全 文 ：·1690· 中革番ChineseTradltlonalndHerkdDrugs第38卷第1I期2007年11月
损致使NO和ET平衡失调，并由此导致血管收缩
和平滑肌细胞增生的一种病理状态，因此ET和
NO的量在一定程度上反映了内皮细胞的功能及血
管内皮损伤的程度。
高脂血症是AS发生的主要危险因子，血管内
皮细胞功能紊乱被认为是这一过程的始动环节，而
内皮功能障碍的重要特征就是内皮依赖性舒张功能
下降和血管内皮细胞分泌的活性物质量的改变。
本研究结果显示，FHL可保护高脂血症所损伤
的血管内皮功能，且可使血清NO的量显著升高，
ET的量显著降低，表明FHL对血管内皮依赖性舒
张反应的保护作用可能与增加NO、减少ET合成
分泌有关。
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泻心汤不同配伍抗炎作用比较研究
马秉亮，马越鸣’，严东明，王天明，石 荣，谭波
(上海中医药大学中药药代动力学实验室，上海201203)
擅耍：目的对泻心汤不同配伍抗炎作用进行研究。以阐明该方的配伍原理。方法采用脂多糖(LPS)小鼠急
性炎症模型，以血清NO浓度变化作为炎症指标，观察Ig写心汤生药18g／kg对血清NO浓度经时变化的影响Iig
泻心汤生药4．5，9、18g／kg对血清NO浓度的影响I按正交设计，观察ig泻心汤不同配伍．即大黄、黄连、黄芩、大
黄+黄连、大黄+黄芩、黄连+黄芩、全方(全方组生药18g／kg，其余各组按照在全方中的等量生药剂量给药)对
血清NO浓度的影响。结果泻心汤给药后小鼠血清NO浓度均较对应时间点模型组低，6h差异显著．12、15h差
异非常显著；霄心汤各剂量组小鼠血清NO浓度均较模型组低，高剂量组差异显著}不同配伍结果显示，除黄连组
外，各给药组血清NO浓度与模型组相比差异显著}正交分析表明，在抗炎方面，大黄为该方第一要药，黄芩其次．
黄芩与大黄有协同作用，黄连无明显作用及影响。结论在抗炎方面，泻心汤中大黄为第一要药，黄芩其次，黄芩与
大黄有协同作用。
美键词：泻心汤f抗炎}内毒索；NO
中围分类号：R283．21 文献标识码：A 文章绷号：0253—2670(2007)11—1690—04
Comparisononanti—inflammatoryeffectsofXiexinDecoctioninvariouscompatibilities
MABing—liang，MAYue—ruing，YANDong—ming，WANGTian—ruing，SHIRong，TANBo
(PharmaeokineticLaboratoryofChineseMateriaMedia，ShanghaiU iversity
ofTraditionalChineseMedicine·Shah‘ghai201203．China)
Abstract：ObjectiveTocomparativelystudytheanti-inflammatoryeffectsofigXiexinDecoctionin
variouscompatibilitiesinordertouncoverthepricipleofthecompatibilitiesforth sdecoction．Methods
Lipopolysaccharide(LPS)，inducedacuteinflammatorymousemodelwasadopted，nitricoxide(No)
concentrationinserumwasdetectedasanindexofinflammation。theeffecofigXiexinDecoction(18g／
kg)onthetimecoursechangeofserumNOconcentrationofLPS—challengedmiceantheeffectof
differentdosagesofigXiexinDecoction(4．5，9，and18g／kg)ontheserumNOconcentrationofLPS—
challengedmicewerechecked；Comparativestudyon heffectsofXiexinDecoctionanditscomponents
cRadixetRhizomaRhei，RhizomaCoptidis，RadixScutellariae，RadixetRhizoraaRhelplusRhizoma2
Coptidis，Radixet hizomaRheiplusRadixScutellaHae，RhizomaCopt displusP dixScutellariae)on
serumNOconcentrationofLPS—challengedmicewasperformedaccordingtotheprincipleoforthogonal
牧稿日期：2007—01—22
基金项目：国家自然科学基金(90409008)，上海市科委基金(04DZl9844)；上海市重点学科建设项目资助(T0901)
作者筒升：马秉亮(1978--)．男，四川简阳人，硕士，助教，研究方向为中药药理学。
