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Protection of crocetin on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用



全 文 :中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·1049·
西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
寇鑫晖,钱之玉’
(中国药科大学药理教研室,江苏南京210009)
摘要:目的研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法梗死模型,结扎大鼠左
前降支冠状动脉45min,再灌注180min测定心肌梗死率,并于缺血前和再灌注5、60、180min测定血清中的肌酸
激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。顿抑模型,结扎大鼠左前降支冠状动脉15rain,再灌注180min测定缺血
和非缺血心肌组织中Na+,K+一ATP酶、Ca”,Mg”一ATP酶活性、总腺苷酸(TAC)的量、能荷(EC)和血清中丙
二醛(MDA)的量。并于缺血前、缺血末.再灌注5、30、90、180rain时测定心率、左心室内收缩压、舒张压、射血分
数、最大和最小左心室内压变化速率(+dp/dt)、最大和最小左心室容积变化速率(±dV/dt)以及每搏功。结果
缺血前或者再灌注前给予西红花酸能够显著降低心肌梗死率。呈剂量依赖关系;并且降低血清中CK和I。DH的活
性。50mg/kg西红花酸可以改善心脏功能,减轻心肌顿抑的程度。升高心肌组织ATP的量及EC。结论西红花
酸可以有效抑制因心肌缺血和再灌注引发的心肌梗死,缓解心肌顿抑,西红花酸可能是通过改善心肌能量代谢发
挥其抗心肌缺血再灌注损伤作用的。
关键词:西红花酸;心肌梗死;心肌顿抑;血流动力学
中图分类号:R286.2 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)07—1049一05
Protectionofcrocetinonmyocardialischemia—reperfusioninjuryinrats
KOUXin—hui,QIANZhi—yu
(DepartmentofPharmacology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)
Abstract:ObjectiveTos udytheprotectionofcrocetinonmyocardialischemia-reperfusioninjury
andthepossiblemechanisminvolved.MethodsInfarctionmodel:Coronaryocclusionwasmaintainedfor
45minandreperfusedfor180mintoproduceinfarctionmodel.Creatinekinase(CK)andlactate
dehydrogenase(LDH)activityinserumofinfarctiongr upswereanalyzedatbaseline(beforeischemia),
5,60,and180minafterreperfusion.Stunnedmodel:Stunnedmodelwasachievedbyligatingtheleft
anteriordescendingbranchofcoranaryarteryfor15rain.Na+,K+一ATPase,andCa2+,M92+一ATPase
activity,totaladenosineco tent(TAC),andenergycharge(EC)inischemica dnonischaemicmyocardial
tissueandmalondialdehyde(MDA)inserumofstunnedgroupswereanalyzedatthendof180minof
reperfusion.Haemodynamicparametersi cludingheartate,leftventricularend—systolicandend—diastolic
pressure,ejectionfraction,maximumandm nimumdp/dt,maximumandinimumdV/dt,andstroke
work,weremonitoredatbaseline,5,30,90,andl80minfterreperfusion.ResultsCrocetincould
attenuatetheinfarctionratio,relievestunninginadose—dependentmanner,anddecreasetheCKandLDH
activitiesi‘ns rum.Crocetin(50mg/kg)couldimprovetheheartfunction。amelioratemyocardials unning
degree。andincreasethelevelofATPandECinmyocardialtissue.ConclusionCrocetincouldprotect
myocardiumfromischemiaandfollowingreperfusion,thenpreventthemyocardialinfarctionandrelieve
myocardialstunning.Theunderlyingmechanismmaybepartlyattributedto heimprovementcfenergy
restorationndfreeradicalscavengingeffect.
