全 文 ：·900· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月
推进作用可能与肠动力相关。为此在探讨紫苏叶油
对胃肠动力障碍模型大鼠结肠肌条张力影响的基础
上，为避免神经、体液因素的干扰，本实验采用离体
单个平滑肌细胞分离技术，观察了紫苏叶油对结肠
平滑肌细胞收缩活动的直接作用。结果表明，
31．25～250#g／mL紫苏叶油可促进结肠平滑肌细
胞收缩，其效应呈剂量依赖关系，最大效应质量浓度
为250t—tg／mL。当紫苏叶油质量浓度大于250pg／
mL时，对细胞收缩作用反呈下降趋势，500t-g／mL
对细胞收缩作用明显低于250／zg／mL(P<0．01)。
提示，药物对细胞的作用效应存在一个适宜浓度范
围，不及或超越这个范围不但不能达到预期的疗效，
甚至适得其反。
研究证实，钙离子在介导平滑肌收缩反应中起
核心作用口]。平滑肌细胞收缩时，细胞内[Ca抖]i升
高源于细胞外钙内流和细胞内钙库的释放。细胞外
的Ca2+可通过质膜离子通道进入细胞内，主要包括
电压门控钙通道和配体门控钙通道，前者是胞外
Ca2+内流的主要通道[8]。本实验选用钙鳌合剂
EGTA鳌合细胞外缓冲液中的Ca2十，观察其对紫苏
叶油刺激结肠平滑肌细胞收缩的影响，结果紫苏叶
油对细胞收缩效应明显降低(P
油收缩作用完全被抑制(P
(P>o．05)。提示，紫苏叶油通过促进细胞外Caz十内
流介导结肠平滑肌细胞的收缩，且主要经L型Ca2+
通道实现。紫苏叶油对结肠平滑肌细胞收缩作用是
否与胞内钙库Ca2+释放有关，有待于进一步研究。
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金丝桃苷等10个天然黄酮类化合物的抗抑郁活性筛选研究
王卫星，胡新颖，刘 鹏，郭洪祝+，果德安
(北京大学药学院生药学生物技术研究室，北京 100083)
抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要
特征的综合症，已经成为危害现代人类健康的重要
疾病之一，据世界卫生组织预测，到2020年抑郁症
将成为仅次于心脏病的第二大疾病[1]。目前抑郁症
主要采用化学药物治疗，存在疗效较低，不良反应较
大的弊端。因此，国内外在抗抑郁药物的研制与开发
方面逐渐重视传统药物和天然药物＆]。天然黄酮类
化合物广泛存在于药用植物、水果和蔬菜中，现代药
理研究表明，其在心血管系统、内分泌系统和抗肿瘤
方面具有明显的药理作用[3]。近年来，黄酮类化合物
的抗抑郁作用陆续有了研究报道[4’5]，其中对抗抑郁
植物药贯叶金丝桃的研究发现，黄酮类化合物在其
抗抑郁有效成分中发挥着重要的作用[43。这些研究
结果提示黄酮类化合物可能是一类安全有效的抗抑
郁先导化合物，但是目前关于黄酮类化合物的抗抑
郁作用仅见零散报道，其结构与活性之间的联系未
见研究。鉴于此，本实验拟通过研究常见黄酮类化合
物的抗抑郁活性，来阐述可能存在的构效关系。通过
利用经典抗抑郁模型——小鼠强迫游泳实验和小鼠
悬尾实验对所选择的10个典型天然黄酮类化合物
的抗抑郁活性作了初步的筛选。
1实验材料
收稿日期：2006—10—21
基金项目：北京市自然科学基金资助项目(7062039)
作者简介：王卫星(1980一)，男，江苏吴江人，北京大学药学院硕士研究生。E—mail：wangwx@bjmu．edu．cn
*通讯作者郭洪祝Tel／Fax：(OLO)82802024E—mail：guohz@bjmu．edu．ca
万方数据
中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月·901·
1．1 实验动物：ICR雄性小鼠，(24±2)g，由北京
大学医学部实验动物科学部提供，饲养在25℃条
件下，实验前稳定3d，自由进食饮水。
1．2药物：阳性对照药：盐酸氟西汀，美国Lilly公
司，质量分数大于98％。空白组去离子水为阴性对
照。金丝桃苷、异槲皮苷、芦丁、槲皮素、槲皮素一3一O一
洋槐糖苷、二氢堪非醇、落新妇苷、黄芩苷、2一羟基一
柚皮素、2一羟基一柚皮素一7—0一葡萄糖苷10个黄酮类
化合物为本室自不同植物中分离得到，并经1H—
NMR，13C—NMR和ESI—MS确证结构，经HPLC检
查，质量分数均大于95％。
2实验方法
2．1药物溶液的配制和给药方法：所试药物均用去
离子水溶解，氟西汀给药剂量为20mg／kg，金丝桃
苷等lo个受试化合物分别设置10、20、40mg／kg
做为低、中、高3个剂量组，所有药物均为ig给药。
