全 文 ：正交设计喷雾干燥工艺制备麦冬皂苷肠溶微球
沈 岚１，冯 怡１，徐德生２，林 晓１
（１上海中医药大学 药剂教研室，上海 ２０１２０３
２上海中医药大学 附属曙光医院，上海 ２０００２１）
［摘要］ 目的：探索喷雾干燥工艺制备麦冬皂苷肠溶微球的最优工艺参数。方法：以外观形态、包封率、收率
等为指标，采用正交设计对喷雾干燥工艺参数进行优选。结果：最优工艺参数：进风温度９０℃，加料速度１０ｍＬ·
ｍｉｎ－１，雾化器转速５０ｒ·ｍｉｎ－１。结论：麦冬皂苷肠溶微球质量符合预期要求；影响微球成型的主要因素为进风温
度；喷雾干燥技术制备中药微球有利于工业化生产。
［关键词］ 喷雾干燥；正交设计；麦冬皂苷肠溶微球
［中图分类号］Ｒ２８３６ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）２３１９４７０４
［收稿日期］ ２００５０５１５
［通讯作者］ 冯怡，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２４９３，Ｅｍａｉｌ：ｆｙｉ＠
ｖｉｐｓｉｎａｃｏｍ
液滴喷雾干燥法是先将囊心物分散在材料的
溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入热气流使液
滴干燥固化，其工艺影响因素包括料液的黏度、均
匀度、药物及囊材的浓度、喷雾速率、干燥速率等。
因此，喷雾过程中各环节均会对微球成型质量产
生影响。
前期研究表明，麦冬总皂苷为中药麦冬抗心肌
缺血的有效部位，但口服易产生强烈的胃黏膜刺
激性，影响患者的依从性，宜采用肠溶技术进行制
剂研究。本研究以丙烯酸树脂Ⅱ为囊材、微粉硅
胶为抗黏剂、蓖麻油为增塑剂、９５％乙醇为溶剂，
采用小型高速离心喷雾试验机对喷雾干燥工艺进
行正交设计，以外观形态、包封率、收率等为指标，
对工艺参数进行优选，以期为研究微球成型机理
提供科学依据。
１ 仪器与试药
薯蓣皂苷元对照品（Ｓｉｇｍａ公司，批号 ５１２０４
９）；药品：麦冬总皂苷（自制）；丙稀酸树脂Ⅱ、微粉
硅胶（药用级，上海市医药工业研究院），蓖麻油
（ＡＲ级）。
小型高速离心喷雾试验机（浙江尔乐干燥设备
厂）；８０－１离心沉降机（上海手术器械厂）；
ＨＰ８４５３紫外可见光谱仪 （安捷伦科技公司，美
国）；ＲＣＺ－６Ｃ型药物溶出度仪（上海黄海药检仪
器厂）；ＴＧ３２８Ａ电光分析天平、ＴＧ３３２Ａ型微量天平
（上海天平仪器厂）。
无水乙醇、浓盐酸（ＡＲ级，上海振兴化工一
厂）；高氯酸（ＡＲ级，金鹿化工有限公司）；甲醇（色
谱纯，中国医药集团上海化学试剂公司）。
２ 方法与结果
２１ 微球质量评价体系的建立
２１１ 麦冬总皂苷比色法的建立［１］
２１１１ 标准曲线的制备 精密称取薯蓣皂苷元
标准品 ５００ｍｇ，以甲醇溶解并定容至 ５ｍＬ量瓶
中，分别吸取２５，５０，１００，１５０，２００，３００，４００μＬ于具
塞试管中，其余步骤按“含量测定项”操作，于 ４０５
ｎｍ处测定吸收值。以吸光度 Ａ为横轴，浓度 Ｃ为
纵轴作标准曲线，得回归方程为 Ｃ＝－０００１９９＋
００２７９５Ａ，ｒ＝０９９９０，线性范围为０００２５～００４０
０ｍｇ·ｍＬ－１。
２１１２ 精密度试验 取同一薯蓣皂苷元标品液
连续测定６次，ＲＳＤ为１９％。
２１１３ 回收率试验 精密称取薯蓣皂苷元对照品
２００，３００，４００ｍｇ，按处方量加入辅料，用无水乙
醇溶解，配成高、中、低３种不同质量浓度溶液，其余
步骤按含量测定方法进行，测定吸收度，得回收率分
别为１０２５３％，９７６５％，１０４００％。
２１１４ 微球中麦冬总皂苷的含量测定 精密称
