全 文 ：收稿日期:2014-08-30
基金项目:湖北省教育厅自然科学研究计划项目(B2013169)
作者简介:包中文(1971-)，男，主管药师，主要从事药物研究与开发;Tel:13995834399，E-mail:764921226@ qq. com。
* 通讯作者:石孟琼，Tel:13987220902，E-mail:shmq0212@ 126. com。
珠子参总皂苷对心肌梗死保护作用机制研究
包中文1，覃慧林2，石孟琼3* ，陈置丰3，邓 为3，杨小姣2，尉小琴2
(1. 鄂州二医院药剂科，湖北 鄂州 436000;2. 三峡大学生物与制药学院，湖北 宜昌 443002;3. 三峡大学
医学院，湖北 宜昌 443002)
摘要 目的:研究珠子参总皂苷对心肌梗死保护作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、珠子参
总皂苷(100 和 200 mg /kg)治疗组和复方丹参滴丸组，采用冠脉结扎方法建立心肌梗死大鼠模型，灌胃给予相应药
物，1 次 /d，连续 4 w。末次给药次日检测大鼠心功能，血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量及心脏质量指数;进行
HE、Masson和天狼星红染色，计算心肌梗死面积、心室扩张程度、心肌间质胶原容积分数和心肌组织形态学观察;
检测心肌组织中 SIＲT1、磷酸化 IκB-α(pIκB-α)和 NF-κBp65 蛋白表达。结果:珠子参总皂苷(100、200 mg /kg)可显
著降低模型大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量;降低心脏质量指数、心肌梗死面积、心室扩张程度、心肌间质
胶原容积分数，改善心功能和心脏组织形态学;降低心肌组织中 pIκB-α和 NF-κBp65 蛋白表达，并升高 SIＲT1 蛋白
表达。结论:珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠具有较好的心肌保护作用，其作用机制可能与其增强 SIＲT1 表达，抑制
IκB-α 磷酸化和抑制 NF-κB活化及促炎因子生成相关。
关键词 珠子参总皂苷;心肌梗死;沉默信息调节因子 1;核转录因子 κB;核因子抑制蛋白 κB-α;促炎因子
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)06-1230-07
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 06. 031
Cardioprotective Effect and Its Mechanism of Total Saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma
in Myocardial Infarction Ｒats
BAO Zhong-wen1，QIN Hui-lin2，SHI Meng-qiong3，CHEN Zhi-feng3，DENG Wei3，YANG Xiao-jiao2，YU Xiao-qin2
(1. Department of Pharmaceutical Preparation，Ezhou Second Hospital，Ezhou 436000，China;2. College of Biological and Pharmaceuti-
cal Sciences，China Three Gorges University，Yichang 443002，China;3. College of Medical Sciences，China Three Gorges University，
Yichang 443002，China)
Abstract Objective:To explore the cardioprotective effect and its mechanism of total saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma in my-
ocardial infarction(MI)rats. Methods:The MI model rats induced by ligating anterior descending branch of coronary artery were random-
ly divided into four group:model group，total saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma(100 and 200 mg /kg)groups and compound Danshen
dripping pills group. The rats were orally administrated with drugs once a day for four weeks. Another rats were selected as sham opera-
tion group. After four weeks intervention，cardiac function was examined，the serum levels of TNF-α，IL-1β，IL-6 and IL-8 were measured
by using ELISA，respectively. The myocardial hypertrophy index was investigated，the myocardial infarct size，degree of ventricular dila-
tation，myocardial interstitial collagen volume fraction and tissue morphology were investigated by HE，Masson，picric acid-sirius red
staining and observing with alight microscope and electron microscope. Protein expressions of phosphorylation IκB-α(pIκB-α)and NF-
κB p65 in heart tissue were detected by Western blotting. Ｒesults:Total saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma might significantly de-
crease the levels of serum TNF-α，IL-1β，IL-6 and IL-8;decrease myocardial hypertrophy indexes，myocardial infarct size，degree of ven-
tricular dilatation and myocardial interstitial collagen volume fraction;improve heart tissue morphology and cardiac function;downregu-
late protein expression of pIκB-α and NF-κBp65;and upregulate protein expression of SIＲT1. The aforementioned action effects of total
saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma(200 mg /kg)were similar with compound Danshen dripping pills. Conclusion:Total saponins of
Panacis Majoris Ｒhizoma possesses cardioprotective effect against ligating left anterior descending branch induced MI in rats. The mech-
anism may be related to strengthening SIＲT1 expression，inhibiting the phosphorylation of IκB-α，and finally inhibiting the activation of
NF-κB and proinflammatory production.
