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Exploring of clinical effect and principle of Puerarin in treatment of chronic cor pulmonale

落液林治疗慢性肺源性心脏病的疗效观察及机制探讨



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落液林治疗慢性肺源性心脏病的疗效观察及机制探讨
刘振威 1 ,高风英 2 ,刘 勇 3 ,张 瑾 4
( 1. 复旦大学附属中山医院 肺科 ,上海  200032; 2. 山东省潍坊市肝胆病医院 ,山东 潍坊  261041; 3. 复旦大学附属华山医
院 急诊科 ,上海  200040; 4. 复旦大学附属中山医院 急诊科 ,上海  200032)
摘 要: 目的 观察落液林对慢性肺源性心脏病的临床疗效并探讨其机制。 方法 选择 108例慢性肺源性心脏病
患者 ,随机分成两组 ,试验前评价心功能及监测动脉血气、右房压 ( RAP)、右室压 ( RVP)、平均肺动脉压 ( mPAP)、
全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原 、血红蛋白定量和红细胞计数等指标。 对照组只
给予常规治疗 ,落液林组在给予常规治疗的同时合并给予落液林 300 mg /d,稀释后静脉滴注 ,疗程 3周 ; 3周后 ,复
查上述指标 ,比较各组前后的变化。结果 落液林组心力衰竭纠正有效率为 79. 63% ,显著高于对照组 (P < 0. 05) ;
试验前后比较落液林组血氧分压 ( pO
2
)显著上升 ,血二氧化碳分压 ( pCO
2
)显著下降 ;而对照组均无显著性变化 ;落
液林组 RAP、 RV P、 mPAP均明显下降 ;而对照组无显著性变化 ;落液林组全血高切黏度、全血低切黏度 、血浆黏
度、红细胞压积、纤维蛋白原、血红蛋白定量和红细胞计数等指标均明显下降 ;而对照组则无显著变化。结论 落液
林对慢性肺源性心脏病具有纠正心力衰竭、降低肺动脉及右心房和右心室压力、改善血液流变和动脉血气的作用。
关键词: 落液林 ;慢性肺源性心脏病 ;血液流变学
中图分类号: R286. 2   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 11 1025 03
Exploring of clinical effect and principle of Puerarin in treatment of chronic cor pulmonale
LIU Zhen-wei
1 , GAO Feng-ying
2 , L IU Yong
3 , ZHANG Jin
4
( 1. Depar tment of Pulmo logy , Zhong shan Hospital, Fudan Univ er sity , Shanghai 200032, China; 2. Liv er and Gall Hospital
o f Weifang, Weifang 261041, China; 3. Depa rtment o f Emergency , Huashan Hospita l, Fudan Univ er sity , Shanghai
200040, China; 4. Depar tment of Emergency, Zhong shan Hospital, Fudan Univ ersity, Shanghai 200032, China)
Key words: Puera rin; chronic co r pulmonale; hemo rrheo log y
  落液林 ( Puera rin的音译名及商品名 ) 具有抗
心律失常 [ 1] ,降血压 ,纠正心衰 ,扩张冠脉血管 [ 2] ,降
低血液黏滞度 ,改善微循环 [3 ]等作用 ,在临床上已广
