接受池中加蒸馏水 o以下操作同体外释放
实验 ∀
1 q4 q3 最佳促进剂浓度确定 取 w份青龙膏浓缩
液 o分别按体积比ku h Βu h l oku h Βts h l oku h Β
us h l oku h Βws h l加入月桂氮 酮和丙二醇 o混合
均匀后将药膏加入扩散池中 o接受池中加蒸馏水 o以
下操作同体外释放实验 ∀
2 结果
2 q1 青龙贴体外释放实验与经皮渗透实验所得累
积透皮量与时间回归方程同一坐标中比较 o如图 t ∀
τr«
图 t 青龙贴不同渗透途径
t1 体外释放 u1 经皮渗透
可见青龙贴体外释药速率远大于经皮渗透速
率 o说明皮肤为药物迁移的主要限速屏障和真正限
速环节 o青龙贴为皮控型制剂 o促进药物透皮吸收是
提高疗效的关键 ∀
2 q1 q1 4 种不同透皮促进剂 }月桂氮 酮 !丙二醇 !
冰片 !薄荷油 o促进药物累积透皮量与时间关系回归
方程同一坐标中比较 o如图 u ∀
τr«
图 u 不同透皮促进剂对麻黄生物碱的透皮促进效果
t1 月桂氮 酮 u1 冰片 v1 薄荷油
w1 丙二醇 x1 无透皮促进剂
由此可见 w种透皮促进剂对药物迁移都有一定
程度的促进作用 o作用效果依次为月桂氮 酮 冰
片 薄荷油 丙二醇 ∀
2 q1 q2 两种透皮促进剂均以体积比ku h Βu h l的比
例合用 o促进药物累积透皮量与时间关系回归方程
同一坐标中比较 o如图 v ∀
由图 v可见 o当月桂氮 酮和丙二醇合用促进
药物透皮吸收效果最好 ∀并且 o药物透皮速率大于
不同透皮促进剂单独应用时的促进效果 ∀
#xxt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qv¤µqousss
τr«
图 v 不同透皮促进剂合用对麻黄生物碱的透皮促进效果
t1 月桂氮 酮和丙二醇 u1 月桂氮 酮和冰片
v1 月桂氮 酮和薄荷油 w1 丙二醇和冰片
x1 丙二醇和薄荷油 y1 冰片和薄荷油
2 q1 q3 最佳促进剂的浓度确定 月桂氮 酮与丙
二醇合用促进麻黄生物碱透皮吸收时 o不知两者浓
度有何种配比较好 ∀为此 o选择了 w种不同比例进
行实验 ∀结果如表 t ∀
表 t 不同配比月桂氮 酮和丙二醇
对麻黄生物碱透皮促进作用比较
月桂氮 酮Β丙二醇 回归方程 ρ
透皮速率
rΛª#k¦°u#«l p t
u h Βu h Θ xvv .|v n usv .||τ s .||xt usw
u %Βts % Θ wyy .ut n uvs .twτ s .|||{ uvs
u %Βus % Θ wvs .wt n vvw .yzτ s .||wt vvx
u %Βws % Θ vus .y| n uut .wτ s q|{{z uut
可见随着丙二醇在药液中的占体积比的增加 o
药物透皮速率变大 o但当丙二醇的浓度超过总药液
体积量的 us h后 o药物透皮速率反而下降 o当月桂
氮 酮和丙二醇分别占药液总体积的 u h和 us h时
促进药物透皮效果最好 ∀
3 讨论
药物的透皮吸收过程分为 v个阶段 }药物从基
质中释放 !药物穿透角质层屏障 !药物通过表皮和真
皮被血管吸收≈v ∀青龙贴为皮控型制剂 o增加药物
透皮吸收是提高血药浓度的关键 o由于条件限制 o我
们采用简单可行的添加透皮促进剂的方法 o不同促
进剂作用机理不同 o作用效果也不同 ∀通常认为氮
酮在角质层贮存 o干扰角质层的二级结构 o增加类脂
极化≈w ~而丙二醇不能渗入角质层 o由此增加药物
在角质层中的溶解性质和分配性质≈x o中药冰片和
薄荷油的促进药物透皮作用尚不清楚 o可能由于对
皮肤的刺激性 o使皮下毛细血管扩张 o而使药物易于
入血 ∀由于中药复方精制后既有大量水溶性成分又
有脂溶性成分 o而月桂氮 酮的脂溶性和丙二醇的
水溶性对几乎所有药物的透皮均有促进作用 ∀但丙
二醇浓度不宜过高 o过高浓度时 o细胞间脂质双分子
层结构可能受破坏 o虽然渗透量增加 o但使皮肤受
损≈y ∀
由哈尔滨市中医院呼吸病房对制成的青龙贴进
行了临床观察 o总有效率为 |v qv h o与小青龙汤水
煎液口服相比 o小青龙汤总有效率为 {v qv h o进一
步证明了青龙贴是临床治疗哮喘的有效剂型 ∀
临床常用中药多是复方制剂 o无论汤药还是制
成膏药都有用量大 !使用不便和刺激性大的缺点 o制
成透皮贴片 o减少了用药次数 o延长作用时间 o是一
条可供探索的途径 o青龙贴的研究为中药剂型改革
提供了参考 ∀
≈参考文献
≈t 阮丽萍 o郑俊民 q硝苯啶膜剂的研究 1 药学学报 ot||u ouy }u{y q
≈u 罗国安 o兰其田 1 薄层2酸性染料比色法测定九分散中麻黄碱
的含量 1 中草药 ot|{{ ot|kyl }tv q
≈v 郑俊民 1 药物透皮吸收新剂型 1 北京 }人民卫生出版社 o
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≈y 梁秉文 1 经皮给药制剂 1 北京 }中国医学科技出版社 o
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≈责任编辑 李 禾
书 讯
5中药采制与炮制技术6一书kusss qtl由华夏出版社出版发行 o新华书点经销 ∀全书分总论和各论两篇 o收载最常用中药
和毒性中药 xz种 ∀每味中药在品名项下按来源 !道地 !沿革 !采制方法 !商品规格 !贮藏保管 !药材性状与鉴别 !炮制沿革 !炮制
方法 !饮片性状与鉴别 !临床应用等 tt项加以论述 ∀是集中药采制与炮制为一体的专著 o可供从事生产经营 !教学 !科研等人
员参阅 ∀
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第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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