全 文 ：( 5): 1581-1588.
[3 ]　 Park er T G, Ch ow K L, Schw artz R J, et al . Di f feren tial
regulation of skeletal alpha-actin t ranscription in cardiac mus-
cle by tw o f ib roblas t grow th factors [ J]. Proc N atl Acad Sci
USA , 1991, 87( 18): 7066-7070.
[4 ]　Xiang Y, Huang J. Ef fect of valsartan and fosinopril on cate-
cholamine-induced cardiac h ypert roph y [ J ]. A cta Pha rm Sin
(药学学报 ) , 2000, 21( 9): 850-854.
[5 ]　 Pan D S, Tian C, Chen L Y. S tudy on the mechanisms of
cardiac h ypertroph y [ J] . Prog Physiol Sci (生理科学进展 ) ,
1999, 30( 2): 113-117.
[6 ]　 Moisin C, Bal ta N, Filces cu V, et al . Activi ty of Na /K-
A TPase and of Ca2+ -AT Pase under the action of ad enosine
t riph osphate in ex perim ental myocardial h yper troph y [ J] .
Rom J Physiol , 1998, 35( 3-4): 303-311.
[7 ]　 Gao W Y, Zhu D Y. Adv ances in ch emical and parmacologi-
cal s tudies on Crocus L. [ J ]. Ch in Trad it Herb Drugs (中草
药 ) , 1999, 30( 5): 389-391.
[8 ]　 Wang B H, Polya G M. Selective inhibi tion of cyclic AM P-
depend ent protein kinase b y amphiphi lic t ri t erpenoids and re-
lated compounds [ J] . Phytochem istry , 1996, 41( 1): 55-63.
[9 ]　 Doering C W, Jalil J E, Janicki J S, et al . Collagen n etw ork
remodeling and dias tolic sti f fn ess of th e rat lef t ven t ricle wi th
p ressure overload hypert rophy [ J] . Cardiovasc Res, 1988,
22: 686-695.
[10 ]　 Tang J, Zhou A R. Molecular biology basic of myocardial
hypert roph y [ J ]. J Bei j ing Med Univ (北京医科大学学报 ) ,
1994, 26( Suppl): 208-215.
草问荆总生物碱对大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响
季宇彬 ,高世勇
(哈尔滨商业大学药物研究所 博士后科研工作站 ,黑龙江 哈尔滨　 150076)
摘　要: 目的　研究草问荆总生物碱 ( TAEP)抑制中枢神经系统的作用机制。方法　采用高效液相色谱 -电化学检
测法 ( HPLC-EC)及 HPLC-UV法测定大鼠脑内单胺类神经递质含量。结果　 TAEP对大鼠纹状体的单胺类神经
递质的含量具有显著的降低作用 ,同时升高纹状体单胺类递质中性及酸性代谢产物的含量 ;对大鼠前脑边缘区的
单胺类递质具有显著的降低作用 ,同时显著升高边缘区单胺代谢物 5-羟吲哚乙酸 ( 5-HIAA) ,高香草酸 ( HV A)的
含量。但对于 3, 4-二羟基苯乙醇 ( DHPG)的升高作用无统计学意义。结论　 TAEP具有与利血平相似的单胺排空
作用 ,是 T AEP对中枢神经系统镇静安定的作用机制。
关键词: 草问荆总生物碱 ;中枢抑制 ;单胺类神经递质 ;作用机制
中图分类号: R286. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 06 0537 03
Effect of total alkaloids ofEquisetum pratense on contents
of monoamine neurotransmitters in rat brain
JI Yu-bin, G AO Shi-yong
( Po stdoctor al Resea rch Station, Pha rmaceutical Research Institute of Harbin Commercia l Univ er sity , Harbin 150076, China)
Abstract: Object　 To reveal the mechanism o f inhibi tory action on the central nervous system ( CN S)
o f to tal alkaloids of Equisetum pratense Eh rh. ( T AEP) . Methods　 Contents o f monoamine neuro t rans-
mitters in brain of rats w ere determined by HPLC-EC and HPLC-UV. Results　 TAEP can significantly
decrease the contents of monoamine neurot ransmit ter in the st rai te body and the bordering a rea of rat fo re-
brain, increase the contents of neutral and acidic metabo li tes in the st rai te body, and increase the contents
o f 5-HIAA and HV A of the monoamines in the bo rdering a rea o f rat fo rebrain. But i ts raise of DHPG
show ed no stati stical significance. Conclusion　 TAEP has an evacuating action of monoamine similar to
Reserpine. This may be considered as one o f the mechanisms of seda tiv e and tranqui li zing ef fect CN S.