取微球０１ｇ，用少量蒸馏水洗涤数次后７０℃烘干，
用无水乙醇定容于５ｍＬ量瓶中。精密吸取上清液
１００μＬ，置具塞试管中，挥去溶剂，精密加入１０ｍＬ
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第３１卷第２３期
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高氯酸，涡旋混匀１ｍｉｎ，于７０℃水浴加热反应１５
ｍｉｎ，立即于冰水浴中终止反应。于４０５ｎｍ处测定
吸收值，计算微球中总皂苷含量（以薯蓣皂苷元
计）。
２１２ 评价指标的制定 外观形态：采用电子扫描
（ＳＥＭ）观察微球的外观特征，并量取粒径范围，方
法为视野中取微球数目不少于５００粒为一样本，以
一定范围内的微球数目除以总数得其频率，以频率
对相应粒径作直方图。微球以圆球形，无黏连，粒径
在１０～３０μｍ为佳。
收率指喷雾干燥制得的微球占投料量的重量百
分比。收率越高，表明工艺损耗越少。
包封率指微球中实际含药量占载药量的百分
比。包封率越高，表明药物包封程度越好。
载药量指每克微球中的含药量。载药量越高，
实际服用剂量越小。
酸中释放度试验按《中国药典》肠溶制剂酸中
释放度规定释放度应小于１０％。
综合评分法 ＳＥＡ外观形态：微球以圆球状居
多，球体表面光滑，粉末疏松，颗粒大小均匀，１０～３０
μｍ的粉末大于 ６０％者，为 ５分；微球以圆球状较
多，球体表面较光滑，略有桔皮样突起，粉末疏松，颗
粒大小均匀，１０～３０μｍ的粉末大于４０％者，为４
分；微球以圆球状较多，略有凹球体，球体表面略显
粗糙，颗粒大小不很均匀，１０～３０μｍ的粉末大于
２０％者，为３分；微球以不规则状为主，凹球体较多，
球体表面粗糙，略有条状物夹杂其中者，为２分；微
球以不规则状为主，凹球体较多，少有圆球状，球体
表面粗糙，粉末间黏连严重，有较多条状物、丝状物
夹杂其中者，为１分。
收率：收率 ８０％ ＜Ｒ≤１００％者，评定为 ５分；
６０％＜Ｒ≤８０％者，评定为４分；４０％ ＜Ｒ≤６０％者，
评定为 ３分；２０％ ＜Ｒ≤４０％者，评定为 ２分；
０≤Ｒ＜２０％者，评定为１分。
综合评分＝外观形态（评分）＋收率（评分）＋
包封率（百分数×权重０９）。
２２ 微球的制备
称取一定量的囊材，用 ９５％乙醇溶解并配成
２％，备用。将麦冬总皂苷溶解于囊材溶液中（总皂
苷和囊材为１∶４），加入蓖麻油１％用量，充分搅拌均
匀，再加入微粉硅胶用量１５％，搅拌均匀，按条件
进行喷雾干燥。
２３ 喷雾干燥工艺的优化
以ＳＥＡ外观形态、收率、包封率等为指标，对最
佳处方以３因素３水平的正交设计来优选喷雾干燥
工艺，因素水平见表 １，结果及方差分析见表 ２，３。
环境温度２０～２５℃，相对湿度４０％。
表１ 喷雾干燥工艺优化的因素水平
水平
Ａ
进风温度
／℃
Ｂ
加料速度
／ｍＬ·ｍｉｎ－１
Ｃ
雾化器转速
／ｒ·ｍｉｎ－１
１ ７０ １０ ３０
２ ８０ ２０ ４０
３ ９０ ３０ ５０
表２ 喷雾干燥工艺优化的正交试验设计
试验号 外观形态 收率／％（评分） 包封率／％ 综合评分
１ ３ ７１．９２（４） ８７．１６ ８５．４４
２ ２ ７１．７１（４） ７２．２６ ７１．０３
３ ２ ６６．９７（４） ７９．６２ ７７．６６
４ ２ ７７．７２（４） ８７．７３ ８４．９６
５ ３ ３２．９９（２） ８８．９４ ８５．０５
６ ２ ５９．３９（３） ９０．６７ ８６．６０
７ ４ ７０．００（４） ９６．４２ ９４．７８
８ ３ ５７．７２（３） ９０．８１ ８７．７３
９ ３ ６３．７２（４） ８９．６７ ８７．７０
表３ 喷雾干燥工艺优化的方差分析