Keywords:crocetin;myocardialinfarction;myocardialstunning;haemodynamics
当心肌的能量需求和冠状动脉的血液供应失衡
后,将造成心肌缺血。再灌已缺血的心肌可能对心脏
功能造成额外的损害,甚至导致心肌坏死的现象,称
为再灌性损伤‘¨。引起上述心肌损伤的主要因素包
括:能量代谢紊乱、自由基、钙超载和中性粒细胞浸
润叫。西红花酸可以作用于心肌保护的多个环
节‘2~5。,如抑制核因子JcB(NF—xB)c6|,改善氧运
输‘7‘,调节氧化还原状态嘲。本研究采用心肌梗死和
顿抑两种模型,研究西红化酸在心脏缺血再灌注损
伤时对心脏功能的保护作用和抗心肌梗死的作用。
收稿日期:2007—10—18
作者简介:寇鑫晖(1980一).男,新疆乌鲁木齐市人,硕士研究生,主要研究方向为生化药理。Tel;(025)83240271
*通讯作者钱之玉Tel:(025)83271322
万方数据
·1050· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
1材料
1.1 仪器:MillarMIKRo—TIPSPR一886型压
力一体积心导管(美国米勒公司)。BIOPACMP一
100多导生理记录仪(美国BIOPAC公司)。
Shimadzu2010CHTHPLC(日本岛津公司)。
Thermo酶标仪(美国热电公司)。
1.2 药品与试剂:西红花酸(质量分数≥98%,
HPLC法测定),自制,用0.5%羧甲基纤维素钠
(CMC—Na)+5%NaHCO。混悬配制。乳酸脱氢酶
(LDH)、肌酸激酶(CK)、Na+,K+一ATP酶、Ca2+,
M92+一ATP酶活性以及丙二醛(MDA)测定试剂
盒由南京建成生物试剂有限公司提供。ATP、ADP
和AMP标准品由Sigma提供。
1.3动物:108只体质量为250~300g的健康雄
性SD大鼠,由南京青龙山试验动物饲养厂提供。
2方法与结果
2.1 给药方法:假手术组和模型组大鼠经十二指肠
给予0.5%CMC—Na;给药组在相应给药时间(缺
血前10min、再灌前10min或再灌后5rain)给予
西红花酸,经HPLC测定证明经十二指肠给予
0.5%CMC—Na+5%NaHCO。混悬配制的西红花
酸10min后可以达到血药浓度的峰值。
2.2西红花酸对大鼠心肌梗死的保护作用:取大鼠
54只,随机分为(I)缺血前10min给药组(该组再
分为假手术组,模型组和西红花酸12.5、25、50mg/
kg剂量组,每组6只);(Ⅱ)再灌前10rain给药组
(该组再分为模型组和西红花酸50mg/kg剂量组,
每组6只);(U1)再灌后5min给药组(该组分为
模型组和西红花酸50mg/kg剂量组,每组6只)。手
术结扎大鼠心脏左前降支冠状动脉(LAD)45
min,再灌注180min造成心肌梗死模型[9]。I组大
鼠于缺血前,再灌5、60、180min后眼眶取血,测定
血清CK和LDH活性,依照试剂盒说明书进行测
定,结果见表1。I、Ⅱ、Ⅲ组大鼠再灌末再次阻断冠
脉,尾iv伊文思蓝,取心脏,冷冻并横切成1mm厚
度的薄片,拍照,用于计算危险区面积(未被染成蓝
色的区域)。稍后置于1%的氯化三苯基四氮唑
(TTC)染料中,37℃下孵育15min,转移至福尔
马林溶液中固定30min后,拍照,用于计算梗死面
积(未被染成深红色的区域)。按公式[9]:梗死率=
梗死面积/危险区面积×100%,计算梗死率,结果见
表2。
表1 西红花酸对心肌梗死模型大鼠血清CK和LDH活性的影响(;士s,露一6)
Table1 EffectofcrocetinonserumCKandLDHactivityofm ocardialInfarctionmodelrats(j±s,矗一6)
与假手术组比较:“P4P<0.05“4P表2西红花酸不同给药时间对大鼠心肌梗死的保护作用
(i±s,n一6)
Table2 Protectionofcrocetinonmyocardial
infarctionofratsadministrated
atdifferenttimesG士s.一=6)
与模型比较:‘P酸组比较:4P‘Pkgcrocetingroup;△P表1结果表明缺血前10min给予西红花酸,能
观察到再灌60、180rain时,血清CK活性显著低于
模型组,而血清LDH活性于再灌末显著低于模型
