全 文 ：·564· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
E103
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二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍
的影响及其分子机制
许小强，黄敬耀+，罗 荣，肖百全，赵 涛，涂秀英
(江西中医学院药理教研室，江西南昌 330006)
摘 要：目的 探讨二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍的影响及其分子机制。方法 采用大鼠ig甲
状腺素加im利血平方法制备肾阴虚模型，二精丸总黄酮和总多糖ig给药结束后Morris水迷宫法测定各组的学
习记忆能力；采用酶联免疫法测定血清激素水平；采用免疫组织化学法测定海马部位Bcl一2和Bax表达及Tau蛋
白异常磷酸化水平。结果 二精丸总黄酮和总多糖能显著提高模型大鼠的学习记忆能力；能显著恢复激素水平及
海马区Bcl一2和Bax表达；能显著抑制海马区Tau蛋白Serl99／202、Ser396、Thr231三个磷酸化位点异常磷酸化。
结论 二精丸总黄酮和总多糖能提高肾阴虚模型大鼠的学习记忆能力。
关键词：二精丸；肾阴虚；Morris水迷宫；总黄酮；总多糖；Bax；Bcl一2；Tau蛋白磷酸化
中圈分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04—0564—06
EffectofactivefractionsnErjingPillonlearningdysmnesiaofrat
withkidney—YINdeficiencya ditsmolecularmechanism
XUXiao-qiang，HUANGJing—yao，LUoRong，XIAoBai-quan，ZHAoTao，TUXiu—ying
(DepartmentofPharmacology，JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330006，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectofactivefractionsnErjingPillonlearningdysmnesia
ofratwithkidney—YINdeficiencyanditsmolecularmechanism．MethodsodeIratwithkidney—YIN
deficiencywasmadebyigadministratingte raiodothyronineandiminjectingReserpine．Morriswater—
mazewasusedtodeterminethel arningandmemoryabilityofeverygroupsafterigadministratingtotal
flavonesandp01ysaccharides；enzyme—linkedimmunoassay(ELIA)wasusedtodeterminethel velof
serumhormone；immunohistochemicalmethodwasusedtodeterminethexpressionofBcl一2andBaxand
thelevelofTauproteinab ormalityphosphorylationinHIP．ResultsTotalf avonesandpolysaccharides
inErjingPillcouldobviouslyelevatethlearninga dmemoryabilityofmodelrats，theycouldobviously
recoverthelevelofhormoneandthexpressionofBcl一2andBaxinHIP：theycoldobviouslyrestrainthe
abnormalityphosphorylationinTauproteinSerI99／202，Ser396，andThr231phosphorylationsitusin
HIP．ConclusionThet talf avonesandpolysaccharidesinErjingPillcouldpromotethlearninga d
收藕日期：2006—08—08
