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复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究
牛建昭，张东伟，付敏，王继峰+，金焕，马梦茵
(zil：京中医药大学细脾生物让学实验室。北京100029)
摘要：目的研究复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和机制。方法SD雄性大鼠随机分为正
常组、假手术组、模型组、强的松(o．56ms／ks)组、复方鳖甲软肝方高、中、低剂量(】．4，0．7、0．35g／kg)组．每组
lO只。除正常组、假手术组外．其余各组大鼠气管滴注盐酸博菜霉素制备太鼠肺纤维亿模型。造模后第2天，各组
分别培给药．连续给药4周。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(s0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)，诱
导型一氧化氮台酶“NOS)活性和丙二醛(MDA)水平；采用Westernblot ing实验研究肺组织蛋白中核因子KB
(NF一*B)和校因子tB抑制剂(IxBa)的表达。垴果复方鳖甲软肝方能提高肺纤维化大鼠体内的GSP—Px和SOD
活性，降低MDA水平和iNOS活性t减弱肺纤维化大鼠肺组织核蛋白中NF一邱表达，增强胞浆置白中I椐a的表
达。结论复方鳖甲软肝方能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平+减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤．调节肺组
织蛋白bcBa的表达-进而抑制NF—KB表达，是该方防治肺纤维化的作用机制。
关键词：复方鳖甲软肝方I肺纤维化I自由基f校因子出(NF．xB)}核因子KB抑制剂(hBa)
中圈分类号；R286．4 文献标识码：A 文章缡号：0：t53—2670(2005)t0—1510—05
EffectofCompoundBiejiaRuanganPrescriptiononpreventinginjury
offreeradicalinpulmonaryfib osisrats
NIUJian—zhao，ZHANGDong-wei，FUMin，WANGJi—feng，JINHuan，MAMeng—yin
(LaboratoryofCellandBiochemistryofBeijingU iversityofTraditionalChineseMedicine．Beijing100029．China)
Abstract：ObjectiveTos udyeffectandmechanismofCompoundBiejiaRuanganPrescription
(CBRP)onpreventinginjuryoffreeradiealinpulmonaryfib osisrats．MethodsSDmaleratswereran～
domlydividedintosevengroups(tenra sineachgroup)asnormalgroup，Shamgroup，modelgroup，
prednisonegroup，andCBRP(1．4，0．7，0．35g／kg)groups．RatswereinjectedwithbleomyeinA5by
tracheatoestablishpulmonaryfib osisratmodelandratsweregivendrugsbyiginallgroups．Activities
ofSOD，GSH—Px，andiNOS．andMDAlevelinpulmonarytissuesofdifferentgroupswerem asured．Ex—
pressionofNF—KBandIxBainproteinofpulmonarytissueswastudiedbymeansofWesternblottingalso．
ResultsCBRPcanraiseactivitiesofGSH—PxandSODandlessenMDA1evelandiNOSactivity．Itcana1．
sodownregulatethexpressionofNF一时jandupregulatethexpressionofIK＆．ConclusionCBRPcan
regulatethel veloffreeradicalinpulmonaryfib osisratsandlessentheoxidativeinjuryofpulmonarytis—
suescausedbyfreeradicalinpulmonaryfib osisrats．ThemechanismsofCBRPonpulmonaryfib osis1ie
收稿日期，2005—02一17
基金项目-国家自然科学基金项Ig(30540420032}30130220)|教育部首批非舆科技攻关项目(15)I教育部长扛学者和创新团队发展
