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Protective effect of Radix Acanthopanacis Senticosi extract on experimental acute cerebral-ischemia

刺五加提取物对实验性急性脑缺血的保护作用



全 文 :刺五加提取物对实验性急性脑缺血的保护作用
程嘉艺 1 ,李降薇 2 ,柳 倩 1
( 1. 辽宁中医学院 ,辽宁 沈阳  110032; 2. 沈阳市中医研究所 ,辽宁 沈阳  110004)
摘 要: 目的 观察刺五加提取物对急性脑缺血大鼠和沙鼠脑毛细血管通透性、脑指数及脑含水量的影响。方法 
用结扎双侧颈总动脉法建立动物急性脑缺血模型 ,股静脉 iv 伊文思蓝和测脑组织干重的方法观察刺五加提取物
对急性脑缺血大鼠和沙鼠脑毛细血管通透性 、脑指数及脑含水量的影响。 结果 刺五加提取物对急性脑缺血大鼠
和沙鼠脑毛细血管通透性、脑指数及脑含水量都有非常明显的降低作用。 结论 刺五加提取物对实验性脑缺血有
保护作用 ,且明显优于刺五加注射液。
关键词: 脑缺血 ;刺五加提取物 ;保护作用 ;脑
中图分类号: R286. 10   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 04 0358 02
Protective effect of Radix Acanthopanacis Sent icosi extract
on experimental acute cerebral-ischemia
CHENG Jia-yi1 , L I Jiang-w ei2 , LIU Qian1
( 1. Lia oning Co lleg e of TCM , Shenyang 110032, China; 2. Shenyang Institute of TCM , Shenyang 110004, China )
Key words: cerebral-ischemia; Radix Acanthopanacis Sent icosi ex tract ( RASE) ; pro tectiv e ef fect;
brain
  刺五加在临床上被广为应用 ,特别是近十年来
对其所含的活性成分及其药理作用的研究非常引人
注目 ,如其所含的黄酮类、苷类、多糖类物质对心血
管系统、内分泌系统、免疫系统等的调节作用都有很
多的报道 ,本实验研究了刺五加所含的萜类物质对
实验性脑缺血的保护作用。
1 材料
1. 1 动物: Wistar大鼠 ,雌雄兼用 ,沈阳药科大学
动物室提供 ,合格证:辽实动字第 033号 ;沙鼠 ,雌
雄兼用 ,上海市医学实验动物调剂服务处提供 ,合格
证:医动字 02-21-8。
1. 2 药品:刺五加提取物 (每毫升相当于 1 g生药 )
由沈阳药科大学提供 ;刺五加注射液 ,由沈阳药科大
学提供 ,批号: 980830。
2 方法与结果
2. 1 对急性脑缺血模型大鼠脑毛细血管通透性的
影响: 大鼠 60只 ,随机分 6组 ,每组 10只 ,分别为
假手术对照组 ,脑缺血模型组 ,刺五加注射液组 ,刺
五加提取物小、中、大剂量组 , ip给药 ,每日 1次 ,共
给药 3 d。第 3次在造模后立即给药。实验时首先将
动物用乙醚麻醉 ,剥离双侧颈总动脉 ,置手术线 ,各
组由股静脉 iv伊文思蓝 50 mg /kg , 5 min后除假手
术组外 ,其余各组结扎双侧颈总动脉 ,结扎 3 h后断
头取脑 ,称重 ,分别浸泡于 10 mL甲酰胺溶液中 ,在
45℃恒温箱中温育 72 h,浸出液用 UV260型岛津
自记分光光度计于 620 nm比色 ,根据标准曲线计
算脑内伊文思蓝含量 ,比较组间差异 ,以此反映脑毛
细血管通透性 ,结果见表 1。可见脑缺血模型组与假
手术对照组比较差异有显著性 ( P < 0. 01) ,说明结
扎双侧颈总动脉后脑血管通透性增加非常明显 ,提
表 1 提取物对脑缺血大鼠脑毛细血管
通透性的影响 ( x± s , n= 10)
Table 1  Ef fects of RASE on brain capillary permeability
in acute cerebral-ischemia rats (x± s , n= 10)
组 别 剂 量 脑组织伊文思蓝含量 /(μg· g- 1 )
假手术对照   -    5. 941 2± 0. 793 7
脑缺血模型   - 7. 003 1± 0. 812 5△△
