全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·889·
茶多酚对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响
武煜1，顾振纶1，谢梅林1，周文轩2，郭次仪2
(1．苏州大学医学院药理学教研室、苏州中药研究所，江苏苏州 215007；2．香港保健协会，香港)
心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生
的适应性反应，以心肌细胞蛋白合成增加和细胞体
积增大为主要特征，常见于高血压心脏病、肺动脉高
压及慢性充血性心力衰竭等。心肌肥厚中最常见的
是左室肥厚，这是一种极其重要的、独立的心血管危
险因素，可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和猝死
的机率增加6～8倍。因此，防治左室肥厚的研究具
有重要的临床意义[1’2]。多种因素参与心肌肥厚的形
成，近年研究结果表明，能量供应和负荷需求之间平
衡关系的失调可能是心肌肥厚发生的重要因素[3]。
茶多酚(teapolyphenol，TP)是茶叶中的主要活性
成分，具有抗氧化、抗诱变、神经保护、抑制肿瘤发生
和调血脂等作用[4~6]，但TP对心肌肥厚的影响未
见文献报道。本实验通过结扎大鼠腹主动脉造成心
肌肥厚，观察TP对其的保护作用，为TP预防心肌
肥厚提供实验依据。
1材料
1．1 药品与试剂：TP，苏州大学医学院药理教研
室、苏州中药研究所提供，质量分数90．4％，临用时
用蒸馏水配制；卡托普利(Captopril)，常州制药厂
有限公司，批号0305009；SOD、MDA、游离脂肪酸
(FFA)、NatKtATPase和羟脯氨酸测定试剂盒
均由南京建成生物工程研究所提供，批号030412。
1．2实验动物：清洁级SD大鼠，雄性，体重180～
220g，由苏州大学实验动物中心提供。动物生产许
可证号：XCYK(苏)2002--0008，动物使用许可证
号：SYXK(苏)2002037。
1．3 仪器：LENGGUANG721型紫外分光光度
计，上海第三分析仪器厂；Zs831型匀浆器，浙西
机械厂制造；RBP一1型大鼠血压计，中日友好临床
研究所提供；电热恒温水浴箱，上海医疗器械七厂生
产；80一2型离心机，上海手术器械厂生产。
2方法
2．1 心肌肥厚模型的复制、分组及给药：采用结扎
大鼠腹主动脉的方法造成心肌肥厚模型。大鼠ip戊
巴比妥钠(40mg／kg)麻醉，行腹正中切口，在肾动
脉上方0．5cm处分离腹主动脉，用4号丝线将腹主
动脉和7号注射器针头一同结扎，确认扎紧后抽去
针头，造成该部位不完全结扎，逐层缝合腹部切口。
术后每只大鼠im青霉素800 0U一周抗感染。假
手术组动物开腹后分离腹主动脉但不结扎，其余步
骤同造模组。术后动物均常规饲养。将结扎腹主动
脉手术成功大鼠随机分为5组：模型组，TP300、
150、75mg／kg组，阳性对照卡托普利50mg／kg
组，每组8只大鼠。术后第2天开始ig给药，每日1
次。模型组及假手术组ig等量蒸馏水，连续给药
35d。
2．2 血压测量：采用大鼠尾套法于9：30～11：00
时测量清醒状态下大鼠收缩压。手术前及术后第35
天监测各组大鼠血压变化。
2．3大鼠心重指数测定：于末次给药1h后测大鼠
体重，麻醉，腹主动脉取血后迅速开胸取出心脏，生
理盐水洗净，滤纸吸干后称全心质量，左心室质量，
计算全心质量／体重和左心室质量／体重值。
2．4大鼠血清生化指标测定：大鼠腹主动脉取血，
静置，1700xg离心8min，取血清。按试剂盒要求
测定各项生化指标。
2．5 心肌组织中FFA、Na+一K+一ATPase和羟脯氨
酸的测定：取大鼠心尖组织，用生理盐水在冰浴下制
成10％心肌组织匀浆，1700×g离心10min，弃去
沉淀后，上清液再用生理盐水(1：4)稀释成2％
组织匀浆，按试剂盒测定说明书测定各指标。蛋白水
平以考马斯亮蓝法测定，以牛血清白蛋白为标准。
