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中医药与细胞因子研究进展
吴正正 1 ,黄秀榕 1 ,祁明信2
⒇
( 1. 福建中医学院 病理生理研究中心 ,福建 福州　 350003;　 2. 福建省第二人民医院 眼科 ,福建 福州　
350003)
摘　要: 近年来 ,有些学者探讨了中医“证”与细胞因子的关系 ,并指出二者关系密切。 同时大量临床观察和动物实
验表明 ,中药能够广泛调节细胞因子的生成和活性。 利用现代科学技术从细胞、分子水平来研究中医中药 ,对进一
步阐明中医基础理论、中药新药的研制开发、提高临床疾病防治水平具有重要意义。现对有关中医中药与细胞因子
方面的研究进展进行综述 ,为深入研究作进一步探讨。
关键词: 中医 ;中药 ;细胞因子
中图分类号: R28　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 09 附 10 03
Study on relationship between traditional Chinese medicine and cytokines
WU Zheng-zheng
1 , HU ANG Xiu-rong
1 , QI Ming-xin
2
( 1. Pa thophy siolog ic Resea rch Cente r, Fujian Co llege o f TCM , Fuzhou 350003, China; 2. Oph tha lmic Depar tment,
Second People s Hospital o f Fujian Prov ince, Fuzhou 350003, China)
Key words: t radi tional Chinese medicine; Chinese materia medica; cy tokines
　　细胞因子 ( cy tokine, CK )是指由免疫细胞 (如单核 /巨
噬细胞、 T细胞、 B细胞、 NK细胞等 )和某些非免疫细胞 (如
血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等 )经刺激而合成、分
泌的一类生物活性物质 ,多属小分子多肽或糖蛋白 ,主要介
导和调节免疫应答及炎症反应 ,刺激造血功能 ,并参与组织
修复等 [1]。 细胞因子的研究始于 20世纪 50年代对干扰素
( interfer on, IFN )和 20世纪 60年代对集落刺激因子
( colony-stimula ting factor , CSF)的研究。 细胞因子具有极
其重要的生物学意义 ,且与临床关系密切。 细胞因子同样是
中医中药研究的重要课题 ,对于阐明中医基础理论、辨证论
治及中药作用机制具有重要意义。本文拟对中医中药与细胞
因子研究进展作一综述。
1　细胞因子概况
1. 1　细胞因子的分类及其特点:细胞因子的分类方法很多 ,
若根据细胞因子的主要生物学活性以及细胞因子的命名原
则 ,可将细胞因子分为干扰素家族、肿瘤坏死因子家族、白细
胞介素家族 、趋化因子家庭、集落刺激因子家族及多肽生长
因子家族等。
细胞因子各有其独特的理化特性和生物学功能 ,但各种
细胞因子均有下列相似的特点: ( 1)为低相对分子质量的多
肽或糖蛋白 ; ( 2)多数细胞因子以旁分泌或自分泌的形式在
局部发挥作用 ; ( 3)细胞因子需与靶细胞上高亲和力受体特
异结合后才发挥生物学效应 ,生物学效应极强 ; ( 4)细胞因子
具有多样性的生物学作用 ,包括介导免疫应答和炎症反应、
促进靶细胞增殖、分化、刺激造血 ,促进组织修复等 ; ( 5)细胞
因子生物学效应复杂 ,具有多效性 (一种细胞因子可以对不
同细胞发挥不同作用 )、重叠性 (两种以上细胞因子具有同样
或类似的生物学作用 )、时相性、双向性 ; ( 6)细胞因子的产
生 ,生物学作用及受体表达均具有网络特点。 各细胞因子之
间具有协同性和拮抗性 ,相互调节 ,从而达成细胞因子的动
态平衡 [1 ]。
1. 2　细胞因子与疾病: 细胞因子与许多疾病关系密切 ,一方
· 附 10· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月　　　　　　　　
⒇ 收稿日期: 2002-11-15作者简介:吴正正 ( 1977— ) ,女 ,河南省安阳市人 ,现为福建中医学院 2001级硕士研究生 ,中西医结合基础专业 ,研究方向为白内障的基础与临床研究。 Tel: ( 0591) 3570171　 E-mai l: wu zheng202@ sohu. com
面在某些情况下会导致或促进疾病的发生。 如:肿瘤坏死因