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30360123)
作者简介：许小强(1979一)，男，江西广昌县人，江西中医学院2004级硕士研究生。主要从事抗衰老药理研究。
E—mail：lotusll5@163．com
*通讯作者黄敬耀Tel：(0791)6801463E—mail：huangjingyao@vip．sina．corn
万方数据
中草1lIChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·565·
memoryabilityofmodelratwithkidney—YINdeficiency．
Keywords：ErjingPill；kidney—YINdeficiency；Morriswate —maze；totalflavones；total
p01ysaccharides；Bax；Bcl一2；Tauproteinphosphorylation
随着全球人口老龄化，同时各年龄段低智人群
为数也不少，还有像神经衰弱、脑动脉硬化、脑外伤
和其他器质性损害的病人均存在记忆障碍，且记忆
障碍牵扯的面颇广。所以人类的记忆功能障碍已经
成为医学的一个严重问题，国内外对于改善学习、记
忆功能的研究也就特别受到重视，成为世界性研究
热点之一。从国内外研究总体来看，尚未发现从肾阴
虚一血清皮质酮水平～海马相关基因表达一学习记忆以
及药物对其影响的有机联系研究，本研究从上述角度
探索二精丸改善肾阴虚动物部分症状和学习记忆功
能的某些分子作用机制，为开发研制延缓衰老和防治
认知疾病的中药新药提供某些理论与实践依据。
1材料
1．1 实验动物：健康SD大鼠，雄性，体重(200±
20)g，由江西医学院实验动物中心提供。
1．2实验药物：黄精和宁夏枸杞(南昌市黄庆仁药
栈提供)；甲状腺素片，浙江尖峰药业有限公司，批号
040201；利血平，广东邦民制药厂有限公司，批号
040901；吡拉西坦片(脑复康)，湖北华中药业有限
公司提供，批号20050703。
1．3实验试剂：血清睾酮(T)酶免定量测定试剂
盒；血清雌二醇(E2)酶免定量测定试剂盒；Catalog
血清皮质酮(CORT)酶免定量测定试剂盒；Tau
[pSl99／202]phospho一／non—phosphopeptides
(Tauprotein)、Ab、purified、BP7243CP；Tau
[pT231]positiveandnegatl’vecontrolpeptides
(Tauprotein)、T1041—04；TaupS396positive
andnegativecontrolpeptides(Tauprotein)，
T1040—05；3％H：O：去离子；水封闭用正常山羊血
清工作液；生物素化二抗工作液SP900l(生物素标
记山羊抗兔IgG)；辣根酶标记链霉卵蛋白素工作
液；DAB显色剂，以上均为北京中杉金桥生物技术
有限公司提供，其他试剂均为市售分析纯。
2方法
2．1二精丸水煎液的制备：取黄精和构杞各1000
g，加5倍体积自来水浸泡30rain后，煮沸，煎煮两
次，第1次煎煮40rain，第2次煎煮50rain，两次煎
煮液滤过后合并，80～100℃水浴浓缩得药液
1000mL(含生药量2g／mL)，冰箱保存备用。
2．2二精丸总黄酮和总多糖的制备：枸杞和黄精各
1000g，先后以5倍量石油醚和乙醚水浴回流脱
脂，药材脱脂挥干溶剂后以5倍量醋酸乙酯回流提
取3次，收集提取液，残渣挥干醋酸乙酯后用5倍量
正丁醇回流提取3次，收集提取液，两提取液各自滤
过浓缩，挥干溶剂后得固形物，加无水乙醇溶解后合
并溶液，取聚酰胺粉末拌样，挥干乙醇后上聚酰胺色
谱柱，以蒸馏水洗至无色后，用95％乙醇洗脱，洗
脱液浓缩挥干乙醇后得二精丸总黄酮提取物(得率
4．19％)，二精丸总黄酮提取物含黄酮56．43％。取
石油醚、乙醚、醋酸乙酯、正丁醇回流后的药材残渣
以80％乙醇回流后挥干溶剂，以5倍蒸馏水温浸提
取，提取液浓缩至按生药量计算Ig／mL，加6倍
95％乙醇沉淀，高速离心，取沉淀用少量95％乙醇
冲洗，干燥后得二精丸总多糖提取物(得率
11．03％)。二精丸总多糖提取物含多糖96．40％。
2．3动物分组及造模方法：SD大鼠80只，雄性，
(200±20)g，按体重随机分成8组，每组10只，即
空白对照组、模型组、阳性组(脑复康，4g／kg)、二
精丸原方组(400mg／kg)、二精丸黄酮高剂量组
(120mg／kg)、二精丸黄酮低剂量组(60mg／kg)、
二精丸多糖高剂量组(600mg／kg)、二精丸多糖低
