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枳 子研究进展
嵇 扬 1 ,陆 红2
( 1. 解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所 ,北京 100071; 2. 解放军 463医院 传染科 ,辽宁 沈阳 110005)
枳 子为鼠李科 ( Rhamnaceae )拐枣属 ( Hovenia
Thunb. )植物枳 的干燥成熟种子。 又名鸡距子、拐枣、枸
等。 始载于《唐本草》 ,《本草纲目》、《雷公炮制论》、《苏沈良
方》、《救荒本草》、《医林纂要》等多部医药著作中均有收载。
属养阴 ,生津 ,润燥 ,止渴 ,凉血类药物。其功效主要为清热利
尿、止渴除烦、解酒毒。 用于热病烦渴、呃逆、小便不利、酒精
中毒 [1, 2 ]。近年来 ,国内外学者对枳 的研究有新的进展。现
综述如下:
1 原植物及其分布
枳 属植物有 3种 , 2变种。 北枳 Hovenia dulcis
Thunb; 枳 H . acerba Lindl, 枳 (原变种 ) H . acerba
Lindl. v ar. acerba,俅江枳 (变种 ) H . acerba Lindl. va r.
k iukiangensis ( Hu et Cheng ) C. Y. Wu;毛果枳 H . tri-
chocarpa Chun et T siang , 毛果枳 (原变种 ) H . trchocarpa
Chun et Tsiang var. trichocarpa ,光叶毛果枳 (变种 ) H .
trichocarpa var. robusta ( Nakai et Y. Kimura ) Y. L. Chen
et P. K. Chou。
本属植物分布于中国、朝鲜、日本和印度。我国除东北外
各省区均有分布 ,野生或栽培。 在世界各国也常有栽培。
2 药用部位及其功效 [2]
北枳 的果实、种子可清热利尿、止渴除烦、解酒毒 ,用
于热病烦渴、呃逆、呕吐、小便不利、酒精中毒 ;树皮可活血、
舒筋解毒 ,用于腓肠肌痉挛 ,食积 ,铁棒锤中毒 ;果梗可健胃、
补血 ,用于滋养补血 ;叶用于死胎不出 ;汁液用于腋下狐臭。
枳 的种子可止渴除烦、解酒毒、利二便 ,用于醉酒、烦
热、口渴、呕吐、二便不利 ;果序轴可治疗风湿。
毛果枳 的种子可止渴除烦、解酒毒、利二便。
3 枳 和枳 子的本草考证 [4]
枳 外形酷似北枳 ,容易混淆。无论是古代本草 ,还是
现代资料对二者均未加以严格区分。 事实上 ,由于两种植物
形态和分布十分相似 ,均来源于枳 树 ,拐枣树等。 因此 ,这
两种植物应同等药用。药材中所指枳 应为肉质膨大的花序
轴 ;枳 子应为种子。
4 化学成分及有效部位
4. 1 葡萄糖 ,硝酸钾 ,苹果酸钾 [5 ]。
4. 2 黄酮类化合物 [6, 7]:双氢山柰酚、槲皮素、 (+ ) -3, 3′, 5′,
5, 7-五羟基双氢黄酮 (+ ) -双氢杨梅黄素 ,亦称蛇葡萄素或
白蔹素 ( ampelopsin)。
4. 3 皂苷和糖苷 [5, 8 ]: 枳 苷 C、 D、 G、 G′、 H( hoveno side C、
D、 G、 G′、 H) ,枳 苷 D、 G相应的苷元为酸枣苷元 ;北枳 苷
A1、 A2、 B1、 B2 ( hovenidulcioside A1、 A2、 B1、 B2 )即 3-O-[α-L -
rhamnopy ranosy l-( 1→ 2) -β -D-g lucopy ranosy l ] hovenidulci-
genin A、 3-O-β -D-g lucopy rano sy l ] hovenidulcig enin A、 3-O-
[α-L -rhamnopyrano syl-( 1→ 2) -β -D-g lucopy ranosy l ] hov-