2．6心肌组织光镜检查：将左心室固定于10％福
尔马林液中作常规石蜡切片，HE染色后镜检。
2．7统计学方法：实验数据均以z±S表示，显著性
差异用Student7St检验。
3 结果
3．1 对大鼠血压的影响：结果表明，随饲养时间延
长，假手术组大鼠血压基本平稳，而模型组大鼠血压
收稿日期：2004—08一19
基金项目：香港保健协会研究项目(I-t．K200208)
作者简介：武煜(1979一)，女。硕士研究生，研究方向为心血管药理学。
万方数据
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显著升高，TP用药组(300、150、75mg／kg)可呈剂
量依赖的方式抑制血压上升。阳性药卡托普利(50
mg／kg)抑制血压升高更为明显，见表1。
3．2对大鼠心重指数的影响：结果显示，与假手术
组比较，模型组各心脏质量参数：全心质量、左心室
质量、全心质量／体重和左心室质量／体重均增加，差
异非常显著(P
的增加，与模型组相比，差异显著或非常显著(P<
0．05、0．01)，TP75mg／kg组未见有统计学意义，
见表2。
表1 TP对心肌肥厚大鼠收缩压的影响(x±s，n一8)
Table1 EffectofTPonsystolicbloodpressurein
myocardialhypertrophyats(i±s，辟一8)
剂量／ 收缩压／kPa组别—— kPa差值
(mg·k91)给药前 给药35d后
假手术 一 11．7±1．211．9±0．6—0．0士1．0
模型 一 10．9士1．120．6土0．9’。9．6±1．7。’
TP 300 11．6±1．616．4±1．2AA4．9±0．9△△
150 12．14-0．8A17．8±1．4AA．5．7士1．6AA
75 12．3±0．9A20．3±0．8△△7．9土0．5AA
卡托普利 50 11．5±1．13．8±0．9△△2．2士0．8△△
与假手术组比较：一P
3．3 对大鼠血清sOD和MDA的影响：结果表
明，造模35d后，大鼠血清SOD活性降低，MDA
水平升高，与假手术组相比差异非常显著(P<
0．01)，给予TP35d后，大鼠血清SOD活性可显著
升高，MDA水平降低，与模型组相比差异显著或非
常显著(P<0．05、0．01)，见表3。
3．4对大鼠血清和心肌组织FFA的影响：结果表
明，大鼠腹主动脉缩窄35d后，血清及心肌组织中
FFA水平明显升高，与假手术组相比差异非常显著
(P<0．01)，给予TP35d后，大鼠血清及心肌组织
中FFA水平显著降低，与模型组相比差异非常显
著(Pd0．01)，见表3。
3．5对大鼠心肌组织Na+一K+一ATPase活性的影
响：结果显示，模型组心肌组织中Na+一K+一ATPase
活性显著降低，与假手术组相比差异非常显著(P<
0．01)，给予TP35d后，大鼠Na+一K+一ATPase活
性升高，尤其是TP300mg／kg组的作用更为明显，
与模型组比较差异非常显著(P
羟脯氨酸水平增加，与假手术组相比差异非常显著
(P<0．01)，TP可抑制心肌组织羟脯氨酸水平增
加，与模型组相比差异非常显著(P<0．01)，见
表4。
表2 TP对心肌肥厚大鼠心重指数的影响(；±s，雄一8)
Table2 EffectofTPonheartweightindicesinmyocardialhypertrophyats(工±S，n=8)
与假手术组比较：～P
Table3 EffectofTPonserumSODactivityandMDAlevelandFFAlevelinserumandmyocardialtissue
inmyocardialhypertrophyats(；±s，n一8)
与假手术组比较：一P
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·891·
表4 TP对心肌肥厚大鼠心肌组织Na+一K+一ATPase活性
和羟脯氨酸水平的影响(工±S，n一8)
