全 文 ：·358· 中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrags第37卷第3期2006年3月
用5BV70％甲醇水溶液洗脱，再依次用10BV
80％甲醇水溶液，10BV95％甲醇水溶液洗脱，
80％、95％甲醇水洗脱液浓缩，干燥，称重。HPLC法
测定阿朴啡类生物碱，结果见表2。
表2 阿朴啡类各种生物碱的洗脱结果
Table2 Optimalelationresultsofvarlollsalkaloids
belongingtoaporphine
References：
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喷雾干燥技术制备麦冬皂苷肠溶微球的处方设计研究
沈岚，冯怡，徐德生，林晓
(上海中医药大学药剂教研室，上海201203)
摘要：目的探索喷雾干燥技术制备麦冬皂苷肠溶微球的处方因素对镦球成型性的影响。方法单因索考察肠
溶囊材型号、用量、增塑剂种类、抗黏剂类型与用量，采用正交设计对肠溶微球处方进行优选。结果国产丙烯酸树
脂I和微粉硅胶均能满足制剂需要；最佳处方为药物与囊材比例1：4，蓖麻油用量1％，微粉硅胶用量1．5％。结论
麦冬皂苷肠溶微球质量符合预期要求；国产此类药用辅料有望成为肠溶微球生产的主要原料；处方设计研究为
采用喷雾干燥技术实现中药微囊化提供可靠的依据。
关键词：麦冬皂苷肠溶微球；处方设计；喷雾干燥技术
中围分类号：R286．02 文献标识鹤：A 文章编号：0253—2670(2006)03—0358—04
PrescriptiondesignfOphiopogonjap icussaponinentericm rosphere
byspraydryingtechnique
SHENLan，FENGYi，XUDesheng，LINXiao
(ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China)
Abstract：ObjectiveToexplorethprescriptionfactornophiopogonjap icussaponinenteric
microspherebyspraydryingtechnique．MethodsObservingthetypeandcontentofentericcoating
material，thetypeofplasticizer，thetypeandosageofantistiekinessmaterialbysinglefactor．Optimizing
theprescriptionbyorthogonaltestdesign．ResultsBothEudragitⅡandmicronizationsilicagelmadein
Chinacouldmeettheneedofthepreparation．Thebestprescriptionincludedtheproportionbetweendrug
andentericcoatingmaterial(1；4)，thedosageofcastoroiI(1％)，andthedosageofmicronizationsilica
gel(1．5％)．ConclusionO．japonicussaponinentericm erosphereaccordedwiththexpectingdemand．
Thekindofmedicalsubsidiarym terialm deiOC．hinawillbethemainrawmaterialinproducingthe
entericmicrosphere．Thestudyofprescriptiondesignwillprovideth basisfor ealizingmicroencap—
sulationinChinesemateriamedica．
Keywords：Ophiopogon—ponicussaponientericmicrosphere；prescriptiond ign；spraydrying
