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中枢抑制药对毒扁豆碱石杉碱甲LD_(50)的影响



全 文 :1 9 9 1年第 7 卷第 2期 君g舌
实验与临床研究
中枢抑制药对毒扁豆碱石杉碱甲 L OS。的影响
徐州医学院麻醉药理学教研室 戴体俊 段世明
提要 多种中枢抑制药对小鼠静脉注射毒扁豆碱或石杉碱甲的 D L。 。的影响是 不同的 。 这提示毒
扁豆碱和石衫碱甲的作用机理不尽相同 , 临床麻醉使用石杉碱甲时应严格控制剂量 。
毒扁豆碱是熟知的抗胆碱酷酶药 , 临床麻 浙江温岭制药厂产品 , 批号 8 8。了。 5 ; 各中枢抑
醉常用于催醒 。 石杉碱甲 h( u p e r iz n e A ) 是我 制药均系由市场购得的注射液。 药物均用去离
国科学工作者从中草药中分离出的一可逆性高 子水稀释成所需浓度 。
效、 低毒的胆碱醋酶抑制剂川 , 比毒扁豆碱具 测定方法 中枢抑制药均腹腔注射 , 容积
有更大的治疗指数和潜在应用价值 “` , , 可能成 为 0 . l m工/ 1 09 。 腹腔注射后 15 m in , 由尾静脉
为催醒和拮抗非去极化肌松药的有效药物。 现 注射毒扁豆碱或石杉碱 甲 , 容积亦均为 0 . l m l/
将几种中枢抑制药对此二药半数致死量弋L D S 。 ) 10 9 。 根据静注后 30 m in 小鼠存活与否 , 按序
的影响报道如下 。 贯法求得 L D S。和 95 %可信限 ` a] , 并做 t检 验 。
材 料 和 方 法 结 果
动物 昆明种小鼠 , 体重 19 . 7 士 S D I . g4 , 毒扁豆碱 、 石杉碱甲单独静注或与中枢抑
雌雄兼用 。 制药合用时 , 测得小鼠静注的 L D 。 。如表 1 。
药品 毒扁豆碱为瑞士产品 ; 石杉碱甲为
表 1 中枢抑制药对毒扁豆碱 、 石杉玻甲 L D S 。的影晌
毒扁豆碱 石杉碱甲
n L D 。 。 ( m g Zk g ) 提高% 且 提高%
十 )戈巴比妥钠
5 0m g / k g
十抓胺酮
2 o o m g / k g
十经丁酸钠
2 5 0 0 0 9 / k g
一 1 8
~ 3 4
一 8 7 . 甘
+ 安定
2 5m g / k g
+ 氯丙嗓
i 0 0m g / k g
十氯丙嗓 十东蓖若碱 18
5叮m g / k g , 3m g / k g
6 3二
1 6 4 签 开
4 9补签
1 0 0荟甘
7 2二
2 1 7 3 资份
2 0
2 59
番 谷
5 1
. 井
L D S 。 ( m g / k g )
2

2 2
( l

5 3~ 3

8 7 )
l

8 3
( l

5 7~ 2

1 4 )
1

4 6
( 0

8 6~ 2

2 8 )
0

2 9
( 0

2 3 e 0

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2
,
0 5
( 1

4 3~ 2

9 4 )
4

1 4
( 2

9 3~ 5

8 6 )
2 7

3 2
( 2 0

5 5~ 3 6

3 3 )
1

3 5
( 1

1 3 ~ 1

6 1 )
8

9 6
( 6

6 5~ 1 2

0 8 )
1

4 9
( 1

2 0~ 1

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1 1 2 8二
+ 吗 啡
1 00二 g / k g
十眠替咤
s om g / k g
一卜芬太尼
i m g / k g
0

3 9
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0

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1

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一 3 9朴
3 0 4份朴
一 3 3
. P < 0

05 二 P < 0 。 01
. 江苏省教育委员会自然科学基金资助项 目
· 于6`
讨 论
本实验结果表明 , · 各中枢抑制药对毒扁豆
碱和石杉碱甲的 L D S 。有一定影响 , 且多数影响
不同 。 呱替咤 、 氯丙嗓 、 氯丙嗓 + 东葺著碱均
使二药的 L D S。增大 , 即降低二药的毒性 ; 而其
它 中枢抑制药则增大毒扁豆碱的 L D 。 。 , 但减小
石杉碱 甲的 L D S 。 o’ 这提示毒扁豆碱和石衫碱 甲
虽同为抗胆碱醋酶药 , 但作用机理不尽相 同 。
此外 , 本实验所用各中枢抑制药均为复合麻醉
的常用药物 , 其中有些 可 减 少 石 杉 碱 甲 的
L D
S。 , 提示麻醉病人 (尤其是用经丁酸钠麻醉
临床麻醉学杂志
都 用石杉碱甲催醒或对抗肌松药时 , 应减少
剂量并严密观察 , 以防意外。
(郭忠民同志参加部分技术工作 , 在此致谢。
参考文献
[ 1 〕
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〔 3 」
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孙瑞元 . 定量药理学 . 第 1 版。 北京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 8 7 : 2 0 3~ 2 0 6 .
E f f e e t S
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· 来信 ·
读《静脉推注氯胺酮引起心跳骤停》与作者商榷
吉林铁路中心医 院麻醉科 耿殿笙
《临床麻醉学杂志 》 1 9 8 8年第 4 卷第 4期发表了 《静
脉推注氯胺酮引起心跳骤停二例》 ,此文提示选用氯胺
酮不当或 /和用法欠妥 。 故就此 2例与王金静医师商榷。
例 1 为严重复合伤 , 例 2 为胃溃疡穿孔弥漫性腹
膜炎。 2例均为重度休克 、 微循环严重障碍 , 机体缺
氧、 酸中毒 、 内源性儿茶酚胺 已趋衰竭 , 心血管功能
处于边缘状态 , 此时应用氯胺酮 (分别 静 注 50 m g 和
70 m g )
, 不但起不到兴奋心血管作用 , 而且氯胺酮的
心肌负性变力作用将明显地表现出来 , 容易出现严重
意外 , 故选用药品和药量时必须充分估计机体的承受
能力 。
2例的术前准备欠充分 , 必须先抗休克 (扩容 、 纠
酸和给氧等 ) 。例 l 应在局麻下行胸腔闭式引流 , 咽喉
表麻下气管内插管 , 以改善心肺功能 , 待病人血压回
升 , 冠状血流和肾血流供应能基本保证的前题下 , 使
机体内环境趋向稳定 , 这将大大增强病人对麻醉和手
术的承受能力。 此时可酌情给予小剂量麻醉药如氯胺
酮 , 这不仅能阻断创伤疼痛和休克的恶性循环 , 也给
手术提供了有利条件。
本人在临床麻醉工作中体会到 , 一些麻醉意外是
在病人的病理生理没有纠正或改善的情况下 , 枪促麻
醉时发生的 。 故而 , 对急 、危重病人 ,麻醉医师应抓紧
时间熟悉病史 , 检查病人 , 对病人的重要脏器及机体内
环境的病理生理状况及其可能改变的趋势要 心 中有
底 ,只有在很少的紧急情况下 ,如气道梗阻 , 不能控制
的大出血和心包填塞脑庙等才需要立即手术。 再者 ,
在静注氯胺酮时 , 必须密切观察机体的反应 , 掌握剂
量要慎重 。