Key words Total saponins of Panacis Majoris Ｒhizoma;Myocardial infarction;Silentmating type information regulation 2 homo-
log-1;NF-κB;Inhibitor protein κB-α;Proinflammatory cytokines
珠子参 Panax japonicus C. A. Mey. var. major
(Burk. )C. Y. Wu et K. M. Feng 系五加科人参属植
物，又名扣子七、钮子七等，其味苦、甘，微寒，归肝、
肺、胃经，具有补肺养阴、祛瘀止痛、止血等功效，主
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治气阴两虚、烦热口渴、虚劳咳嗽、关节痹痛、咳血、
吐血、衄血、崩漏及外伤出血等症〔1〕。近年来研究
发现，珠子参对心脑血管系统、血液系统、消化系统、
免疫系统、肿瘤等均有广泛的药理作用。在前期研
究中笔者发现:珠子参总皂苷对心肌损伤具有较好
的保护作用，并初步证实与其增强内源性抗氧化系
统功能及抑制炎症因子与核转录因子 kappa B(NF-
κB)p65 的表达密切相关〔2，3〕，然而它是如何通过干
预上述细胞因子来实现其心肌保护作用，尚有待进
一步研究。近年来，学者们研究发现，沉默信息调节
因子 1(SIＲT1)表达水平与心肌损伤密切相关，它可
通过抑制 NF-κB核移位，阻止心肌损伤后的炎症反
应及心衰的形成和发展〔4，5〕。笔者通过本实验考察
珠子参总皂苷可否通过干预 SIＲT1 表达，影响炎症
因子的生成，来实现其对心肌梗死的保护。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF 级雄性 SD 大鼠，体质量 180
～ 220 g，由三峡大学实验动物中心提供，生产许可
证号:SCXK(鄂)2011-0012。
1. 2 药物与试剂 珠子参总皂苷，质量分数
96. 5%，制备参照笔者前期研究〔6〕;TNF-α、IL-1β、
IL-6、IL-8 ELISA检测试剂盒(深圳达科为生物技术
有限公司)，SIＲT1、磷酸化 IκB-α(pIκB-α)、NF-
κBp65 一抗(美国 Santa Cruz公司)，β-actin一抗(北
京博奥森生物技术有限公司)，羊抗兔二抗(北京中
杉金桥生物技术有限公司)，蛋白提取、蛋白含量测
定及 ECL 发光试剂盒(上海碧云天生物技术研究
所)。
1. 3 主要仪器 电子分析天平(上海天平仪器
厂);涡旋振荡器(美国奥然科技有限公司);Biopac
多导生理记录仪(美国 Biopac 公司);ULTＲACUT Ｒ
型超薄切片机、DMＲ型多功能显微镜及图像分析系
统(德国 Leica公司);电泳仪(北京市六一仪器厂)。
2 方法
2. 1 大鼠分组、造模及给药 大鼠心肌梗死模型
的制备方法参考笔者前期实验进行〔7〕。将模型制
作成功大鼠随机分为模型组、复方丹参滴丸(81
mg /kg)组及珠子参总皂苷(100、200 mg /kg)组，另
设假手术组。每组 15 只，造模次日各组大鼠灌胃给
予相应的药物，模型组和假手术组灌胃给予等体积
0. 5%羧甲基纤维素钠溶液，1 次 /d，连续给药 4 w。
2. 2 指标检测 给药 4 w后，进行各项指标检测。
2. 2. 1 血流动力学检测:各组大鼠于末次给药次
日检测血流动力学指标:心率(HＲ)、左心室收缩压
(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升
最大速率(LV + dp /dtmax)、左室内压下降最大速率
(LV － dp /dtmin)。
2. 2. 2 心脏质量指数测定:记录完血流动力学指
标后，腹主动脉取血，分离血清;然后取心脏，称量质
量，计算心脏指数。
心脏指数 =全心质量(mg)
体质量(g)
2. 2. 3 血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 含量测定:操
作严格按照试剂盒说明书进行，用酶标仪分别检测
TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 含量。
2. 2. 4 心肌组织形态学分析和心肌梗死面积、心
室扩张程度的测定:称量心脏质量后，按照笔者前期
研究方法〔8〕，进行 HE 和 Masson 染色，用图像分析
系统计算心肌梗死面积(IS)、左心室梗死部分长度
(IL)、左心室周长(LVC)及左心室内径(LVD)。
2. 2. 5 心肌间质胶原容积分数(CVF)的测定:心
肌组织切片后，用苦味酸-天狼星红染色，然后利用
计算机图像分析系统计算心肌间质 CVF。
CVF = 胶原面积