2．2小鼠强迫游泳实验
2．2．1实验装置：直径10cm、高20am的大烧杯，
内装10am高的水，水温控制在(25±1)℃，每做
完一只后即换水。
2．2．2分组方法：每组10只，5组。ig给药，给药量
0．1mL／10g。
2．2．3实验方法：实验开始前30min给药，30rnin
后将小鼠放人烧杯中游泳6min，记录后4min内
的不动时间。整个过程用数码摄像记录，结果评判由
非实验人员完成，以保证结果客观[6]。
2．3小鼠悬尾实验
2．3．1实验装置：带有横杠的实验架，横杠距平面
25cIn，夹住小鼠尾部末端约2cm处，头部距平面
约5cm。
2．3．2分组方法：每组10只，5组，ig给药，给药量
0．1mL／10g。
2．3．3实验方法：实验开始前30min给药，然后将
小鼠悬挂在横杠上6min。用数码摄像记录实验过
程，由非实验人员计算绝对不动时间，实验数据进行
统计学检验，比较给药组与空白组是否有显著差
异‘川。
2．4小鼠自主运动实验：使用小鼠自由活动计时
器，仪器分为4个直径15cm的圆柱形暗室，小鼠给
药30min后，每个暗室放1只，仪器自动记录5
min内小鼠自主运动情况。动物给药方法与剂量均
与活性实验一致。
2．5数据统计处理：实验结果均以z±s表示，采用
单向方差分析(ANOVA)检测。
3 结果
3．1小鼠强迫游泳实验：统计结果表明，10mg／kg
金丝桃苷，落新妇苷和黄芩苷的3个剂量组与空白
组相比都能够显著降低小鼠强迫游泳的不动时间，
结果见表1。
表1 10个黄酮类化合物对小鼠强迫游泳不动时
间的影响(；±s，n一10)
Table1 Effectsoftenflavonoidson mmobilitytimeof
miceinforced—swimmingtest(；±s，^一10)
．．．．
剂量／ 不动时问／ ⋯． 剂量／ 不动时间／
组别(mg．kg_1)s 维别(mg．kg-1)s
空白 一 120．6士23．4 空白 一 131．4士17．9
氟西汀 20 52．2士20．3⋯氟西汀 20 54．1土14．6⋯
金丝桃苷 10 86．5土29．2’ 二氢堪非醇 10 128．4±36．4
20 118．2士24．8 20 122．8士28．9
40 92．9士20．8 40 125．1±35．2
空白 一 136．5士36．5 空白 一 145．8134．7
氟西汀 20 59．2士15．5⋯氟西汀 20 54．5士19．1⋯
异槲皮苷 10 126．6士19．6 落新妇昔 10 74．5土38．7⋯
20 126．6土15．6 20 91．3±27．5+’
40 129．9士22．2 40 58．9士18．5⋯
空白 一 128．6t36．0空白 一 137．1土26．8
氟西汀 20 53．2±20．5⋯氟西汀 20 57．7士21．7⋯
芦丁 10 126．5i30．8黄芩苷lO 68．7j：27．8⋯
20 131．7土15．0 20 106．8士25．6。
40 153．8土34．3 40 72．1士35．5’’
空白 一 96．6士11．7 空白 一 131．7+28．8
氟西汀 20 60．7d：11．5⋯；7西汀 20 42．6士17．8⋯
槲皮素 10 66．3±25．5’ 2-，i基一柚皮素10 133．7士23．6
20 111．4士46．2 20 152．6士22．7
40 123．0士40．3 40 143．6士30．9
空白 一 131．2土24．3 空白 一 112．4士22．8
氟西汀 zo 50．o士24．7⋯氟西汀 20 43．7=k19．3⋯
槲皮素一3—0_ 10 146．5士32．0 2。羟基一柚皮 10 124．2±18．9
洋槐糖苷 20 126．1士24．8 素一7_0一葡 20 112．9+46．3
40 130．24-20．6 萄糖苷40 122．2_-4-29．7
与空白组比较：。P
验结果一致，10mg／kg金丝桃苷，落新妇苷和黄芩
苷3个剂量组与空白组相比都能够显著降低小鼠悬
尾的不动时间，结果见表2。
3．3 自主运动实验：各给药组小鼠的自主运动情况
与阳性对照和空白之间没有显著差异，说明实验结
果非所试药物的神经兴奋性所致。
4讨论
小鼠强迫游泳和悬尾模型，各自提供了一个无
法回避的压迫环境，实验中小鼠所体现出来的不动
状态，反映了一种被称之为“行为绝望和扭曲”或“对
强压环境适应的失败”状态[8]。这两种行为绝望模型
对绝大多数抗抑郁药敏感，操作简单快捷，被广泛用
万方数据
