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Advances in studies on special plants of Pyrola L. in China

中国特有鹿蹄草属植物的研究进展



全 文 :种植, 收到了很好的效益。
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中国特有鹿蹄草属植物的研究进展
罗定强, 杨燕子, 宋 莉, 王军宪α
(西安交通大学药学院, 陕西 西安 710061)
摘 要: 查阅国内外相关文献, 综述中国特有鹿蹄草属植物共 17 种 3 变种的资源分布, 以及化学成分、药理作用和
临床应用研究概况。该属植物主要含有黄酮类、鞣质、多酚类、醌类及其他化学成分; 药理研究证明其具有抗菌、抗
病毒、抗炎、对心脑血管系统作用、止咳、平喘、祛痰等作用; 在临床上主要用于心脑血管疾病、抗菌、抗炎、止咳、平
喘、祛痰等, 疗效突出。
关键词: 鹿蹄草属; 分布; 植物资源
中图分类号: R 282171   文献标识码: A    文章编号: 0253 2670 (2004) 04 0463 04
Advances in stud ies on spec ia l plan ts of Pyrola L 1 in Ch ina
LUO D ing2qiang, YAN G Yan2zi, SON G L i, W AN G Jun2x ian
(Co llege of Parm acy, X i’an J iao tong U niversity, X i’an 710061, Ch ina)
Key words: Py rola L 1; d ist ribu t ion; p lan t resou rces
  鹿蹄草属 (Py rola L 1) 植物全世界约有 30 余种, 多分布
于北半球的温带和寒温带地区。我国是其主要分布区, 有 27
种 3 变种, 全国各地均产, 但较集中分布在西南和东北, 中国
特有鹿蹄草属植物共 17 种, 3 变种, 西南地区特有种约占我
国全部种的 5215%。1984 年林泉等报道鹿蹄草亚种 Py rola
rotusif olia L inn 1ssp1 ch inensis H 1 A ndr1 (1914)与川北鹿蹄
草 P 1 ca llian tha H 1 A ndr1 (1924) 合并, 提升为种, 并根据
1978 年版《国际植物命名法规》(列宁格勒法规) 的规定, 把
我国的鹿蹄草的学名选用为 Py rola ca llian tha H 1 A ndr1[1 ]。
该属植物鹿蹄草 P 1 ca llian tha H. A ndr. 和普通鹿蹄草 P 1
d ecora ta 是历版《中华人民共和国药典》收载的中药鹿衔草
项下的两个来源, 均为中国特有种, 具有祛风湿、强筋骨和止
血功能, 临床用于治疗高血压、冠心病及脉管炎等疾病。笔者
参考国内外资料, 综述了中国特有鹿蹄草属植物的分布、化
学成分研究、药理作用与临床应用。
1 中国特有鹿蹄草属植物资源分布
  中国特有鹿蹄草属植物共 17 种 3 变种, 特有种植物来
源、主要分布区域和海拔高度见表 1。
2 化学成分
  国外研究主要以日本鹿蹄草、红花鹿蹄草、肾叶鹿蹄草
为主, 而对中国鹿蹄草属植物特有种研究甚少。且国内对该
属植物化学成分研究的报道甚少, 最早的是 1988 年王西发
对鹿蹄草亚种化学成分进行了初步研究, 但不够深入[2 ]。
1989 年台湾学者H uang 等对台湾鹿蹄草进行了研究 [3 ]。迄
今, 王军宪等首次对中国特有鹿蹄草属植物部分种鹿蹄草、
普通鹿蹄草和紫背鹿蹄草的化学成分进行了系统研究, 从中
分离出 30 个化合物, 其中 25 个化合物是首次从该植物中得
到, 两个为新发现化合物并且命名为羟基肾叶鹿蹄草苷和鼠
李素232O 2阿拉伯糖24′2O 2葡萄糖苷[4~ 9 ]。同时, 进一步实验
研究与考证认为鹿蹄草中不含有熊果苷, 建议将高熊果苷作
为鉴别中药鹿衔草的依据[10 ]。以下就 4 种中国特有鹿蹄草
属植物所提取分离的化学成分与化学成分含量测定分别予
以介绍。
211 中国特有鹿蹄草属植物化学成分
·364·中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 34 卷第 4 期 2004 年 4 月
