全 文 ：#专论#
应完善中药k复方l新药药效学的实验动物模型
吴荣祖 o王友兰
k昆明市医学科学研究所 o云南 昆明 yxssttl
≈摘要 目的 }就研究创制具备中医特色 !适合中药药效学的实验动物模型以及目前某些中药k复方l新药药
效学动物模型存在的问题进行研讨 ∀方法 }例举分析了我所在研究开发中药k复方l新药过程中所遇到的问题 ∀结
果 }现有动物模型尚不能充分体现中医辨证思维 o不利于客观评估中药k复方l新药的整体多靶点 !多环节 !多层次
的科学内涵 ∀结论 }急待完善适合中药药效学研究的动物模型 ∀
≈关键词 中药复方 ~新药研究开发 ~动物模型 ~中医证型 ~整体调治
≈中图分类号 u{x ≈文献标识码 ≤ ≈文章编号 tsst2xvsukusstls{2sxs|2su
中医中药历经几千年的临床实践 o不仅形成了一整套完
整理论 o而且储备了大量有效的古 !验方 o其临床疗效经得起
重复 o是中医新药研究开发的宝贵素材 ∀然而中医的重要特
色是辨证论治 o强调患病个体间的差异以及地域 !时空的变
化对人体整体或局部的动态影响 o能否把握这一特色 o关乎
中药k复方l新药研究开发进入三期临床仍发挥稳定疗效的
关键 ∀目前中药新药研究开发的实验室操作 o尤其是关于病
种动物造模方法及标准 o尚未能完全突出中医证型特色 o干
扰了中药k复方l新药药效学的显示 o这一普遍性问题应引以
重视 ∀
1 中药k复方l新药必须突出中医特色
随着我国加入 • × 的临近 o我国制药业的发展方向将
由以仿制为主的格局转变为以创新为主的运作结构 o走有自
主知识产权 o具备自身特色的中医中药 !民族医药的研究开
发道路已被业内人士所认同 ∀中医中药防病治病的有效性 o
历经长期临床实践的检验 o早已由单味药k单方l发展为组合
药k复方药l后进一步提高了疗效 o并由此升华为系统的方药
理论而有效地指导着临床治疗 ∀所以不少学者把大量中医
的古 !验方认同为中药新药研究开发的/金矿0 ∀
鉴于中医中药 !民族药的研究开发中其新药筛选已具备
前期临床基础 o换言之其有效性 !安全性基本具备 o故给中药
新药的研究开发带来了周期短 !投入低k较之西药新药研究
开发l !中靶率高的特点 ∀如何突出中医药因人 !因地 !因时
的辨证论治特色 o将是保证中药k复方l新药稳定地发挥临床
疗效的关键 ∀以往的实践证明 o假若放弃或违背这一原则 o
必将重沓废医存药 !中药西用的无效投入的老路上 o成为研
究开发中药新药的巨大障碍 ∀
日本学者大冢敬节曾指出 }/西洋医学是群体医学 o东洋
≈收稿日期 usss2tt2s{
医学是个体医学 ∀0重视个体差异 o因人 !因地 !因时辨证施治
是中医学的精华 o也是中药k复方l新药保证三期临床的安全
性 !有效性的关键 ∀随着人类基因组的排序工作完成 o触及 !