泛用于心血管性疾病的治疗 ,但在以血液黏滞度和
肺动脉压增高为主要特征的慢性肺源性心脏病方面
疗效研究还未见报道。 本研究观察了落液林治疗慢
性肺源性心脏病的临床疗效 ,并初步探讨其机制。
1 资料与方法
1. 1 一般资料: 108例肺心病患者 ,均符合全国肺
心病专业会议修订的肺心病标准。其中男 77例 ,女
31 例 ,平均年龄 ( 67± 4) 岁 ,身高 ( 168. 5± 8. 7)
cm ,体重 ( 54. 6± 8. 9) kg ,随机分为落液林组与对
照组各 54例 ,两组年龄、性别、身高、体重、病情严
重程度经统计学处理 ,差异无显著性。
1. 2 方法: 108例患者入院后均给予常规吸氧、平
喘、化痰、应用抗生素及强心、利尿等治疗 ,随机分成
两组 ,两组间常规治疗措施经统计学处理 ,差异无显
著性 (P> 0. 05)。落液林组在上述常规治疗的基础
·1025·中草药  Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-02-01作者简介: 刘振威 ( 1971— ) ,男 ,山东潍坊市人 ,肺科主治医师 ,肺科临床博士 ,主要研究方向为肺源性心脏病的诊断和中西医治疗。
Tel: ( 021) 64041990- 2929  E-mail: zhenweiv icto ry@ yahoo. com . cn
上 ,合用落液林 (浙江尖峰药业有限公司生产 ,批号
030301) 300 mg /d,稀释后静脉滴注 ,疗程为 3周 ,
对照组只给予上述常规治疗 ,所有患者治疗开始时
及 3周结束时检测以下项目 ,进行比较。①临床疗
效判断:参考 1977年全国肺心病会议修订的综合
疗效标准。显效: 治疗后咳嗽症状明显减轻 ,心功能
改善 2级 ,紫绀明显减轻 ,肺部 音消失或明显减
轻 ,水肿消失或明显减轻。 有效:治疗后上述各项指
标部分减轻或有所好转 ,心功能改善 1级。无效:治
疗后上述各项指标均无好转 ,或病情加重。②动脉血
气: 抽取桡动脉血 ,分别测动脉血二氧化碳分压
(pCO
2
)、动脉血氧分压 ( pO
2
)。③血流动力学:做心脏
超声多普勒检查 ,分别测右房压 ( RAP)、右室压
( RV P)、平均肺动脉压 (m PAP)。④血液流变学:全
血高切黏度 ( m Pa· s)、全血低切黏度 ( mPa· s)、
血浆黏度 ( mPa· s)、红细胞压积 (% )、纤维蛋白原
(g /L)、血红蛋白定量 ( g /L) 和红细胞计数 ( 109 /
L )。 在观察中落液林组 2例患者死亡 ,对照组 3例
患者死亡 ,所以淘汰出本研究。
1. 3 统计学处理: 用 SPSS10. 0统计学软件处理。
数据均以 x± s表示 ,治疗前后进行配对 t检验 ,组
间率的比较用 i2检验。
2 结果
2. 1 疗效比较:落液林组治疗后 , 43例患者心力衰
竭有改善 ,总有效率 79. 63% ;而对照组只有 34例
患者心力衰竭得到控制 ,总有效率 62. 79%。两者比
较有统计学意义 ( P < 0. 05)。见表 1。
表 1 两组临床疗效比较
Table 1  Compar ison of curative ef fect of two groups
组 别 例数 /例 显效 /例 有效 /例 无效 /例 死亡 /例 总有效率 /%
落液林 54 19 24 9 2 79. 63*
对照 54 10 24 17 3 62. 97
  与对照组比较: * P < 0. 05
  * P < 0. 05 vs con t rol g rou p
2. 2 动脉血气的比较:落液林组 pCO
2
比治疗前有降
低 ,pO2比治疗前升高 ,差异均有统计学意义 ;而对照
组前后比较 ,差异无统计学意义。 见表 2。
2. 3 血流动力学的比较: 落液林组 RAP, RV P,
mPAP比治疗前均有降低 ,差异有统计学意义 ;而
对照组前后比较 ,差异无统计学意义 ,见表 2。
