全 文 ：小儿高热清解栓中薄荷挥发油 β-环糊精包结工艺的研究
李成文 1 ,闫东海 2⒇
( 1. 河南中医学院 ,河南 郑州　 450008; 2. 河南省中药研究所 ,河南 郑州　 450004)
摘　要: 目的　优选薄荷挥发油 β -环糊精包结工艺的最佳条件。 方法　采用饱和水溶液搅拌法制备包结物 ,用 L9
( 34 )正交试验 ,以薄荷油利用率和包结物含油率为指标 ,筛选工艺条件。 结果　影响包结效果的主要因素为包结温
度 ,加油量对包结效果也有一定的影响 ,搅拌时间为次要因素。 最佳工艺条件为: 包结温度为 40℃ ,挥发油与 β -环
糊精投料比为 1∶ 10,搅拌时间为 1 h。结论　采用饱和水溶液法对小儿高热清解栓制备中薄荷挥发油 β -环糊精包
结 ,操作简单 ,工艺流程短 ,便于工业生产。
关键词: 薄荷挥发油 ;β -环糊精包结 ;制备工艺 ;正交试验
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: B　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 09 0800 02
Preparation of β-cyclodextrin inclus ion compound in votatile oil fromRhizoma Mentha
in Relieving High Fever Suppository for Children
LI Cheng-wen
1
, Y AN Dong-hai
2
( 1. Henan Co lleg e o f TCM , Zheng zhou 450008, China; 2. Henan Institute
of Chinese Materia Medica, Zheng zh ou 450004, China)
Key words: the vola ti le oi l from Rhizoma Mentha; β-cyclodex t rin (β -CD) inclusion compound; process
condition; o rthogona l test
　　小儿高热清解栓直肠给药 ,具有通腑解毒 ,宣肺
泻热之功效 ,主治小儿外感高热症。薄荷油为处方中
的主要组份 ,具有疏散风热、清利头目与咽喉等功
效。在栓剂制备工艺中将挥发油喷入制备 ,易挥发、
氧化 ,且剂量不易控制 ,影响解热效果。而采用 β-环
糊精 (β -CD)包结后形成包结物 ,降低挥发性 ,增加
稳定性 ,提高挥发油利用率。本实验采用饱和水溶液
制备薄荷挥发油包结物 ,以挥发油利用率和包结物
含油率为指标筛选最佳工艺条件。
1　材料与仪器
薄荷挥发油 (购自河南省中药材公司经营部 ) ,
β -CD(纯度 98%以上 ,广东省郁南县环状糊精厂 ) ;
95%乙醇 (分析纯 ,北京中联化工试剂厂 )。
　　电子恒温水浴锅 (上海东星建材实验设备有限
公司 ) , JJ— 1精密定时电动搅拌器 (江苏省金坛市
荣华市仪器制造有限公司 ) ,电热恒温干燥箱 (上海
医疗器械七厂 ) ,挥发油提取器。
2　方法与结果
2. 1　正交试验因素水平: 根据包结物的影响因素 ,
选择挥发油 β-CD投料比 ( A)、包结温度 ( B)、搅拌时
间 ( C) 3个主要因素 [1, 2 ] ,因素与水平见表 1。
表 1　因素水平表
Table 1　 Factors and levels
水　平 因　　素
A /( mL· g- 1) B /℃ C /h
1 1∶ 10 50 2　
2 1∶ 8 40 1. 5
3 1∶ 6 30 1　
2. 2　包结物的制备: 称取 β-CD(经 50℃干燥 1. 5
h) 20. 00 g ,加入 400 m L蒸馏水加热溶解 ,按正交
设计 ,缓缓加入一定量的挥发油 ,搅拌一定的时间 ,
静置 ,冷藏 24 h ,滤过。 用 100 m L 95%乙醇洗涤滤
渣 ,晾置 ,在干燥箱内 50℃干燥 1 h ,即得。
2. 3　包结物中挥发油提取: 精密称定制得的包结
物 ,加蒸馏水 200 mL,按照《中华人民共和国药典》
2000年版甲法提取 ,并读取挥发油量。
　　挥发油利用率 = 包结物中实际含油量 ( m L) /加入油量
( m L)× 100%
　　包结物含油率 = 提出油量 ( m L ) /包结物质量 ( g )×
100%
2. 4　实验结果:正交试验结果见表 2～ 4。
　　极差分析结果表明 ,以挥发油利用率为考察指
标 , A1 B2 C3为最佳工艺条件 ;以包结物含油率为考
·800· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
⒇ 收稿日期: 2002-12-06基金项目:河南省教育厅基金资助项目 ( 20013600014)作者简介:李成文 ( 1960— ) ,男 ,河南鲁山人 ,副教授 ,从事中医内科研究。 Tel: ( 0371) 5080365　 E-mail: LYQ8833@ 163. com
表 2　正交试验结果
Table 2　 Results of orthogonal test
试验号 A B C D
(空列 )
挥发油利
用率 /%
包结物含
油率 /%
1 1 1 1 1 51. 00 9. 38
2 1 2 2 2 85. 00 10. 31
3 1 3 3 3 61. 00 10. 22
4 2 1 2 3 63. 80 9. 97
5 2 2 3 1 83. 80 10. 91
6 2 3 1 2 50. 00 11. 30
7 3 1 3 2 38. 74 10. 11
8 3 2 1 3 66. 07 11. 91