enidulcig enin B、 3-O -β -D-g lucopy rano sy l hovenidulcigenin
B;北拐枣苷Ⅲ ( hodulo sideⅢ )。
4. 4 生物碱 [9]: β-ca rboline系生物碱化合物 ( perlolyrine) ,
亦称黑麦草碱 ;枳 碱Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅲ ( ho venitinsⅠ ,Ⅱ ,Ⅲ ) [10]。
4. 5 脂肪酸 [11]: 戊酸甲酯等 22个饱和脂肪酸和△ 9-十八烯
酸甲酯等 5个不饱和脂肪酸及 14个少量或痕量脂肪酸
成分。
4. 6 (+ )没食子儿茶素 [ (+ ) g allo ca techin ] [8]。
5 药理作用
5. 1 对酒精中毒的作用
5. 1. 1 对脂多糖 ( LPS)诱发长期饲喂乙醇大鼠肝损害具保
护作用 [12]: 大鼠给予枳 子水提取物 100 mg /kg (相当于生
药 570 mg /kg )每日 2次 ,同时给予含乙醇 (占总热量 36% )
液体食物 4周 ,按 1 mg /kg iv LPS后 , 8 h尾静脉取血测谷
丙转氨酶 ( ALT )、谷草转氨酶 ( AS T) ; 24 h摘取肝脏测丙二
醛 ( M DA)、甘油三酯 ( TG)、总胆固醇 ( TC)。 结果表明:枳
子水提取物显著抑制给予乙醇+ LPS引起的 ALT、 AST及
MDA、 TG、 TC升高。
5. 1. 2 加快乙醇代谢 [12 ]: 大鼠 ig给予枳 子水提取物 100
mg /kg (相当于生药 570 mg /kg ) , 1 h后大鼠 ig给予 50%乙
醇 ,剂量为 2 g /kg体重。 结果显示: 枳 子水提取物可显著
降低给予乙醇后 3, 6 h的血中乙醇浓度。
5. 1. 3 抑制乙醇诱导的肌松作用 [10 ]:枳 子中分得的二氢
黄酮 ( hovennitinsⅠ ,Ⅱ ,Ⅲ )对乙醇诱导的肌松作用有抑制
作用。
5. 2 保肝活性 [13]
中草药 Chinese Traditional and Herba l Drugs 2002年第 33卷第 9期 · 附 5·
收稿日期: 2001-09-07作者简介:嵇 扬 ( 1957-) ,女 ,医学硕士 ,副主任药师 ,现在解放军总后卫生部药检所药理室工作 ,从事药检药理工作 ,主要研究药品质量控制。
Tel: 010-66949079
5. 2. 1 对 CCl4和 D-氨基半乳糖 /脂多糖诱导的实验性肝损
伤的肝保护作用: 大鼠 ig给予枳 子甲醇提取物 100 mg /kg
(相当于生药 485 mg /kg ) ,每日 2次 ,连续 7 d,大鼠 sc CCl4
橄榄油溶液 ( 1∶ 16 m L /kg ) 24 h后 ,采集血标本测定 AL T、
AS T。 结果表明: 枳 子甲醇提取物显著降低 CCl4所致的
AL T、 AST升高。
小鼠 sc给予枳 子甲醇提取物 200 mg /kg (相当于生
药 970 mg /kg ) ,每日 2次 ,共 2次 ;尾静脉给予 700 mg /kg
D-Ga IN和 LPS10μg /kg , 8 h后采血测定 ALT。结果为: 枳
子甲醇提取物显著降低 CCl4所致的 ALT升高 ,同时大大
降低 D-Ga IN /LPS所致的小鼠死亡率。
5. 2. 2 对 CCl4诱导的体外培养肝细胞损伤具保护作用: 原
代培养的大鼠肝细胞经 1 h预培养后 ,分别加入终浓度为
500μg /m L的枳 子水提取物、甲醇提取物、乙酸乙酯部分、
水溶性部分 ,同时暴露于 10 mmol /L CCl4下 60 min,测定上
清 AS T。结果表明: 上述 4部分提取物均能降低 CCl4所致的
AS T升高 ,尤以水溶性部分作用为最强。
5. 3 抗致突变 [14]: 北枳 果实和种子经提取精制得到的物
质在艾姆氏试验中有极好的抗致突变活性 ,可用于防癌。