α 收稿日期: 2003206213
基金项目: 陕西省卫生厅基金资助 (97018, 97089)
作者简介: 王军宪 (1953—) , 男, 陕西省渭南人, 教授, 生药学硕士导师、《西北药学杂志》编委, 主要从事天然药物中的化学成分和有效成分
的研究。T el: (029) 82655137 E2m ail: w angjx@xjtu1edu1cn
表 1 中国特有鹿蹄草属植物资源分布
Table 1 Resources’ distr ibution of spec ia l plan ts of Pyrola L 1 in Ch ina
特有种植物名称 主要分布区域 海拔öm
紫背鹿蹄草 Py rola a trop u rp u rea F ranch1 陕西、青海、甘肃等 1 800~ 4 000
花叶鹿蹄草 P 1 a lboreticu la ta H ayata 台湾 1 500~ 2 500
鹿蹄草 P 1 ca llian tha H 1 A ndr1 陕西、青海、甘肃等  700~ 4 100
西藏鹿蹄草 (变种) P 1 ca llian tha H 1 A ndr1 var1 tibbetana
(H 1 A dnr. ) 四川西部、云南西北部、西藏东部和南部 3 600~ 4 000
贵阳鹿蹄草 P 1 corbieri Lé2vl1 贵州、广西、四川 1 000~ 3 000
普通鹿蹄草 P 1 d ecora ta H 1 A ndr1 陕西、甘肃、河南等  600~ 3 000
白花鹿蹄草 (变种) P 1 d ecora ta H 1 A ndr1 var1 a lba (H 1 A ndr1)
Y1 L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 云南、贵州 1 159~ 1 300
长叶鹿蹄草 P 1 eleg an tu la H 1 A ndr1 var1 eleg an tu la 广东、福建 1 200~ 1 780
江西鹿蹄草 (变种) P 1 eleg an tu la H 1 A ndr1 var1 j iang x isis Y1
L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 江西、四川 1 200~ 2 040
大理鹿蹄草 P 1 f orrestiana H 1 A ndr1 云南、湖南、湖北等 1 500~ 3 800
马尔康鹿蹄草 P 1 m arkon ica Y1 L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 四川 3 500
贵州鹿蹄草 P 1 m attf eld iana H 1 A ndr1 贵州、四川 2 600~ 3 000
单叶鹿蹄草 P 1 m onop hy lla Y1 L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 云南 2 700
台湾鹿蹄草 P 1 m orrisonensis H ayata 台湾 2 300~ 2 700
皱叶鹿蹄草 P 1 rug osa H 1 A ndr1 陕西、甘肃、四川等 1 900~ 4 000
山西鹿蹄草 P 1shanx iensis Y1 L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 山西 1 800~ 1 830
珍珠鹿蹄草 P 1sororia H 1 A ndr1 云南、西藏 2 700~ 3 900
四川鹿蹄草 P 1sz echuan ica H 1 A ndr1 四川 1 400~ 2 700
长白鹿蹄草 P 1tschanba ischan ica Y1 L 1 Chou et Y1 L 1 Chang 吉林   > 2 100
新疆鹿蹄草 P 1x inj iang ensis Y1 L 1 Chou et R 1 C1 Zhou 新疆   > 1 800
21111 鹿蹄草: 羟基肾叶鹿蹄草苷 (hydroxylren ifo lin )、金
丝桃苷 (hyperin)、2″2O 2没食子酰基金丝桃苷 (2″2O 2galloy2