Table4 EffectofTPonNa+一K+一ATPaseactivityand
hydrOxyprOnneleveli myocardialtissuein
myocardialhypertrophyats(善土S，n一8)
剂量／ Na+一K+一ATPase／羟脯氨酸／
组 别
(mg·kg一1)(t』molPi·mg一1·h一1)(肛g·mg一1)
与假手术组比较：一P
△△P
HE染色后可以看到，正常大鼠心肌胶原纤维排列
整齐，细胞核形态大小正常。模型组大鼠的心肌胶原
纤维走向紊乱，细胞间质纤维化增多，心肌纤维可见
溶解断裂，细胞核明显肥大。TP300、150mg／kg组
心肌胶原排列趋于正常，心肌细胞未见明显异常，细
胞核肥大减轻，而TP75mg／kg组在形态学上未见
有明显改善，见图1。
4讨论
本实验采用结扎大鼠腹主动脉造成高负荷，导
致心肌向心性肥厚。连续igTP35d可明显抑制大
鼠血压升高，其作用机制可能是由于TP分子内有
多个邻位酚羟基，可作为配体与一个中心离子络合，
A一假手术组 B一模型组C～E—TP300、150、75mg／kg组F一卡托晋利组
A—Sham—operationgroupB—modelgroupC—E—TP300。150．75mg／kggroupsF—Captoprilg oup
图1 TP对心肌肥厚大鼠心肌病理变化的影响(HE染色)
Fig．1EffectofTPonmyocardialpathologicalchangesinmyocardialhypertrophyats(HEstain)
形成环状螯合物而产生沉淀，从而消除体内过剩的 阻止金属离子对OFR生成和链反应的催化作用，
重金属离子，故TP可通过络合血管紧张素转换酶 起到抗脂质过氧化功效。
(ACE)的金属辅基锌离子而抑制ACE活性，使产在压力超负荷诱发心肌肥厚时，心脏更多的以
生升压作用的血管紧张素活化过程受阻，从而使血 葡萄糖作为主要的能量来源，与胚胎能量代谢程序
管扩张，血压下降。 相一致，而降低了脂肪酸氧化，造成循环中FFA明
腹主动脉狭窄后，心肌SOD活性下降，MDA显升高，心肌对FFA摄取能力下降。脂肪酸氧化减
水平明显升高，提示氧自由基(OFR)可能参与了弱造成长链乙酰CoA及长链乙酰肉毒碱等有害中
心肌肥厚的发生发展过程。当压力后负荷增加时，室 间产物堆积，这些物质存在亲水及亲脂基因，可破坏
壁张力增加使心肌受损，产生应激，大量OFR形 细胞膜、线粒体膜，加重心脏受损[7]。本实验中，TP
成。OFR可致线粒体结构破坏和功能障碍，抑制 可有效降低血清及心肌组织中的FFA，提示TP可
ATP合成体系中的酶，使ATP合成减少，心肌能从抑制脂肪酸代谢，抑制FFA氧化，促进糖氧
量缺乏，导致心肌肥厚的发生发展。 化，减少H+产生，减少细胞酸中毒等方面改善能量
实验中观察到，连续igTP可剂量依赖性地增 代谢，阻止FFA对心肌的损伤，从而阻心肌肥厚的
加肥厚心肌SOD活性，降低MDA水平，表明TP发生发展。
具有清除OFR作用。TP具有抗氧化的多种有利条 本实验还观察到压力超负荷所致大鼠心肌肥
件：TP含有多酚羟基，可作为供氢体，减少OFR产厚，Na+_K+-ATPase活力显著下降。细胞膜上的
生的可能性；并能夺取过氧化过程中产生的脂质过 Na+_K+-ATPase对于维持细胞内的正常离子浓
氧化自由基，生成活性较低的多酚自由基，打断自由 度，以及细胞的能量产生和利用有重要意义。压力超
基氧化链反应，有效清除体内有害自由基；在中性或 负荷形成心肌肥厚时，肥大的心肌细胞使心肌耗氧
酸性条件下，TP的邻位二酚羟基与金属离子螯合， 量增加，导致心肌处于相对缺血缺氧状态，继而使
万方数据
·892· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
NatK+-ATPase活性相对降低及其活性受到抑
制。Na-t-_K+-ATPase活性下降会引起胞内Na+超
负荷，激活心肌膜上的Na+-Ca抖交换蛋白，使Ca2+