组。缺血前给予西红花酸25、50mg/kg可以剂量依
赖性的减少心肌梗死率(P10min给予50mg/kg西红花酸显著减少心肌梗死
率(P统计学意义。缺血前10min和再灌注前10min给
予50mg/kg西红花酸后梗死率显著低于再灌后5
min给药组,见表2。
2.3 西红花酸对大鼠心肌顿抑后左心室血流动力
学指标的改善作用:取大鼠54只,随机分为(A)缺
血前10min给药组(该组分为假手术组、模型组和
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·1051·
西红花酸50mg/kg剂量组,每组6只),(B)再灌前
10min给药组(该组分为假手术组、模型组和西红
花酸50mg/kg剂量组,每组6只)和(C)再灌后5
min给药组(该组分为假手术组、模型组和西红花
酸50mg/kg剂量组,每组6只)。由于心肌梗死实验
中50mg/kg剂量西红花酸抗梗死效果最好,所以
在本部分实验中选用50mg/kg剂量研究西红花酸
对血流动力学的改善作用。手术结扎大鼠LAD15
min,再灌注180min造成心肌顿抑模型[1引。除以上
各组(A、B、C)中的假手术组大鼠外,其他大鼠于
缺血前、末,再灌5、30、90、180min后测定心率,左
心室内收缩压、舒张压,射血分数,最大及最小左心
室内压变化速率(士dp/dt),最大及最小左心室容
积变化速率(士dy/d£)和每搏功,结果见表3~5。
缺血前10min给药可以极显著改善再灌30、
90、180min时的左心室内舒张压、士dp/dt、士dV/
出和每搏功,也可以显著改善再灌90、180min的
左心室内收缩压。再灌前10min给药可以极显著改
善再灌注30、90、180rain时的士dp/dt,同时显著
改善再灌90、180min时的+dp/dt和每搏功。另
外,缺血前和再灌前给药还可以极显著改善再灌注
5min时的左心室内舒张压、±dp/dt、±dV/dt和每
搏功的变化值。再灌后给药极显著改善再灌90、180
min的+dp/dt和士dV/dt。同时,显著改善再灌后
30min时的±dp/dt、±dy/df和每搏功。缺血前给
药与再灌前给药相比,各血流动力学参数之间没有
统计学意义;再灌注前给药与再灌后给药相比,各血
,流动力学参数之间没有统计学意义。
表3西红花酸(50mg/kg)缺血前10mln给药对大鼠顿抑心脏血流动力学的影响(工±$,靠=6)
Table3 Effectofcrocetin(50mg/kg)administrated10rainbeforeischemia
onhaemodynamicsofstunnedh artofrats(;士s,矗一6)
动力学参数变化值与模型组动力学参数变化值比较:’P。P44PTablesaresame
表4西红花酸(50mg/kg)再灌前10min给药对大鼠顿抑心脏血流动力学的影响(xis,万一6)
Table4 Effectofcrocetin(50mg/kg)administrated10minbeforereperfusion
onhaemodynamicsofstunnedh artofrats(;士s,撑=6)
万方数据
·1052· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
表5 西红花酸(50mg/kg)再灌后5rain给药对大鼠顿抑心脏血流动力学的影响(x-t-s,辟一6)
Table5 Effectofcrocetln(50mg/kg)administrated5rainafterr perfusion
onhaemodynamicsofstunnedh artofrats(工土s,n一6)
⋯ 心率/ 收缩压/ 舒张压/ (+dp/dt)/ (一曲/df)/ (十dy/出)/ (一dVt&)l射血分散/ 每搏功/
山~
(次.min一1)kPa kPa(kPa·s一1)(kPa·s一1)(mm3·s一1)(ram3·8-1)%(kPa·mm3)
模型 缺血前 334:t:24 16.8士1.6 0.30+0.08 1 446±34 1 066+20 6 851士134 6 326+13431.34土z.98
缺血15rain 340+2914.9J:1.7 1.24士o.09 1 371士36 1 018±23 6413±121 5945+23430.14±3.27
