全 文 ：态改变明显 ,血流速度降低更明显。
阿魏胶囊具有对抗 Adr 收缩小鼠血管的作用 ,
明显降低 A、V 血管收缩率和毛细血管网交叉点减
少率 ,并改善小鼠耳廓微血流流态 ,表明其具有抗微
循环障碍的作用 ;对高分子右旋糖酐所导致的大鼠
血瘀证模型 ,阿魏胶囊能够降低全血黏度及红细胞
压积率 ,表明其具有调节血液流变性的作用。
综上所述 ,阿魏胶囊具有治疗高脂血症、改善微
循环和血液流变学的作用。
参考文献 :
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灯盏花素不同途径给药对大鼠实验性脑缺血防治作用的比较研究
石森林1 ,张韩清2 ,储利胜1 ,吴瑾瑾3 ,沈 　伟1 ,葛卫红1 ,李昌煜1 3
(11 浙江中医药大学药学院 ,浙江 杭州 　310053 ; 21 金华市中心医院 ,浙江 金华 　321000 ;
31 杭州市第四医院 ,浙江 杭州 　310004)
摘　要 :目的 　比较灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药对大鼠实验性脑缺血的防治作用。方法 　采用 Lon2
ga 线栓法制备 SD 大鼠右侧局部脑缺血模型 ,脑缺血 1 h ,再灌注 24 h ,随机分为假手术组 ,模型组 ,灯盏花素鼻腔
给药高、低剂量组 ,灯盏花素口服给药与静脉给药组 ,每组 6 只 ,分别给予相应药物 ,观察各组对脑缺血大鼠神经功
能、脑梗死体积的影响。结果 　脑缺血 1 h ,再灌注 24 h 时模型组大鼠神经功能缺损严重 ,而经鼻腔多次给药后神
经功能得到有效的保护 ;模型组脑梗死体积平均为 21182 % ,鼻腔给药组的脑梗死体积为 9137 % 和 12114 % ,口服
组给药组、静脉给药组为 16176 % 与 14101 % ,4 个给药组与模型组比较均有显著性差异 ;鼻腔给药组明显优于口
服给药组、静脉给药组 ,均有统计学意义 ;鼻腔给药高剂量优于低剂量 ,但无统计学意义。结论 　灯盏花素鼻腔给
药对大鼠实验性脑缺血的防治作用优于口服给药与静脉给药。
关键词 :灯盏花素 ; 脑缺血 ; 鼻腔给药
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0220274202
　　灯盏花 ,又名灯盏细辛 ,系菊科植物短葶飞蓬
Eri geron brev isca p us ( Vant . ) Hand. 2Mazz. 的干
燥全草。性寒、味苦、微辛 ,具有散寒解表、祛风除
湿、活络止痛之功效。临床主要用于治疗脑血栓形
成、脑栓塞等脑血管意外所致完全性及不完全性瘫
痪。灯盏花的主要有效成分灯盏花素 ,具有改善脑
微循环、增加脑血流量、降低血管阻力、抗缺血、抗缺
氧、抗血小板聚集、抑制血管内凝血、促进纤溶活性
等功能。灯盏花素在治疗脑梗死方面有确切疗效 ,
但是目前临床上主要采用口服和注射途径给药 ,口
服生物利用度低 ,注射剂使用又受到一定限制 ,不适
于长期给药 ,其安全性也是问题 ,因此为了满足预防
和治疗脑血管疾病长期用药的需要 ,有必要进行其
他给药途径与剂型的研究。前期灯盏花素鼻腔给药
体内研究发现 ,灯盏花素经鼻给药后 ,虽绝对生物利
用度并不是很高 ,但部分脑组织中药物浓度明显高
于静脉给药 ,具有脑内靶向分布特征。提示灯盏花
素经鼻给药对脑血管病等脑部疾病的治疗具有一定
的潜在的治疗优势。本实验通过比较灯盏花素不同
给药途径对急性脑缺血模型大鼠神经功能和脑梗死
体积的影响 ,从主要药效学角度研究其经鼻给药对
脑缺血的防治作用。
1 　材料
111 　药物 :灯盏花素 (质量分数 95 %) ,购于云南
玉溪万方天然药物有限公司 ;红四氮唑 ( T TC) ,中
国华 东 师 范 大 学 化 工 厂 ( 分 析 纯 ) , 批 号 :
20021115 ;015 % T TC ,将红四氮唑溶于人工脑脊液
中即得 ,临用时配制。
·472· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 2 期 2009 年 2 月
3 收稿日期 :2008209219
基金项目 :浙江省科技攻关项目 (2003C33017) ; 国家中医药管理局项目 (06207ZP24) ; 金华市科技局项目 (2004222311)
作者简介 :石森林 (1971 —) ,男 ,博士 ,副教授 ,硕士生导师 ,主要从事中药制剂体内过程 ,新剂型与中药新药开发等研究工作。
Tel : (0571) 86613524 　E2mail : pjstone @163. com
112 　仪器 :拍照系统 ,Pansonic wv2GP230 摄像机 ;
TXL —3300 型解剖镜 ; Flyvideo . exe 软件 ,由浙江
大学医学院设计 ;图像分析系统 ,Medbrain 2. 0 软
件 ,由浙江大学医学院设计 ; 天平 , HAN GPIN G
FA1104 型分析天平。
113 　动物 : SD 大鼠 ,雄性 ,体质量 250～280 g ,浙
江中医学院动物实验中心。
2 　方法与结果
211 　大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO) 模型的复制 :
采用 Longa 线栓法[ 1 ]制备 SD 大鼠右侧局部脑缺血
模型 ,脑缺血 1 h ,再灌注 24 h。SD 大鼠用乌拉坦