计划资助项目(1RT0413)
作者筒介：牛建昭(1945--)，女·山西太原市人，博士生导师t研究方向为中药抗器官钎维化。
Tel：(010)64287538E—mail{niujjzz@263．net．
*通讯作者王继峰Tel：(010)64286995Email；wangjifeng@126．com
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHer6alDrugs第36卷第lo期2005年10月· 511·
inadjustingheactivityofNF一时jandfurthermoderatethatofIKBd．
Keywords：CompoundBiejiaRuanganPrescription(CBRP)}pulmonaryfibrosis；freeradical
NF—KB；IK№
外源性或细胞代谢产生的自由基是诱发细胞损
伤的主要原因。生理条件下，机体内抗氧化酶系如超
氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—
Px)以及诱导型一氧化氮台酶(iNOs)能及时调节
和清除自由基。肺脏发生疾病时，机体清除自由基的
功能发生障碍。体内自由基增加，从而影响细胞外基
质的正常重构“]。细胞外基质异常是肺纤维化的重
要病因之一”]。自由基水平的异常与肺组织核因子
KB(NF—KB)和核因子KB的抑制剂(IKBa)的活性
有关“3。前期研究证明，复方鳖甲软肝方具有预防和
治疗肺纤维化的作用“’⋯，为深入探讨其抗肺纤维化
的作用机制，本实验进一步研究该方对肺纤维化大
鼠肺组织自由基产生的影响。
1材料
1．1实验药物：复方鳖甲软肝方原料粉(即复方鳖
甲软肝片原料粉)，由内蒙古福瑞制药有限公司提
供，批号20020501。醋酸强的松(阳性对照药)，广
东华南制药厂生产，批号011201。注射用盐酸博莱
霉素，日本化药株式会社制造，批号X12100。
1．2实验动物：SD大鼠，雄性．体重(206士16)g。
实验动物和饲料购自北京维通利华实验动物技术有
限公司。实验动物饲养在洁净级动物房。适应性喂
养一周，饲料为该公司提供的固体全价饲料，饮用水
为自来水，实验期间自由饮水和进食。
1．3试剂：叠氮化钠(NaN。)、乙二胺四乙酸二钠
(EDTA—Na2)、乙二胺四乙酸(EDTA)、十二烷基磺
酸钠(SDS)，均为Sigma公司产品。5，50二硫邻硝
基苯甲酸(DTNB)、四乙氧基丙烷为Fluka公司产
品。硫代巴比妥酸(TBA)，上海化学试剂二厂。
GSH—Px、SOD和iNOs试剂盒均购自南京建成生
物工程公司：丙烯酰胺，双丙烯酰胺、Tris过硫酸
铵，均为Bio—rad公司产品，分析纯或优级纯。二硫
苏糖醇(DTT)、漠酚蓝、聚山梨酯20，为Sigma公
司产品。NF—xBp65(兔多克隆IgG，se一372)、1K&
(兔多克隆IgG，sc一847)，均为SantaCruz公司产
品。碱性磷酸盐山羊抗兔IgG、NBT／BCIP显色浓
缩液，购自北京中山生物技术有限公司。
1．4主要仪器：7504型紫外可见分光光度计，低温
高速离心机，垂直板电泳仪，电印迹装置。
2方法
2．1实验动物造模：参考张东伟等[o改进的方法进
行。1．5％戊巴比妥钠ip麻醉(o．25mL／1009)后
将大鼠固定，颈部消毒，切开颈部皮肤，逐层剥离，暴
露气管，然后向气管内注入0．3mL博莱霉素生理
盐水溶液(1．5mg／200g)或生理盐水溶液，继续注
入0．3mI。空气，注后立即将动物直立并旋转，使药
液在肺内均匀分布。其中假手术组大鼠肺部注入等
体积的生理盐水，正常组大鼠不做任何处理。
2．2分组和给药：SD大鼠随机分为正常组、假手
术组、模型组、强的松组、复方鳖甲软肝方高、中、低
剂量组，每组10只。大鼠造模后的第2天，各组大鼠
分别19给予相应药物。复方鳖甲软肝方原料粉和醋
酸强的松片，使用时分别用蒸馏水溶解，配成混悬液
备用。其中正常组、假手术组、模型组大鼠分别ig生
理盐水0．014L／kg。强的松组遍给予醋酸强的松
混悬液，剂量为0．56mg／kg。复方鳖甲软肝方高、
中、低剂量组分别ig1．4、0．7、0．35g／kg复方鳖甲
软肝方原料粉混悬液，各组大鼠每天ig体积相等
(按体重计算)。每周连续给药6d，连续给药4周。
2．3肺组织匀浆制备：动物于给药结束后处死，取
肺脏预冷PBS清洗后，置于一60C冻存备用。取出
所需肺组织，放人冷生理盐水中漂洗除去浮血，滤纸
吸干后，在冰浴上剪成碎块，称取适量组织，加人10
倍量预冷的0．2mol／l，磷酸缓冲液，在冰浴中快速
研磨制成10％组织匀浆，5000xg离心15min，取
上清液进行测定。
2．4各生化指标测定：丙二醛(MDA)测定方法：取
肺匀浆上清渡0，05mL，加入8．1％SDS0。2mL，混
匀，加入0．2mol／L乙酸盐缓冲液1．5mL和0．8％
TBA1．5mI。，混匀，沸水浴60min，流水冷却至室
温，4000Xg离心i0min，取上清液，于波长532nm
测定吸光度(A)值，蒸馏水调零。GSH—Px、SOD和