再灌5min342士3212.4士1.2 2.125:0.23 1 202士39 946士28 5 60411375 2135:251 24.38+2.15
再灌30rain345+3311.4±1.3 2.16+0.29 1 092士36 862±31 4884士174 4704+22623.12+2.78
785±59
496士68
190+65
051士70
冉攉90min 350士3410·8±1·3 2·23±0·09 l 089士33 851±30 46185:204 4 613土268 19·89±2·701 32土72
再灌180min347士3211.4士I.7 2.08+0.38 1 068+29 853±32 4 584+2284568:t:269 19.4z士2.18I Ol7士65
西红花酸缺血前 347士2716.9士1.5 0.28+o.09 1 417±32 1 058+18 6736+14Z6187+17532.97+3.541 720±64
缺血15rain356士3114.5±1.6 1.27+0.16 1 359:E38 1 007+22 6 327±153 5 807:t:217 29.93+3.711 458+69
再灌5min 354士3112.Og:1.31.93±0.18 1 210士42 943士34 5583+1475047d:243 23.74+2.73l 172士68
再灌30rain359+3811.2±1.6 2.oo+o.31 1 162+33。 901士29。 5358+159。4910+235。22.86士2.541 127+68。
再灌90rain354:t=3611.0士1.6 1.62+0.32 l 157+20”” 901±36 5 312士2334。5 002+27121.37士2.361 114土68
再灌180min350±3712.I士1.5 i.61±0.29 1 140=E2344 889-}:3I 5 3714-2174
4
4975±276 21.49士3.04l 111士68
2.4西红花酸对大鼠心肌顿抑后生化指标的改善 问各指标没有统计学差异,结果合并处理。模型组大
作用:顿抑模型再灌末,依照MDA试剂盒方法测定 鼠再灌末血清MDA水平显著高于假手术组,缺血
血清中MDA的量。取各组大鼠心脏,于LAD(缺前给药、再灌前给药,西红花酸能够显著降低血清中
血区心肌)、右旋支冠状动脉(RC)(非缺血区心肌)的MDA水平,再灌后给药,这一作用消失,结果见
所支配区域分别取心肌组织样本,用于测定Na十, 表6。非缺血区心肌组织各生化指标没有显著变化。
K+一ATP酶、Ca抖,M924-_ATP酶活性,测定方法依对于缺血区心肌组织,缺血前给予西红花酸能显著
照南京建成生物试剂有限公司相应试剂盒说明书, 升高Na+,K+一ATP酶和Ca2+,M92+一ATP酶的
并测定心肌组织ATP、ADP和AMP的量(HPLC活性、ATP和ADP的量、TAC和EC;再灌前给
法m3),通过公式‘7|:总腺苷酸(TAC)一ATP+药,西红花酸能显著升高缺血区心肌组织中Na+,
ADP+AMP,能荷(EC)=(ATP+ADP/2)/TAG,K+一ATP酶和Ca2+,Mg抖一ATP酶的活性、ATP、
分别计算TAC和EC。TAC和EC;再灌后给药,西红花酸显著升高缺血心
A、B、C各组中,3个假手术组和3个模型组之肌组织中ATP的量,并显著升高EC,见表6。
表6西红花酸(50mg/kg)对心肌顿抑大鼠血清MDA、缺血心肌Na+,K+-ATP酶和Ca”,Mg”一ATPase活性、ATP、
ADP、AMP、TAC、EC的影响(;土s)
Table6 Effectofcrocetin(50mg/kg)onMDAinserumandNa+.K+一ATPaseandCa”·Mg”一ATPaseactivity,
andATP。ADP,AMP,TAC,andEClevelsinischemicmyocardiumofstunnedrats(;±s)
钠泉活性/ 钙泵活性/
血清MDA/ ATP/ ADP/ AMP/TAC//
组别 处理方案 (pmolADP. (删ADP.~.㈩~.mg_1)~。mg-t),nm01.一1),nm01~1) ECtnml m( moltnlllolmg dlmolmg llnlolrag’L1) 。m2。, ’ ’ ‘, ’ ‘J
