全 文 ：·1214· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
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芦荟凝胶对大鼠缺血再灌注损伤肾脏的保护作用
崔 桅，肖 彬，王 磊+，高 洁，盂庆杰
(天津市人民医院，天津300121)
摘 要：目的 观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)时芦荟凝胶对肾组织的保护作用。方法建立大鼠IRI模型；
将实验动物分成IRI模型组、芦荟凝胶高、低剂量(300、100mg／kg)组及假手术组，分别采用酶速率法、酶终点法
和比色法测定各组大量血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)水平，并对肾组织进
行病理学比较。结果 芦荟凝胶高剂量组和低剂量组在术后不同时间BUN、Cr水平均低于IRI组，且随时间的延
长这种差异更为明显；不同组别大鼠肾组织局部MDA水平在不同时间内的差异亦有显著性，芦荟凝胶高剂量组
和低剂量组MDA水平均呈较明显的下降趋势；组织病理切片显示，芦荟凝胶可明显改善。肾小球、肾小管的充血、
肿胀等现象。结论 芦荟凝胶对大鼠肾IRI后肾组织具有一定的保护作用，该作用与药物剂量呈现正相关。
关键词：芦荟凝胶；缺血再灌注损伤(IRI)；尿素氮；肌酐
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)08—1214一03
Protectionofaloegelonkidneyofischemia—reperfusioninjuredats
CUIWei，XIAOBin，WANGLei，GAOJie，MENGQing—jie
(TianjinPeople
7
sHospital，Tianjin300121，China)
Keywords：aloegel；ischemia—reperfusioninjury(IRI)；ureanitrogen(BUN)；creatinine(Cr)
组织经过一段时问的缺血后恢复血流供应，可
能出现缺血性损伤进一步加重的现象，即缺血再灌
注损伤(ischemiareperfusioninjury，IRI)。IRI常
发生于医疗过程中，可直接或间接地引起再灌注心
律失常、心肌舒缩功能障碍以及脑功能、肾功能、肠
功能等多脏器损伤，成为影响缺血治疗效果的一个
重要因素。由于IRI所致的病死率多年来一直居高
不下，且临床至今尚缺乏可靠的治疗方案，因此，对
其发病机制的探讨和防治的研究日益受到业内入士
的普遍关注。芦荟的抗自由基损伤的作用已有研究
和报道[1]。芦荟提取物能提高机体抗自由基氧化的
能力、抑制细胞膜的脂质过氧化作用，减轻肝脾细胞
DNA损伤的程度，从而可起到延缓衰老的作用[2’3]。
芦荟凝胶是芦荟提取物中的重要成分，可明显提高
免疫低下小鼠的胸腺、脾脏质量及溶血素抗体水平，
提高其巨噬细胞的吞噬功能，增加自然杀伤细胞
(NK)的活性，使白细胞介素一2(IL一2)维持在正常
收稿日期：2007～01—22
*王 磊为天津中医药大学中药学院应届本科毕业生
水平，并可明显提高荷瘤小鼠的肿瘤坏死因子
(TNF)水平，从而显示出一定的调节免疫和抗肿瘤
的作用[4]。笔者从前期的实验中观察到，对于内毒素
血症大鼠，芦荟可通过保护血管内上细胞，降低由内
毒素诱发的有害活性介质在血清中的水平，从而起
到对肾组织的保护作用口]。本实验拟探讨芦荟凝胶
对肾IRI后自由基损伤的防治作用，以期为研制开
发治疗IRI药物提供部分实验依据。
1材料
1．1动物：雄性Wistar大鼠，体重200220g，购
自军事医学科学院实验中心，合格证号SCXK一(军)
2002—001。
1。2 药物与试剂：库拉索芦荟凝胶冻干粉(含多