iNOS测定方法严格按照试剂盒说明书进行。
2．5肺组织胞浆蛋白和核蛋白的制备方法：取100
mg肺组织，冻于液氮中，隔铝泊纸捣碎，用1mL缓
冲液A[0．6％NP一40，150mmol／i。NaCl，10
mmol／LHEPES(pH7，9)，1mmol／LPMSF]溶
解粉末。乳钵匀浆。将匀浆液转入1．5mL离心管
中，0C、2000×g离心30S，弃未破碎组织。上清液
在冰中静置15min，0℃、5000×g离心15min。小
万方数据
·1512· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年lo月
心移取上清液。分装，一20C保存，即为胞浆蛋白。
将下层核提取物用500”L缓冲液B[2s％glye—
erol，20mmol／LHEPES(pH7．9)．420mmol／I。
NaCI，1．2mmol／1。MgCl2，0．2mmol／LEDTA，
0．5mmol／LDTT，0．5mmol／LPMSF，2mmol／L
Benzamidine，5mg／Lpepstatin，5mg／l，leu—
peptin，5mg／Laprotinit]重悬充分混匀。放置冰浴
20rain。然后转入微量离心管，0C、14000×g离心
ZOmln。保留上清液．即核蛋白，分装，存于一70、c，
待用。
2．6 Westernblotting实验：采用10％分离胶，
5％浓缩胶溶渡，80V恒压电泳直至演酚蓝前沿到
达积层胶与分离胶的边界，改用120V恒压电泳，
半干法转移。一抗稀释比例按抗体说明(其中NF—
xBp65的稀释度为1：1000，IKBq的稀释度为1：
800)，4℃过夜，二抗(其中NF—KBp65的稀释度为
I t 1000，IKBq的稀释度为1：1500)一起孵育，室
温2h。洗涤，NBT／BCIP显色，反应终止。照相，图
像分析。
2．7统计学处理方法：利用北航CMIAS医学图像
分析管理系统对Westernblotting实验结果进行图
像分析，由军事医学科学院放射免疫所病理图像分
析室分析。结果用z士s表示，所有实验数据均采用
统计软件SPSSll．0进行单因素方差分析。
3结果
3．1 对大鼠肺组织GSH—Px、MDA、SoD的影响：
由表1知，博莱霉素诱发大鼠肺纤维化时，可引起大
鼠体内自由基代谢水平异常。模型组大鼠肺组织中
SOD和GSH—Px活性下降，MDA水平明显升高，
与正常组及假手术组相比，差异非常显著(P<
0．01)。复方鳖甲软肝方能不同程度调节肺纤维化大
鼠体内的自由基代谢，升高模型大鼠体内sOD和
GSH—Px活性，降低MDA水平。其中以复方鳖甲软
肝方中剂量组效果较好，与模型组相比差异显著(P
<0．05、0．01)，但这种影响是有限的，同正常组、假
手术组相比，MDA、SoD、GSH—Px均有不同程度的
差异(P后，大鼠体内自由基代谢仍有不同程度的异常。
裹1复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠组织GSH·Px、SOD，INOS活性殛MDA水平的影响“士F．n一10)
Table1 EffectofCompoundBiejiaRuanganPrescriptiononGSH—Px，SOD，INOSactivities，
andMDAlevelIntangtissueofpulmonaryfib osisratsG土s．H=10)
与正常组比较：AP▲P与很手术蛆比较：‘P<0．05一P。P与模型组比较z6P<0．0566P△P3．2对肺纤维化大鼠肺组织iNOS的影响：结果见
表1。模型组大鼠肺组织内的iNoS活性高于正常组
和假手术组(P<0．01)。用复方鳖甲软肝方治疗肺
纤维化大鼠后，太鼠肺组织的iNOS活性有一定程度 1、5一假手术组2、6_模型组
的降低，其中中、低剂量组效果较好(P<㈣1)o M舶。=、：苎==；O。．7mg／kg。)。⋯㈣。
3-3Westernblotting实验结果：见图1和图2，图 R⋯Ⅲpremip¨on(0．7g／kg)Ⅲup
像分析结果觅表2。模型组大鼠肺组织核蛋白中 圈1大鼠肺组织NF．*Bp6$的转移印迹圈
NF—xBp65表达增强(见图1)，与假手术组相比差异Fig．1ImagesofWesternblottingofNF—HBp65
显著(P<0．01)；模型组太鼠胞浆蛋白中I腽g表达 Inpulmonarytissueofrats
减弱(见图2)，与假手术组相比差异显著(P<组相比无明显差异(尸>o-05)。
0．01)。而复方鳖甲软肝方中剂量组大鼠肺组织核蛋4讨论
白中NF一*Bp65表达明显减弱，与模型组相比差异 博菜霉索刺激肺泡上皮细胞和巨噬细胞，可引
显著(P<0．05)；胞浆蛋白中IKm的表达明显增起活性氧(ROS)生成和谷胱甘肽(GSH)消除增
强，与模型组相比，差异显著(P 万方数据
申草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10月-]513·
1、5假手术组2、62模型组
3、4、7、8一复方整甲软肝方(0．7g／kg)组