Key words: total alkaloids o f Equistum pratense Ehrh. ( TAEP) ; CNS inhibi tion; monoamine neuro-
transmi tter; action mechanism
　　草问荆 Equisetum pratense Ehrh. 系木贼科问
荆属多年生草本植物。 问荆 E. arvense L. 的药用
价值在本草多有记载 ,《本草拾遗》记载: “问荆有止
血 ,利尿之功” ;《本草纲目》记载: “问荆性味苦、平 ,
功能活血化瘀 ,清热利尿” ,“主结气瘤痛 ,上气气
急”。 草问荆总生物碱 ( T AEP) 是从草问荆中提取
·537·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 6期 2003年 6月
收稿日期: 2002-10-12基金项目:黑龙江省科委自然科学基金资助项目 ( D01-05)作者简介:季宇彬 ( 1958— ) ,男 ,博士 ,教授 ,博士研究生导师 ,多年来一直致力于中药药理、肿瘤药理、分子药理学研究 , 1999年进入哈尔滨医科大学博士后工作流动站工作。
的生物碱类化合物 ,主要成分为犬问荆碱 ( palus-
trine)
[1 ] ,本研究室对其进行了药理作用的研究 ,发
现 T AEP对中枢神经系统具有显著的安定作用。为
了探讨 T AEP对中枢神经系统抑制作用的机制 ,本
实验主要观察了 T AEP对大鼠脑内单胺类神经递
质含量的影响。
1　材料
　　草问荆总生物碱 ( TAEP): 系从草问荆中提取
出来的总生物碱 ,经黑龙江省药品检验所鉴定 ,主要
成分为犬问荆碱 ( palust rine) [1 ] ,其绝对构型是 ( 13
R , 17S , 1′S ) -( 1-羟丙基 ) -1, 5, 10-三氮杂二环
[ 11. 4. 0 ]十七碳 -15烯 -11-酮 [ 2] ,占总生物碱的
95%。 2O PD-53D低温高速离心机 (日本日立公
司 ) , M SE-50低温超速离心机 (英国 ) , LC-5A高压
液相色谱仪 (日本岛津 ) , CPD-3电化学检测器 (日
本岛津 ) , SPD-1紫外检测器 (日本岛津 )。
2　方法
2. 1　样品的提取 [3 ]: 体重 ( 200± 50) g大鼠 ,雌雄
兼用 ,断头处死 ,迅速在冰台上分离出纹状体、前脑
边缘区 ,冷冻 ,称重。放入冰冷的 0. 4 mol /L高氯酸
溶液 (含 0. 5 mmol /L EDT A, 0. 01% 半胱氨酸 )
并加入适量内标 (异丙肾上腺素 ) ,匀浆 ,离心 ( 4
℃ , 10 000 g, 10 min)取上清液与 1 /2体积的钾盐
溶 液 (含 20 mmo l /L 柠檬酸钾 , 300 mmol /L
K2 HPO4 , 2 mmo l /L EDT A) 混合 ,冰浴静止 10
min,离心 (同前 )。上清液 5～ 20μL注入液相色谱
仪 ,进行分析。
2. 2　样品的含量测定 [ 4, 5 ]:采用高效液相色谱 -电化
学检测法 [6, 7 ] ( HPLC-EC) 及 HPLC-UV法 [8 ]进行
含量测定。实验条件:不锈钢色谱柱 ( 250 mm× 4. 6
mm ) 及保护柱 ( 50 mm× 4. 6 mm ) ,固定相均为
ODS ( YWF-IC18 , 10μm) ,流动相为乙酸钠 ( 100
mmol /L) -柠檬酸 ( 85 mmo l /L) 缓冲液 , pH= 3. 7,
含 0. 4 mmo l /L正二丁胺及 1. 09 mmol /L十二烷
基磺酸钠 ( SDS) , 0. 2 mmo l /L EDT A及 18% 甲
醇 ,过滤 ,真空脱气。 流速为 1 mL /min, EC的工作
电压为 0. 76 V ,紫外检测波长 280 nm。
3　结果
3. 1　 T AEP对大鼠纹状体单胺类递质及代谢产物
含量的影响:见表 1, 2。结果表明 , TAEP对大鼠纹状
体单胺类神经递质含量具有显著的降低作用 ,同时升
高纹状体单胺递质中性及酸性代谢产物含量。结果显
示 TAEP具有与利血平相似的单胺排空作用。
3. 2　 TAEP对大鼠前脑边缘区单胺类递质及代谢
产物含量的影响:见表 3, 4。实验结果表明 , TAEP
对大鼠前脑边缘区的单胺类递质含量具有显著的降
低作用 ,同时显著升高边缘区单胺代谢物 5-HIAA,
HV A的含量。但对于 DHPG的升高作用无统计学
意义。结果显示 TAEP对边缘区的单胺排空作用也
与利血平相类似。
4　讨论
　　单胺类递质是 3种单胺类递质的总称 ,即 NA,
DA, 5-HT。这 3种单胺类递质是有极其重要的生理
功能 ,三者相互作用 ,相互影响 ,其作用十分复杂 ,在
中枢主要与精神活动行为、情绪等密切相关 [9 ]。当 3
种单胺递质含量升高时则可使中枢兴奋性加强 , DA
表 1　 TAEP对大鼠纹状体单胺类递质含量的影响 ( x± s )
Table 1　 Effect of TAEP on contents of monoamine neurotransmitters in straite body of rats (x± s )