2. 4 血液流变学比较: 落液林组全血高切黏度、全
血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血
红蛋白定量和红细胞计数比治疗前均有降低 ,差异
有统计学意义 ;而对照组前后比较 ,差异无统计学意
义 ,见表 3。
表 2 治疗前后动脉血气及血流动力学主要指标的变化 (x± s)
Table 2  Changes of arterial blood gases and hemodynamics parameters by pre- and post-treatment (x± s)
组 别 例数 /例 pCO2 /k Pa p O2 /k Pa RAP /kPa RV P /kPa m PAP/kPa
落液林 治疗前 52    7. 36± 0. 12    7. 60± 1. 13    0. 85± 0. 12    2. 40± 0. 31    3. 92± 0. 41
    治疗后 6. 08± 0. 13* 10. 48± 0. 93* 0. 66± 0. 13* 1. 68± 0. 21* 2. 71± 0. 23*
对照  治疗前 51 7. 35± 0. 09 7. 59± 0. 98 0. 89± 0. 09 2. 39± 0. 36 3. 98± 0. 51
    治疗后 7. 38± 0. 11 7. 60± 1. 03 0. 87± 0. 13 2. 34± 0. 35 3. 93± 0. 61
   与治疗前比较: * P < 0. 05
   * P < 0. 05 vs pre-t reatment
表 3 治疗前后血液流变学主要指标的变化 ( x± s )
Table 2  Changes of hemorrheological parameters by pre- and post-treatment (x± s )
组 别 例数
/例
全血高切黏度
/( m Pa· s)
全血低切黏度
/( m Pa· s)
血浆黏度
/( m Pa· s)
红细胞压积
/%
纤维蛋白原
/( g· L- 1 )
血红蛋白定量
/( g· L- 1)
红细胞计数
/ (109· L- 1 )
落液林 治疗前 52   5. 87± 0. 31  14. 60± 0. 95  2. 12± 0. 03   48. 23± 1. 22  4. 57± 0. 49 140. 08± 14. 95 4 980± 810
    治疗后 5. 11± 0. 24* 10. 86± 0. 68* 1. 43± 0. 06* 41. 26± 2. 13* 3. 03± 0. 23* 133. 47± 13. 02* 4 520± 730*
对照  治疗前 51 5. 80± 0. 37 14. 52± 1. 03 2. 10± 0. 06 48. 26± 1. 24 4. 56± 0. 51 140. 12± 16. 34 4 970± 930
    治疗后 5. 83± 0. 39 14. 33± 1. 22 2. 13± 0. 04 48. 24± 1. 06 4. 49± 0. 61 139. 97± 18. 32 4 980± 890
   与治疗前比较: * P < 0. 05
   * P < 0. 05 vs pre-t reatment
3 讨论
  落液林 ( Puerarin)主要成分为葛根异黄酮 ,化
学名称为 4′, 7-二羟基 -8-D-葡萄糖醛基异黄酮 [4 ] ,
现代药理学研究发现 ,落液林能够降低血浆肾素活
性和血中儿茶酚胺含量 ,并选择性阻断心房肌的 β1-
肾上腺素能受体 ,起到降血压、抗心律失常、改善心
功能的作用 [5 ] ,同时还具有扩张冠脉血管、增加冠脉
血流量 [2 ] ,并且在人体内还具有消除快、不易蓄积、
低毒等特点 [ 4] ,在临床上已广泛应用于心血管疾病
的治疗。
·1026· 中草药  Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