揭示了基因的多态或变异现象 o从而出现了基因药学的研
究 ∀不少学者认为 o这一研究的深入将使传统西药新药开发
带来一场根本性的革命 o即由目前新药研究开发要依据患病
人群共性的设计思路向着根据不同人群 !甚至家族或个体的
遗传特征来设计研究开发的思路 ∀换言之 o西药新药的研究
开发将由群体化模式向个体化模式转变 ∀不难看出 o这从另
一层面说明中药k复方l新药研究开发坚持中医特色的科学
性与现实性 ∀
2 中医复方新药药效学研究与实验动物模型
我们在完成昆明市科委重点科技项目 / 温心通0胶囊的
临床及实验研究工作中 o其实验室研究按国家 ¶类新药的规
范设计运作 ∀温心通胶囊选自名老中医经验方 o在保持原方
k复方l药物组成 !剂量不变的条件下 o通过正交法优选工艺 o
将原方汤剂改进成质量可控 !服用方便 !安全的胶囊剂型 ∀
其汤方功效为回阳固本 !温通心脉 o临床适应于阳虚型胸痹
心痛证 ∀在辨证论治指导下对该型冠心病患者有很好的疗
效 o深受患者欢迎 ∀然而在以中药 ¶类新药研究开发规范
5中药新药研究指南6k以下简称5指南6l指导下 o利用大鼠进
行心肌缺血缺氧造模 o再给温心通胶囊后 o所得结果显示该
药对实验性心肌缺血缺氧无保护作用 ∀这一观察结果与中
医理论及临床疗效极不吻合k见以下动物实验报告l ∀
试验方法及结果 }仿文献≈t 方法 o选健康 ≥⁄大鼠 kuss
∗ uxs ªl o雌雄各半 ot qs ª#®ªp t乌拉坦腹腔注射麻醉 o将大
鼠仰卧固定于手术台上 o心电图机肢导联与大鼠四肢相连 o
记录 µ导心电图作为给药前心电图 ∀行股静脉插管并与微
量注射泵相连 ∀采用异丙肾上腺素 k≥l 筛选合格动物
k即 ≥ ts Λª#®ªp t#°¬±p t恒速 ¬√ x °¬± o心电图 ≥× 段压低
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第 uy卷第 {期
usst年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∴s qt °∂ o按 t °∂ ts °° 定标l ovs °¬±后各组分别十
二指肠给予等体积生理盐水 !温心通 u ot ª#®ªp t o观察给药
后 vs °¬±变化 o各组再同上¬√ ≥ o观察¬√ ≥ 后 t ov ox °¬±
心电图 ≥× 段变化 ∀采用前后变化差值行成组 τ检验 ∀
表 t 温心通对 ≥ 诱导大鼠心肌缺血的影响
药物
剂量r
ª#®ªp t
≥× 段变化r°∂
t °¬± v °¬± x °¬±
生理盐水 p s qts ? s qsw p s qtz ? s qsx p s qtz ? s qsx
温心通 u p s qs| ? s qsvtl p s qt{ ? s qsutl p s qty ? s qsvtl
t p s qs| ? s qswtl p s qty ? s qsytl p s qtz ? s qsztl
注 }≠ ξ ? σ ν ts ≈与生理盐水比 t) Π s qsx
由表 t可见 o温心通对 ≥ 诱导大鼠心肌缺血无保护作
用 ∀
2 q1 关于实验动物造模试验观察及相关问题
2 q1 q1 根据5指南6中胸痹心痛证中药药效学规范操作 o利
用异丙肾上腺素k≥l诱导动物心肌缺血的造模方法并作相
关指标观察 ∀
由于实验动物心肌缺血的形成是通过 ≥ 兴奋心肌 Βt o
Βu受体 o导致心肌兴奋 !收缩力增强 o加快心率 !增加心输出
量及心脏做功 ~激动血管平滑肌 Βu 受体 o使血管舒张 o血压
下降 o从而降低冠状动脉正常流量 ∀在以上药理作用环节
下 o最终引发心内膜缺血缺氧 o出现 ≥× 段下移和 × 波改变
的缺血性病理模型 ∀然而试验药物温心通胶囊其功效为回
阳固本 o温通心脉 o其适应证为阳虚证型的胸痹心痛证 o临床
中该适应证除具备心电图 ≥× 段和 × 波的心肌缺血性病理
改变外 o还必须具备中医阳虚证的定性指标 o如心痛k心悸l
乏力 !畏寒肢冷 !神疲欲寐 !纳呆便溏 o舌淡胖或夹青或瘀斑 !