剂量组(300mg／kg)。每天上午9时，除空白对照组
外，其余7组动物以15mg／kg剂量ig甲状腺素，然
后以0．1mg／kg剂量im利血平。空白对照组以10
mL／kg剂量ig生理盐水，连续造模21d。记录每天
中午大鼠的体温，每7天称体重1次。造模的同时，
每天下午3时除空白对照组、模型组外其他各组动
物均按体重ig相应的药物。
2．4 肾阴虚大鼠学习记忆能力的测定方法：从实验
第22天起各组大鼠分别进行水迷宫航行定位实验
训练。水迷宫分I、Ⅱ、Ⅲ、N4个象限，直径150
em，高50cm，平台高35cm，实验前在迷宫内加水
直至高于平台1．5cm，并加入墨汁以肉眼不能看见
平台为度，水温保持在(25士1)℃。池壁上标有东
南西北4个入水点，随机选取两个入水点，大鼠面壁
投入水池中。大鼠连续训练5d，每天2次，每次训
练时间为60S，记录找到平台的潜伏期。如大鼠在规
定时间内未找到平台，则由实验人员帮其登陆平台，
并在平台上站立15S，以帮助记忆，然后再按顺序进
行下一次训练。第5天训练结束后将迷宫内的平台
万方数据
·566· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
移去，进行空间探索实验，摄像记录60S内大鼠在
迷宫内的游泳路径。整个实验过程中应保持迷宫室
内的物体原貌，切勿移动，并且应及时清除水迷宫内
大鼠产生的粪便以免对实验产生不良影响。
2．5 肾阴虚大鼠E。、T、CoRT的测定方法：水迷
宫测试学习记忆能力实验结束后，3％戊巴比妥40
mg／kg将大鼠麻醉。眼眶后静脉丛取血，1500r／
rain离心10min后，取血清冰冻(一20℃)保存备
用。酶联免疫法检测大鼠血清E。、T、CORT，所有操
作均按试剂盒说明书进行。
2．6 肾阴虚大鼠海马Bcl一2、Bax、Tau[pSl99／
202]、Tau[pS396]、Tau[-pT231]基因表达的测定
方法：大鼠眼眶取血后立刻剖开动物胸腔进行心脏
灌流，先用生理盐水灌注(约30rain／只)，直至动物
四肢、肺、肝脏无血色。然后再用4％多聚甲醛磷酸
缓冲液灌注(约20min／只)直至动物四肢、肝脏完
全僵硬。将灌注好的大鼠断头小心分离大鼠的全脑，
用4％多聚甲醛磷酸缓冲液4℃保存8h，然后分
别用20％、30％的蔗糖磷酸缓冲液脱水至大脑完
全沉入瓶底。将脱水后的大脑进行修整，以能清晰的
看见海马为度，然后放入冰冻切片机内均匀的切成
40弘m／片，用4DcpH7．40．01mol／L磷酸盐缓冲
生理盐水保存备用。免疫组织化学法检测大鼠海马
Bcl一2、Bax、Tau[pSl99／202]、Tau[pS396]、Tau
[pT231]的表达，切片于显微镜下观测。，进行阳性
细胞计数统计，所有操作均按说明书进行。
2．7统计方法：所有的数据均用SPSSll．0进行单
因素方差分析，结果均用z±s表示。
3实验结果
3．1实验过程中动物出现形体消瘦、体毛稀疏、烦
躁、易出汗、体重下降，体温变化不明显(肛温)。
3．2二精丸总黄酮和总多糖对水迷宫试验平均潜
伏期的影响：模型组与空白组相比，第2、3、4、5天平
均潜伏期显著升高，第1天平均潜伏期无明显变化。
黄酮高剂量组与模型组相比，第2天平均潜伏期显
著降低，其他给药组无明显变化；阳性组、原方组、黄
酮高剂量组、黄酮低剂量组、多糖高剂量组与模型组
相比，第3天平均潜伏期显著降低，多糖低剂量组无
明显变化；原方组、黄酮高剂量组、黄酮低剂量组、多
糖高剂量组、多糖低剂量组与模型组相比，第4天平
均潜伏期显著降低，阳性组无明显变化；阳性组、黄
酮高剂量组、黄酮低剂量组、多糖高剂量组与模型组
相比，第5天平均潜伏期显著降低，原方组及多糖低
剂量组无明显变化。多糖高剂量组与原方组相比，第
5天乎均潜伏期显著升高，第1、2、3、4天平均潜伏
期均无明显变化；黄酮高剂量组、黄酮低剂量组、多
糖低剂量组与原方组相比，第1、2、3、4、5天平均潜
伏期均无明显变化。见表1。
表1 二精丸总黄酮和总多糖对Morris水迷宫试验平均潜伏期的影响Q士s，n一10)
TableEffectof otalf avonesandpolysaccharidsinE jingPillonmeanincubationperiod
inMorriswaler—mazetest(；±s，辟=10)
与空白组比较：6Pdo．05；与模型组比较：‘Pd0．05j与原方组比较：▲Pd0．05
△P
索策略是反映大鼠学习记忆能力的～个重要指标， 部分组出现趋向式比例减少，直线式比例增加的情
大鼠到达平台的策略共4种，分别为直线式、趋向 况。到了第4、5天，除模型组外各组的主要搜索方式