血液流变学方面的研究发现 ,落液林可通过降
低红细胞压积 ,起到降低血液黏滞度 ,改善微循环的
作用 [3 ]。 慢性肺源性心脏病患者由于慢性缺氧引起
代偿性红细胞增多 ,使红细胞计数、血红蛋白含量、
红细胞压积、全血黏度、血浆黏度均升高 ,造成血流
缓慢 ,通气 /血流比例失调、肺动脉高压及右心或
(和 )全心衰竭。本研究首先通过监测落液林对肺心
病心力衰竭症状的改善情况及对右心高压及肺动脉
高压等导致慢性肺源性心脏病发生发展的两个先决
条件的作用情况入手观测落液林在治疗慢性肺源性
心脏病中的临床疗效 ,然后监测了血液流变学的变
化 ,从这一角度探讨了疗效的机制。本研究结果发
现 ,合并给予落液林治疗 3周的落液林组 ,心力衰
竭的纠正率比单纯给予常规治疗的对照组要高 ,差
异有统计学意义 ,说明落液林有纠正肺心病心力衰
竭的作用 ,这与现代药理学研究发现落液林所具有
的强心降压的理论相吻合。结果还发现 ,合并给予落
液林治疗的落液林组治疗前后比较 , RAP、 RV P、
m PAP均明显下降 ,统计学分析差异显著 ;而只给
予常规治疗的对照组前后比较无统计学意义 ,表明
落液林有降低右心和肺动脉压力的作用 ,直接作用
了导致慢性肺源性心脏病发生发展的血流动力 ,此
发现同时也为前面所证实的落液林具有纠正心力衰
竭的作用提供了血流动力学方面的理论依据。
本研究结果还发现 ,合并给予了 3周落液林治
疗的落液林组 ,前后比较有关血液黏滞度的各项指
标均明显降低 ,而只给予常规治疗的对照组 ,差异却
无显著性。说明落液林在治疗慢性肺源性心脏病具
有降低血液黏稠度、改善血液流变的作用 ,此作用一
方面可消除血流缓慢 ,改善通气 /血流比值 (V /Q) ,
使肺的换气得以改善 ,减轻或消除缺氧及二氧化碳
潴留 [6 ] ,这在本研究中也得到了证实: 落液林组的动
脉血气 (pCO
2
和 pO
2
) ,治疗前后比较明显改善 ,有统
计学意义 ,而对照组统计学处理差异无显著性 ,另一
方面 ,血液流变的改善和血液黏滞度的降低 ,可加快
血流速度 ,降低右心及肺动脉压力 ,一定程度上缓解
了心力衰竭 [ 6] ,为前面所证实的落液林能够降低肺
动脉压力 ,纠正心力衰竭提供了血液流变学方面的
理论依据。
综上所述 ,落液林在慢性肺源性心脏病的治疗
中有纠正心力衰竭、降低肺动脉和右心压力、改善血
液流变及动脉血气的作用。
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降糖宝胶囊主要药效学研究
晋桂金 1 ,武少馨 1 ,王凤茹 1 ,韩文华 1 ,刘 莽 2 ,张站宁 2
( 1. 河北省药品检验所 ,河北 石家庄  050011; 2. 辛集市糖尿病医院 ,河北 石家庄  052360)
摘 要: 目的 研究降糖宝胶囊对正常小鼠 ,高血糖大鼠、小鼠的预防治疗及抗疲劳、耐缺氧方面的主要药效作用。
方法 测定正常小鼠连续 ig降糖宝胶囊后及 ip肾上腺素后血糖值 ;四氧嘧啶糖尿病大鼠模型 ig降糖宝胶囊测空
腹血糖及进行糖耐量试验 ;小鼠给予甲状腺素与不同剂量降糖宝胶囊进行抗疲劳及耐缺氧试验。 结果 降糖宝胶
囊显著降低正常小鼠空腹血糖 ,对小鼠肾上腺素所致高血糖有预防作用 ,并呈一定量效关系 ;对四氧嘧啶诱发高血
糖大鼠治疗后与模型组比较均有显著降糖作用 ,对葡萄糖引起的血糖升高有拮抗作用 ;对甲状腺素所致阴虚小鼠
有显著的抗疲劳与耐缺氧作用。结论 降糖宝胶囊可以降低正常小鼠血糖 ,预防小鼠高血糖 ;对糖尿病大鼠血糖有
显著的降低作用 ,并对糖尿病大鼠糖耐量有显著的拮抗作用 ;改善甲状腺素所致阴虚小鼠抗疲劳及耐缺氧能力。
·1027·中草药  Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-03-07作者简介: 晋桂金 ( 1947— ) ,女 ,河北人 ,副主任药师 ,从事中西药药检、质量标准制定及中西药新药药理学研究工作。