刺五加注射液 12 / (m L· kg- 1) 6. 151 6± 0. 967 9*
提取物 25 / (mg· kg- 1) 5. 755 9± 1. 475 9*
50 / (mg· kg- 1) 5. 822 1± 0. 954 0* *
100 / (mg· kg- 1) 5. 568 8± 0. 888 0* *
  与假手术组比较: △△ P < 0. 01
  与脑缺血模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  △△ P < 0. 01 vs sh am-operation g roup
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cerebral-ischemia model group
·358· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月
收稿日期: 2002-10-12作者简介:程嘉艺 , 1982年毕业于辽宁中医学院中药系 ,现在辽宁中医学院中药系药理教研室工作 ,副教授 ,主要从事心血管药理的研究 ,获省科委三等奖 1项 ,市科委二等奖 1项 ,发表有关学术论文近 20篇。
取物小剂量和阳性对照组能明显降低缺血后脑血管
通透性 ,提取物中和大剂量组的该作用则非常明显。
2. 2 对急性脑缺血模型大鼠脑含水量及脑指数的
影响:分组及给药同 2. 1。乙醚麻醉剥离双侧颈总动
脉结扎 , 3 h后 ,断头取脑 ,称重 ,计算脑指数 (脑指
数= 脑湿重× 100 /体重 )。 然后在 110℃ 烤箱中烤
至恒重 ,在干燥器中放冷至室温后 ,称重 ,计算脑含
水量 ,结果见表 2。缺血模型组与假手术对照组比
较 ,脑指数明显增大 ,脑含水量非常明显地增加 ,提
取物小剂量组能明显降低脑缺血大鼠的脑指数 ,对
脑含水量有降低趋势 ,但无统计学意义 ,中剂量组能
显著及非常显著降低脑指数及脑含水量 ,大剂量组
对脑指数及脑含水量的降低作用都非常显著。
脑含水量= (脑湿重 -脑干重 ) /脑湿重× 100%
表 2 提取物对急性脑缺血模型大鼠脑指数
及脑含水量的影响 (x± s, n= 10)
Table 2  Effects of RASE on cerebral index and hydration
in acute cerebral-ischemia rats (x± s, n= 10)
组 别 剂 量 脑指数 脑含水量 /%
假手术对照    - 0. 587 2± 0. 065 0  71. 27± 5. 56
脑缺血模型    - 0. 673 8± 0. 098 9△ 77. 21± 3. 21△△
刺五加注射液 12 /( mL· kg- 1 ) 0. 593 2± 0. 058 9* 73. 23± 4. 74*
提取物 25 /( mg· kg- 1 ) 0. 597 8± 0. 053 6* 74. 59± 2. 67
50 /( mg· kg- 1 ) 0. 594 1± 0. 038 9* 72. 14± 3. 92* *
100 /( mg· kg- 1 ) 0. 576 3± 0. 034 6* * 70. 59± 3. 80* *
  与假手术组比较: △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01
  与脑缺血模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01 vs sham-operation group
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cereb ral-is ch emia mod el group
2. 3 对急性脑缺血模型沙鼠脑毛细血管通透性的
影响: 取沙鼠 66只 ,按体重随机分 6组 ,每组 11
只 ,给药方法及实验方法同大鼠 2. 1。结果见表 3。脑
缺血模型组脑组织伊文思蓝含量与假手术对照组比
较有非常显著的增加 ,说明脑缺血后脑毛细血管通
透性增加非常明显 ,小剂量提取物能显著降低缺血
脑组织毛细血管通透性 ,中、大剂量提取物降低缺血
脑组织毛细血管通透性的作用非常显著 , 12 m L /kg
剂量刺五加注射液也能显著降低毛细血管通透性。
2. 4 对急性脑缺血模型沙鼠脑含水量及脑指数的
影响: 取沙鼠 66只 ,分组、给药及实验方法同 2. 2,
结果见表 4。脑缺血模型组与假手术对照组相比 ,脑
指数与脑含水量均有非常显著增加 ,刺五加注射液和