所测视野面积
2. 2. 6 心肌超微结构观察:每组随机选取 3 只大
鼠心肌组织，在戊二醛和草酸钾混合液中固定 1. 5
h，用 KH2PO4 溶液洗涤 15 min，然后切片，用四氧化
锇和焦锑酸钾混合液固定 2. 0 h 后，用蒸馏水洗涤
15 min，然后依次用乙醇脱水，环氧树脂包埋，切片，
醋酸铀和枸橼酸铝染色后，电镜观察其超微结构。
2. 2. 7 心肌 SIＲT1、pIκB-α和 NF-κBp65 蛋白表达
分析:按照试剂盒说明书操作提取心肌蛋白，进行蛋
白定量后，用 10%聚丙烯酰胺凝胶电泳 1. 5 h，转膜
2 h;5%脱脂牛奶封闭，分别滴加 SIＲT1、pIκB-α(1
∶ 250)和 NF-κBp65 一抗(1 ∶ 500)，4 ℃ 过夜;用
0. 1%吐温-20 的 TBS 冲洗，再加二抗(1 ∶ 1 000)室
温下孵育 2 h，用 0. 1% TBST 冲洗，X 光片显影，以
β-actin为内对照标准化后，比较其表达量的变化。
2. 3 统计学处理 实验数据以 珋x ± s 表示，数据分
析在 SPSS 13. 0 统计软件包上进行，以单因素方差
分析进行多组间差异的比较，以 Dunnett-t 检验比较
两组间均数的差异;P ＜ 0. 05 认为有统计学差异。
3 结果
3. 1 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠血流动力学的
影响 结果如表 1 所示，与假手术组比较，模型组大
鼠 LVSP、LV + dp /dtmax、LV － dp /dtmax显著降低(P ＜
0. 01)，LVEDP 显著升高(P ＜ 0. 01)。与模型组比
较，珠子参总皂苷各剂量组上述指标均显著改善(P
＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
3. 2 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心脏指数的影
·1321·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 6 期 2015 年 6 月
响 结果如表 2 所示，与假手术组比较，模型组大鼠
心脏指数显著升高(P ＜ 0. 01);与模型组比较，珠子
参总皂苷各剂量组心脏指数显著降低(P ＜ 0. 05 或
P ＜ 0. 01)。
表 1 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠血液流变学的影响(珔x ± s)
组别
剂量 /
mg /kg n /只
HＲ/
(次 /min)
LVSP /
(mmHg)
LVEDP /
(mmHg)
LV + dp /dtmax /
(mmHg /s)
LV － dp /dtmax /
(mmHg /s)
假手术组 － 15 429. 1 ± 24. 0 148. 2 ± 8. 8 2. 01 ± 0. 40 5045 ± 377 － 4230 ± 434
模型组 － 11 417. 7 ± 27. 6 121. 5 ± 7. 5## 8. 23 ± 1. 08## 3559 ± 402## － 2708 ± 341##
珠子参总皂苷组 100 13 419. 4 ± 24. 9 131. 8 ± 5. 4* 6. 33 ± 1. 11* 4122 ± 309* － 3312 ± 302*
200 14 424. 5 ± 23. 6 131. 7 ± 5. 4＊＊ 5. 61 ± 0. 97＊＊ 4428 ± 314＊＊ － 3537 ± 396＊＊
复方丹参滴丸组 81 14 421. 8 ± 20. 7 139. 6 ± 7. 1＊＊ 5. 37 ± 0. 93＊＊ 4527 ± 319＊＊ － 3668 ± 400＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 2 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心脏指数的影响(珔x ± s)
组别 剂量(mg /kg) n /只 体质量 /g 心脏质量 /mg 心脏指数 /(mg /g)
假手术组 － 15 365. 4 ± 27. 0 671. 6 ± 21. 4 1. 85 ± 0. 14
模型组 － 11 360. 2 ± 9. 4 823. 7 ± 20. 0## 2. 29 ± 0. 11##
珠子参总皂苷组 100 13 361. 6 ± 10. 3 776. 1 ± 22. 1＊＊ 2. 15 ± 0. 07*
200 14 364. 4 ± 10. 6 762. 3 ± 23. 7＊＊ 2. 09 ± 0. 06＊＊