Tel：(021)51322199Faxl(021)91322386Email：philoself8@yahoo．tom．cn
·通讯作者马趣鸣TelI(021)51322386FaxI(021)51322386E—mail；mayueming一117@126．corn
万方数据
中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第30卷第11期2007年11月·1691·
design．ThedosageofXiexinDecoctionwas18g／kg，thedosagesofitscomponentsweredetermined
accordingtotheirp oportionsinthedecoction．ResultsAteveryimepoint，NOconcentrationinthe
XiexinDecoctiongr upwaslowerthanthatinthemodelgroup，andsignificantdifferencewasfoundat6h
andverysignificantdifferencewasfoundat12and15h．NOconceatratlonofeverygroupstreatedwith
differentdosagesinXiexinDecoctionwaslowerthanthatinthemodelgroup，significantdifferencewas
foundinthehighdosagegroup．NoconcentrationofeverygroupstreatedwithanycomponentinXiexin
Decoctionorthecombinationoftworthreeofthemwaslowerthanthatinthemodelgroup．and
significantdiffefencewasnotfoundintheonlyRhizomaCoptidisgroup．Varianceanalysisshowedthatas
farasanti—inflammatoryeffectwasconcerned，RadixetRhizomaRheiwasthemostimportantcomponent
inthisdecoction，followedbyRadixScutellariae，whileRhizomaCoptidiswaunessential．Variance
analysisalsohowedthatsynergywasfoundbetweenRadixetRhizomaRheindRadixScutellariae．
ConelusionAsfarasanti—inflammatoryeffectisconcerned。RadixetRhizomeRheijsthemostimportant
componentinXiexinDecoction，followedbyRadixScutellaride，andth reisasynergybetweenRadixet
RhizomaRheindRadixScutellarlae．
Keywords：XiexinD coction；anti—inflammation；lipopolysaccharide(LPS)；nitricoxide(No)
泻心汤出自张仲景《金匮要略》，泻火解毒，清热
燥湿，除痞止血锺§后世医家修改、创新，发展出组方
相同，剂量、剂型、主治等区别的10余种方剂，现又
开发出多种制剂。现代药理学研究表明，该方具有抗
病原微生物等多种功效，I临床应用非常广泛。报道
称，霄心汤可抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOs)、环
氧合酶一2(cOX一2)表达，抑制细胞因子及前列腺素
E2(PGE：)生成oJ。本课题组研究发现，泻心汤ig给
药后对大鼠角叉菜胶、蛋清足肿胀、2％冰醋酸引起
的小鼠腹腔渗出、脂多糖(1ipopolysaccharide，
LPS)等急性炎症模型均表现良好的抗炎作用，其
抗炎作用机制与抑制内毒素炎症过程中iNOS的活
性，抑制NO、肿瘤坏死因子一a(TNF—a)等炎症因
子的生成，减少自由基产物丙二醛(MDA)生成
有关o]。
配伍是方剂疗效的关键问题之一，是中医药理
论的重要组成部分。关于泻心汤配伍体外成分变化
的研究已有报道，但是，对于本方在体内药效方面的
配伍研究尚未见报道。本研究中，采用LPS小鼠急
性炎症模型，以血清N0浓度变化为炎症指标，对
泻心汤不同配伍的抗炎作用进行比较研究。
l材料
1．1药物：泻心汤(大黄，批号030721；黄芩，批号
030625；黄连，批号030729，均购自上海康桥中药饮
片有限公司，经本校生药教研室赵志礼教授鉴定)
由本校科技实验中心中药制药室制备；制法：取大
黄、黄芩、黄连，按质量2：1：1比例，传统方法煎
煮，制成提取物细粉，各单、双味药同法制备。质量控
制显示，在本实验进行过程中，各浸膏干粉主要成分
的量保持稳定o]。地塞米松(上海信谊药厂，批号
001103乙)。
1．2试剂：内毒素(大肠杆菌脂多糖o；。：B。，