·902· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月
表2 10个黄酮类化合物对小鼠悬尾不动时闻的影响
(；士s，一一10)
Table2 Effectsof enflavonoidson mmobilitytime
ofmiceintailsupensiontest(工士s，乃一10)
组剐
剂量／ 不动时间／
组别
剂量／ 不动时问／
(mg·kg一1) S (mg·kg一1) S
空白 一 111．55：16．7 空白 一 84．55：29．9
氧西汀 20 52。95：t：22．2⋯氟西汀 20 47，65：23。4⋯
金丝桃苷 10 74．05：25．5。 二氢堪非醇 10 79．0土13．1
20 97．35：30．8 20 85．45：19．2
40 94．6士30．6 40 95．85：22．3
空白 一 114。65：40．9 空白 一88。85：17。2
氟西汀 20 56．5土21．3⋯氟西汀 20 40．85：19．9⋯
异槲皮苷 10 97．05：}-22．2+落新妇苷 10 58．8土16．4。’
20 95．25：21．4 20 55．3士22．3。
40 98．35：20．0 40 46，5士24。5’。
空白 一 118．55：54．6 空白 一80．0土12．8
氟西汀 20 48．85：14．6⋯氟西汀 20 41．45：22．5⋯
芦丁 10 90．55：20．3 黄芩苷 10 45．15：24．8。+
20 91．75：39。5 20 65．85：25．7
40 94．7士13．5 40 39．95：15．6⋯
空白 一 96．55：1-29．9 空白 一 100．65：33．7
氟西汀 20 42．75：{-22．2⋯氟西汀 20 37．8士11．3⋯
槲皮素 10 s3．7i19．0+2-羟基一 10 93．85：7．3
20 65．4土24．0 柚皮素 20 99．35：24．3
40 74．5士22．8 40 91．6士17．9
空白 一 76．85：18．4 空白 一 107．95：29．6
氟嚣汀 20 40。4i14．9⋯氯西汀 20 55．55：10．I⋯
槲皮素-3．D 10 71．6士13．3+2一羟基一柚皮 i0 102．0士29．2
洋槐糖苷 20 97．65：25．4 素．70葡20 81．55：35．0
40 79．7土21．1 萄糖苷40 104．0士33．3
与空白组比较：‘P
本实验使用这两个经典模型对金丝桃苷等10
个典型天然黄酮类化合物进行了初步的抗抑郁活性
筛选。发现lOmg／kg金丝桃苷，落新妇苷和黄芩苷
3个剂量组与空白相比都能够显著降低小鼠强迫游
泳和悬尾的不动时间，表明金丝桃苷、落新妇苷和黄
芩苷可能具有一定的抗抑郁活性。
从结构上来看，本实验所试的化合物涵盖了黄
酮醇及其单糖苷和双糖苷、二氢黄酮醇单糖苷以及
黄酮的葡萄糖醛酸苷类等结构类型。通过对5个以
槲皮素为苷元的化合物的活性测试可以看出，只有
其半乳糖苷——金丝桃苷表现出弱的抗抑郁作用，
这与文献报道一致；其余化合物包括槲皮素，均未表
现出抗抑郁活性。从所试的二氢黄酮类化合物的结
果来看，落新妇苷表现出较好的抗抑郁作用，似乎提
示了二氢黄酮类化合物的结构更有抗抑郁作用潜
力。黄芩苷也表现出较好的抗抑郁作用，这个化合物
含有葡萄糖醛酸基团，有趣的是，Butterweck等[4]
曾报道槲皮素的葡萄糖醛酸苷类化合物
miquelianin也表现出较好的抗抑郁活性。通常，葡
萄糖醛酸化是机体对外源物质代谢的主要途径之
一，通过该途径既可以增加吸收又有利于排出。因
此，黄芩苷除自身结构有可能产生抗抑郁作用外，其
易于机体的吸收[9]也是一个不可忽视的因素。显然，
这些化合物的活性结果还需要进行慢性应激实验的
验证，其可能的作用机制也需要通过对其脑内单胺
类神经递质的检测等手段作进一步的探讨，而更完
整的构效关系的阐明，需要更多结构的化合物进行
系统的研究。
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万方数据
金丝桃苷等10个天然黄酮类化合物的抗抑郁活性筛选研究
作者： 王卫星， 胡新颖， 刘鹏， 郭洪祝， 果德安
作者单位： 北京大学药学院,生药学生物技术研究室,北京,100083
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(6)
被引用次数： 10次
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