9 3 3 2 1 37. 54 11. 03
K 1
K 2
K 3
k1
k2
k3
R
挥发油利用率　
197. 00 149. 74 167. 07 172. 34
193. 80 234. 87 182. 54 173. 74
142. 35 148. 54 183. 54 187. 07
65. 67 49. 91 55. 69 57. 45
64. 60 78. 29 60. 85 57. 91
47. 45 49. 51 61. 18 62. 36
18. 22 28. 78　 5. 49　 4. 91
包结物含油率　
29. 91 29. 46 32. 59 31. 32
32. 18 33. 13 31. 31 31. 72
33. 05 32. 55 31. 24 32. 10
9. 97 9. 82 10. 86 10. 44
10. 73 11. 04 10. 44 10. 57
11. 02 10. 85 10. 41 10. 70
1. 05 1. 22 0. 45 0. 26
表 3　油利用率方差分析
Table 3　Variance analysis of oil utilization ratio
方差来源 离均差平方和 自由度 方差 F值 显著性
A　　　 　 627. 11 2 313. 55 14. 23
B　　　 1 633. 49 2 816. 75 37. 06 P < 0. 05
C　　　 　 56. 84 2 28. 42 1. 29
D(误差 ) 　 44. 07 2 22. 04
　　F 0. 05( 2, 2)= 19. 00　F 0. 01 ( 2, 2)= 99. 00
表 4　包结物含油率方差分析
Table 4　 Variance analysis of oil rate
of inclusion compound
方差来源 离均差平方和 自由度 方差 F值 显著性
A　　　 1. 75 2 0. 88 17. 60
B　　　 2. 59 2 1. 30 26. 00 P < 0. 05
C　　　 0. 39 2 0. 20 4. 00
D(误差 ) 0. 10 2 0. 05
　　F 0. 05( 2, 2)= 19. 00　F 0. 01 ( 2, 2)= 99. 00
察指标 , A3 B2 C1为最佳工艺条件。综合考察两指标 ,
且考虑工艺研究的目的是提高挥发油利用率 ,选择
A1B2 C3为最佳工艺条件 ,即投料比为 1∶ 10,包结温
度为 40℃ ,搅拌时间为 1 h。方差分析说明 ,影响包
结效果的主要因素是包结温度 ,挥发油 β -CD投料
比有一定影响 ,搅拌时间影响较小。
2. 5　验证试验:按上述最佳工艺条件制备 3份薄荷
挥发油包结物 ,提取挥发油 ,得挥发油利用率为
98% (n= 3)。
2. 6　空白回收试验: 精密向 200 mL蒸馏水中加入
2. 00 mL薄荷挥发油 ,按包结物挥发油提取方法提
取挥发油 ,重复操作 3次 ,结果挥发油利用率平均为
98% 。
3　讨论
3. 1　在常规制剂工艺中 ,挥发油直接喷入后 ,由于
挥发油的挥发性和化学性质的不稳定 ,随着贮藏期
的延长 ,挥发油会发生质和量的变化 ,影响疗效。 β-
CD是环状中圆筒形的结构 ,适合形状与大小相似
的挥发油等疏水性分子嵌入笼形分子的空洞中 ,形
成包结物 ,增加药物稳定性 ,提高生物利用率。
3. 2　空白回收试验挥发油利用率为 98% ,包结物
提取挥发油时略有损失 ,测得值比实际挥发油利用
率偏低。
3. 3　实验中 ,部分未被包结的挥发油附着在包结物
的表面 ,用 98%乙醇洗涤 ,并 50℃干燥 1. 5 h将其
除去 ,保证提出的挥发油为包结物中包结的挥发油。
而实际生产可不将其除去 ,直接用于制剂 ,挥发油利
用率要高些。
3. 4　从中试生产的小儿高热清解栓临床效果来看 ,
采用薄荷挥发油 β -环糊精包结工艺制成的栓剂 ,解
热作用优于传统工艺制备的栓剂。
References:
[1 ]　 Xie J P, Jing H J, Zhang W B. Study on th e optimum condi-
tion for β-cyclodex t rin inclusion compound of oil f rom Rh izoma
Mentha wi th orth ogonal desion [ J]. Ch in J Med Apple Pharm
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[2 ]　 Liu L, Xie Q Q, Xu D S. Stud y on th e op tim um condi tion for
β-cyclod ex trin inclusion compound of v olatil e oi l f rom Jingjie
w ith o rthogonal design [ J ]. China J Chin Mater Med (中国中
药杂志 ) , 2000, 25( 6): 348-249.
《中国药房》杂志 2004年征订启事
　　《中国药房》杂志是中华人民共和国卫生部主管 ,卫生部医政司和重庆市卫生局主办的国家级、国内外公开发行的药学综合性刊物。本刊每
期内容分为“医院药房”和“社会药房”两大专栏。其中 ,医院药房专栏下设:药业专论、市场透视、实验研究、药房管理、医院制剂、微机应用、药物
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·801·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月