进入胞内增加，最终造成钙超载，加重心肌肥厚的损
伤，形成恶性循环。而且，Na+_K+-ATPase活性降
低可使胞外K+浓度升高，增加诱发心律失常的危
险性[8’9]。TP及阳性药卡托普利均可增加Na+～K+一
ATPase的活力，这也可能是其抑制心肌肥厚发生
发展的一个方面。
羟脯氨酸占胶原中总氨基酸的13．4％，可以代
表胶原的水平。心肌肥厚的发生过程中，心肌羟脯氨
酸水平升高，心肌细胞表型变化，体积增大，心肌细
胞内收缩蛋白的类型改变，心肌间质细胞增殖，纤维
组织增生，产生大量的胶原和纤维素，使心肌结构紊
乱[10’11]。本实验结果表明，大鼠主动脉缩窄35d后，
羟脯氨酸水平显著升高，另从病理镜检可观察到模
型组大鼠心肌胶原纤维走向紊乱，间质纤维增多，细
胞核肥大。TP可使心肌羟脯氨酸水平下降，并从形
态学上改善心肌间质纤维化，减轻心肌细胞核肥大。
提示TP具有抑制间质细胞胶原增加，改善心肌重
构的功效。其机制可能与抑制OFR生成，络合ACE
及稳定NaLK七一ATPase有关。
本实验提示，TP可有效抑制压力超负荷引起
的大鼠左心室肥厚，抑制血压升高，保护心肌的结构
和功能，恢复NatK+-ATPase活性及改善心肌能
量代谢，其作用可能与清除OFR及调控FFA代谢
有关，但其确切的分子作用机制有待于进一步研究。
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第九届全国中药和天然药物学术研讨会、第五届全国药用植物学及植物药学学术研讨会
第九届全国中药和天然药物学术研讨会、第五届全国药用植物学及植物药学学术研讨会定于2005年
10月12—15日在湖北省武汉市举行。
本次会议将由中国药学会中药和天然药物专业委员会、中国植物学会药用植物学及植物药专业委员会
共同主办，由中国药学会湖北分会、中国植物学会湖北分会、华中科技大学同济医学院和中国科学院武汉植
物园共同承办。此次学术会议是一次涉及植物药、中药和天然药物的多学科性大会，会议将邀请院士和知名
专家学者参加并作学术报告。
我们热情邀请各位同仁、同学和企业代表参加本届大会，您将会了解到国内中药、植物药和天然药物研
究的最新动态，有机会与国内知名科学家交流探讨该研究领域的热点问题。我们希望从事中药学、天然药物
化学、植物学、植物药学等领域研究的专家学者和同学踊跃投稿、参会，以推动中国中药、植物药和天然药物
研究不断向前发展。
摘要及论文截止日期：摘要：2005年7月1日；论文：2005年8月25日
征文内容：1．中药、植物药资源的开发利用和可持续发展；2．天然药物生物活性物质及作用机制的研究；
3．中药新剂型及关键技术的研究；4．中药现代分析及质量标准的研究；5．中药鉴定新技术及分子生药学研
究；6．濒危药用植物及中药材GAP的研究；7．民族植物药的研究等；8．中医药研究与西部开发。
联系人：阮汉利(Tel：13339986848；E—mail：ruanhl@mails．tjmu．edu．cn)
张勇慧(Tel：13397120618；E—mail：zhangyh@mails．tjmu．edu．cn)
吴继洲(Tel：13808665718；E—mail：ywjz@mails．tjmu．edu．cn)
通讯地址：华中科技大学同济医学院药学院430030 传真：(027)83692739
万方数据
茶多酚对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响
作者： 武煜， 顾振纶， 谢梅林， 周文轩， 郭次仪
作者单位： 武煜,顾振纶,谢梅林(苏州大学医学院,药理学教研室、苏州中药研究所,江苏,苏州,215007)
， 周文轩,郭次仪(香港保健协会,香港)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(6)
被引用次数： 3次
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200506037.aspx