technique
喷雾干燥技术是较易实现工业化生产的微囊化
手段之一，其影响制剂成型及药物吸收的主要因素
包括处方组成、药物粒径、药物与囊材比、加料速度、
收稿日期：2005—05—30
囊材种类等，其中尤以处方组成最为关键。
前期药效研究结果证实，麦冬总皂苷能显著对
抗异丙肾上腺素引起的心肌缺血，成为麦冬抗心肌
万方数据
中革菊ChineseTraditionalndHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·359·
缺血的有效部位，但病理切片也显示其口服易产生
强烈的胃黏膜刺激性，影响患者的顺应性，宜采用肠
溶手段加以改善。本研究通过建立全面的综合质量
评价体系，采用单因素考察肠溶囊材型号与浓度、增
塑剂种类、抗黏剂类型与用量，采用正交设计对肠溶
微球处方进行优选，以期探索处方因素对肠溶微球
成型性的影响，为采用喷雾干燥技术实现中药微囊
化提供可靠的依据。
1材料、仪器与试剂
薯蓣皂苷元对照品(Sigma公司)；麦冬总皂苷
(质量分数为73％，自制)；辅料：EudragilL一100、S一
100、RI。RS(药用级，德国Rohm公司)；微粉硅胶
(药用级，德国微凯公司)；丙稀酸树脂I、微粉硅胶
(药用级，上海医药工业研究院)；甘油(药用级)；蓖
麻油(AR级)；邻苯二甲酸二甲酯、硬脂酸、滑石粉
(CP级，中国医药集团上海化学试剂公司)。
小型高速离心喷雾试验机(浙江尔乐干燥设备
厂)；80一1离心沉降机(上海手术器械厂)；HP8453
紫外一可见光谱仪(美国安捷伦科技公司)；RCZ6C
型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)；TG328A
电光分析天平、TG332A型微量天平(上海天平仪器
厂)。
无水乙醇、浓盐酸(AR级，上海振兴化工一
厂)；高氯酸(AR级，金鹿化工有限公司)；甲醇(色
谱纯，中国医药集团上海化学试剂公司)。
2方法与结果
2．1麦冬总皂苷比色法的建立口3
2．1．1标准曲线的制备：精密称取薯蓣皂苷元对照
品5．00mg，以甲醇溶解并定容至5mL量瓶中，分
别吸取25、50、100、150、200、300、400pI。于具塞试
管中，其余步骤按2．1．2项下操作，于405nm处测
定吸光度值。以吸光度A为横坐标，质量浓度c为
纵坐标作标准曲线，得标准曲线回归方程为C一
0．027959A一0．0019973，r一0．9990，线性范围
为0．0025～0．0400mg／m1．。
2．1．2微球中麦冬总皂苷的测定：精密称取微球
0．1g，用少量蒸馏水洗涤数次后70℃烘干，用无水
乙醇定容于5mL量瓶中。精密吸取上清液100ttL，
置具塞试管中，挥去溶剂，精密加入10mL高氯酸，
涡旋混匀1min，于70℃水浴加热反应15min，立
即于冰水浴中终止反应。于405nm处测定吸光度
值，计算微球中总皂苷的质量分数(以薯蓣皂苷元
计)。
2．2评价指标的制定
2．2．1外观形态：采用电子扫描(sEA)观察微球的
外观特征，并量取粒径范围。方法为视野中取微球数
目不少于500粒为一样本，以一定范围内的微球数目
除以总数得其频率，以频率对相应粒径作直方图。微
球以圆球形，无黏连，粒径在10～30pm为佳。
2．2．2收率：指喷雾干燥制得的微球占投料量的质
量百分比。收率越高，表明工艺损耗越少，质量越好。
2．2．3包封率：指微球中实际含药量占载药量的百
分比。包封率越高，表明药物包封程度越好，质量越
好。
2．2．4载药量：指每克微球中的含药量。载药量越
高，实际服用剂量越小，质量越好。
2．2．5释放度试验：采用酸中释放度试验。按《中国
药典》肠溶制剂酸中释放度规定释放度应小于
10％。
‘
2．2．6综合评分法：SEA外观形态：微球以圆球状
居多，球体表匝光滑，粉末疏松，颗粒太小均匀，10～
30ttm的粉末大于60％者，为5分；微球以圆球状较
多，球体表面较光滑，略有桔皮样突起，粉末疏松，颗
粒大小均匀，10～30ttm的粉末大于40％者，为4
分；微球以圆球状较多，略有凹球体，球体表面略显
粗糙，颗粒大小不很均匀，10～30Fm的粉末大于
