全 文 :中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·18 5·
药理与临床
血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性
及清道夫受体CD36表达的影响
周明学1,徐 浩,潘 琳3,文 川2,温见燕2,刘剑刚4,陈可冀2·4
(1.中国中医科学院,北京100700;2.中日友好医院全国中西医结合心血管中心,北京100029;
3.中日友好医院临床研究所,北京 100029;4.中国中医科学院西苑医院心血管中心,北京100091)
摘要:目的 观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE√一)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体
CD36mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6~8周龄ApoE十小鼠予高
脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5mg/kg)组,辛伐他汀(9.01mg/kg)组(阳性对
照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染
色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细胞+胶原成分)]综合评价药物对小鼠
主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36mRNA的表达。结果给药13周后,血竭
提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P
0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P
定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36mRNA的表达有关。
关键词:血竭提取物;斑块稳定性;清道夫受体CD36;动脉粥样硬化
中图分类号:R286.26 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)12—1825一05
Effectofdragon
7
Sbloodextractonatheroscleroticplaquestabilityandgeneexpression
ofscavengerreceptorCD36inaortaofApoE—geneknockoutmice
ZHOUMing—xuel,XUHa02,PANLin3,WENChuan2,WENJian—yan2,LIUJian—gan94,CHENKe-ji2’4
(1.ChineseAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China;2.DepartmentofNationalIntegrativeMedicine
CenterforCardiovascularDisease,China—JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China;3.InstitutionofClinieal
MedicalSciences,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China;4.CentreforCardiovascularDisease,
XiyuanHospital,ChineseAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100091,China)
Abstract:ObjectiveToobserveth effectsofdragon
7
S bloodextractonatheroscleroticplaque
content,bloodlipids,andmRNAexpressionofscavengerreceptorCD36inaortaofApoE—geneknockout
(ApoE-/-)miceandtoexploreth ffectofthismedicineonplaquestabilityanditspossiblemechanism.
MethodsThirty—threeApoE。/。miceat6—8week—oldweref dwithahigh—fatdietfor13weeksandthey
weredividedrandomlyintothreegroups:modelgroup,dragon
7
Sbl odextract(450.5mg/kg)group,
Simvastatin(9.01mg/kg)group(positivecontr01),11 pergroup.Thereafter,thetWOd ug-treated
groupswereigadministratedwithr levantdrugforanother13weeksaccompaniedbyfeedinghi h-fat
diet.Thenallthemiceweresacrificedatthe ndofthe xperiment.Theirbloodwascollectedfor
determiningtheconcentrationofbloodlipids.Themorphologyandcompositionofatheroscleroticplaques
inaorticrootswereexaminedi fourtissues ctions.FoursectionswerechosenandstainedwithHEand
Movats ains,respectively,andtheeffectofseveraldrugsonplaquestabilityofApoE一7‘micewas
evaluatedbyusingthevulnerabilityindex[(extracellularlipids+foamcells)/(smoothmusclecells+
collagens)].ThemRNAexpressionofCD36inaortaofApoE手micewasdeterminedbyReal-time
fluorescentquantitativePCRt chnology.ResultsAftert eatedwithdrugsfor13 weeks。the
vulnerabilityindexesofplaqueindragon
7
SbloodextractgroupandSimvastatingroupwerereducedina
differentdegree(P<0.01),therewasnosignificantdifferencebetweenthetWOgroups(P>0.05),and
收稿日期:2008—03—21
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30572302)
作者简介:周明学(1978一),男.占林磐石人,助理研究员,博士,主要从事中西医结合心血管疾病研究。
*通讯作者徐浩Tel:(010)84205137E—mail:xuha02005@yahoo.corD..ca
万方数据
·1826· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
theconcentrationoftotalcholesterol(TC)andtriglyceride(TG)ins rumof iceindragon
7
Sblood
extractgroupwasignificantlydecreased(P
7
S bloodextractgroupwassignificantly
downregulatedcomparedwiththemodelgroup(P<0.01).ConclusionDragon
7
Sbloodextractmay
stabilizeath roscleroticplaqueinaortaofApoE‘/-micebyimprovingplaquecontents,whosemechanism
mayberelatedtOthemodulationofbloodlipidsandinhibitionofthemRNAexpressionsofscavenger
receptorCD36.
