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银杏叶提取物新配方对大鼠高脂血症形成的影响
魏建明1, 顾振纶2, 谢梅林2α
(11 复旦大学附属金山医院 心内科, 上海　200540; 21 苏州大学医学院 药理教研室、苏州中药研究所, 江苏 苏州　215007)
　　血脂异常在动脉粥样硬化 (A S) 的发生发展及
其引起的心血管疾病中起着非常重要的作用, 高脂
血症与A S、冠心病 (CHD ) 的关系密切, 降低血脂能
够预防心血管疾病的发生, 从而降低死亡率[1 ]。因此,
采用降脂疗法防治A S 及 CHD 的研究受到医药工
作者的广泛关注。银杏叶提取物新配方 (GBEN P) 是
由银杏总黄酮和银杏内酯组成的制剂。本实验拟对
GBEN P 预防高脂血症形成进行研究。
1　材料
111　受试药物: 银杏叶提取物新配方 (GBEN P) 为
棕黄色粉剂, 含银杏总黄酮 50% , 银杏内酯 25% ,
批号 20009020, 由上海理工大学张立国教授提供。
力平脂 (L ipan thyl) : 200 m gö粒, 法国科尼大药厂
产品, 进口许可证号 X970304, 批号 298702ö98。
112　试剂与仪器: 胆固醇, 南京生物化学制药厂产
品。猪油, 市售自制。 3 号胆盐, 进口分装品
(O xo id) , 批号 F990702。甲基硫氧嘧啶, 国营武进县
制药厂产品, 批号 990615。聚山梨酯 80, 宜兴市亚
盛化工厂, 批号 990920。丙二醇, 中国上海星联化工
厂, 批号 000025。血清总胆固醇 (TC ) , 甘油三酯
(T G) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL 2c) 测定试剂
盒, 均由温州东瓯生物工程公司提供, 批号分别为
200046029, 200038001 和 200032008。 apoA I 和
apoB 测定试剂盒, 由上海玉兰生物技术研究所提供,
批号 20A ug00。721 型分光光度计和 752C 型紫外分
光光度计, 均为上海第三分析仪器厂产品。高速台式
离心机 (T GL、16G) 上海医用分析仪器厂制造。
113　实验动物: SD 大鼠 60 只, 雄性, 体重 (179±
11) g, 苏州大学医学院实验动物中心提供, 合格证:
苏州 (环) 98008, 苏动 (质) 98018。
2　方法
211　高脂大鼠模型制备[2 ]和分组: 取雄性大鼠 60
只, 实验室适应性饲养一周后, 随机分成 6 组, 每组
10 只: 正常对照组、高脂模型组、力平脂组 (25 m gö
kg)、GBEN P 小、中、大剂量组 (20, 40, 80 m gökg)。
各组均以 10 mL ökg 体积于每天上午 9: 00～ 10: 00
ig 给药。正常对照组和高脂模型组给予等体积的蒸
馏水。除正常对照组外, 其余各组大鼠于每天下午同
时以 10 mL ökg 体积 ig 脂肪乳剂 (内含胆固醇
8% , 猪油 15% , 3 号胆盐 2% , 甲基硫氧嘧啶
012% , 丙二醇 20% , 聚山梨酯 80 16% ) , 连续 28 d,
实验第 29 天, 各组大鼠在禁食 15 h 后用戊巴比妥
钠 45 m gökg ip 麻醉, 由腹主动脉取血, 分离血清后
分别测定血清 TC、T G 和 HDL 2c、apoA I、apoB , 计
算 LDL 2c (LDL 2c= TC - 1ö212 T G - HDL 2c) ; 同
时取大鼠肝脏, 10% 甲醛溶液固定后进行病理检
查, 观察肝脏脂肪变性程度:“- ”表示肝细胞内无或
偶见脂肪空泡;“+ ”表示部分肝细胞内见脂肪小空
泡;“+ + ”表示弥漫性肝细胞内见散在脂肪小空泡;
“+ + + ”表示弥漫性肝细胞内充满脂肪小空泡。
212　血清脂质测定: 按试剂盒方法测定, 血清 TC
用胆固醇氧化酶2PA P 法测定, T G 采用磷酸甘油氧
化酶2PA P 法测定, HDL 2c 采用磷钨酸镁 (PTA 2
M g2+ ) 沉淀法测定, apoA I 和 apoB 采用免疫比浊
法测定。
213　数据处理: 数据用 x ±s 表示, 采用 t 检验。
·234· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
α 收稿日期: 2003206211
3　结果
311　对血脂的影响: 高脂模型组大鼠连续给予脂肪
乳剂 28 d 后, 血清 TC,LDL 2c 明显增加, HDL 2c 降
低, 与正常对照组比较, 差异非常显著 (P < 0101) ;
但血清 T G 仅有轻度升高 (P < 0105)。在给脂肪乳
剂的同时给予 GBEN P 20, 40, 80 m gökg, 则可不同
程度地抑制大鼠高脂血症的形成, 表现为对 TC,
T G, LDL 2c 均有降低作用。GBEN P 小剂量组能降