20％者，为3分；微球以不规则状为主，凹球体较多，
球体表面粗糙，略有条状物夹杂其中者，为2分；微
球以不规则状为主，凹球体较多，少有圆球状，球体
表面粗糙，粉末间黏连严重，有较多条状物、丝状物
夹杂其中者，为1分。
收率：收率80％～100％者，评定为5分；60％～
80％者，评定为4分；40％～60％者，评定为3分；
20％～40％者，评定为2分；0～20％者，评定为1分。
综合评分一外观形态评分+收率评分+包封率评分(百
分数×权重0．9)
2．3微球的制备：称取一定量的囊材，用95％乙醇
溶解并配成不同质量浓度，备用。将麦冬总皂苷溶解
于囊材溶液中，总皂苷和囊材按一定比例配成待喷
液，加入增塑剂适量，充分搅拌均匀，再加入抗黏剂
适量，搅拌均匀，进行喷雾干燥。喷雾干燥技术参数：
进风温度90℃，加料速度10mL／min，雾化器转速
50r／min。环境温度：20～25℃，相对湿度：40％。
2．4不同型号囊材的考察：以SEA外观形态、收
率、包封率等为指标，进行综合评分，考察不同型号
囊材对微球成型的影响。见表1。结果表明，国产丙
烯酸树脂Ⅱ对微球成型较Rohm公司的产品为好，
且成本相对较低，故选国产丙烯酸树脂Ⅱ作为囊材。
万方数据
·360· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
裹1不同型号囊材的结果缸一3)
Table1 Resultsonvarioustyposofenteric
coatingmaterial抽--3)
2．5不同种类增塑剂的考察：以SEA外观形态、收
率、包封率为指标，进行综合评分，考察不同种类增
塑剂对微球成型的影响。见表2。结果表明，蓖麻油
对微球成型较甘油、邻苯二甲酸二甲酯为好，故选用
蓖麻油作为增塑剂。
表2不同种类增塑帑的考察结果(H=3)
Table2 Resultsonvarioustypesofplasticizer抽一3)
2．6不同种类抗黏剂的考察：以SEA外观形态、收
率、包封率等为指标，进行综合评分，考察不同种类抗
黏剂对微球成型的影响。见表3。结果表明，国产微粉
硅胶对微球成型较德国微凯公司微粉硅胶、硬脂酸、
滑石粉为好，故选国产微粉硅胶作为抗黏剂。
襄3不同种类抗黠剂的考察(n一3)
Table3 Observationonvarioustypesofantistichiness
material(^一3)
处方 抗黏荆 外观形态评分收率／％ 包封率／“ 综台评分
2．7不同比例丙烯酸树脂Ⅱ的考察：以SEA外观
形态、粒径、收率等为指标．考察不同比例丙烯酸树
脂Ⅱ对微球成型的影响。见表4。结果表明，以2％
的丙烯酸树脂Ⅱ溶液作囊材，所得微球的形态较为
规则，且收率也较高；4％时，喷雾干燥过程中出现大
量絮状物黏壁，使牧率受到影响，且微球表面呈桔皮
样，不光滑。因此处方中以选择2％的丙烯酸树脂Ⅱ
为宜。
2．8微球处方组成的优选：以SEA外观形态、收
率、包封率等为指标，综合评价微球的质量，以3因
素3水平的正交设计来优选微球处方组成。环境温
度：20～25℃，相对湿度：40％。因素分别为药物与
囊材比例、蓖麻油用量(占待喷液容积的体积分数)、
微粉硅胶用量(所加微粉硅胶占待喷液容积的体积
分数)，因素水平见表5。正交设计及方差分析见表
6、7。因素A、B有显著性差异。3因素中对微球性质
影响顺序为A>B>C，最佳处方为A。B．ct。
表4不同比例丙烯酸树脂g的考察(n一3)
Table4 Observationond fferentproportions
ofEudragltⅡ(n一3)
因素
三—i丽F——西而
囊材比倒／(g·g一1) 用量／％
c微粉硅胶
用量／“
表6微球处方组成优化的正交实验设计
Table6 Orthogonaltestdesignofoptimizing
microspherer scriptionform
处方n e c。：嚣紫嚣；：
l 204．9225738246．51245．33
I 247．4423853245．842 4．63
l Z83．8624031243．87246．26
45．3074．0472．6t
70366322 6590