Keywords:dragon’Sbloodextract;plaquest bility;scavengerreceptorCD36;atherosclerosis
血脂异常是动脉粥样硬化(AS)发生和发展的
重要危险因素之一,AS发生最主要的细胞学改变
是泡沫细胞的形成,清道夫受体CD36可增加斑块
内巨噬细胞对脂质的摄取,形成泡沫细胞,并使胆固
醇酯合成增多,斑块变得不稳定。既往研究表明,血
竭提取物作为临床治疗冠心病的常用活血中药,有
改善心肌缺血、抗血栓、抗炎、抗心律失常、调血脂等
作用[1],但是否可稳定AS斑块尚未见相关报道。
ApoE基因敲除(ApoE_)小鼠是能在正常饮食条
件下自发性产生AS的第一个小鼠模型,可观察到
从脂质条纹到有纤维帽覆盖的成熟斑块等各个阶段
AS的进展情况,并且与人类AS斑块极为相似,是
目前研究AS斑块应用最为广泛的理想动物模
型[2]。本研究观察血竭提取物对ApoE小小鼠动脉粥
样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36基因表
达的影响,探讨其稳定斑块的作用及可能机制。
1材料
1.1 药物:血竭提取物(提取比例10:1,批号
051016)由西安奥晶科技发展有限公司提供。辛伐
他汀(商品名舒降之)为杭州默沙东制药有限公司
产品,批号P1196。
1.2 实验动物:6~8周龄ApoE牛小鼠(品系
C57BL/6J,北京大学实验动物中心自美国Jackson
实验室引进并培育)33只,均为雄性,体质量18-
20g,饲以含脂肪21%、胆固醇0.15%的高脂饲
料口】(鲫C07灭菌照射处理),饲养条件为2级,室温
保持在22~24‘C,相对湿度50%,光照时间
7:OO~19:00。
1.3试剂与仪器:小鼠来源一抗a—actin,购自Neo
Markers公司,二抗为通用型二抗,购自Dako公
司;cDNA合成试剂盒和荧光定量RCR试剂盒均
由TaKaRa公司提供;CD36的上下游引物均由
Invitrogen公司提供。RX--2000全自动生化测定仪
(美国Technicon公司),geneAmpPCRSysteme
9700由美国ABI公司提供,Rotorgene--3000A定
量PCR仪(芬兰基因公司)。美国Image—ProPlus
Version5.0(IPP)图像分析软件。
2 方法
2.1分组及给药方法:小鼠喂养13周,确定+AS斑
块形成后,小鼠随机分为3组:辛伐他汀(9.01rag/
kg)组、血竭提取物(450.5mg/kg)组、模型组,每
组11只。药物剂量根据成人每日用药临床推荐的
常用量换算H]。药物溶于蒸馏水,ig给药,每日1次,
继续喂养13周。取材前夜禁食,经小鼠眼眶静脉丛
采血,离心分离血清,用予测定血脂。无菌条件下取
出心脏及主动脉,心脏用10%福尔马林固定。主动
脉放在冻存管内液氮骤冷,一80C保存。
2.2检测项目及方法
2.2.1 病理检测:小鼠心底部横断面连续切片,每
隔50tim连续取4张切片,切片厚5弘m。按Suzuki
等[5]确立的方法,每只小鼠的主动脉根部取4个相
同的切面,分别是:升主动脉最近端横截面,切面形
态呈圆形;主动脉瓣附着部位,并有冠状动脉开口;
主动脉瓣起始横截面;主动脉瓣完全出现并汇合在
一起。改良的Movat5色套染法[63并略加改进,最终
的染色结果为:细胞核及弹力纤维染成黑色;基质和
黏蛋白染成蓝色;胶原纤维染成黄色;平滑肌染成红
色;泡沫细胞染成淡紫色。最终采用HE染色和
Movat染色,利用IPP图像分析软件分别测量并计
算细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分各自占斑块面积
的比例。
2.2.2a—actin组化染色:防脱处理的切片脱蜡至
水,0.3%H:O。室温15min灭活内源性过氧化物
酶;滴加一抗(1:300稀释),4‘C过夜;滴加通用
型二抗,室温孵育1~2h;DAB显色。利用IPP软
件测量并计算平滑肌细胞占斑块面积的比例。每个
样本取4个切面的平均值。最后采用易损指数[易
损指数一(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细
胞+胶原成分)]1综合评价药物对小鼠主动脉斑块
稳定性的影响。
2.2.3血脂测定:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)
用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、极低
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·18 7·
密度脂蛋白胆固醇(VI。DI,一C)用免疫比浊法测定,
试剂盒均为中生北控生物科技股份有限公司产品。
计算动脉粥样硬化指数[AI,AI一(Tc—HDI。一c)/
HDL—C]。
2.2.4实时荧光定量PCR检测:提取小鼠主动脉
总RNA,取4弘L总RNA经逆转录酶及随机引物