5. 4 抗肿瘤 [15]:对小鼠腹水型肉瘤抑制率达 71. 1% ;体外
试验对癌细胞生长有抑制作用。 可用于脑垂体瘤的治疗。
5. 5 抑制组胺释放 [8]:在 48 /80和钙离子载体 A-23187诱
导的大鼠腹腔肥大细胞释放组胺试验中 ,自枳 果实和种子
中分得的枳 皂苷 A1、 A2和 B1、 B2对组胺释放呈明显抑制
活性。其中 A2和 B1对 48 /80诱导的组胺释放抑制强度稍大
于 A1、 B2; A2、 B2对 A-23187诱导的组胺释放抑制活性较好。
5. 6 抗痉、镇痛 [16]: 小鼠 ip 30 mg /kg枳 皂苷少自发活
动 ,并延长环己巴比妥的睡眠时间 ;大鼠 ip 30 mg /kg枳
皂苷 ,特异性地抑制条件反射 ,显示有一定镇静作用。 ip 400
mg /kg枳 皂苷时 ,对小鼠因电休克、注射戊四唑或士的宁
所致的惊厥 ,均有一定的抗惊作用。 po 800 mg /kg枳 皂苷
时 ,对小鼠因 ip 0. 7%醋酸所致扭体反应有明显镇痛作用。
5. 7 对循环系统的作用 [16, 17]
5. 7. 1 小鼠 ip 3～ 10 mg /kg枳 皂苷时 ,均有短暂的降压
作用。
5. 7. 2 0. 16～ 4. 0 mmol /L双氢杨梅黄素能显著抑制去甲
肾上腺素、 KCl、 CaCl2所致兔胸主动脉条的收缩 ,量效曲线
右移 ,最大反应降低 ,对高 K+所致兔胸主动脉条收缩的抑制
作用明显大于去甲肾上腺素所致兔胸主动脉条收缩的抑制
作用。 双氢杨梅黄素对去甲肾上腺素引起的依赖内 Ca2+ 释
放的收缩有明显抑制作用 ,而对去甲肾上腺素依赖细胞外
Ca2+性收缩仅在较高浓度时才显示抑制作用 ,提示双氢杨梅
黄素可能对电压依赖性钙通道 ( PDC)有选择性阻滞作用。
5. 8 对消化道的影响 [16]: 小鼠 ip给予枳 皂苷时 ,应激性
胃溃疡有明显的抑制作用 ,但口服给药无效。 枳 皂苷对大
鼠因幽门结扎所致的胃溃疡及胃酸、胃液分泌的增加 ,均无
明显的抑制作用。 通过肠胃道碳末阻滞试验表明 ,枳 皂苷
能促进肠管的蠕动。 但是 ,枳 皂苷对豚鼠回肠有较弱的罂
粟样作用。
5. 9 利尿作用 [16]: 枳 皂苷在较小剂量时 ,无利尿作用 ;剂
量达 400 mg /kg时 ,明显减少尿量及钠、钾的含量。
5. 10 甜味抑制作用 [18, 19]: 北拐枣苷Ⅲ ( hodulo sideⅢ )被报
道能选择性抑制人甜味敏觉 ,而对酸、咸、苦无明显效应。 甜
味调节剂可被用作生理学工具研究味觉。
6 结语
在我国枳 分布广、资源丰富。 枳 作为传统中药材应
用历史悠久 ,已被卫生部药品标准收载。 但目前枳 仍属不
常用中药材 ,市场上曾出现以其假冒酸枣仁的情况。
国外的研究工作者对枳 的药理作用也进行了一些研
究。结果表明:枳 具有保肝、抗肿瘤等药理活性 ,值得瞩目。
我们的研究工作显示:枳 能够解酒毒、保肝、抗肿瘤、
抗乙肝病毒 ,对四氧嘧啶引起的高血糖也有拮抗作用。 提示
对枳 子化学成分和药理作用有必要作进一步研究。
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建议尽快完善中药饮片质量标准
毛菊敏 1 ,李水福2
( 1. 浙江省德清市人民医院 ,浙江 德清 313216; 2. 浙江省丽水市药品检验所 ,浙江 丽水 323000)
从古至今 ,我国仅注重中药材和中成药质量标准 ,忽视
对中药饮片 (炮制品 )的质量控制 ,对中药配方、投料的最终
形式—— 中药饮片仅以“炮制规范”的形式暂作规定。即使制
定的《全国中药炮制规范》也不能在全国以标准的形式试行 ,
各地仍各自为政 ,均以自身“炮制规范”的形式管制使用中药
饮片 ,造成目前饮片质量差 (所有药品类型中不合格率最
高 )、同名异物或同物异名等混乱现象 ,使中成药地标转国标
遇到很大难题。 笔者试从当前饮片质量、中药现代化及加入
世贸组织后中药与国际接轨等方面阐述尽快完善中药饮片