复方丹参滴丸组 81 14 366. 8 ± 11. 5 759. 1 ± 21. 2＊＊ 2. 07 ± 0. 09＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 3 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠血清 TNF-α、
IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量的影响 结果如表 3 所示，
与假手术组比较，模型组大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-
6 和 IL-8 含量显著升高(P ＜ 0. 01);与模型组比较，
珠子参总皂苷各剂量组上述炎症因子含量均显著降
低(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 3 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量的影响(珔x ± s)
组别 剂量(mg /kg) n /只 TNF-α /(ng /mL) IL-1β /(ng /mL) IL-6 /(ng /mL) IL-8 /(ng /mL)
假手术组 － 15 30. 68 ± 3. 32 25. 48 ± 3. 41 20. 43 ± 3. 45 21. 34 ± 3. 58
模型组 － 11 62. 98 ± 6. 19## 50. 62 ± 4. 11## 42. 79 ± 6. 02## 38. 04 ± 4. 39##
珠子参总皂苷组 100 13 53. 10 ± 4. 21* 38. 90 ± 6. 74* 33. 00 ± 5. 18* 30. 04 ± 4. 57*
200 14 43. 53 ± 5. 26＊＊ 34. 84 ± 4. 50＊＊ 28. 87 ± 4. 85＊＊ 25. 98 ± 4. 94＊＊
复方丹参滴丸组 81 14 45. 18 ± 6. 36＊＊ 36. 29 ± 4. 15＊＊ 30. 32 ± 5. 58* 27. 60 ± 6. 41＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 4 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠 IS、IL、LVC、
LVD影响 结果如表 4 所示，与假手术组比较，模
型组大鼠心肌 IS、IL、LVC 和 LVD 显著升高(P ＜
0. 01);与模型组比较，珠子参总皂苷各剂量组上述
指标均显著改善(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
3. 5 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织形态
学的影响 结果如图 1、2 所示，假手术组大鼠心肌
细胞形态正常，肌纤维、肌原纤维排列整齐清晰，肌
节长度一致、染色质清楚;模型组大鼠心肌细胞肿
胀、间质水肿，肌纤维粗大、胶原纤维大量增生;珠子
参总皂苷各剂量组上述病理变化明显改善。
3. 6 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌间质 CVF
的影响 结果如图 3、表 5 所示，与假手术组比较，
模型组大鼠心肌间质 CVF 显著升高(P ＜ 0. 01);与
模型组比较，珠子参总皂苷各剂量组大鼠心肌间质
CVF显著降低(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 4 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠 IS、IL、LVC、LVD的影响(珔x ± s)
组别 剂量 /(mg /kg) n /只 IS /% IL /mm LVC /mm LVD/mm
假手术组 － 15 0. 0 ± 0. 0 0. 0 ± 0. 0 20. 0 ± 1. 1 4. 87 ± 0. 37
模型组 － 11 34. 9 ± 2. 7## 11. 14 ± 1. 35## 28. 5 ± 1. 0## 8. 51 ± 0. 54##
珠子参总皂苷组 100 13 31. 0 ± 2. 2* 9. 36 ± 0. 97* 26. 7 ± 0. 9* 7. 20 ± 0. 45*
200 14 29. 3 ± 2. 1＊＊ 8. 66 ± 0. 94＊＊ 24. 9 ± 1. 2＊＊ 7. 06 ± 0. 54＊＊
复方丹参滴丸组 81 14 27. 8 ± 2. 0＊＊ 7. 38 ± 1. 05＊＊ 23. 8 ± 1. 4＊＊ 6. 86 ± 0. 63＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