式、边缘式、随机式。第1天，大部分大鼠采用边缘式 为趋向式、直线式，模型组的主要搜索方式为边缘
和随机式；第2天，除模型组外，各组大鼠边缘式和 式，随机式也占有一定比例，见表2。在空间探索实
随机式所占比例降低明显，趋向式比例大幅增高，直 验中，各组大鼠搜索方式已稳定。
线式也有出现，但比例较低；第3天，除模型组外，各 3．4二精丸总黄酮和总多糖对水迷宫空间探索实
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·567·
表2二精丸总黄酮和总多糖对肾阴虚模型大鼠
搜索策略的影响(第5天)
Table2 Effectof otalf avonesandpolysaccharidesin
ErjingPillonsearchingstrategyformodel
ratswithkidney-YINdeficiency(day5)
验的影响：模型组与空白组相比，外环区比例显著升
高，中环区比例及中心区比例显著降低，穿越平台次
数无明显变化。阳性组、原方组、黄酮高剂量组、黄酮
低剂量组、多糖高剂量组、多糖低剂量组与模型组相
比，外环区比例显著降低，中环区比例显著升高；阳
性组、原方组、黄酮高剂量组、多糖高剂量组与模型
组相比，中心区比例显著升高，其他给药组无明显变
化；多糖高剂量组与模型组相比，穿越平台次数显著
升高，其他给药组无明显变化。黄酮高剂量组、黄酮
低剂量组、多糖高剂量组、多糖低剂量组与原方组相
比，外环区、中环区、中心区比例及穿越平台次数无
明显变化。见表3。
3．5二精丸总黄酮和总多糖对肾阴虚大鼠E、T、
CORT、E。／T的影响：模型组与空白组相比，血清
E。及E。／T显著升高，T及CORT显著降低。阳性
组、原方组、黄酮高剂量组、黄酮低剂量组、多糖高剂
量组与模型组相比，血清E：显著降低，多糖低剂量
组无明显变化；原方组、黄酮高剂量组、多糖高剂量
组与模型组相比，血清T显著升高，其他给药组无
明显变化；黄酮低剂量组、多糖高剂量组与模型组相
比，血清CORT显著升高，其他给药组无明显变化；
阳性组、原方组、黄酮高剂量组、黄酮低剂量组、多糖
高剂量组与模型组相比，血清E。／T显著降低，多糖
低剂量组无明显变化。黄酮低剂量组、多糖高剂量
组、多糖低剂量组与原方组相比，血清E。显著升高，
黄酮高剂量组无明显变化；多糖低剂量组与原方组
相比，血清T显著降低，其他给药组无明显变化；黄
酮低剂量组、多糖高剂量组与原方组相比，血清
CoRT显著升高，其他给药组无明显变化；黄酮低
剂量组及多糖低剂量组与原方组相比，E。／T值显著
升高，其他给药组无明显变化。见表4。
3．6 二精丸总黄酮和总多糖对大鼠海马Bcl一2、
Bax、Bel一2／Bax、Tau[pSl99／202]、Tau[pS396j、
Tau[-pT231]表达的影响：模型组与空白组相比，
Bax、Tau[pSl99／202]、Tau[pS396]、Tau[pT231]
显著升高，Bcl一2及Bcl一2／Bax显著降低。原方组及
多糖高剂量组与模型组相比，Bcl一2显著升高，其他
给药组无明显变化；阳性组、原方组、黄酮高剂量组、
黄酮低剂量组、多糖高剂量组与模型组相比，Bax显
著降低，多糖低剂量组无明显变化；原方组及多糖高
剂量组与模型组相比，Bcl一2／Bax显著升高，其他给
药组无明显变化；阳性组、原方组、黄酮高剂量组、黄
酮低剂量组、多糖高剂量组、多糖低剂量组与模型组
相比，Tau[pS396]显著降低；阳性组、原方组、黄酮
高剂量组、黄酮低剂量组、多糖高剂量组与模型组相
比，Tau[pT231]显著降低，多糖低剂量组无明显变
化；阳性组、原方组、黄酮高剂量组、黄酮低剂量组、
多糖高剂量组、多糖低剂量组与模型组相比，Tau
[pTl99／202]显著降低。黄酮高剂量组、黄酮低剂量
组、多糖低剂量组与原方组相比，Bcl一2显著降低，其
他给药组无明显变化；阳性组、黄酮高剂量组、黄酮
低剂量组、多糖高剂量组、多糖低剂量组与原方组相
比，Bax、Bcl一2／Bax、Tau[pSl99／202]、Tau
[pS396]、Tau[pT231]无明显变化。见表5。
表3二精丸总黄酮和总多糖对Morris水迷宫空间探索实验的影响。士s，n一10)
Table3 Effectof otalf avonesandpolysaccharidesinE jingPillonspaceexploration
experimentinMorriswater—maze(；±s，拜一10)
与空白组比较：△P
万方数据