低血清 TC, LDL 2c (P < 0105) , GBEN P 中、大剂量
组有明显降低血清 TC, LDL 2c 作用 (P < 0101) , 各
剂量组对升高 HDL 2c, apoA I 及降低 apoB 也有一
定作用, 大剂量组作用明显, 差异显著 (P < 0105)。
GBEN P 各组大鼠血清 T G 均有降低趋势, 但与高
脂模型组比较, 差异不显著, 见表 1。
表 1　GBENP 对高脂血症大鼠血脂的影响 (x±s, n= 10)
Table 1　Inf luence of GBENP on blood l ip id of exper imen ta l hyperl ip idem ic rats (x±s, n= 10)
组　别
剂量ö(m g·kg- 1) TCö(mmo l·L - 1) T Gö(mmo l·L - 1) LDL 2cö(mmo l·L - 1) HDL 2cö(mmo l·L - 1) apoA Iö(g·L - 1) apoBö(g·L - 1)
正常对照 - 11226±012033 3 01706±01115 01018±010373 3 　01943±011753 3　 01011±010123　 01074±010193 3
高脂模型 - 51542±11912 01736±01178 41701±11857 01507±01083 01026±01015 01225±01121
力平脂 25 41283±11274 01414±011063 331543±11190 01552±01203 01044±01035 01205±01100
GBEN P 20 31799±019763 01650±01094 21915±111143 01590±01182 01038±01016 01149±01052
40 31301±110473 3 01597±01136 21441±110683 3 01589±01191 01046±01027 01149±01025
80 31542±017843 3 01690±01185 21578±018813 3 01650±011273 01048±010213 01141±010263
　　　　与高脂模型组比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101
　　　　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs hyperlip idem ic model group
312　对肝脂肪变性的影响: 见表 2。高脂模型组大
鼠的肝病理检查见有弥漫性脂肪空泡。在给予
GBEN P 后, 中、大剂量组大鼠肝脂肪变性程度有一
定减轻, 尤以大剂量组的效果更明显。
表 2　GBENP 预防大鼠肝脂肪变病理检查结果
Table 2　Patholog ica l results of GBENP on l iver fatty
change of exper imen ta l hyperl ip idem ic rats
组　别
剂量ö(m g·kg- 1) 动物ö只 病变程度ö例- + + + + + +
正常对照 - 10 9 1 0 0
高脂模型 - 10 0 0 3 7
力平脂 25 10 5 5 0 0
GBEN P 20 10 0 0 4 6
40 10 0 1 3 6
80 10 0 1 4 5
4　讨论
　　银杏叶又称白果树叶, 公孙树叶, 为银杏科植物
银杏 G inkg o biloba L. 树的干燥叶。其性味甘、苦、
涩、平, 归心、肺、大肠经。银杏叶主要含有 24% 的
黄酮苷和 6% 特有的萜烯。目前, 银杏叶制剂已成
为国内外植物药的研究热点, 银杏叶制剂在临床上
主要用于治疗大脑退化及脑血管疾病引起的脑功能
障碍, 阿尔茨海默病、耳鸣、黄斑变性等[3 ]。据文献报
道, 银杏叶黄酮有明显的降低 T G 含量的作用[4 ]。银
杏叶提取液能显著降低高脂血症大鼠血清 TC、T G
含量[5 ]。临床研究表明[6 ] , 银杏叶制剂有明显降低
TC 和 T G, 提高 HDL 2c 水平的作用。银杏叶的水提
取物制剂冠心酮片能明显降低血清 TC, 同时升高
血清磷脂, 改善血清 TC 及磷脂的比例[7 ]。研究证
实[8 ] , 银杏叶冲剂能使高脂血症患者血清 TC 和
T G 均下降。本实验用脂肪乳剂喂饲 SD 大鼠, 可使
血清 TC,LDL 2c 明显增加, HDL 2c 明显降低。预先
给予 GBEN P 能有效地降低 TC, LDL 2c ( P <
0101) , 也可明显升高 HDL 2c, apoA I, 降低 apoB (P
< 0105)。GBEN P 中、大剂量同时能改善大鼠肝脂
肪变性程度。这些结果证实 GBEN P 具有预防大鼠
高脂血症形成的作用。推测 GBEN P 对高脂血症的
预防机制可能与调节脂质代谢, 影响血脂的分布, 转
运与清除有关。apoA I 和 HDL 2c 下降是导致高脂血