l，5-Shamgroup2，6-modelgroup3·4，7，8-CompoundBiejia
Ruanganprescription(O．7gtkg)group
圈2大鼠肺组织I*Rct的转移印迹圈
Fig．2ImagesofWesternblottingofIKBa
Inhmgtt$sueofrats
裹2大鼠肺组织蛋白NF—KBP6$和IKBa图像
分析结果(x士s，n一6)
Table2 ResultofimageanalysisofNF—KBp65andIKBa
ofproteinInlungtissueofrats“±$，n一6)
表诖同表1
NotesaresametoTable1
内抗氧化酶系soD和GSH—Px活性降低，脂质过
氧化物生成增加。而复方鳖甲软肝方通过提高肺组
织SoD和GSH—Px活性，降低肺组织MDA水平，
进而抑制炎症激发的纤维增生。说明抑制ROS的
过多生成也是治疗肺纤维化的有效方法之一。
肺纤维化过程中也存在活性氮自由基(RNs)
对肺部的损伤“1。一氧化氮合酶(NOS)可以催化
左旋精氨酸生成瓜氨酸和一氧化氮(NO)，是生成
NO的关键酶。低浓度的NO能够增强线粒体的还
原活性。而高浓度NO则能增加肺部亚硝酸盐的积
聚”]。本实验表明，肺纤维化大鼠肺组织中iNnS的
活性明显升高，这说明博莱霉素作用于大鼠通过产
生NO而参与氧化损伤肺组织。纤维化病人成纤维
细胞能合成NO，而正常人成纤维细胞则不能合成
NOE“，这也从另一方面解释肺纤维化病变过程的氧
化损伤。用复方鳖甲软肝方治疗肺纤维化大鼠后，肺
组织iNOS有一定程度降低，提示该复方在一定程
度上能减少NO的生成。因此研究和开发词节NO
生成的药物，是治疗肺纤维化的新途径之一。
NF—KB激活的前提是IKB的磷酸化、泛素化、
I硒被蛋白酶体(proteasome)和其他蛋白酶洚解，
从NF—tcB上解离下来，活化的NF—KB二聚体能穿
过核孔进入细胞核。活化的NF一*B是一个异构二聚
体，常由两个蛋白组成，即p65亚单位和p50亚单
位，p50亚单位的转录活性不太明确，p65亚单位为
NF—tcB的主要功能成分，有重要的转录活性。本实
验研究结果显示，肺纤维化大鼠肺组织NF一”B高表
达，IK&低表达，这提示在肺纤维化大鼠肺组织蛋
白和细胞中转录调节因子(NF—gBp65)的活性明显
增高，NF—KBp65活化，核移位明显增加。其原因之
一在于博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化病理过程中肺
部产生一定的ROS和RNS[9]。NF—KB和It：Ba在肺
纤维化的表达异常与体内RNS和ROS的增高有
关03。肺纤维化大鼠NF—tcB的高表达与其组织中
lzBa的表达降低及降解增多有关o⋯。ROS也可通
过增加N0s的活性而诱发NF—xB的活化““。
本实验研究结果表明，肺纤维化大鼠体内的
GSH—Px和SOD活性降低，iNOS活性和MDA水
平升高，这表明肺纤维化大鼠体内ROs和RNS的
生成过多。这可能是诱发肺纤维化的病机之一。复
方鳖甲软肝方能提高大鼠体内的GSH—Px、sOD活
性，降低MDA水平，调节iNOs的生成而治疗肺纤
维化。其发挥抗纤维化作用机制在于能增加肺组织
蛋白中I·：Ba的表达，而抑制NF*B的活化和表达，
抑制或减弱NF—JoB下游基因的生物学效应，从而发
挥一定的治疗肺纤维化的作用。
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阿魏酸在大鼠体内肠吸收动力学的研究
宋洪涛1，郭涛2。张跃新2，康鲁平1，谢彤3，陈大为3，何件贵3
(1．南京军区福州总医院药剂科．福建福州 350025}2．沈阳军区总医院药剂科
辽宁沈阳110016l3．沈阳药科大学药学院．辽宁沈阳 110016)
摘要：目的研究阿魏酸在大鼠各肠各段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流实验装置，采用uV法
和HPLC法分别测定肠循环液中酚红和阿魏酸的量。结果阿魏酸在大鼠小肠各段的吸收速率常数(E。)于阿魏
酸不同质量浓度(20、50、100、200flg／mI。)时分别为0．4334、0．4697、04521、0．4302h叫l不同pH值7．8、6．8、
5．4时分别为0．2541、0．6021、1．2006h～I在不同肠段十二指肠、空肠，回肠、结肠时分别为0．1512、0．1784，
0．1687、0．0669h～。结论药物质量浓度对^。无影响I在pH值为5．4～7，8，随药物溶液pH值的减小．药物^．显
著增加；药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好，在结肠的吸收较差；阿魏酸在肠道的吸收呈一级动力学过程，吸
收机制为被动扩散。
关键词：阿魏酸；吸收动力学}肠
中田分类号：R945；R285．61文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)10—1514—04