小剂量提取物均能显著降低脑缺血沙鼠的脑指数和
脑含水量 ,中、大剂量提取物的该作用则非常显著。
3 讨论
表 3 提取物对急性脑缺血沙鼠脑毛细血管
通透性的影响 ( x± s )
Table 3  Ef fects of RASE on brain capillary permeability
in acute cerebral-ischemia gerbils (x± s )
组 别 剂 量 样本数 脑组织伊文思蓝含量 / (μg· g- 1)
假手术对照    - 9 6. 771 2± 1. 107 7
脑缺血模型    - 10 9. 044 8± 1. 538 0△△
刺五加注射液 12 /( m L· kg- 1) 10 7. 680 0± 1. 011 7*
提取物 25 /( mg· kg- 1) 10 7. 586 6± 1. 280 9*
50 /( mg· kg- 1) 9 7. 202 9± 1. 029 5* *
100 /( mg· kg- 1) 10 6. 842 3± 1. 527 8* *
  与假手术组比较: △△ P < 0. 01
  与脑缺血模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  △△ P < 0. 01 vs sh am-operation g roup
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cerebral-ischemia model group
表 4 提取物对急性脑缺血模型沙鼠脑
含水量及脑指数的影响 ( x± s)
Table 4 Ef fects of RASE on cerebral index and hydration
in acute cerebral-ischemia gerbils ( x± s )
组 别 剂 量 样本 脑指数 脑含水量 /%
假手术对照    - 10 1. 038 4± 0. 062 5  59. 04± 6. 366
脑缺血模型    - 10 1. 132 8± 0. 063 8△△ 66. 82± 4. 797△△
刺五加注射液 12 / (mL· kg- 1) 10 1. 074 0± 0. 055 3* 59. 72± 6. 521*
提取物 25 / (mg· kg- 1) 10 1. 068 9± 0. 055 2* 60. 58± 5. 721*
50 / (mg· kg- 1) 10 1. 045 5± 0. 070 7* * 61. 24± 3. 374* *
100 / (mg· kg- 1) 11 1. 041 6± 0. 062 2* * 58. 90± 5. 842* *
  与假手术组比较: △△ P < 0. 01
  与脑缺血模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  △△ P < 0. 01 vs sh am-operation g roup
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cerebral-ischemia model group
  提取物小剂量组能明显降低脑缺血大鼠和沙鼠
的脑毛细血管通透性 ;中剂量和大剂量组降低大鼠
和沙鼠脑毛细血管通透性的作用非常明显 ;提取物
小剂量组对脑缺血大鼠和沙鼠的脑指数 ,有明显降
低作用 ,但对大鼠脑含水量呈下降趋势 ,无统计学意
义 ,对沙鼠的脑含水量则有明显降低作用 ;中剂量的
提取物对大鼠和沙鼠的脑含水量及对沙鼠的脑指数
均呈非常明显的改善作用 ,但对大鼠脑指数呈明显
的降低作用 ;大剂量提取物对大鼠和沙鼠的脑指数
和脑含水量都呈非常明显的改善作用。 本实验中刺
五加注射液和提取物中剂量组为临床等效剂量 ,因
此从实验结果来看 ,刺五加所含的萜类物质具有减
轻实验性脑缺血所致毛细血管通透性增加 ,缓解脑
水肿的作用 ,其作用强度明显大于刺五加注射液。
References:
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[ 2] Xu S Y. Methodology in Pharmacological Exp eriment (药理实
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1991.
·359·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月