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图 1 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织形态学的影响(HE，×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 珠子参总皂苷 100 mg /kg组 D. 珠子参总皂苷 200 mg /kg组 E. 复方丹参滴丸组
图 2 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织形态学的影响(Masson，×200)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 珠子参总皂苷 100 mg /kg组 D. 珠子参总皂苷 200 mg /kg组 E. 复方丹参滴丸组
3. 7 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌超微结构
的影响 结果如图 4 所示，假手术组心肌肌丝清晰、
肌原纤维排列整齐，线粒体形状规则、结构清晰，细
胞核发育良好;模型组心肌肌丝溶解消失，肌原纤维
排列紊乱，线粒体显著肿胀、内嵴松散分开，细胞核
异形变，核内可见空泡样变;珠子参总皂苷(100、
200 mg /kg)可明显改善上述异常病理变化。
3. 8 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织
SIＲT1、pIκB-α、NF-κBp65 蛋白表达的影响 结果如
图 5、表 6 所示，与假手术组比较，模型组大鼠心肌
组织中 pIκB-α、NF-κBp65 蛋白表达水平显著升高
(P ＜ 0. 01);与模型组比较，珠子参总皂苷高低剂量
组 NF-κBp65 蛋白表达显著降低，SIＲT1 蛋白表达显
著升高(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)，珠子参总皂苷高剂
量组 pIκB-α蛋白表达显著降低(P ＜ 0. 01)。
4 讨论
珠子参具有较广泛的药理作用，对消化系统、中
枢神经系统、心脑血管系统、免疫系统等具有广泛的
药理作用〔9〕。笔者前期研究发现，增强内源性抗氧
化系统功能和抑制炎症因子的水平是珠子参总皂苷
治疗缺血性心肌损伤的机制之一。本实验在此基础
上进一步探索其治疗缺血性心肌损伤可能的作用机
制。实验结果表明，珠子参总皂苷能有效逆转心肌
梗死时升高的 LVEDP和降低的 LVSP、LV + dp /
·3321·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 6 期 2015 年 6 月
图 3 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌间质 CVF的影响(×200)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 珠子参总皂苷 100 mg /kg组 D. 珠子参总皂苷 200 mg /kg组 E. 复方丹参滴丸组
图 4 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌超微结构的影响(×200000)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 珠子参总皂苷 100 mg /kg组 D. 珠子参总皂苷 200 mg /kg组 E. 复方丹参滴丸组
表 5 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌
间质 CVF的影响(珔x ± s)
组别 剂量 /(mg /kg) n /只 CVF /%
假手术组 － 15 7. 2 ± 0. 5
模型组 － 11 35. 0 ± 2. 7##
珠子参总皂苷组 100 13 29. 7 ± 2. 3*
200 14 27. 2 ± 2. 9＊＊
复方丹参滴丸组 81 14 25. 5 ± 3. 0＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P
＜ 0. 01
dtmax、LV － dp /dtmax水平;抑制心肌氧化损伤，降低心
肌梗死面积和心室扩张程度及抑制胶原纤维的异常
增生，显示出了对心肌梗死较好的保护作用。
在临床和实验的研究中，许多学者发现，炎症反
应存在于心肌损伤发生发展的各个阶段，在它直接
或者间接的参与下，引起炎症级联反应促使更多炎