糖≥12％)由云南万绿集团提供。丙二醛(MDA)
试剂盒、考马斯亮蓝测试盒均购自南京建成生物研
究所；尿素氮(BUN)试剂盒由日本协合公司提供；
肌酐(Cr)试剂盒由罗氏公司提供。
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月·1215·
1．3 仪器设备：TDA一30全自动生化分析仪(日
本东芝公司)；ThermofoRMA702超低温冰箱(美
国Thermo公司)；721紫外分光光度计(上海精密
科学仪器有限公司)；LeicaRM2235病理切片机
(德国Leica公司)；DMl000光学显微镜(德国
Leica公司)。
2方法
2．1 大鼠IRI模型制备：大鼠以10％水合氯醛ip
(6mL／kg)麻醉，仰卧位固定，腹壁中线切开，结扎
右肾动静脉后进行右肾切除，游离左肾蒂，以无损动
脉夹夹闭肾动脉后开始计时，30min时松开动脉
夹，左肾由暗红逐渐变为鲜红，表明无血栓形成，再
灌注手术成功。缝合腹部伤口，放回鼠笼饲养。
2．2分组及给药：雄性Wistar大鼠96只，于实验
开始前随机分成4组：假手组，于手术前3d开始ig
给予生理盐水2mL／(kg·d)，连续给药至实验结
束；IRI组，给药方法同假手术组；芦荟凝胶低、高剂
量组，于手术前3d开始ig给予芦荟凝胶100、300
mg／(kg·d)，连续给药至实验结束。给药3d后除
假手术组游离左肾蒂后不进行动脉夹闭操作以外，
其余各组制备IRI模型。
2．3标本采集：将大鼠先行麻醉，术前由内眦静脉
采血，术后由腹腔静脉取血，3500r／min离心15
处，迅速以冷生理盐水溶液冲洗并用滤纸拭干，称质
量，加适量生理盐水后将组织块剪碎，以内切式组织
匀浆机1000015000r／min制成10％肾组织匀
浆，3000r／min离心15min后留取上清液；其余肾
组织以10％甲醛固定，经脱钙后以石蜡包埋、切
片，HE染色，100倍、400倍光镜下进行常规病检。
2．4观察指标：分别于手术后第3、6、9、15天以酶
速率法测定血清BUN水平，以酶终点法测定血清
Cr水平，以比色法测定肾组织匀浆中MDA水平；
观察术前、术后不同时间肾组织病理学表现。
2．5统计学处理：实验数据以z±S表示；组间比较
采用方差分析，g检验。
3 结果
3．1血清BUN、Cr水平的变化：见表1。除假手术
组外，其余3组大鼠不同时间血清中BUN、Cr水平
均有较明显的改变。芦荟凝胶高剂量组和低剂量组
随着术后时问的延长，两项指标均下降明显，而IRI
组则无此表现。与IRI组比较，芦荟凝胶高剂量组不
同时间血清BUN、Cr水平均有极显著性差异，且实
验第9、15天血清BUN水平已接近假手术组；芦荟
凝胶低剂量组于实验第6天血清BUN水平、实验第
9天血清Cr水平，与IRI组比较差异无显著性。结果
表明，芦荟凝胶对改善由IRI引起的肾功能损害有一
min，分离血清，一20℃保存备用。取肾上缘1／3定的积极作用，这一作用可能与药物剂量有关。
表1 芦荟凝胶对IRI大鼠血清BUN和cr水平的影响(；±s，阼=6)
Table1 EffectofaloegelonlevelsofBUNandCrinserumofIRIrats(工±S，n=6)
与IRI组比较：’P<0．05一P
术组MDA水平基本正常。在整个实验观察期内，
IRI组该指标明显高于假手术组，且两组比较差异
显著。与假手术组相比，术后第3天时芦荟凝胶低剂
量组MDA水平升高明显，从术后第6天开始，两用
药组均有下降的表现，至术后第15天，两组MDA
水平分别与IRI组相比，差异均有统计学意义。
3．3在鼠肾组织病理学变化比较：IRI组肾小球周
围可见间隙性出血，囊外有红细胞渗出；肾小管有较
明显的空隙，因管壁通透性增加可见红细胞渗出、破
裂和胞浆外逸等现象；近曲小管附近和远曲小管分
表2芦荟凝胶对IRI大鼠肾组织中MDA水平的影响