·568· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
表4二精丸总黄酮和总多糖对大鼠血清E：、T、CORT和Ez／T的影响。士s，一一10)
Table4 Effectof otalf avonesandpoIysaccharidesinE jingPinonE2，T，CORT，
一
andE2／Tinserumofrats(工士s，露一10)
组另Ⅱ 剂量／(rag·kg一1)Ez／(pg·mL一1)T／(ng·mL--1)CORT／(nmol·L一1)E2／T
空白 一 41．97士11．19 3．06土1．09 10．30士6．30 16-34士9·94
模型 一 59．83土27．14A0．64士0．24△ 1．47土1．44A 106-86士55．39A
脑复康4000 42．06士13．97’ 1．36士0．35 5．64士3，99 3z·76士14·07。
原方400 43．37土16．44‘ 2．44士0．71’4．01土5．1118-38士8．09’
总黄酮 120 42．80士14．13‘ 2．76土1．49。 8．12土12．87 21．15士15．29’
60 53．OO士13．66。▲ 1．88+1．79 13．94士15．99。▲ 51．55士36．75’▲
总多糖 600 51．22土20．63‘▲ 2．36±1．04。 14．08士12．20。▲ 24·19士9·52’
300 55．56士16．16A0．90士0．71A 8．90土13．52 96．77士65．59A
与空白组比较：Ap
Tau[pT231]表达的影响b士s，n一10)
Table5 Effectof otalf avonesandpolysaccharidesinE jingPillonBcl-2，Bax，Bcl一2／Bax，Tau[pSl99／202]，
Tau[ps396]，andTau[pT2313expressioninHIPofrats(z士s，弹=10)
‘
组别剂量／(mg·kg一1)Bcl—2／个 Bax／个 Bcl一2／BaxTau[pS396]／个Tau[pT231]／个Tau[psl99／20z]／个
空白 一 96．11±33．5922．25土5·284．59士0·9018·22士5-7428·44±11·0037·2Z士10·8
模型 一 33．75：J：i0．42A31．12士4．55△1．09：k0．36zx63．oo+18．73A57．88±22．98△78．50士20．23△
脑复康 4 000 90．00-4-30．04’2 ．78士5．19+3．65士1．05。25．40士8．47’32．90士11．82。37．80=t：12．27。
原方40047．10士15．5123．86士8．34。1．78士0．6337．40士14．05。40,10士18．57。47。00士32·71‘
总黄酮 120 56．60±10．94A2 ．12士4，73‘1．77士0．5929．00士12．87。33．50士19．99。41，00士23．37’
60 41．38士11．44A23．50士7．71。2．67士0．9437．00士13．53。8．50士12．79。44．88士12．87’
总多糖 600 64．12土18．97。24．22士8．15。4．09士3．39。30．50士19．69。35．1z士21．70。48．62士21．65。
300 51．67士22．03▲25．38士7．74Z．09士1．1142．30士15．44。1．80士18．0452．004-18．69。
与空白组比较：△P
4讨论 精丸总黄酮和总多糖组与模型组相比，中环、中心区
根据中医药理论，笔者选取有补肾填精功效的古 域比例显著升高(P
表明用此法造出的肾阴虚模型无论是在外在表现方 酮和总多糖能有效改善甲状腺素加利血平致肾阴虚
面，还是体内激素水平变化以及基因表达方面都与人 模型大鼠的学习记忆功能障碍。
类肾阴虚证表现十分相似。甲状腺素加利血平所致肾 通过本实验观察发现：二精丸总黄酮组血清Ez
阴虚证模型是较好的肾阴虚模型，稳定可靠。 水平显著低于模型组(P
素加利血平所致肾阴虚证模型大鼠的学习记忆功 o．05)。二精丸总黄酮和总多糖组Ez／T值则显著小
能。在航行定位实验中，肾阴虚模型组学习成绩显著 于模型组(P<0．05)。这与文献报道[2~5]相一致，此
下降，平均潜伏期明显长于空白对照组，在迷宫中的 外甲状腺素加利血平法所致肾阴虚证模型大鼠血清
搜索方式主要为边缘式和随机式，这说明动物在用 CORT水平显著降低(P<0．05)，这与文献报