Intestinalabsorptionkineticsofferulicacidinratsinvivo
SONGHong—ta01，GUOTa02，ZHANGYue—xin2，KANGLu—pin91，
XIETon93。CHENDa—wei3，HEZhong—gui3
(1-DepartmentofPharmacy，FuzhouGeneralH spitalofNanjingMilitaryRegion，Fuzhou350025，China{
2．DepartmentofPharmacy，GeneralHospitofShenyangMilitaryRegion，Shenyang110016．China；
3．SchoolfPharmacy，ShenyangPharm ceuticalUniversity·Shenyang】】0016，China)
Abstract：0bjectiveToinvestigatethebsorptionkineticsofferulicacidatdifferentintestineseg—
meritsinrats．MethodsTheintestineinratswascannulatedforinsiturecirculation．UVandHPLCwere
usedtodeterminetheconcentrationsofphe olredandferulicacid．respectively．ResultsTheabsorption
rateconstants(^。)attheconcentrationof20，50。100，and200Pg／m!．fromintestinewere0．4334，
0．4697，0．452l，and0．4302h一，respectively．女。atpHvalueof7．8，6．8，and5．4fromintestinewere
0．2541，0．6021，and1．2006h～，respectively；k。atduodenum，jejunum，ileum，andcolonwere
0．1512，0．1784，0．0687，and0．0669h 3．respectively．Conclusionentrationh snoeffeatonthe
absorptionkinetics．AndwithinpHvalue5．4—7．8，theabsorptionofthedrugisincreasedwhenpHvalue
ofthedrugsolutioniS10wered．Ferulicacid1Sbetterabsorbedatduodenum，iejunum，andilethanat
colon．TheabsorptionofferulieacidiSafirst—orderprocesswiththepassivediffusionmechanism．
Keywords：ferulicacid；absorptionkinetics；intestine
阿魏酸普遍存在于当归、JI』芎等常用中药中，它
是一种非肽类内皮素受体竞争性拮抗剂，具有抑制
血小板聚集和血栓形成、抑制脂质过氧化、抗过敏等
作用，对心、脑、肝、肾及血管疾病有显著疗效[“。研
究中药有效成分口服时的吸收特性，是提高中药El
服给药的生物利用度和开发口服制剂的基础，本实
验选用大鼠在体灌流的方法建立了阿魏酸大鼠肠吸
收模型，采用HPLC法‘z1测定肠循环液中阿魏酸的
坚銎县智：留装省蓉籍学基金资助项目(30200363)。旺宁省博土启动基金资助项目(2001102。42)
作者筒介。毳誊薯菇器挚磊；撬；拿4翟尝令篓昧：罂嘉慧?望雪主要从事药荆学方面的研究。
万方数据
复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研
究
作者： 牛建昭， 张东伟， 付敏， 王继峰， 金焕， 马梦茵， NIU Jian-zhao， ZHANG Dong-wei
， FU Min， WANG Ji-feng， JIN Huan， MA Meng-yin
作者单位： 北京中医药大学,细胞生物化学实验室,北京,100029
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)
被引用次数： 9次

参考文献(11条)
1.Hong J S;Ko H H;Han E S Inhibition of bleomycininduced cell death in rat alveolar macrophages and
human lung epithelial cells by ambroxol[外文期刊] 2003(07)
2.White E S;Lazar M H;Thannickal V J Pathogenetic mechanisms in usual interstitial
pneumonia/idiopathic pulmonary fibrosis[外文期刊] 2003(03)
3.Rahman I Oxidative stress and gene transcription in asthma and chronic obstructive pulmonary