等反应物混合配成20肛I。体系,42℃、15min,
95C、2min反转录成cDNA,进行实时荧光定量
PCR反应,小鼠CD36引物序列:正向引物5’一
GATGACGTGGCAAAGAACAG一37,反向引物57一
TCCTCGGGGTCCTGAGTTAT一37.扩增片段107
bp;扩增条件是95C、lOS,95C、5S,60’C、34s,
共40个循环。以小鼠肌动蛋白pactin为内参照,引
物序列:正向引物5,_CAGAAGGAGATTACTG—
CTCTGGCT一37,反向引物57一GGAGCCACCG—
ATCCACACA一37,扩增片段93bp。重复3次,以模
型组CD36mRNA表达水平为100%,比较各组相
对表达水平。
2.3统计学处理:数据以z±5表示,采用SPSS
11.5软件,单因素方差分析进行组间统计学比较。
3结果
3.1模型组小鼠高脂喂养26周后主动脉粥样斑
块病理结构的变化;HE染色显示模型组小鼠主动
脉根部可看到明显的AS斑块,表面有大量泡沫细
胞覆盖,胆固醇酯及胆固醇结晶明显增多,纤维帽较
薄,脂质侵蚀、钙化,外膜有大量炎细胞浸润,显示出
易损斑块特征。Movat染色显示模型组斑块内胶原
成分明显减少,可见大量的巨噬细胞源性泡沫细胞,
部分斑块纤维帽被泡沫细胞埋藏,血管中膜结构严
重破坏。血管扩张性重塑,主动脉内膜弥漫性增厚。
3.2血竭提取物对小鼠动脉粥样斑块内部成分的
影响:按II缶床推荐剂量给药13周后,血竭提取物组
和辛伐他汀组斑块内细胞外脂质成分均明显减少,
与模型组比较差异显著(尸<0.01);两组斑块内泡
沫细胞成分与模型组比较差异均无显著性(P>
0.05)。而对于斑块内纤维肌性成分,血竭提取物组
和辛伐他汀组斑块内胶原纤维成分均明显增加,与
模型组比较差异显著(P
0.05)。结果见图l和2。
3.3血竭提取物对小鼠AS斑块稳定性的影响:给
药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损
指数较模型组均有不同程度的降低(P
与模型组比较:一P
图l 血竭提取物对ApoE./-小鼠主动脉斑块内部
成分的影响(工±s,万一11)
Fig.1Effectofextractfromdragon’sblood
oncontentswithinaroticplaque
ofApoE。/‘mice(;±s,n—11)
模型组辛伐他汀组 血竭提取物组
图2血竭提取物对ApoE小小鼠主动脉斑块病理形态
改变的影响(Movat染色)
Fig.2Effectofextractfromdragon
7
Sblood
onpathomorphologicaichangesofarotic
plaqueofApoE。7。mice(Movatstaining)
与模型组比较:一尸<0.01
’。P<0.01USmodelgroup
图3血竭提取物对ApoE./‘小鼠主动脉斑块易损指数的
影响(;士s,n一11)
Fig.3Effectofextractfromdragon’sblood
onvulnerabilityindexofaroticplaque
ofApoE‘7。mice(;士s,捍=11)
3.4血竭提取物对ApoE手小鼠血脂的影响:给药
13周后,血竭提取物组血清TC和TG水平与模型
组比较显著降低(P<0.05、0.01),血竭提取物组
AI与模型组比较有所降低但差异无显著性(P>
o.05);辛伐他汀组小鼠血清TC、TG水平和AI均
明显降低(P
mRNA表达的影响:与模型组相比,给药13周后
万方数据
·1828· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
表1血竭提取物对ApoE斗小鼠血脂的影响(;士J,尼=11)
Table1 Effectofextractfromdragon’sbloodnbloodlipidsofApoE‘7’mice(;士s,矗=11)
与模型组比较:’』’
血竭提取物和辛伐他汀组主动脉斑块内的清道夫受
体CD36mRNA的表达均明显减少(P<0.05、
0.01),两者间比较差异无显著性(P>0.05)。见
图4。
与模型组比较:一P
表达的影响(;士s,履=11)
Fig.4Effectofextractfromdragon
7
sblood
onCD36mRNAexpressionofarota
inApoE。卜mice(i土s,矗一11)
4讨论
活血化瘀药物是中医治疗冠心病最常用中药。
既往实验研究表明,几种常用的具有代表性活血中
药(酒大黄、丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁)均具有
不同程度的稳定ApoE√+小鼠AS斑块的作用,其机
制与调血脂和抑制炎症反应有关,并且兼有调血脂
和抗炎作用的活血化瘀中药往往表现出更好地稳定
AS斑块的作用L8’9]。血竭为临床常用治疗冠心病的
活血中药,药理实验表明其具有改善心肌缺血、抗血
栓、抗炎、调血脂等作用[1],但是否可稳定AS斑块
还未见相关报道。本研究观察了血竭提取物对