子 ( tumo r necr osis facto r, TNF )、白细胞介素 -1 ( inter-
leukin-1, IL-1)、 IL-6对于某些自身免疫性疾病、移植排斥
反应的发生起到一定的促进作用 ;重症感染时过量释放的某
些细胞因子会加剧感染症状。另一方面细胞因子又能够抵御
或治疗某些疾病 ,如: 用 IFN-γ可以纠正先天性慢性肉芽肿
病的免疫功能低下 ; 粒细胞 -集落刺激因子 ( g ranulocy te
colony-stimulating fac to r , G-CSF)可有效地改善化疗或放
疗后粒细胞减少症状 ,防治骨髓抑制。 根据上述细胞因子对
疾病的双重性效应 ,细胞因子疗法可分为两种: ( 1)补充 /添
加疗法 ; ( 2)阻断 /拮抗疗法。 细胞因子基因疗法用于人体实
验已取得初步疗效 ,但有许多问题尚待解决。
2　中医与细胞因子
　　关于中医 “证”的本质 ,长期以来未被阐明 ,申维玺等 [2]
运用分子生物学的理论和方法进行研究 ,提出了中医“证”
(虚证、部分实证 )的本质是细胞内基因诱生性表达的细胞因
子。中医“证”发生的分子机制是由于细胞因子网络自稳态动
态平衡破坏的结果。阴虚证的本质可能是由于 IL-1和 TN F
基因表达增强 ,生物学活性相对升高 ,引起细胞因子网络自
稳态动态平衡失调的结果。他进一步指出中药治疗疾病的基
本作用机制是多靶点、多环节的调节细胞因子网络的功能态
平衡 ,从而达到治疗中医的“证”和西医“病”的效果。 由于传
统中医理论本身重整体轻微观的原因 ,从细胞、分子水平来
研究中医基础理论的工作目前还相对较少 ,探讨细胞因子与
中医证型关系的工作才刚刚起步 ,尚不完善 ,有待进一步深
入研究与验证。
3　中药与细胞因子
3. 1　中药诱生细胞因子: 外源性细胞因子易失活、价格昂
贵 ,且大剂量易产生毒副作用 ,因此通过中药诱生内源性细
胞因子正逐渐引起人们的重视 ,并日益显示出中药的独特优
势 ,为临床用药提供了广阔的前景。
3. 1. 1　单味中药或其有效成分诱生细胞因子:张剑平等 [3]
报道 ,生晒参、红参体外能够促使正常人外周血单核细胞
( pe riphera l blood mononuclear cell, PBMC)高分泌 IFN-γ,
IL-2,且生晒参作用强于红参。 王毅等 [4 ]报道在脂多糖
( lipopo ly saccharide , LPS) 10 mg /L和乙酰肉豆蔻佛波酯
( phorbo l my rista te aceta te, PM A) 200 nmo l /L存在下 ,人
参皂苷 Rh1 1 mg / L能促进人组织瘤细胞产生 TNF-α与 IL-
8。 RT-PC R实验结果表明 , Rh1能显著促进 TNF-αmRN A
的表达。 人参皂苷 Rg1 1 mg /L及 Rh1 100 mg /L均能促进
IL-1α的产生。 人参三醇型皂苷可以促进 IL-3, IL-6基因的
转录活性 ,使 IL-3 m RN A, IL-6 m RN A的表达量增加。
黄芪可明显促进正常人 PBMC分泌 IL-2,并呈剂量依
赖性双向调节作用。 北芪能明显提高机体 TNF, IFN-γ水
平。 黄芪的主要有效成分黄芪多糖在体外可以诱生 IL-1,并
能明显增强病毒诱生 IFN的能力 ,从而提高机体抗炎功能。
枸杞可促进 IL-2, IL-6, TN F的产生 ,其主要活性成分
枸杞多糖对 IL-3呈双向调节作用 ,即低浓度时可促进 IL-3
分泌 ,高浓度降低 IL-3的水平。枸杞多糖还可促进小鼠脾脏
T淋巴细胞分泌 CSF。
其他如:干姜提取物 10～ 30 mg /m L体外能够显著促进
正常人 PBMC分泌 IL-1β , IL-6, GM-CSF[5]。吴茱萸体外促
进正常人 PBM C分泌细胞因子的作用具有剂量和时间依赖
性 ,当质量分数为 10% ～ 30% 时能够显著促进单核细胞分
泌 IL-1β , IL-6, GM-CSF,作用时间在 18或 24 h时效果更
强 [6 ]。 质量分数为 20% ～ 50%的附子提取物能够促使正常
人 PBMC分泌 IL-1β和 TNF-α,尤其作用时间在 18或 24 h
时效果明显 [7]。 天花粉蛋白能够促进正常人 PBM C在植物
血凝素 -M , ( phy tohemagg lutinin-M , PHA-M )刺激下分泌
IL-2, IL-6,亦能够促进肠系膜淋巴结细胞分泌 IL-4, IL-13,
还能够促进腹膜巨噬细胞分泌 IL-10[8]。 白芍总苷对 IL-1,
TNF, IFN具有不同程度的诱生或促诱生作用。
3. 1. 2　中药复方诱生细胞因子: 小鼠经 po或 ip小柴胡汤
后 ,血清中 CSF, IFN水平升高 ;体外可促进慢性丙肝病人
PBMC分泌 IL-10, IL-12[9 ]。 八珍汤能够提高免疫抑制小鼠