质量标准的重要性 ,并提出如何完善中药饮片 (炮制品 )质量
标准的设想。
1 完善中药饮片 (炮制品 )质量标准的重要性
1. 1 缺乏标准造成的主要质量问题:我国至今尚未制定法
定的饮片质量标准 ,仅用《炮制规范》等控制饮片质量。 此类
规范仅收载来源和炮制方法等 ,至多增收饮片性状。 除乌头
等少数饮片外 ,均未设置各项质检项目及其控制质量的指
标。致使长期以来 ,饮片质量优劣无统一标准。仅凭药工、药
检人员感观而定 ,主观性强 ,检查者无统一尺度衡量 ,导致饮
片质量普遍存在问题。 主要原因: 规定使用地上部分者含较
多地下部分 ;规定使用地下部分者含较多地上部分 ;果肉类
药含果核 ;花类和果类药未去柄 ;果仁类药未去壳 ;皮类药未
去尽木心 ;生鸡内金、蝉蜕和地骨皮等未洗或未洗净。炮制方
法不对者如水飞朱砂等未按规定的水飞法炮制。制后质量不
合要求者如: 乳香、黄精、杜仲、自然铜、半夏和乌头类未制
透 ;茯苓、鸡血藤和苦参等块太大 ;炒栀子、炒苍耳子和炒麦
(谷 )芽太焦等 [1]。
饮片的质量好坏直接与疗效有关。因为饮片的炮制对成
分的质和量均有影响。 饮片应有一个质量标准 ,而且该标准
应比中药材标准更完善 ,能更有效地控制质量。
1. 2 中药现代化需要中药饮片应有完善的质量标准:中药
现代化关系到中药如何走向世界的问题 ,是一个复杂的、涉
及方方面面的知识创新系统工程。中药现代化是将传统中医
药的优势、特色与现代科学技术相结合 ,以适应当代社会发
展需求的过程。传统中药炮制学与现代药学两个系统虽然理
论体系、研究对象和方法技术差异较大 ,但是二者具有诸多
相似之处。 探讨二者的共性特征 ,对于重新认识传统炮制理
论 ,实现中药炮制的创新 ,具有重要意义。 同时借助共性特
征 ,将古老而传统的炮制技术用现代的观念表达出来 ,有助
于中药现代化研究。
中医药基础理论的研究应不断的随着人类的最新科技
进步而发展 ,包括中药炮制方法与原理、中药成分及中药药
理等研究 ,但目前这些研究成果还没有形成可指导实际应用
的系统理论 ,以致中药现代化可应用的真正有价值的成果屈
指可数。 传统的中药炮制技术中蕴含着科学和先进的雏型 ,
这正是与现代科学技术接轨的基础。中药现代化首先应该是
思维和观念的现代化 ,有必要从两个不同的理论体系中异中
求同 ,寻找科学、合理的思维和观念、方法和手段 ,认真借鉴
和继承 ,并按照时代的要求 ,赋予新的关系、新的形式 ,实现
创新。
1. 3 加入世贸组织后中药与国际接轨需要有高标准: 随着
我国加入 W TO,中医药学在许多方面的特殊性致使不少西
方国家难以很快就接受 ,因此加强中医药基础理论现代化研
究 ,特别中药炮制理论的革命 ,加强炮制品的质控 ,促进中药
的现代化开发 ,有利于中药早日走向世界。
中国加入 WTO后 ,将会出现药品知识产权保护进一步
加强、药品进口关税下降、开放药品批发零售服务等 ,中国传
统的制药产业将面临更加开放、更具竞争性的国际医药市场
环境。 就中医药而言 ,主要的应对措施就是在特色、规范、创
新、发展上做文章。中药应充分应用现代科技手段和方法 ,参
考国际规范 ,建立和完善药材的种植、饮片的炮制、方剂的有
效性及安全性的实验室和临床研究、中成药的生产和质量控
制等系列标准规范 ,以规范、安全、有效的中药取信于世人。
目前进入欧洲市场的中药分为 3类: 中药饮片、植物提
取物和中成药。 需要用现代的科学技术生产出疗效确切、有
效成分清楚、作用明确、毒副作用较小的高质量中药饮片 ,只
有这样 ,才有条件被世人接受 ,走出国门。
2 完善中药饮片质量标准的原则
2. 1 改善传统理论 ,将传统中医药理论与现代科技相结合:
近年来中药市场出现的混乱局面 ,给中药饮片的质量管理带
来了一定的困难 ,既影响中药饮片的质量提高 ,又影响中医
中草药 Chinese Traditional and Herba l Drugs 2002年第 33卷第 9期 · 附 7·
收稿日期: 2002-03-17