图 5 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织中 SIＲT1、
pIκB-α和 NF-κBp65 蛋白表达的影响
A. 假手术组 B. 模型组 C. 珠子参总皂苷 100 mg /kg组
D. 珠子参总皂苷 200 mg /kg组 E. 复方丹参滴丸组
·4321· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 6 期 2015 年 6 月
表 6 珠子参总皂苷对心肌梗死大鼠心肌组织 SIＲT1、pIκB-α、NF-κBp65 蛋白表达的影响(珔x ± s，n =4)
组别 剂量 /(g /kg) SIＲT1 pIκB-α NF-κBp65 /
假手术组 － 0. 41 ± 0. 03 0. 38 ± 0. 04 0. 32 ± 0. 05
模型组 － 0. 43 ± 0. 04 0. 65 ± 0. 05## 0. 67 ± 0. 07##
珠子参总皂苷组 100 0. 60 ± 0. 06＊＊ 0. 62 ± 0. 03 0. 57 ± 0. 04*
200 0. 66 ± 0. 05＊＊ 0. 47 ± 0. 06＊＊ 0. 42 ± 0. 06＊＊
复方丹参滴丸组 81 0. 71 ± 0. 07＊＊ 0. 43 ± 0. 07＊＊ 0. 41 ± 0. 03＊＊
注:与假手术组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
症细胞聚集，导致心肌细胞进一步损伤进而死亡，导
致了许多心血管疾病的发生发展〔10〕。许多研究表
明，NF-κB在调控心肌缺血引起的炎症反应中发挥
重要作用。在通常情况下，它与 IκB 结合处于非活
性状态存在胞质中，在异常刺激下，使 IκB激酶磷酸
化，进而引起 IκB磷酸化，使 NF-κB从 NF-κB-IκB-α
复合物上解离并活化，进入细胞核，与 κB 位点结
合，启动靶基因转录，从而调节炎症递质的产生，进
而导致心肌损伤。因此，IκB 的磷酸化是激活 NF-
κB系统的关键，也是炎症发生、发展的中间环节;通
过抑制 IκB-α 的磷酸化而抑制 NF-κB 的活化成为
了治疗心肌梗死的途径之一〔11〕。在实验中，笔者发
现，心肌梗死大鼠心肌组织中 pIκB-α 和 NF-κBp65
蛋白表达显著高于假手术组，而用珠子参总皂苷治
疗后，pIκB-α 和 NF-κBp65 高表达受到显著抑制。
提示珠子参总皂苷通过抑制 IκB-α 的磷酸化，从而
有效抑制 NF-κB 活化，降低炎症因子和趋化因子的
表达，从而对心肌梗死发挥有效的治疗作用。
近年来研究发现，SIＲT1 作为一种主要的
NAD +依赖的去乙酰化酶，对细胞生存、分化、代谢、
应激反应、炎症反应和基因稳定性发挥调控作
用〔12〕。在 NF-κB 信号通路中，SIＲT1 可通过抑制
NF-κBp65 的核移位，从而抑制炎症反应及其诱发的
细胞损伤〔13〕。在实验中，笔者发现，心肌梗死可引
起 SIＲT1 表达上调，这可能是心脏的一种代偿性保
护机制，但差异无统计学意义;而用珠子参总皂苷治
疗可进一步促进 SIＲT1 表达，并具有显著性差异。
因此，笔者推测珠子参总皂苷发挥对心肌梗死保护
作用的机制之一可能是调控 SIＲT1-NF-κB 信号通
路，从而降低心肌梗死引起的炎症反应。而炎症调
节网络，在生理条件下，促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-
6、IL-8 等)和抗炎因子(IL-4、IL-10 等)保持着动态
平衡;而在病理状态下，由于平衡被打破，导致促炎
症因子持续高表达，造成细胞和组织不可逆损伤和
坏死。心肌梗死后，在梗死区和临近的非梗死区均
存在炎症反应，由于炎症反应在心梗后期仍持续存
在，它们通过作用于心肌细胞，引起心肌重构和纤维
化，最终导致心衰〔14〕。在实验中，笔者发现，心肌梗
死大鼠血液中 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量显著
升高，用珠子参总皂苷治疗可显著逆转上述异常变
化。
本实验研究证实，珠子参总皂苷可显著降低心
肌梗死大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 含量和
心肌组织中 pIκB-α、NF-κBp6 蛋白表达水平，升高
心肌组织中 SIＲT1 蛋白表达水平，抑制心肌细胞变
性坏死、降低心肌间质胶原容积分数，心肌梗死面积
和心室扩张程度，进而改善心功能。其作用机制可
能与增强 SIＲT1 表达，抑制 IκB-α 磷酸化，进而抑制
NF-κB活化及促炎因子生成相关。
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