LPS)购白Sigma公司；NO试剂盒购自南京建成
生物工程研究所。
1．3仪器：SpectraMax190酶标仪(Molecular
Devices美国)，FA／JA型电子天平(上海精密科学
仪器有限公司)，xw一80A旋涡混合器(上海医科
大学仪器厂)、DKz一1型电热恒温振荡水槽(上海
精宏实验设备有限公司)，TGL—16G—A型高速冷
冻离心机(上海安亭科技有限公司)。
1．4动物：清洁级、雄性昆明种小鼠，18～22g，合
格证号：SCXK(沪)2002--0002，由本校实验动物
中心提供。
2方法
2．1泻心汤对LPS模型小鼠血清NO浓度经时变
化的影响：128只小鼠，禁食15h后，称体重，随机
分成正常组、阳性组、模型组及泻心汤2、4、6、8、10、
12、15h组，正常组及模型组分别ig等容量NS，阳
性组ig1．8mg／kg地塞米松，泻心汤组ig生药18
g／kg。除正常组外，其余各组给药后0．5h均ip
LPS4．8mg／kg。正常组及阳性组在注射LPS6h
后取血，模型组及泻心汤各组在注射LPS后相应时
间点取血，12000r／rain离心10rain制备血清，
一20℃保存。以硝酸还原酶法测定NO浓度。
2．2泻心汤不同剂量对LPS模型小鼠血清NO浓
度的影响：48只小鼠，禁食15h后，称体重，随机分
成正常组、模型组、阳性组、泻心汤高、中、低剂量组，
正常组及模型组分别ig给予等容量NS，阳性组ig
万方数据
·1692· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDr gs第38卷第11期2007年11月
1．8mg}／kg地塞米松，泻心汤高、中、低剂量组分别
jg泻心汤生药18、9、4．5g／kg。除正常组外，其余各
组给药后0．5h均ipLPS4．8g／kg。注射LPS6h
后取血，12000r／rain离心10min制备血清，
一20℃保存。以硝酸还原酶法测定NO浓度。
2．3泻心汤不同配伍对LPS模型小鼠血清NO浓
度的影响：100只小鼠，禁食15h后，称体重。按正
交设计，分7个因素(大黄、黄连、黄芩、大黄+黄
连、大黄+黄芩、黄连+黄芩、泻心汤全方)，2个水
平(有、无)，选用L。(27)表(表1)，共设10组(正
常组、阳性组、模型组、大黄组、黄连组、黄芩组、大黄
+黄连组、大黄+黄芩组、黄连+黄芩组、泻心汤全
方)。正常组及模型组分别ig给予等容量NS，阳性
组ig1-8mg／kg地塞米松，泻心汤全方组ig全方
生药18g／kg，其余各组按照单药或药对在全方中
的等量生药剂量给药。除正常组外，其余各组给药后
o．5h均ipLPS4．8mg／kg。注射LPS6h后取血，
12000r／min离心10rain制备血清，一20℃保存。
以硝酸还原酶法测定NO浓度。
寰1因素与水平
TableFactorsandlevels东早百丽百罟等警南丽大黄黄连大黄+黄连黄苓太黄+黄苓黄连+黄芩垒方
i 0 0 0 0 0 0 0
1 1 1：! !!：! !：! !!：! ! !1
2．4数据处理与统计方法：数据用z士s表示，方差
分析和正交分析用SPSS统计软件进行。
3结果
3．1泻心汤对LPS模型小鼠血清NO浓度经时变
化的影响：ipLPS后，模型组小鼠血清NO浓度逐
渐升高，4h时与正常组差异非常显著，并且呈现双
峰现象，在8h达到第1个高峰，12h达到第2个高
峰，此后逐渐降低。正常组小鼠血清NO浓度为
(12土6)vmol／L，ipLPS6h后，地塞米松组血清
NO浓度为(86士28)vmol／L，与模型组比较差异
非常显著。给予泻心汤后，各组小鼠血清NO浓度
均较对应时间点模型组低，6h差异显著，12，15h
差异非常显著(表2)。
3．2霄心汤不同剂量对LPS模型小鼠血清No浓
度的影响：ipLPS后，模型组小鼠血清NO升高，给
予泻心汤后，各组小鼠血清NO浓度均较模型组
低、高剂量组与模型组相比差异显著(表3)。
3．3泻心汤不同配伍对LPS模型小鼠血清NO浓
度的影响：正常组小鼠血清NO浓度为(36士40)
裹2泻心汤对LPS模型小曩血清NO浓度经时变化的
髟响(i士F，_一8)
Table2 EffcnofXiexlnDecoctionOntime00u璐o
changeofserumNOconcentrationinLPS-
challengedmice6士5。^一8)
与模型组比较，‘P‘P裹3不同剂量碍心汤对内毒素模型小一血清NO浓度
的影响“士s，_一B)
Table3 EffectofXiexinDecoctionindifferentdosages
on舶lumNOconcentrationInLPS-challenged
mice(；土$，^=8)
与梗丑组比较I。P<仉05。’尸。Pgmo]／L；ipLPS6h后，地塞米松组血清NO浓度为
(68士66)pmol／L，与模型组比较差异非常显著。ip
LPS后，模型组小鼠血清NO浓度在6h升高，给药
各组小鼠血清NO浓度均较模型组低，除黄连组外，
各给药组血清NO浓度与模型组相比差异显著(表
4)。正交设计的方差分析显示，大黄在方中为第一要
药，黄芩其次，均有非常显著意义，黄连没有显著意