734265．9866．38
86．008655 86．90
697481．8379．65
55098432 80．89
990398．7l97．84
66．06955392．98
68．85944993．04
表7撒球处方组成优化的方差分析
Table7 Variancealysisofoptimizing
microsphererescriptionform
t0 Q5(2，2)=19·0jn 01【Z，Z)=99-0
2．9验证试验：按最佳处方，于一定喷雾工艺下制
得麦冬皂苷肠溶微球3批，即最佳处方为药物与囊
材比例1：4，蓖麻油用量1％，微粉硅胶用量
1．5％。进行微球电镜扫描，3批微球大部分为圆球
形，表面光滑，无黏连，粒径约在10～30pm，约占总
5‘ulii}
万方数据
中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·361·
微球数的60％，综合评分为5分。外观形态见图1，
粒径分布见图2。收率、包封率、载药量测定结果见
表8，酸中释放试验结果见图3。
t{扯
牡5 5～10l∞2020—303p4()4(卜50
粒径／”m
围2粒径分布
Fig．2Distributionofparticlediameter
表8收率、包封率、载药量、酸中释放度测定结果(H=3)
Table8 Determinationofyield，encapsulatedratio，
loadingcapacity，andaccumulatingrelease
rationacid(n一3)
3讨论
3．1麦冬皂苷肠溶微球作为肠溶制剂的一种，具有
定向释放的功能。微球中的麦冬总皂苷在胃中很少
甚至不溶出，大大减少了对胃黏膜的刺激，降低了胃
部不良反应。进入小肠后，微球囊膜由于呈pH依赖
0 2 4 6 8 10
u0问／h
图3麦冬皂苷微球缓冲液中累积释放度曲线
Fig3 Curveofaccumulatingreleaseratio
inbuffersolutionofO．japonicus
saponimentericm rosphere
性，因此在pH6．8环境中迅速溶解释放出药物，且
分布均匀，不会造成局部浓度过高。麦冬总皂苷在肠
内菌群作用下，代谢为次级苷及苷元，由于相对分子
质量大大降低，极性降低，使苷元易通过肠道黏膜进
入到血液循环产生药效。此外，微球还可以作为制剂
中间体，进一步可制成胶囊剂、片剂、注射剂等剂型，
满足不同层次的需要。
3．2从单因素考察结果来看，国产丙烯酸树脂和微
粉硅胶均能满足制剂需要，表明国产此类药用辅料
有望成为肠溶微球生产的主要原料。增塑剂种类的
选择考察了常用的水溶性增塑剂甘油和脂溶性增靼
剂蓖麻油、邻苯二甲酸二甲酯，从综合评分结果说
明，以蓖麻油最佳，增塑剂中的基团与高分子材料中
的基团结合，并插入高分子之间起桥梁作用，从而增
加高分子膜的韧性，使微球表面光滑平整。
3．3从处方组成的正交试验结果来看．影响微球质
量的主要因素为药物与囊材比。随着药物与囊材比
增加，麦冬总皂苷在肠溶微球中的包封率将呈递增
趋势。但药物与囊材比过大时，虽然包封率较高，但
微球的载药量过低，使服用剂量增大，影响病人的顺
应性。
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万方数据
喷雾干燥技术制备麦冬皂苷肠溶微球的处方设计研究
作者： 沈岚， 冯怡， 徐德生， 林晓， SHEN Lan， FENG Yi， XU De-sheng， LIN Xiao
作者单位： 上海中医药大学,药剂教研室,上海,201203
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(3)
被引用次数： 1次

参考文献(1条)
1.Feng Y;Shen L;Xu D S Research on the drug content and contain ratio of Ophiopogon saponin enteric
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