腹腔巨噬细胞分泌 IL-1及脾细胞分泌 IL-2的能力。免疫低
下小鼠 po补中益气汤 ,能促使 IL-3 m RNA, GM-CSF m R-
N A, IFN-γmRN A在肝、脾 、骨髓细胞中的表达 [10]。六味地
黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾细胞 IFN-γmRNA, IL-4 m R-
N A, IL-10 m RN A的表达具有明显促进作用 [11]。
3. 2　中药抑制细胞因子
3. 2. 1　单味中药或其有效成分抑制细胞因子: 雷公藤单体
T4能抑制小鼠肺泡吞噬细胞产生 TNF-α, IL-1β , IL-6,对
IL-10的释放和 mRN A的表达亦具有强烈抑制作用 ,且呈剂
量相关效应。 冬虫夏草对 LPS刺激下人支气管肺泡灌洗液
中细胞分泌 TNF-α, IL-1β , IL-6, IL-8, IL-10具有抑制作
用 [12]。邢杰等 [13]报道大黄素和丹参素能显著抑制由 LPS诱
导的人巨噬细胞释放炎性细胞因子 ,使 IL-1, IL-5, IL-8,
TNF的分泌显著减少 ,大黄素尚能抑制一氧化氮的分泌 ,并
呈剂量依赖性。 黄芩素体外能有效抑制正常人 PBM C分泌
IL-1β , IL-6, TN F, IFN-γ[14]。黄连素可抑制小鼠腹腔巨噬细
胞产生 IL-1, TN F-α,抑制小鼠脾细胞产生 IL-2,还可降低其
血清中 IFN-γ水平。
3. 2. 2　中药复方抑制细胞因子:周名璐等 [15 ]研究发现加味
射麻汤 (射干、麻黄、法夏、甘夏等 )具有抑制炎性细胞因子的
作用 ,能使哮喘豚鼠血清中 IL-4, TNF含量明显下降。 中药
狼疮方 (白花蛇舌草、半枝莲、紫草、丹参等 )可抑制体外培养
的狼疮样小鼠脾细胞分泌 IL-6, IL-10,并可减少体内自身抗
体产生 ,具有一定的免疫抑制剂作用 [16]。热毒清 (金银花、大
青叶、薄公英、鱼腥草等 )对 LPS引起的分泌型肿瘤坏死因
子 ( secreting tumo r necro sis fac tor alpha, s TNFα)的分泌及
对 s TN Fα激活的关键酶— TNF-α转换酶具有双重抑制作
用 ,并可抑制 IL-6, IL-8的激活 [17 ]。
4　评价与展望
　　有关中医“证”与细胞因子关系的研究虽说尚不完善 ,看
法不一 ,但毕竟为阐明中医基础理论的实质提供了新的思
　　　　　　　　中草药　 Chinese Traditiona l and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月　　　　　　· 附 11·
路。 中药对细胞因子具有广泛的调节作用 ,因而从丰富、价
廉、副作用小的中药资源中寻找高效、安全的免疫调节剂将
引起更多人的重视。中医中药与细胞因子的研究已经开始了
一些有效工作 ,为中医基础理论的丰富和发展 ,中药新药的
研制开发 ,提高疾病防治水平开辟了广阔前景。
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中草药及其活性成分抗肿瘤的研究进展
王三龙 1, 2 ,蔡　兵 2 ,崔承彬2, 3* ,吴春福1
⒇
( 1. 沈阳药科大学中药学院 药理系 ,辽宁 沈阳　 110016;　 2. 天津生物医药研究所 ,天津　 300384;　 3. 中国海洋大学 ,山
东 青岛　 266003)
摘　要: 查阅国内外相关文献 ,综述中草药及其活性成分抗肿瘤方面的研究进展。根据中草药及其天然活性成分所
诱发的不同生物效应将其抗肿瘤作用分为 11类进行了详细介绍 ,展示了中草药用于防癌、抗癌的巨大潜能和美好
前景。
关键词: 中草药 ;活性成分 ;抗肿瘤活性
中图分类号: R286. 91　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 09 附 12 04
· 附 12· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月　　　　　　　　
⒇ 收稿日期: 2002-10-10基金项目:国家重点基础研究发展规划项目 ( 973项目 )基金 ( 1998051113) ;国家杰出青年基金 ( 39825126)作者简介:王三龙 ( 1972— ) ,男 ,山西长治人 ,在读博士研究生 ,主要从事抗肿瘤药物研究。 　 Tel: ( 022) 83712588
Fax: ( 022) 83712688　 E-mail: w ang sanlong@ sohu. com
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