disease:antioxidant therapeutic targets 2002(03)
4.Zhang D W;Wang J F;Niu J Z Experimental study on protection of Compound Biejia Tablet on
exaggerated extracellular matrix accumulation of pulmonary fibrosis rats[期刊论文]-中草药 2004(05)
5.Zhang D W;Wang J F;Niu J Z Influence of Compound Biejia Ruangan prescription on extracellular
matrix in bleomyein induced pulmonary fibrosis rats 2004(01)
6.Fubini B;Hubbard A Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) generation by
silica in inflammation and fibrosis[外文期刊] 2003(12)
7.Tomita M;Okuyama T;Ishikawa T The role of nitric oxide in paraquat-induced cytotoxicity in the
human A549lung carcinoma cell line[外文期刊] 2001(02)
8.Takagi K;Kawaguchi Y;Hara M Serum nitric oxide (NO) levels in systemic sclerosis
patients:correlation between NO levels and clinical features[外文期刊] 2003(03)
9.Mastruzzo C;Crimi N;Vancheri C Role of oxidative stress in pulmonary fibrosis 2002(3-4)
10.Conron M;Andreakos E;Pantelidis P Nuclear factor-kappaB activation in alveolar macrophages
requires IkappaB kinase-beta,but not nuclear factor-kappaB inducing kinase 2002(07)
11.Spitsin S V;Farber J L;Bertovich M Human-and mouse-inducible nitric oxide synthase promoters
require activation of phosphatidylcholine-specific phospholipase C and NF-kappa B 1997(05)

引证文献(10条)
1.王勇.杨永滨.马玉琛 雄附散对抗博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的作用机制[期刊论文]-军医进修学院学报
2010(1)
2.马玉琛.杨永滨.王勇 雄附散治疗类风湿关节炎间质性肺病的临床和实验研究[期刊论文]-中外健康文摘
2010(11)
3.张英博.贾彦.周丽.李雪岩.郭家.牛英才 膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织TIMP1和MMP-2表达的影响[期刊论文]-
中国中医基础医学杂志 2008(9)
4.付敏.张东伟.王继峰.牛建昭.杨美娟.李健 复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1的影响[期
刊论文]-中草药 2006(10)
5.杨永滨.王勇.马玉琛.董超.耿朝晖.肖锋 雄附散抑制大鼠肺间质纤维化过程中肺组织iNOS的表达水平[期刊论文]
-医学研究与教育 2009(6)
6.崔娜.王晶晶.孙晓芳.李少春.段斐 川芎嗪防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究[期刊论文]-医学研究与
教育 2010(6)
7.崔娜.王晶晶.孙晓芳.李少春.段斐 川芎嗪防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究[期刊论文]-医学研究与
教育 2010(6)
8.李航.熊璟.周全荣 中药调控核因子-KB活化的研究进展[期刊论文]-中医药学报 2007(2)
9.张永胜.冯一中.顾振纶 药物防治肺纤维化的研究进展[期刊论文]-中国血液流变学杂志 2007(1)
10.王元成 真胃变位奶牛血液中氧自由基、内毒素和淀粉酶变化的研究[学位论文]硕士 2006


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