假手术(H=18) 一 3.95士0.62 4.81士0.58 4.12+0.76 12.52士I.829.76士1.87 7·22:1:1·23 29·50+2·56o·59+0·038
模型(n=18) 一 2.43+0.484
4 3.1.7-&0.314”9.67:t:2.15443.75士0.75444.71+1.71##5.II:I:i.5313 7=1:2.104。0.45士0.0164
4
西红花酸(n=6)缺血前给予50mg·kg一13.65士0.35+。4.21士o.30。‘6.215:1.28’7.7l士o.92‘。8.24:t=1.75。7·87士1·34 23·82士2·II。。0·50+0·015。’
再寝前给予50nlg·kg一13.48+0.42‘4.05+0.51’7.05+1.36’6.64t:0.71’’7.54士1.426·85:1=1·4121·03+1·87。0·50+O.021。。
再蘸后给}50mR·kg一13.12土0.51 3.78+o.749.31士1.74 5.64土o.83’6.82±1.676.24士1.45 18.70d=2.08.48+0.016’。
与假手术组比较:“4P4“P3讨论 除清除自由基、逆转钙超载外,恢复心肌细胞的能量
心肌缺血再灌注损伤与氧自由基和钙超载密切 代谢也是主要措施之一。心肌细胞的主要供能物质
相关,特别是再灌初期,二者的影响更加明显。当缺 ATP在能量严重不足时,分解为ADP,并进一步分
血时间过长并造成心肌发生坏死时称之为心肌梗 解为AMP。后续代谢产物腺苷、次黄嘌呤、肌苷等
死;短时间缺血虽尚未引起坏死,但已造成心脏功能 快速透过细胞膜,于再灌期流失。失去这些ATP合
抑制时称为心肌顿抑n2]。缓解心肌缺血损伤的方法 成的前体物质后,使得再灌期的能量合成障碍进一
万方数据
中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·1053-
步加剧∞]。
本实验结果显示,西红花酸显著降低心肌梗死
率,降低血清中CK和LDH活性,并呈剂量依赖
性。为评估药物在损伤不同阶段的保护作用,本实验
同时考察西红花酸再灌前给药和再灌后给药对损伤
的缓解作用。通常认为,再灌后5min左右是再灌性
损伤的高峰。通过缺血前、再灌前和再灌后给药的梗
死率比较,发现西红花酸对再灌初期具有较强的保
护作用,而对缺血期没有显著的保护。这提示药物可
能不能改善侧枝循环。综合以上实验数据推断,西红
花酸是通过再灌期发挥心肌保护作用的。
采用心肌顿抑模型更加有利于客观的评价心肌
细胞的功能变化[1引,因为心肌顿抑在发生机制上与
心肌梗死有一定的共同点,而且心肌顿抑不会造成
细胞坏死。于缺血再灌的不同阶段给药时,给药组动
物缺血区心肌组织中ATP量均显著高于模型组,
再灌前给药还能显著升高心肌组织中的TAC的
量,这一结果提示西红花酸可以改善能量代谢。由于
缺血前给药组和再灌前给药组动物心肌组织中维持
了较高的腺苷酸储备,推断西红花酸改善能量代谢
的同时,能够一定程度缓解腺苷酸分解造成的再灌
期ATP合成前体不足的现象。再灌后给药,不能抑
制腺苷酸库损耗,可能是因为缺血期和再灌早期已
使大量腺苷酸分解并丢失[1引。
心肌的收缩能力主要取决于心肌细胞的能量状
态[14]和收缩蛋白的结构完整性。再灌初期产生的自
由基和钙过载活化的蛋白酶可以直接破坏收缩蛋白
的结构[12‘。本实验中的3个给药方案均能显著改善
再灌后的多项血流动力学参数,而且红花酸本身并
不具备正性肌力的作用。由此推断西红花酸对血流
动力学参数的影响可能是基于其改善缺血后再灌心
肌能量代谢和提高心肌组织抵抗自由基损害的作
用。再灌前给予西红花酸,不仅减少了血清中MDA
的量,而且升高了缺血心肌组织中Na+,K4-_ATP
酶、Ca2+,MgZ+_ATP酶的活性。再灌后给药不能显
著降低血清中的MDA量,并且不能显著升高缺血
心肌组织中Na+,K+_ATP酶、Ca2+,M92+一ATP
酶的活性,这可能是由于自由基损伤主要发生于再
灌初期[1引。由此说明西红花酸改善心脏功能的作用
可能主要是源于其促进了缺血心肌能量代谢的恢
复。因而推断,西红花酸改善缺血后血流动力学参数
的作用是通过再灌初期的自由基清除作用和整个再
灌期的能量代谢恢复作用实现的,并且西红花酸促
进能量代谢恢复的作用在保护心肌缺血再灌注损伤