变异来源 离均差平方和 自由度 Ｆ
Ａ ２２１．２５５６ ２ ２０．０６
Ｂ ７７．５３４９ ２ ７．０３
Ｃ ５０．４４４４ ２ ４．５７
误差 １１．０３０９ ２
总 ３６０．２６５８ ８
Ｆ０．０５（２，２））＝１９．０，ＦＡ＞Ｆ０．０５（２，２），Ｐ＜０．０５，因素Ａ有显著
性差异。３因素中对微球性质影响顺序为Ａ＞Ｂ＞Ｃ，最佳处
方为Ａ３Ｂ１Ｃ３。
２４ 验证试验
２４１ 微球的制备 将待喷液于最佳喷雾工艺条件
下制得麦冬皂苷肠溶微球３批（批号为Ｐ，Ｐ′，Ｐ″），即
进风温度９０℃，加料速度１０ｍＬ·ｍｉｎ－１，雾化器转速
５０ｒ·ｍｉｎ－１。环境温度２０～２５℃，相对湿度４０％。
２４２ 微球的质量评价 外观形态：按２１２进行
微球电镜扫描，３批微球大部分为圆球形，表面光
滑，无黏连，粒径约在１０～３０μｍ，约占总微球数的
６０％，综合评分为５分。外观形态见图１，粒径分布
见图２，其他结果见表４。
缓冲液中释放试验：按药典法进行缓冲液中释
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图１ 微球电镜扫描图（×５００）
图２ 粒径分布
表４ 收率、包封率、载药量、酸中释放度测定结果（ｎ＝３）
批次
收率
／％
包封率
／％
载药量
／ｍｇ·ｇ－１
酸中释放度
／％
Ｐ １００．０６ ９７．７３ ５５．４６ ６．０３
Ｐ′ ９７．２０ ９２．５３ ５２．４３ ７．４１
Ｐ″ ９５．３２ ９３．９８ ５６．５２ ６．３４
珋ｘ±ｓ ９７．５３±２．３９９４．７５±２．６８５４．８１±２．１２ ６．５９±０．７２
图３ 麦冬皂苷微球缓冲液中累积释放度曲线
放试验，结果见图３。
３ 讨论
喷雾干燥制备微球是一个物理过程，它对设备
的要求比较低，工艺参数（进风温度、出风温度、雾
化速度、加料速度等）比较可控。由于可将配制完
成的药液经恒流泵以一定速度输入到一个相对密闭
的系统中进行喷雾干燥，中途无需添加各种试剂、辅
料，因此不存在中途停机、拆卸、搅拌、静置等操作，
只需在制备完成后，将收集器中的粉末取出即可，因
此操作起来非常简便。喷雾干燥所接触到的溶剂除
了乙醇、丙酮等有机溶剂外，大部分是水，长期使用
不会对设备造成腐蚀，不像其他化学方法（如凝聚
法、溶剂挥发法等）在制备过程中要调 ｐＨ，加固化
剂，加不同溶剂等，因此有利于工业化大生产，这也
是喷雾干燥制备微球相对于其他方法的一大优势。
常用喷雾器有３种类型：压力式喷雾器、气流式喷雾
器、离心式喷雾器。由于制备麦冬皂苷微球的料液
为混悬液，微粉硅胶混悬于其中，料液黏度较大，因
此选择离心式喷雾器进行研究。
从喷雾干燥工艺条件的正交实验结果来看，影
响微球质量的主要因素为进风温度。有报道认为出
风温度是主要影响因素，但从实验过程来看，出风温
度同时受到加料速度、旋风分离气压差、进风温度、
物料性质等多方面的影响，故在设计实验时未把出
风温度作为因素考察，而重点考察了进风温度。进
风温度低于７０℃，液滴未完全干燥易黏壁降低收
率，同时极易引起喷嘴堵塞。而温度太高易引起囊
壳破裂，降低包封率，故进风温度的选择对微球成型
尤为重要。
目前，对于微囊、微球的界定还未有统一的说
法，许多文献报道［２５］也常把两者混为一谈。作者认
为，将药物溶于高分子材料溶液后进行喷雾干燥，不
能获得药物微囊，喷干粉为药物分散在高分子材料
网络中的骨架型微球，随着释放时间的延长，囊材溶
解的同时不断释放药物，其释药机制可能为溶蚀，表
面的药物及未完全成球的药物在肠液中首先溶出，
随着ｐＨ依赖性的囊材逐渐溶解，使包封于其中的
药物逐渐溶出。因此在释药过程中会出现突释效
应。
［参考文献］