组别 动物数 剂量
/( mg· k g- 1 ) N A /( ng· g
- 1 ) Adr /( ng· g- 1 ) DA /( ng· g- 1 ) 5-HT / ( ng· g- 1)
T AEP 8 60 251. 50± 16. 38* * 　 215. 23± 23. 71* * 　 145. 27± 29. 61* * 114. 24± 16. 80* *
利血平 8 30 261. 36± 35. 43* * 230. 87± 31. 39* * 162. 76± 23. 21* * 135. 42± 29. 37* *
对照 8 - 585. 55± 78. 69 435. 21± 38. 43 812. 38± 48. 11 1 007. 11± 209. 94
　　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　　* * P < 0. 01 vs cont rol group
表 2　 TAEP对大鼠纹状体单胺类递质代谢产物含量的影响 ( x± s )
Table 2　 Effect of TAEP on metabolites of monoamine neurotransmitters in straite body of rats (x± s)
组别 动物数 剂量
/ ( mg· kg- 1) DHPG /( ng· g
- 1 ) 5-HIAA / (ng· g- 1 ) HV A/ ( ng· g- 1)
TAEP 8 60 　　 436. 89± 102. 33* * * 　 1 683. 60± 286. 89* * * 　 1 938. 07± 739. 17* * *
利血平 8 30 423. 76± 94. 05* * * 1 876. 37± 253. 93* * * 1 421. 27± 157. 55* * *
对照 8 - 258. 77± 144. 63 458. 55± 101. 53 550. 98± 129. 57
　　　与对照组比较: * * * P < 0. 01
　　　* * * P < 0. 01 vs con t rol g roup
·538· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 6期 2003年 6月
表 3　 TAEP对大鼠前脑边缘区单胺类递质含量的影响 ( x± s )
Table 3　 Effect of TAEP on contents of monoamine transmitters in bordering area of forebrain of rats (x± s)
组别 动物数 剂量
/( mg· k g- 1 ) N A /( ng· g
- 1 ) Adr /( ng· g- 1 ) DA /( ng· g- 1 ) 5-HT / ( ng· g- 1)
T AEP 8 60 40. 15± 28. 54* * 　 38. 27± 19. 90* * 　 22. 87± 2. 29* * 4. 81± 4. 00
利血平 8 30 39. 06± 8. 82* * 89. 38± 15. 96* * 42. 06± 16. 00* * 9. 68± 2. 98* *
对照 8 - 263. 03± 67. 51 212. 59± 29. 33 357. 57± 66. 77 81. 50± 32. 97
　　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　　* * P < 0. 01 vs cont rol group
表 4　 TAEP对大鼠前脑边缘区单胺类递质代谢产物含量的影响 ( x± s )
Table 4　 Ef fect of TAEP on metabolites of monoamine neurotransmitters in bordering area of forebrain of rats ( x± s )
组别 动物数 剂量
/ ( mg· kg- 1) DHPG /( ng· g
- 1 ) 5-HIAA / (ng· g- 1 ) HV A/ ( ng· g- 1)
E PTA 8 60 586. 39± 201. 84 　　 4 770. 75± 148. 90* * * 　 1 856. 43± 141. 720
利血平 8 30 4 447. 38± 1 679. 13* * 4 736. 63± 880. 02* * * 1 728. 13± 268. 175
对照 8 - 501. 69± 99. 58 351. 55± 81. 36 1 577. 87± 214. 43
　　　与对照组比较: * * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs cont rol g roup
含量显著升高时则可导致精神病的产生。而当 3种
单胺含量下降时 ,则可导致中枢兴奋性下降 ,可以出
现痴呆和忧郁症状。 本实验研究证明 , T AEP可显
著降低大鼠纹状体 ,边缘区的 NA, DA, 5-HT含量 ,