时显得更为主要。
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万方数据
西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
作者: 寇鑫晖, 钱之玉, KOU Xin-hui, QIAN Zhi-yu
作者单位: 中国药科大学药理教研室,江苏,南京,210009
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2008,39(7)
被引用次数: 4次

参考文献(14条)
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2.刘东博;潘明佳;张艳军 西红花酸主要药理作用及其机制研究进展[期刊论文]-中草药 2007(12)
3.余卫平;钱之玉;绪广林 西红花酸对过氧化氧诱发心肌细胞[Ca2+]i改变的作用[期刊论文]-中草药 2004(01)
4.饶淑云;钱之玉 西红花酸对缺糖缺氧心肌细胞损伤的保护作用[期刊论文]-中草药 2004(04)
5.沈祥春;钱之玉 西红花酸对羟自由基损伤的原代心肌细胞的保护作用[期刊论文]-中草药 2004(06)
6.Zheng S G;Qian Z Y;Tang F T Suppression of vascular cell adhesion molecule-1 expression by
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本文读者也读过(10条)
1. 盛亮.钱之玉.季晖.SHENG Liang.QIAN Zhi-yu.JI Hui 西红花酸改善大鼠高三酰甘油血症的作用机制[期刊论文
]-中国新药杂志2008,17(21)
2. 缪玉山.黄根林.倪冲.周素娣 反相高效液相色谱法对不同来源西红花药材中西红花苷-1、苷-2的定量分析[期刊
论文]-中国医院药学杂志2002,22(11)
3. 刘娟 西红花苷抗氧化作用与对血管内皮细胞分泌ET-1的影响[会议论文]-2004
4. 谭安雄.朱耀斌.王玉银.TAN An-xiong.ZHU Yao-bin.WANG Yu-yin 西红花酸对大鼠脑缺血-再灌注氧自由基及一
氧化氮的影响[期刊论文]-医药导报2011,30(7)
5. 郑书国.钱之玉.王宏婷.ZHENG Shu-guo.QIAN Zhi-yu.WANG Hong-ting 西红花酸对高脂血症家兔LDL氧化易感性
及血清Ox-LDL水平的影响[期刊论文]-中国实验方剂学杂志2009,15(6)
6. 杜鹏.钱之玉.沈祥春.饶淑云.文娜.DU Peng.QIAN Zhi-yu.SHEN Xiang-chun.RAO Shu-yun.WEN Na 西红花苷对
大鼠心肌损伤的影响[期刊论文]-中国新药杂志2005,14(12)
7. 陈素美 122西红花的药理作用[期刊论文]-国外医药(植物药分册)2006,21(3)
8. 秦志丰.郭晓冬.魏品康 西红花多苷片治疗心血瘀阻型心绞痛30例疗效观察[期刊论文]-中成药2003,25(7)
9. 龚国清.刘同征.李立文.钱之玉 西红花酸的体外抗氧化作用的研究[期刊论文]-中国药科大学学报2001,32(4)
10. 贾琳.张浩.陈雏.刘瑛.陈阳.JIA Lin.ZHANG Hao.Chen Chu.LIU Ying.CHEN Yang HPLC同时测定栀子药材中栀
子苷和西红花苷-1的含量[期刊论文]-华西药学杂志2005,20(3)

引证文献(5条)
1.谭安雄.朱耀斌.王玉银 西红花酸对大鼠脑缺血-再灌注氧自由基及一氧化氮的影响[期刊论文]-医药导报
2011(7)
2.李向阳.冯伟力.朱俊博.尼玛才让.格日力 藏药佐太对西红花苷-1大鼠体内药动学的影响[期刊论文]-中草药
2009(9)
3.杨丹丹.张家鑫.吴小鹏.钟晓明 西红花药理作用的研究进展[期刊论文]-中国民族民间医药 2011(13)
4.陈雁.张现涛.张雷红.杨中林 栀子化学成分及药理作用研究进展[期刊论文]-海峡药学 2010(12)
5.陈雁.张现涛.张雷红.杨中林 栀子化学成分及药理作用研究进展[期刊论文]-海峡药学 2010(12)


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