症的危险因子[9 ] , 而 GBEN P 可明显升高 HDL 2c 和
apoA I。 apoA I 是 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶
(L CA T ) 的激活剂, 可促进胆固醇的逆向转运。结果
还显示 GBEN P 对高脂动物 T G 和肝脂肪变性仅有
一定的改善趋势, 这可能与给药时间不够长, 药物作
用比较温和所致, 有待于进一步研究。总之, 实验结果
提示 GBEN P 可有效地纠正高脂血症的脂质代谢, 对
高脂饮食所致的高脂血症具有较好的预防作用。
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络泰对股骨头缺血性坏死患者血脂及血液流变学的影响
彭仲杰, 宁亚功, 叶建红, 李峻辉, 栾晓文, 张晓云, 贺　斌, 王云华, 吴亚玲α
(成都军区昆明总医院 全军中医内科专科中心, 云南 昆明　650032)
　　本科于 1998 年至 2002 年 11 月在内服补肾活
骨汤基础上, 采用静脉注射络泰及经股动脉穿刺介
入治疗股骨头缺血性坏死患者 94 例, 经临床观察疗
效满意, 为探讨其治疗股骨头缺血性坏死的作用机
制, 对络泰治疗前后的血液流变学、血脂进行检测,
现将初步结果报道如下。
1　临床材料
　　本组 94 例患者均为本院收治缺血性股骨头坏
死患者, 男 58 例, 女 36 例, 年龄 7～ 71 岁, 平均
44197 岁; 病程 1 个月至 20 年。平均 4108 年; 双侧
坏死 41 例, 单侧坏死 53 例, 共 135 髋; 23 例有外伤
史, 长期酗酒 16 例, 服用激素者 34 例, 不明原因者
21 例。12 例为髋关节发育不良。按 F icat 分期法, É
期 15 例, Ê 期 39 例, Ë 期 27 例, Ì 期 13 例, 全部病
例均经Ò 光片或CT 确诊。
2　药物
　　络泰粉针剂, 昆明制药集团股份有限公司生产,
批号: 20000201, 规格 400 m gö支; 注射用尿激酶, 丽
珠集团丽宝生物化学有限公司生产, 50 万U ö支; 补
肾活骨汤 (熟地 30 g、鹿角霜 15 g、桂枝 10 g、丹参
15 g、苏木 15 g、骨碎补 15 g、乳香 10 g、没药 10 g、
透骨草 30 g、牛膝 15 g、炮甲粉 10 g) , 水煎服。
3　治疗方法
311　基础治疗: 口服补肾活骨汤, 每次 150 mL , 每
天 3 次, 3 个月为一疗程。
312　介入治疗: 于口服补肾活骨汤 4 周后, 经皮股
动脉介入应用 Seld inger 技术, 经对侧股动脉穿刺,
用 Cob ra 导管 (515 F) 置入对侧髂总动脉处即造
影。了解髋部血管分布后, 将导管插入旋股外动脉,
按序先后缓慢注入尿激酶 50～ 100 万 (溶栓扩血
管) , 络泰 112～ 2. 4 g, 整个注药过程 30～ 40 m in。
每髋介入治疗两次, 两次相隔 3～ 4 周。
313　络泰治疗: 患肢静脉滴注络泰 (注射用血塞
通) , 每天 400 m g, 15 d 为 1 疗程, 亦于口服补肾活
骨汤治疗 4 周后进行。
314　血液流变学和血脂检测: 分别于口服补肾活骨
汤治疗 4 周后及络泰治疗 4 周后, 静脉取血, 用北京
世帝 R 80—A 血液流变分析仪测定血液流变学, 用
日立 7170A 生化分析仪测定血脂含量。
315 　统计学方法: 数据用 x ± s 表示, 采用
SPSS1010 统计软件进行组间 t 检验。
4　结果
　　络泰对血脂及血液流变学的影响: 见表 1。结果
显示络泰治疗后血脂及血液流变学指标均有改善。
表 1　治疗前后血脂及血液流变学的变化 (x±s)
Table 1　Changes of blood l ip id and hemorrheology before and af ter treatmen t (x±s)
例数
甘油三酯ö(mmo l·L - 1) 总胆固醇ö(mmo l·L - 1) 全血黏度ö(m Pa·s)高切 (200 S- 1) 中切 (100 S- 1) 低切 (10 S- 1) 血浆黏度ö(m Pa·s)
治疗前 94 2129±1130 6166±1181 3142±1163 4163±1109 18144±10187 2102±0160
治疗后 94 1179±11343 3 3 5179±11623 3 3 2177±11063 3 4108±01903 3 3 15106± 71053 3 3 1163±01833 3 3
　　　与治疗前比较: 3 3 P < 0101　3 3 3 P < 0101
　　　3 3 P < 0101　3 3 3 P < 0101 vs befo re treatm eat
·434· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
收稿日期: 2003210216
基金项目: 全军医药卫生科研基金课题 (01M A 045)