苔白或腻 o脉沉迟 !细 !无力等脾肾阳虚 !心肾阳虚的基础临
床症状 o才作为纳入对象 ∀从实验药物前期临床疗效的记载
和该项目临床观察反馈 o均出现中医阳虚定性指标的好转和
治愈 o心前区疼痛 !憋气症状也随之改善和消失 o心电图 ≥×
段和 × 波出现相应的恢复改善 ∀这说明温心通胶囊能调整
心肌功能 o调节心率 !改善心肌供血供氧 o是治疗阳虚型胸痹
心痛证的有效药物 ∀
2 q1 q2 从目前中医证本质的研究资料中显示 o阳虚患者多
出现下丘脑 p垂体 p肾上腺皮质轴的功能低下 o经中药温阳
扶正治疗后 o随阳虚症状的改善和消失 o下丘脑 p 垂体 p 肾
上腺皮质轴功能低下状况也获得改善或纠正 ∀
3 问题与探讨
依据 2 所述 o温心通胶囊出现的对 ≥ 诱导动物心肌缺
血无保护作用的问题 o提几点我们的看法 ∀
3 q1 采用 ≥ 诱导实验动物出现的心电图 ≥× 段 !× 波的缺
血性病理改变与温心通胶囊临床适应证型心肌缺血心电图
≥× 段 !× 波改变相近 o然而基本病理基础存在差异 ∀
3 q2 ≥ 诱导心肌缺血的机理与温心通胶囊的功效不仅无
药理拮抗效应 o反而有相关的同向增效效应 ∀
3 q3 从上可以看出 o问题实质在于实验动物属正常大鼠 o而
温心通胶囊适应阳虚证型 o其实验大鼠必须采用阳虚型大鼠
为冠心病心肌缺血的造模对象k造模方法也有待研究l o这样
才能客观评价实验药物的药效 o也才能具备传统中医的辨证
论治特色 ∀
3 q4 由于中医药 o尤其是复方中药所具备的整体 !多靶点 !
多环节 !多层次调整治疗特点和优势 o正如我们其他实验指
标反馈的温心通胶囊还具备有效调整实验动物血液流变 !改
善微循环及抗脂质过氧化等方面的药效 ∀而临床证实血液
粘稠度 o血液于血管中的流速变化 o脂质过氧化等又为心血
管疾病的敏感因子 o改善或逆转这类相关因子的病理变化对
心血管疾病的预防保健 !治疗康复 !提高远期疗效具有积极
作用 ∀因此 o我们建议中药k复方l新药的临床 !实验室指标
应重视发挥中医药的药效及治疗优势 o重视病种疗效的相关
指标之拟定补充并纳入规范 ∀
3 q5 随着中药k复方l新药的深入研究开发 o统一规范符合
中医证型的动物模型问题已日趋突出 o应尽快研究中医病证
动物模型 o并稳定形成统一标准 ∀有关上级部门必须有计划
地在财力 !物力 !人力上的投入给予关注 o为中医中药 !民族
医药的研究开发造就科学的具备中医特色的药效学实验规
范 ∀
3 q6 鉴于中医中药 !民族医药的自身特色 o急需探索和拟定
适应中药新药研究开发的质量k安全性 !有效性 !稳定性l的
相关标准 o宜在原有5指南6k基本是按西药研究开发思路构
建l的基础上大胆创新 o以临床疗效判定为核心的具有鲜明
中医药特色的国药研究开发标准规范 ∀
3 q7 人们常说与国际接轨 o其所谓接轨是双向的 ∀具备民
族特色的优秀的东西 o往往是世界同享的财富 ∀中华民族固
有的中医中药在很多难治疾病上所显示的优势已逐渐被国
际医学界所重视 o随着人类文明的发展和中医药自身的努
力 o中医药很多科学的内涵必将被世界医学界所认同 o国际
也会主动与我们接轨 ∀
以上为我们在中医中药 !民族医药研究开发实践中遇到
的问题及联想 o也许有不准确及不适当之处 o愿与同仁共同
研讨 ∀
≈参考文献
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≈责任编辑 方文贤
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第 uy卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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