(j±s，n一6)
Table2 EffectofaloegelonMDAlevelinkidney
tissueofIRIrats(；±s，力一6)
组别
剂量／
(mg·kg
假手术 一
芦荟凝胶 300
100
IRI 一
与IRI组比较：。P％0．05一P
■
8
i
2
i
0
O
O
O+一士士土
7
O
8
2；5；48；
1』t
2
3
O
O
O
O
+一+一．土
±
i
8
i
8
i
3
■
5
9
8
i
1
1
0。。。+一±土土4；13
2
i
★
●i
7
i
2O。。。土士士+一}3
0
i
2
i
万方数据
·1216· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
别可见弥散性出血及蛋白渗入，表明肾缺血再灌注
对两者均有不同程度的损伤。与IRI组相比，芦荟凝
胶低剂量组肾小球间隙有红细胞渗出并伴有程度较
轻的弥散性出血，近曲小管周围亦可见弥散性出血，
部分远曲小管管壁破裂后有蛋白渗入形成蛋白尿。
芦荟凝胶高剂量组近曲小管基本正常，其他病理表
现与假手术组基本相同。病理结果显示，芦荟凝胶
300mg／kg对改善大鼠肾IRI后的病理表现要好于
芦荟凝胶100mg／kg。
4讨论
肾脏经一段时间的缺血后，可引起中性粒细胞
活化，并产生大量氧自由基，再灌注时，活化的中性
粒细胞和氧自由基一起涌入缺血组织后，由中性粒
细胞的呼吸爆发引起自由基的链式反应。由于氧自
由基含有不配对电子，其性质极不稳定，具有脂质双
分子层的细胞膜、细胞器膜上多价不饱和脂肪酸的
丙烯双链极易受到攻击，形成铁依赖性的脂质过氧
化反应，该反应可使细胞膜和细胞器膜上生物酶受
损或激活，降低膜的流动性并增加其通透性，导致细
胞代谢和功能结构的改变，从而影响组织器官的正
常生理功能。有研究表明[6]，中性粒经胞的活化、与
血管内皮细胞黏附、释放大量炎症介质是导致肾脏
结构和功能性损伤的重要因素之j。目前部分自由
基清除剂已应用于临床，但尚有一些问题未得到解
决，如该类药物多数在体内没能达到足够的浓度，因
而清除效果不明显，而若使其浓度加大，又会对人体
防御机制造成不利影响r?]。
本实验数据显示，芦荟凝胶高剂量组和低剂量
组均能降低IRI肾皮质中MDA水平，术后第3天
芦荟凝胶高剂量组效果好于低剂量组，第15天时两
组问差异无显著性，但与IRI组相比效果显著，表明
芦荟凝胶可能通过抑制脂质过氧化作用，从而减轻
了肾IRI后的自由基损伤以达到保护的作用。通过
BUN、Cr和病理指标也看出，芦荟凝胶可较明显地
降低血清BUN、Cr水平，改善肾脏缺血再灌注后的
病理学表现，从而证实芦荟凝胶对减轻IRI后大鼠
肾结构和肾功能的损害具有积极作用，且芦荟凝胶
300mg／kg组这一作用更为明显。
现代医学研究已经证实芦荟具有调节免疫、拮
抗内毒素、降低炎性细胞因子表达等诸多药理作
用凹’9]。芦荟凝胶可有效抑制由内毒素引起的中性粒
细胞的活化[1⋯，减少自由基的释放和脂质过氧化物
的生成。本实验观察到，芦荟凝胶可明显降低IRI大
鼠肾组织局部MDA水平，改善微循环障碍，减轻肾
结构与功能性损害，对肾IRI上有一定的防治作用。
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万方数据
芦荟凝胶对大鼠缺血再灌注损伤肾脏的保护作用
作者： 崔桅， 肖彬， 王磊， 高洁， 孟庆杰， CUI Wei， XIAO Bin， WANG Lei， GAO Jie，
MENG Qing-jie
作者单位： 天津市人民医院,天津,300121
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(8)
被引用次数： 1次
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200708034.aspx