甲状腺素加利血平造肾阴虚模型后发生了严重的记 道[6’73的结果相吻合。性激素的改变和肾虚本质有密
忆障碍，这与以前的文献报道一致[1]。二精丸总黄酮 切联系，性激素内环境的改变是肾虚发生和发展的
和总多糖组平均潜伏期随训练天数增加而明显缩 重要物质基础，血清性激素的不同水平可反映肾虚
短，其中第4、5天平均潜伏期显著低于模型组(P<证的不同程度，可作为肾虚证的现代科学指标，并且
0．05)，在水迷宫中的搜索策略也随训练天数由主要 有理由相信E。／T(T／E：)值的变化比单纯的E：或
为边缘式和随机式变成主要为趋向式和直线式(均T量的变化更有价值。所以笔者认为二精丸总黄酮
显著高于模型组，P<0．05)。在空间探索实验中，二和总多糖均能显著恢复肾阴虚大鼠血清皮质酮水平
万方数据
中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·569·
和降低E：的水平，升高肾阴虚大鼠血清T的水平，
缩小E：／T的值。
Bcl一2和Bax是近年来发现的一对关系密切的
凋亡基因，在中枢神经系统中均有表达，在神经细胞
凋亡的调控中起重要作用。Bcl一2／Bax值高，细胞存
活率高，值低，细胞凋亡率高。本实验发现：模型组海
马神经元Bcl一2蛋白表达较少，而Bax蛋白表达增
多，Bcl一2／Bax值显著降低(P
是过低的皮质酮水平导致海马区中具有促进神经元
生长功能的碱性成纤维细胞生长因子(basic
fibroblastgrowthfactor，BFGF)受体mRNAs的
水平显著降低，降低海马内神经生长因子(Nerve
growthfactor，NGF)的水平有关。本实验还发现：
二精丸总黄酮和总多糖可以使模型大鼠海马Bcl一2
蛋白表达增多，其中二精丸总多糖大鼠海马Bcl一2
蛋白表达明显增多(P
高，抑制细胞凋亡。本实验证实了二精丸总黄酮和总
多糖能使模型大鼠海马Bcl一2蛋白表达增多，Bax
蛋白表达减少，提高大鼠的学习记忆能力，其作用可
能是通过下丘脑一垂体一肾上腺轴，使皮质酮水平增
高实现的。
Tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一，是
一种微管相关蛋白(MAP)，它在稳定微管和维持
神经功能方面起着重要作用。如果Tau蛋白生理功
能发生了改变，不仅与正常微管相关蛋白Maps相
互竞争微管蛋白，影响微管形成，而且促进正常微管
相关蛋白与微管的分离，使微管崩解，并在脑内形成
各种沉积物[如阿尔茨海默病(AD)的双螺旋丝状
物]沉积在神经元细胞内，引起神经元损害。德国学
者、加拿大学者对AD患者脑内的神经纤维缠结的
主要成分进行了免疫组化方面的研究，认为神经纤
维缠结的主要成分为过度磷酸化的Tau蛋白，而神
经元纤维缠结的数量则与临床痴呆的程度密切相
关，而严重的学习记忆功能障碍是老年性痴呆的特
征性临床表现。本实验测定了Tau蛋白在Serl99／
202、Ser396、Thr2313个位点的异常磷酸化水平，
发现模型组大鼠海马Tau蛋白在上述3个位点的
异常磷酸化水平均显著增高，这提示了肾阴虚与
AD存在着某种关连，而二精丸总黄酮和总多糖组
Serl99／202、Ser396、Thr231个位点上的Tau蛋
白异常磷酸化水平的表达均明显低于模型组(P<
0．05)，这表明二精丸总黄酮和总多糖能有效的降低
甲状腺素加利血平所致肾阴虚证模型大鼠海马Tau
蛋白异常磷酸化，提高学习记忆能力，同时具有潜在
的抗AD作用。综上所述，二精丸有效部位总黄酮
和总多糖改善学习记忆能力的分子机制可能是通过
恢复皮质酮的正常水平，降低E。的水平，升高T的
水平，缩小E。／T值，提高Bcl一2／Bax值，抑制Tau
蛋白异常磷酸化发挥作用的。
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万方数据
二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍的影响及其
分子机制
作者： 许小强， 黄敬耀， 罗荣， 肖百全， 赵涛， 涂秀英， XU Xiao-qiang， HUANG Jing-yao
， LUO Rong， XIAO Bai-quan， ZHAO Tao， TU Xiu-ying
作者单位： 江西中医学院,药理教研室,江西,南昌,330006
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 1次
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