1 g/ kg ip 麻醉 ,仰卧固定 ,颈正中切口 ,分离组织 ,
结扎右颈外动脉 ,暂时夹闭右颈总动脉、颈内动脉和
翼腭突动脉。将直径 0118 mm 的尼龙线 (头端预先
烫成圆球形 ,直径 0122 mm) 由颈外动脉切口插入颈
内动脉 ,插线深度近 20 mm 时有明显的阻力 ,固定尼
龙线并松夹 ,缝合切口。插线成功即开始计时 ,阻塞
1 h 后 ,将尼龙线轻柔退至颈外动脉 ,即为再灌注开
始。将尼龙线留在颈内动脉不入颅为假手术组。
212 　实验分组与给药 :实验动物分 6 组 ,即模型组、
鼻腔给药高剂量组、鼻腔给药低剂量组、口服给药
组、静脉给药组及假手术组 ,每组 6 只。鼻腔给药
高、低剂量 ( 418、21 4 mg/ kg) 组分别于手术前 ,
MCAO 后 0、30 min 及再灌注后 0、30 min 经鼻腔
给药 5 次 ,每次 10μL/ 鼻孔。口服给药组 ,再灌注
后 0 min ig 给药 ,剂量为 14 mg/ kg。静脉给药组 ,
再灌注后 0 min iv 给药 ,剂量为 2. 4 mg/ kg。模型
组和假手术组用等剂量生理盐水滴鼻。
213 　神经功能缺损评分 :再灌注后 24 h 进行神经
功能缺损评分 ,评分标准 :大鼠无任何不对称活动为
0 分 ,提起尾巴时左前爪不能完全伸展为 1 分 ,在 1
分的基础上左前肢活动障碍为 2 分 ,左前肢紧贴胸
壁为 3 分 ,大鼠自由活动时向左侧转弯为 4 分 ,伴有
明显的前爪后推动作为 5 分 ,只能围绕原点旋转为
6 分 ,完全不能支撑身体 ,只能躺向左侧为 7 分。神
经功能缺损评分可评估脑缺血损伤的严重程度。结
果显示 ,脑缺血 1 h ,再灌注 24 h 时模型组大鼠神经
功能缺损严重 ,平均达 5 分 ,而经鼻腔多次给药后神
经功能得到有效的保护 ,平均神经功能缺损分别仅
为 2183 和 215 分 ,4 个给药组与模型组比较 ,均有
统计学意义 ,鼻腔给药高剂量组优于低剂量组、静脉
组与口服组 ,但无统计学意义 ,见表 1。
表 1 　大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积 ( x ±s , n = 6)
Table 1 　Neurologic impairment score and cerebral
infarction area of ischemia rats ( x ±s , n = 6)
组　别 剂量/ (mg ·kg - 1) 评分 脑梗死体积/ %
鼻腔给药 　　　418 21 50 ±0155 3 3 9137 ±2156 3
214 21 83 ±0175 3 12114 ±0151 3
静脉给药 214 31 17 ±0175 3 14101 ±0193 3
口服给药 14 31 33 ±1103 3 16176 ±1117 3
模型 - 51 00 ±1141 21182 ±2153
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101 ( t2检验)
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group ( t2test)
214 　脑梗死体积检测 :再灌注 24 h ,处死大鼠 ,快
速取大脑 , - 20 ℃冷冻 10 min 后 ,将大脑切成
2 mm 厚脑片 ,浸入 2 % T TC2生理盐水溶液 37 ℃,
30 min。染色后将脑片浸入 4 % 中性多聚甲醛固定
保存数天 ,拍照 ,用图像分析系统扫描测量脑梗死面
积 ,换算成体积。计算出每个标本梗死体积占全脑
体积的百分比。局部脑缺血的最终直接结果是脑梗
死。脑组织缺血梗死体积的大小可以用 T TC 染色
精确地反映 (正常组织染成红色 ,梗死组织苍白) 。
模型组脑梗死体积平均为 21182 % ,鼻腔给药高、低
剂量组的脑梗死体积为 9137 %、12114 % ,口服给药
组、静脉给药组为 16176 %、14101 % ,4 个给药组与
模型组比较均有显著性差异 ;鼻腔给药组明显优于
口服给药组、静脉给药组 ,均有统计学意义 ;鼻腔给
药高剂量优于低剂量 ,但无统计学意义。见表 1。
3 　讨论
　　灯盏花素能使脑血流量增加 ,脑血管阻力下降。
但其制剂口服给药吸收慢 ,生物利用度低 ;注射给药
有多种不良反应 ,且给药不便。本实验结果表明 ,在
缺血再灌注的早期经鼻给予灯盏花素确能明显增加
缺血区局部脑血流。由于在脑缺血发生的早期及时
增加脑血流 ,从而使脑组织避免严重和持续供血不
足所导致的严重后果 ,有效地保护脑组织。脑梗死
体积的检测和神经功能缺损评分的结果也说明早期
采取治疗措施由于增加了局部脑血流 ,最终使脑梗
死体积显著缩小 ,神经功能得到明显改善。
本实验结果还显示灯盏花素经鼻给药比静脉给
药具有更好的疗效 ,这与脑内药物分布结果相吻合 ,
提示灯盏花素经鼻给药用于治疗缺血性脑血管疾病
具有较好的应用前景。
参考文献 :
[ 1 ] 　Longa E Z1 Reversible middle cerebral artery occlusion wit h2
out craniectomy in rat s [J ]1 S t roke , 1998 , 20 (1) : 841
·572·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 2 期 2009 年 2 月