hyperin )、62O 2没食子酰基高熊果酚苷 (62O 2galloyhomoar2
butin)、Β2谷甾醇和熊果酸 (u rso lic acid) 等[4, 5 ]。1988 年有文
献报道从鹿蹄草种分离出N 2苯基222萘胺等化合物[2 ]。
21112 普通鹿蹄草: 高熊果苷 (homoarbu tin )、鹿蹄草苷
(p iro la t in)、2″2O 2没食子酰基金丝桃苷、槲皮素232O 2呋喃阿
拉伯糖苷 (quercetin232O 2arab inofurano side )、Β2谷甾醇苷
(auco stero l)和金丝桃苷[6 ]。
21113 紫背鹿蹄草: 鼠李素232O 2阿拉伯糖242O 2葡萄糖苷
( rham netin232O 2arab inoyl242O 2gluco side)、鼠李素232O 2半乳
糖苷 (rham netin232O 2galacto sie)、槲皮素232O 2呋喃阿拉伯糖
苷、金丝桃苷、鼠李素 3′2O 2葡萄糖苷 ( rham netin23′2O 2gluco2
side )、梅笠草素 (ch im aph ilin )、Β2谷甾醇、胡萝卜苷、蒲公英
赛醇 ( taraxero l)和熊果酸[7, 8 ]。
21114 台湾鹿蹄草: 槲皮素232O 2葡萄糖苷 (quercetin232O 2
gluco side)、金丝桃苷、槲皮素232O 2鼠李糖苷 (quercetin232O 2
rham no side) 和萘酚232O 2葡萄糖苷 (kaemofero l232O 2gluco2
side) [3 ]。
212 化学成分含量测定: 通过测定该属植物化学成分的含
量, 可以为控制鹿衔草的质量和临床应用提供理论依据。以
下对于测定中国特有鹿蹄草属植物不同种类化学成分的研
究方法概括如下。
21211 黄酮类: 石娟等利用H PL C 法测定鹿衔草中 2″2O 2没
食子酰基金丝桃苷的含量, 结论显示应规定鹿衔草中 2″2O 2
没食子酰基金丝桃苷 012% 以上较为合适, 他们还利用
H PL C 测定不同鹿衔草中金丝桃苷的含量, 从结果看紫背鹿
蹄草中金丝桃苷的含量最高为 01090%、普通鹿蹄草含量为
01059%、鹿蹄草含量为 01017% [11 ]。李星海等利用薄层2紫
外分光光度法测定了鹿衔草中 2″2O 2没食子酰基金丝桃苷的
含量, 结果为 01940% , 他们还利用该法测定了鹿蹄草中金
丝桃苷及总黄酮的含量[12, 13 ]。
21212 酚类: 李星海等利用荧光法测定鹿衔草中高熊果苷
含量。另有文献报道利用H PL C 测定川产 6 种鹿蹄草中高熊
果苷的含量, 这 6 种鹿蹄草分别是鹿蹄草、普通鹿蹄草、西藏
鹿蹄草、皱叶鹿蹄草、大理鹿蹄草和紫背鹿蹄草, 结果显示 6
种鹿蹄草均含高熊果苷而几乎不含熊果苷, 其中鹿蹄草中高
熊果苷含量最高[14 ]。
21213 氨基酸类: 有文献报道测定紫背鹿蹄草中氨基酸的
含量, 结果显示有 16 种氨基酸, 分别为天东氨酸、苏氨酸和
谷氨酸等, 其中谷氨酸的含量最高为 01808%。
3 药理作用
311 抗菌、抗病毒、抗炎作用: 鹿衔草中的化学成分鹿蹄草
素抑菌谱广, 对鼠疫杆菌有抑制作用, 对真菌也有杀灭作用。
槲皮素和金丝桃苷通过抑制细胞脂氧酶、环氧酶和抑制致炎
因子白三烯及前列腺素合成而发挥抗菌作用。其抗病毒机制
主要是抑制溶酶体 H + 2A T P 酶、磷酸脂酶A 2 的脱壳使用影
响病毒转移基因的磷酸比, 抑制病毒蛋白和 RNA 合成。鹿
衔草对没食子丙脂和组织胺参与水肿形成的角叉菜胶致足
肿胀有抑制作用, 提示其抗炎效应可能与减少炎症介质释放
或对抗炎症介质致炎有关。鹿衔草对抗佐剂性关节肿胀、棉
球肉芽肿具有抑制作用, 说明有甾体抗炎药作用 [15 ]。从而证
实了文献记载鹿衔草主治风湿痹症的理论。
312 对心脑血管系统使用: 现代药理学实验证明鹿衔草具
·464· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 34 卷第 4 期 2004 年 4 月
有明显的扩张血管作用, 通过 cAM P 含量增高, 增加离体四
肢、耳、冠状动脉与脑部血流量, 还能增加心肌营养性血流
量, 降低脑血管阻力[16 ]。鹿衔草水提液可明显增加血管灌注
液流量, 尤其对抗心血流量收缩, 其血管扩张作用和毛东青