ApoE√一小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道
夫受体CD36基因表达的影响,结果表明,在临床推
荐剂量上,血竭提取物可通过改善小鼠斑块内部成
分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂,抑制清道夫
受体CD36tuRNA的表达有关。
斑块内部成分决定斑块的稳定性已成共识,斑
块内脂质成分(包括细胞外脂质和泡沫细胞)越
多,斑块内的机械强度和抵抗机械强度的能力就越
低,而斑块内纤维肌性成分(包括胶原成分和平滑
肌细胞)可维持纤维帽的完整性,抵抗机械应力,对
稳定易损斑块具有重要意义。因此,脂质成分与纤维
肌性成分比值即“易损指数”,可作为反映斑块易损
性的更为客观、全面的评价指标。本研究结果表明,
在临床推荐剂量上,血竭提取物和辛伐他汀均可通
过降低小鼠斑块内脂质成分,增加斑块内纤维肌性
成分(即降低斑块易损指数)来起到稳定易损斑块
的作用,并且作用相当。
调血脂治疗可通过减少斑块内脂质沉积,促进
胆固醇的逆向转运,减少斑块内胆固醇酯浓度,增加
斑块稳定性【l0’11]。调血脂治疗还可通过改善斑块内
力学的稳定,影响AS巨噬细胞对基质的降解,有利
于斑块的稳定。本研究结果表明给药13周后血竭
提取物和辛伐他汀均可显著降低血清TC和TG水
平,并可能由此减少斑块内脂质成分起到稳定斑块
的作用。
目前认为清道夫受体摄取的脂质不受负反馈调
节,是脂质沉积的重要原因,也是AS发病的重要机
制[1引。CD36是修饰氧化低密度脂蛋白的主要清道
夫受体,其表达增加,可使细胞吞噬大量化学修饰的
脂蛋白,细胞内胆固醇代谢失衡,胆固醇酯合成增
多,分解减少,而斑块脂核内胆固醇脂越多,斑块越不
稳定。本研究结果表明给药13周后,在临床推荐剂量
上,血竭提取物和辛伐他汀均可降低小鼠主动脉内
CD36mRNA的表达,并可能由此抑制脂质代谢紊
乱,减少斑块内脂质成分,起到稳定斑块的作用。
综上所述,在临床推荐剂量上,血竭提取物可通
过改善ApoE手小鼠主动脉斑块内部成分来稳定易
损斑块,其机制与调节血脂,抑制清道夫受体CD36
mRNA的表达有关,值得深入研究。
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红花注射液对大鼠细胞色素P4502D6亚型的抑制作用
刘高峰,郭兴蕾,黄丽军
(哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室,黑龙江哈尔滨 150086)
摘要:目的研究红花注射液对大鼠细胞色素P4502D6亚型(CYP2D6)的影响。方法利用探针药物右美沙
芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6mI,/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝
微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射液对大鼠CYP2D6活性的影响。结果体内实验和体外实验中,
红花注射液1.8和3.6ml,/kg组DM的代谢率均明显低于对照组(P
10.64mg/mL。结论红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。
关键词:红花注射液;CYP2D6;细胞色素P450;药物相互作用
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)12—1829—04
InhibitionofH nghuaInjectiononCYP2D6inrats
LIUGao—feng,GUOXing—lei,HUANGLi—jun
(KeyLaboratoryofUniversityinHeilongjiangProvince,DepartmentofPharmacy,SecondAffiliatedHospital
ofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofHonghuaInjectionontheactivityofratliver
CYP2D6.MethodsThemetabolicratesofprobed xtromethorphan(DM)intheblankandHonghua
Injectiongr ups(O.9,1.8,and3.6mL/kg)inv vourineandinvitrolivermicrosomeincubatedsystem
weredeterminedbyhighperformanceliquidhromatography(HPLC).Thevariationofthemetabolicrate
ofDMrepresentedtheffectofHonghuaInjectionontheactivityofratliverCYP2D6in口而oandinvitro.