［１］ 冯 怡，沈 岚，徐德生，等麦冬皂苷肠溶微球的载药量和
包封率研究［Ｊ］中成药，２００４，２６（８）：６１１．
［２］ 肖大伟，蔡长春，刘 瑾，等离心喷雾法制备吲哚美辛微球
［Ｊ］中国医院药学杂志，１９９８，１８（３）：１１６．
［３］ ＮａｒａｙａｎＰ，ＭａｒｃｈａｎｔＤ，ＷｈｅａｔｌｅｙＭＡＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｐｒａｙｄｒ
ｙｉｎｇｂｙｆａｃｔｏｒｉａｌｄｅｓｉｇｎｆｏｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｏｌｏｗｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓｆｏｒ
ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］ＪＢｉｏｍｅｄＭａｔｅｒＲｅｓ，２００１，５６：３３３．
［４］ 杨庆隆，沈耀明喷雾干燥法制备藿香油等挥发油微球的实
验研究［Ｊ］中成药，１９９４，１６（８）：２．
［５］ 孙伟张，曾仁杰，景 利，等喷雾干燥法制备红霉素肠溶缓
释微囊［Ｊ］中国医院药学杂志，２００１，２１（１１）：６４５．
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ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｕｓｉｎｇｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｉｎｐｒｅｐａｒｉｎｇＯｐｈｉｏｐｏｇｏｎＪａｐｏｎｉｃｕｓ
ｓａｐｏｎｉｎｅｎｔｅｒｉｃｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎ
ＳＨＥＮＬａｎ，ＦＥＮＧＹｉ，ＸＵＤｅｓｈｅｎｇ，ＬＩＮＸｉａｏ
（ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｎｐｒｅｐａｒｉｎｇｏｐｈｉｏｐｏｇｏｎｊａｐｏｎｉｃｕｓｓａｐｏｎｉｎｅｎｔｅｒｉｃｍｉｃｒｏ
ｓｐｈｅｒｅｂｙｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅＭｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎａｎｄｂｙ
ｔｈｅｔａｒｇｅｔ，ｓｕｃｈａｓｓｕｒｆａｃｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｓ，ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｅｔｃＲｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｅｉｎｌｅｔｔｅｍｐｅｒ
ａｔｕｒｅ（９０℃），ｔｈｅｆｅｅｄｉｎｇｓｐｅｅｄ（１０ｍＬ·ｍｉｎ－１），ａｎｄｔｈｅｒｏｔａｔｅｓｐｅｅｄｏｆａｔｏｍｉｚｅｒ（５０ｒ·ｍｉｎ－１）Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｐｈｉｏｐｏｇｏｎｊａ
ｐｏｎｉｃｕｓｓａｐｏｎｉｎｅｎｔｅｒｉｃｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅａｃｃｏｒｄｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｘｐｅｃｔｉｎｇｄｅｍａｎｄＴｈｅｍａｉｎｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｗａｓｉｎｌｅｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅＩｔｉｓｓｕｉｔ
ａｂｌｅｔｏｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅｉｎｐｒｅｐａｒｉｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎ；ＯｐｈｉｏｐｏｇｏｎＪａｐｏｎｉｃｕｓｓａｐｏｎｉｎｅｎｔｅｒｉｃｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００５０８１０
［通讯作者］ 林双峰，Ｔｅｌ：（０２０）３６５９１６４０，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｓｈ
ｆｅｎｇ２００４＠１６３ｃｏｍ
舒金克喘胶囊制备过程中麻黄、厚朴有效成分追踪
林双峰，柯雪红，魏 刚
（广州中医药大学 第一附属医院 实验中心，广东 广州 ５１０４０５）
［摘要］ 目的：考察舒金克喘胶囊制备过程中麻黄、厚朴主要有效成分的转移率和保留率。方法：用ＨＰＬＣ法
追踪药材、醇提液、２５％浓缩液、５０％浓缩液、１００％浓缩液、成品中盐酸麻黄碱、和厚朴酚、厚朴酚的去向。结果：成
品中盐酸麻黄碱、和厚朴酚、厚朴酚的转移率分别为５６３２％、１４４３％、１４５６％。结论：浓缩、干燥工艺应该在减
压、低温下进行。
［关键词］ 舒金克喘胶囊；麻黄碱；和厚朴酚；厚朴酚；工艺
［中图分类号］Ｒ２８４１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）２３１９５００３
舒金克喘胶囊原为李卓杰等人的经验方，在广
东汕尾地区临床应用多年，疗效良好，具有祛痰止
咳、降气平喘等功效，主要用于治疗慢性喘息性支气
管炎、支气管哮喘等病症，对其引起的咳嗽、痰多、哮
喘等症状有良好疗效［１］。原方为药散，主要由麻
黄、厚朴、牡荆叶、桑白皮、侧柏叶、川贝母等药物组
成，存在携带、保存、服用不方便、服用量大等缺点。
本实验在采用正交设计法得出舒金克喘胶囊最
佳乙醇提取工艺的基础上，进一步考察制备过程中
乙醇提取液的减压浓缩条件，用 ＨＰＬＣ测定每一
#
中盐酸麻黄碱、和厚朴酚、厚朴酚的含量，计算每一
步中各成分相对于上一步的保留率和相对于药材含
量的转移率，考察减压浓缩、干燥的最佳工艺。
１ 材料与试剂
所用药物麻黄、厚朴、桑白皮、侧柏叶、五味子购
于广州中医药大学第一附属医院门诊中药房，本实
验中心按《中国药典》２０００年版一部各药材项下鉴
定合格，盐酸麻黄碱、和厚朴酚、厚朴酚对照品批号
分别为７１４９２０２，０７３０９２０４，０７２９９８０５，由中国药品
生物 制 品 检 定 所 提 供。色 谱 纯 甲 醇 （美 国
ＪＴＢａｋｅｒ），９５％医用乙醇，其他试剂均为分析纯。
ＲＥ－５２Ａ旋转蒸发仪（上海青浦沪西仪器厂），
·０５９１·
第３１卷第２３期
２００６年１２月
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ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
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Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００６