呈协同作用。采用大鼠实验结果表明, 鹿衔草中化学成分 2″2
O 2没食子酰基金丝桃苷能使缺血再灌注心肌组织中 SOD 水
平显著增加, 脂质过氧化物 (L PO ) 显著降低, 心肌线粒体损
伤得到明显改善, 提示其保护使用是通过清除氧自由基和阻
止L PO 反应来实现的[17 ]。通过豚鼠实验研究, 2″2O 2没食子
酰基金丝桃苷亦有一定的抗缺氧再给氧心律失常的作用。
  另有实验研究表明鹿衔草化学成分槲皮素有增强毛细
血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、增加冠脉血流量作
用。金丝桃苷有降压、扩冠、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧
量, 并对钙内流有一定选择性的阻滞作用。以上药理实验对
鹿衔草治疗冠心病和脑血管疾病提供了理论基础。
313 止咳、平喘、祛痰作用: 鹿衔草对虚弱咳嗽有一定的疗
效, 其化学成分金丝桃苷具有较强的止咳和祛痰作用 [20 ]。
314 保肝护肾与利尿作用: 鹿衔草能明显提高机体组织
cAM P 含量及组织器官血流量, 提高组织糖代谢酶素活性,
促进细胞能量代谢, 使肾血流量增加, 微循环改善。鹿衔草中
化学成分齐墩果酸有护肝使用, 对 CC l4 引起的小鼠急性肝
损伤有明显的保护作用, 能促进肝细胞再生, 熊果酸能降低
血清转氨酶。另外, 齐墩果酸和鹿蹄草苷亦具有利尿作用。
315 其他作用: 文献报道鹿衔草能增加胸腺、脾脏质量和促
进淋巴细胞转化, 表明对免疫功能有促进作用 [15 ]。
4 临床应用
  鹿衔草药性平缓, 能升能降, 可清可补, 寒热虚实皆可酌
情配伍使用, 临床未见任何不良反应, 为一安全有效的药物,
特别在心脑血管疾病和抗菌、抗炎方面, 疗效突出。
411 治疗心血管疾病: 对 101 例高血压患者, 严格按照临床
分期标准, 分为两组, 经过中医辨证分型, 两组分别用鹿蹄草É 号 (含鹿蹄草、短柄五加和柿叶等) 与鹿蹄草Ê 号 (鹿蹄草
制成茶剂) , 采用双盲法给予治疗。结果表明鹿蹄草É 号、鹿
蹄草Ê 号对各期和各种症型高血压均有效, 二者无显著性差
异。对血脂增高者也有效, 组间对照无显著性差异。两种制剂
对阳虚症和阴虚症均有效, 尤以治疗失眠多梦、健忘及乏力
肢软等症更为突出[21 ]。另外, 鹿蹄草É 号、Ê 号对 14 例冠心
病、心绞痛患者的疗效实验表明, 在治疗冠心病、心绞痛方
面, 复方制剂较单味鹿蹄草作用显著。亦有临床报道鹿蹄草
注射液对一名高血压患者 (并冠心病)治疗后, 血压较快恢复
正常且稳定, 冠状供血不足有较明显好转。对 5 例急性心肌
梗死者治疗后, 临床症状改善明显, 心电图好转, 其中 1 例伴
有严重顽固心绞痛者出现显效。对 3 例严重的血栓闭塞性脉
管炎, 效果良好。
412 治疗颈椎病: 用鹿蹄草注射液治疗 322 例颈性眩晕症,
其中痊愈 47 例, 显效 127 例, 好转 125 例, 无效 23 例, 总有
效率达 9218%。对扩管速 (鹿蹄草制剂)治疗 69 例颈椎病患
者 (其中 30 例为椎动脉型)的观察表明, 57 例疗效满意。
413 治疗慢性痢疾等细菌感染: 以鹿衔草煎剂治疗 46 例慢
性菌痢疾患者, 最短者 7 天治愈, 最长者 57 天治愈, 治愈率
达 7813% , 其中顽固性病例 7 例, 经磺胺、抗生素以及多种
中药综合治疗无效后, 服用鹿衔草后, 大便培养很快转为阴
性, 临床症状消失, 另 1 例大便培养有福氏及宋氏两种杆菌,
曾反复住院 3 次的顽固性病例, 服鹿衔草后治愈 [22 ]。也有临
床报道用鹿蹄草注射液为 100 余例急性扁桃体炎, 上呼吸道
感染和菌疾患者静脉滴注, 效果较好, 对某些抗生素无效的
病例用鹿蹄草治疗后效果满意。经过临床证明, 鹿衔草治疗
慢性细菌性痢疾是众多药物疗效中最为满意的。
414 治疗阳痿: 以鹿衔草为君药, 配以紫河车、巴戟天、肉苁
蓉等治疗阳痿患者 96 例, 近期治愈 60 例, 显效 30 例, 有效 4
例, 总有效率达 9618% [23 ]。
415 其他: 临床研究报道, 以鹿衔草为君药的方剂治疗风湿
性关节炎、肺结核咳血、急慢性支气管炎、骨质增生、坐骨神
经痛, 均有一定疗效, 用鹿衔草作为活血降浊口服液的君药,
以 2″2O 2没食子酸酰基金丝桃苷的含量作为控制该口服液的