ResultsInvivoandinvitro,theDMmetabolicratesoftreatedgroups(1.8and3.6mL/kg)arelow r
thanthatintheblankgroup(P<0.05,0.01);TheDMmetabolicratesinHonghuaInjectiongroupand
Cimetidinegroupweresignificantlylowerthanthatintheblankgroupininhibitorystudy(P<0.05,
respectively);TheDMmetabolicrateinHonghuaInjectiongr up(30mg/mL)wasaboutthesameasthat
inCimetidinegroup(O.6mg/mL),thein ibitingabilitywasimilarinabove—mentionedtwogroups;The
50o.4inhibitoryc ncentration(IC50)ofHonghuaInjectionis10.64mg/mL.ConclusionTheHo ghua
InjectioncouldsignificantlyinhibitCYP2D6inrat.
Keywords:HonghuaInjection;CYP2D6;cytoehromeP450(CYP450);druginteraction
收稿日期:2008—04—03
基金项目:黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11531114)
作者简介;刘高峰(1965一),女,主任药师,博士,硕士生导师.研究方向为中药代谢与药物相互作用。
Tell(0451)55969328E—mail:liugaofengwty@126.com
万方数据
血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性
及清道夫受体CD36表达的影响
作者: 周明学, 徐浩, 潘琳, 文川, 温见燕, 刘剑刚, 陈可冀, ZHOU Ming-xue, XU Hao
, PAN Lin, WEN Chuan, WEN Jian-yan, LIU Jian-gang, CHEN Ke-ji
作者单位: 周明学,ZHOU Ming-xue(中国中医科学院,北京,100700), 徐浩,文川,温见燕,XU Hao,WEN
Chuan,WEN Jian-yan(中日友好医院全国中西医结合心血管中心,北京,100029), 潘琳,PAN
Lin(中日友好医院临床研究所,北京,100029), 刘剑刚,LIU Jian-gang(中国中医科学院西
苑医院心血管中心,北京,100091), 陈可冀,CHEN Ke-ji(中日友好医院全国中西医结合心血
管中心,北京,100029;中国中医科学院西苑医院心血管中心,北京,100091)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2008,39(12)
被引用次数: 4次
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1. 周明学.徐浩.陈可冀.温见燕.潘琳.郭艳茹 黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-
γ基因表达的影响[期刊论文]-中国中西医结合杂志2008,28(6)
2. 周明学.徐浩.潘琳.温见燕.文川.陈可冀 活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块炎症
反应的影响[期刊论文]-中国中医急症2008,17(4)
3. 周明学.徐浩.陈可冀.潘琳.文川.郭艳茹.ZHOU Ming-xue.XU Hao.CHEN Ke-ji.PAN Lin.WEN Chuan.GUO Yan-ru
几种活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块稳定性的影响[期刊论文]-中国病理生理杂志
2008,24(11)
4. 周明学.徐浩.陈可冀.潘琳.文川.刘剑刚 活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠血脂和动脉粥样硬化斑块
炎症反应的影响[期刊论文]-中国中西医结合杂志2008,28(2)
5. MO Dang-Heng.许宏伟.DENG Jing-Gui.刘佳.XIAO Bo.杨晓苏.YANG Qi-Dong.MO Dang-Heng.XU Hong-Wei.DENG
Jing-Gui.LIU Jia.XIAO Bo.YANG Xiao-Su.YANG Qi-Dong 脑卒中患者B族Ⅰ型清道夫受体基因G4A多态性与血脂水
平的关系[期刊论文]-中国动脉硬化杂志2008,16(4)
6. 谭玉林.莫中成.易光辉 动脉粥样硬化早期病变过程CD36的表达与oxLDL的摄取作用[期刊论文]-生命的化学
2005,25(1)
7. 赵素华.张红明 RELMα对动脉粥样硬化清道夫受体表达的影响[期刊论文]-中国血液流变学杂志2010,20(1)
引证文献(6条)
1.党毓起.袁玲.南一 软化动脉胶囊治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床观察[期刊论文]-宁夏医学杂志
2011(1)
2.党毓起.袁玲.南一 软化动脉胶囊治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床观察[期刊论文]-宁夏医学杂志
2011(1)
3.党毓起.袁玲.南一 软化动脉胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块200例临床观察[期刊论文]-内蒙古中医药 2010(24)
4.党毓起.袁玲.南一 软化动脉胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块200例临床观察[期刊论文]-内蒙古中医药 2010(24)
5.李冬方.何小丽.都基莎.顾宁 中药有效成分干预动脉粥样硬化易损斑块的研究概况[期刊论文]-时珍国医国药
2013(9)
6.王若琦.张子龙 血竭的心血管保护作用机制研究进展[期刊论文]-国际中医中药杂志 2011(12)
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