义；大黄、黄芩之间协同有非常显著意义(表5)。
裹4泻心溺对LPS模型小■血清NO澉度影响的
L．(2v)正交试验结果(；士，，^=10)
Table4 Resultsof14(27)orthogonaltestOReffects
ofXiexlnDecoctiooanditscomponentson
gerumNOconcentrationinLPS-ehallcoged
mice(；土l，R=10)
宴验号太黄黄隹XI+黄连黄羊丈黄+黄鞴连+董羊垒方N0，(pmd·L一1)
l l 1 1 l 1 1 l 480土239
2 1 1 】 0 0 ： 2 176士88’
3 l Z Z I 1 0 2 378：：1：230
4 1 2 2 2 2 1 l 169：：i：63‘
5 2 1 2 I 2 1 2 186+50。
6 2 1 2 2 l 2 l 115士¨‘。
7 2 ： 1 l 2 2 1 l∞士45’‘
g 2 2 1 ： I 1 2¨7士16。
与模型组比较t‘P。尸<仉05。’P<0．01埘modelgroup
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1693·
裹5泻心汤对LPS模型小曩血清NO浓度影响的
L-(r)正查试验方差分析“±j·Ⅱ=10)
Table5 VarianceanalysisofL·(2)orthogonaltest
OneffeetsofXiexjⅡDecoctionandits
componentsOI]serumNOeoocentratlon
inLPS—challengedmice(．士f。H=10)
4讨论
LPS模型是临床前实验中常用的急性炎症模
型。LPS刺激下，体内多种组织细胞都能在iNOS的
作用下，以L一精氪酸和氧气为底物生成NO。NO是
一种重要的信号分子，对于NO在炎症中的作用，
一直是争论的焦点。有不少研究认为，No起着抑制
炎症的作用。如iNos基因敲除小鼠在LPS刺激
后。死亡率高于正常对照组“]。但是，有更多的研究
表明，NO起着促进炎症的作用。研究o]发现，iNOS
基因敲除小鼠在LPS刺激后，无明显炎症产生，而
对照组小鼠发生严重炎症反应。
关于NO作用的不同报道，可能与动物性别有
关“]，也可能与给药途径有关，直接在炎症部位用药
恶化炎症，全身用药则改善炎症“]。此外，因为正常
生理活动也需要No维持，不同iNOs抑制剂因为
对iNOS的特异性有所不同，如果同时抑制eNOS，
则抗炎效果将受到影响，甚至产生促进炎症的效
果”3。另外，有研究表明，减少而不是彻底抑制
iNOs表达可以改善LPS小鼠生存率。因为，INOs
产生的少量NO也可能具有抗炎的作用口]。由此可
见，内源性NO的作用依据LPS人血后时间的不同
有完全相反的作用；早期少量的NO对减轻LPS引
起的炎症和肺损伤起重要的作用，而较晚时期，
INOs诱生后释放的大量NO则参与LPS引起的
肺组织炎症反应和肺损伤的发生。在本实验中，No
检测是在LPS给药后6h，其浓度远远超过正常对
照组，而且此前的研究发现，此模型中炎症指标
TNF—a是显著升高的，肺部炎症病理变化明显o]，
因此，以NO为炎症指标，进行复方配伍的研究。
通过实验确定了以6h和18g／kg分别作为抗
炎配伍研究测定时间点和给药剂量。抗炎配伍研究
显示，除黄连组外，其余各组均有显著抑制NO的
作用。正交分析显示，在抗炎方面，大黄在方中为第
一要药，黄芩次之，两者之间的协同作用有非常显著
意义，黄连没有重要意义。中药成分非常多，各种配
伍引起各成分浓度绝对值或者相对值发生复杂的变
化，这可能是配伍造成药理活性改变的原因之一。研
究发现，黄芩使大黄5种蒽醌类成分总量增加[3]，这
可能与黄芩增强大黄抗炎作用有关。黄连使大黄中
芦荟大黄素、大黄素、大黄酚的总量增加，而大黄酸
和大黄襄甲醚总量减少01；使黄芩中黄芩素和汉黄芩
素的量降低，使汉黄芩苷的量增加，对黄芩苷影响不
大。黄连对大黄、黄芩各种成分的复杂作用，可能正是
其在方中对大黄和黄芩作用无明显影响的原因。
本实验采用LPS小鼠急性炎症模型，以血清
No浓度变化为炎症指标，对泻心汤不同配伍的抗
炎作用进行了研究，表明在抗炎方面，大黄在方中为
第一要药，黄芩次之，黄芩与大黄之间有协同作用，
而黄连没有明显作用和影响。但是，中药配伍非常复
杂，若要全面阐明其中的规律，有待进一步的研究。
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万方数据
泻心汤不同配伍抗炎作用比较研究
作者： 马秉亮， 马越鸣， 严东明， 王天明， 石荣， 谭波， MA Bing-liang， MA Yue-ming，
YAN Dong-ming， WANG Tian-ming， SHI Rong， TAN Bo
作者单位： 上海中医药大学,中药药代动力学实验室,上海,201203
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)

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