质量标准, 临床用于补肾降浊、活血止痛。
5 结语
  通过研究中国特有鹿蹄草属植物的资源分布和化学成
分, 区分其化学名与地方俗名混淆, 结合所含化学成分的异
同, 阐明它们之间化学分类学的关系。这对于植物化学分类
学、发现先导化合物、药材质量控制、扩大药用植物资源、临
床应用和新药研发等有重大意义。
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中药拮抗 P2糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展
梁文杰, 单保恩α
(河北医科大学第四医院 科研中心暨河北省肿瘤基因诊断、预防和治疗重点实验室, 河北 石家庄 050011)
摘 要: 综述了近年来中药提取物拮抗 P2糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展。中药通过多种途径抑制 P2
糖蛋白的表达和其功能而拮抗多药耐药。许多中药成分既可以从转录和翻译水平抑制 P2糖蛋白的表达, 还可以通
过与抗癌药物竞争 P2糖蛋白的药物或A T P 结合位点、或通过对肿瘤细胞膜或 Ca2+ 浓度的影响等而抑制 P2糖蛋白
的功能。另外, 有的中药可以通过增强细胞免疫功能而拮抗 P2糖蛋白介导的多药耐药。
关键词: 中药; P2糖蛋白; 多药耐药
中图分类号: R 730. 52   文献标识码: A    文章编号: 0253 2670 (2004) 04 0466 04
Research progress in an tagon ist ic m echan ism of Ch inese ma ter ia m ed ica
on m ultidrug resistance of tum orous cells m ed ia ted by P-glycoprote in
L IAN G W en2jie, SHAN Bao2en
(R esearch Center and Key L abo rato ry of D iagno sis, P rophylax is, and T herap ia fo r N eop last ic Gene in H ebei P rovince,
the Fourth Ho sp ita l of H ebeiM edical U niversity, Sh ijiazhuang 050011, Ch ina)
Key words: Ch inese m ateria m edica; P2glycop ro tein; m u lt idrug resistance
  肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时, 对其他结
构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药性的现象称
为多药耐药 (m ult idrug resistance, M DR )。肿瘤多药耐药已
成为肿瘤化学治疗失败的重要原因之一。据美国癌症协会估
计, 90% 以上肿瘤患者的死亡受到耐药影响。M DR 由多种途
径诱导。由 P2糖蛋白 (P2glycop ro tein, P2gp )介导的M DR 常
被称为经典M DR; 除此之外, 依据M DR 的不同机制还有非
经典M DR , 如由改变 DNA 拓扑异构酶Ê 的表达介导的 M DR , 该过程无 P2gp 过度表达; 由多药耐药相关蛋白M R P、肺抗药相关蛋白L R P 等介导的M DR 等。由 P2gp 介导的M DR 在肿瘤多药耐药中占有十分重要的位置。其特点是, P2gp 过度表达使细胞药物在细胞内的蓄积减少, 除烷化剂、铂类和抗代谢药外, 对其他抗肿瘤化学药物均耐药。逆转经典M DR 的药物如异博定、环孢霉素、三氟拉嗪等不断问世, 但均可引起严重的不良反应, 从而限制了其临床应用, 于是从中药中寻找不良反应小的拮抗成分已成为许多学者研
·664· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 34 卷第 4 期 2004 年 4 月
α 收稿日期: 2003206216
作者简介: 梁文杰 (1971—) , 男, 医学硕士, 主要从事肿瘤免疫学和中药免疫学研究。