同时使其代谢产物 DHPG, HV A, 5-HIAA的含量
升高。利血平排空递质的特征是脑 NA, DA, 5-HT
水平显著地降低 , DHPG, HV A, 5-HIAA等代谢产
物含量明显升高 [10 ]。由此看来 , T AEP的中枢镇静、
安定作用与单胺类神经递质的含量下降有关。 具有
同利血平相类似的单胺排空作用 ,是 TAEP中枢抑
制作用的机制之一。
References:
[1 ]　 Gi Y B, Gao S Y. Ef fect of total alk aloid s of Equisetum
p ratense on con tents of amino acid neu ro transmi t ters and Ach
of s t riatum in rat brain [ J ]. Chin Tradi t Herb Drug s (中草
药 ) , 2003, 34( 4): 338-339.
[2 ]　 Li S H, Jin D H, Li D K, et al . Su rvey of Equ isetum horse-
tail research I. Chemical compon ents study [ J]. Ch in Tra dit
Herb Drugs (中草药 ) , 2000, 31(7): S-xii- xiii
[3 ]　 Zhang L K, Niu X Y, Xu R M , et al . Simul taneous determi-
nat ion of monoamines and thei r m ain metaboli t es in rat b rain
by h igh performance liquid ch romatography-elect rochemical
detection [ J]. Acta Pharm Sin (药学学报 ) , 1987, 22( 8 ):
591-596.
[4 ]　 Zhang X P, Wang G M, Qiu Z M. Determination of cate-
ch olamines in plasma by high perfo rmance liquid ch romatog-
raphy-f luorescence detect ion [ J] . Acta Univ Sci Med
Chongqin g (重庆医科大学学报 ) , 1997, 22( 3): 194-197.
[5 ]　 Yuan Y S. Chromatographic Analysis in Cl inical Medicine
(临床医药色谱分析 ) [M ]. Nan jing: Nan jing University
Publi shing House, 1994.
[6 ]　 Hou J G, Liu H L, He T X, et al . Study of the acu punctu re
effect on monoamine t ransmi t ters in rabbit plasma and brain
t issue by high p erformance liquid ch romatog raphy-elect ro-
ch emical detection [ J ]. Chin J Ch romatog r (色谱 ) , 2002, 20
( 2): 140-143.
[7 ]　 Zheng L, Liu G Q. Ef fect of h ypericum ext ract s on mon-
mamine oxidase and monoamine neurot ran smit ters [ J ]. J
Ch ina Pharm Univ (中国药科大学学报 ) , 2002, 33( 2): 138-
141.
[8 ]　 Zhang R B, Xu X R. High Performance Liquid Chromatog-
rap hy, HPLC (高效液相色谱 ) [M ] . Shanghai: Shanghai
Science and Techn ology Publi sh er, 1983.
[9 ]　 Yuan Y G, Wu A Q, Zhang X B, et al . Study of plasma
monoamine neu ro transmi t ters in comorbid anxiet and depres-
sion [ J] . J Clin Psychol Med (临床精神医学杂志 ) , 2001,
11( 3): 129-131.
[10 ]　 He M X, Ke J, Zh eng F Z, et a l. Ef fect of t rih ex yph enid yl
and Reserpine on monoamine neu rot ransmi t ters in rat s brain
[ J] . J Henan Med Univ (河南医科大学学报 ) , 1997, 32
( 3): 84-86.
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