全 文 ：中草药 第 卷第 期 年 月 一
葫芦素滴丸与片剂的溶出对比研究
华 洁 , 马素珍 , 阎立萍
天津药物研究院 中药现代研究部 , 天津 。。
葫芦素类 是从葫芦科植物 中提
取 的苦味昔元成分 , 是一类高度氧化的四环三菇类
化合物 , 具有多种生物活性 。 葫芦素 对动物实验
性急 、慢性肝损伤均有防治作用 , 能有效地控制肝细
胞变性 、 坏死的发展 , 加速组织的修复及抑制胶原纤
维 的增生 , 能明显增加对慢性肝损伤大 鼠肝糖元蓄
积 , 阻止肝细胞脂肪变性 , “〕。 葫芦素 能使肝癌小
鼠正常肝细胞 中 含量显著增高 , 而对肝癌细
胞 中 的含 量无 明显影响 , 提示其 能明显改善
荷癌宿主的核酸代谢 , 提高对肿瘤的抵抗作用 。 经临
床验证 , 葫芦素片 含葫芦素 的制剂 对急 、 慢性
肝炎和原发性肝癌有一定疗效比 〕。但是葫芦素片溶
出度较低 , 为改善葫芦素 在葫芦素 片中的溶出 ,
提高其生物利用度 , 采用 固体分散技术制成葫芦素
滴丸 。 术实验采用 法对葫芦素滴丸与片剂的
溶出度进行测定 。 以 比较两种剂型的溶出性能 。
仪器和材料
一 智能溶 出仪 天津大 学 , 液相
色谱仪 。 甲醇 色谱纯 , 水 重蒸水 , 葫芦素片 市
售 , 葫芦素滴丸 自制 , 葫芦素 对照品 自制 , 纯
度为 。
方法和结果
色谱条件 色谱柱
, 拼 流动相 甲醇 一水 , 柱温
体积流量 检测波长
进样量 拌 。
对照品溶液 的制备 精密称取葫芦素 对 照
品适量 , 加 甲醇制成 的溶液 , 即得 。
葫芦素滴丸和葫芦素片中葫芦素 的测定
供试品溶液的制备 精密称取葫芦素滴丸或
葫芦素片样 品约 , 置 量瓶 中 , 加流动
相适量 , 超声溶解 , 用 流动相稀释至刻度 , 摇匀 , 滤
过 , 即得 。
标准曲线及线性范 围 精密称取葫芦素
对照品 置 量瓶 中 , 用 甲醇稀释至刻
度 。 分别吸取对照品溶液 、 、 、 、 、 、 分置
于 量瓶中 , 用甲醇稀释至刻度 , 摇匀 , 按上述
色谱条件测定 。以峰面积为纵坐标 , 进样量为横坐标
作标准 曲线 , 得 回归方程 一 ,
。 结果表 明 , 葫芦素 在 一
拌 时峰面积与进样量呈 良好线性关系 。
精密度试验 精密吸取葫芦素 对照品溶
液分别进样 次 , 每次 拜 , 测得各次峰面积积分
值 , 计算得 。
重现性试验 精密称取葫芦 素滴丸样 品
份 , 制备供试品溶液 , 测定 , 结果葫芦素 质量分数
的 为 。
稳定性试验 取供试品溶液分别在 。、 、 、
进 样 , 测 定 峰 面 积 , 结 果 峰 面 积 为
。 结果表明 , 供试品溶液在 内稳定 。
加样 回收率试验 精密称取样品约 ,
份 , 加入相 当于该量 、 、 质量 的葫芦
素 对照 品 , 制备供试 品溶液 , 进样 , 测定 , 结果平
均 回收率为 , 。
样品测定 取葫芦素 对照品溶液 、 葫芦素
滴 丸和葫芦素 片供试 品溶 液适量 , 依 法操
作 , 测定结果见表 , 色谱图见图 。
表 葫芦素滴丸和葫芦素片中葫芦素 的测定结果
葫芦素 批 号 葫芦素滴丸 · 粒一 ‘ 葫芦素片 · 片 一 ’
。
溶出度研究
供试品溶液的制备 取葫芦素滴 丸 粒 或
葫芦素片 片 , 按《中华人民共和 国药典》 年
版溶出度检测第三法 小杯法 操作 , 溶剂分别为水 、
、 磷酸盐缓冲液 , 转
速为 , 于 、 、 、 时分别取样 , 用
拌 微孔滤膜滤过 , 即得 。
测定 分别精密吸取对照品溶液 拼 和供
试品溶液 10 拌L , 注人液相色谱仪 , 测定 , 即得 。 根
收稿 日期 :2004一 0 2 一0 8
一
1 1 3 2
- 中草药 Chinese T raditional and H erbalD rugs 第 35 卷第 10期 2004 年 10 月
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‘ 一 葫芦素 B
黄 一C l C l r l t a C l n
圈 1 葫芦素 B 对照品 (A ) 、 葫芦素滴丸 (B )
和葫芦素片(C )的 H P LC 图
F ig · 1 H P L C o f e u e u r b i t a e i n B ( A ) , H u l u s u
D
r o p p i n g P i l l ( B )
, a n d H
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l
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a
b l e t ( C )
据 H P L C 测定结果 , 计算出各取样点的溶 出度 , 溶
出度公式见下式 , 结果列于表 2 。
D 一默 “ , 0 。%m 对 :对照品质量 A 样 :样品峰面积
m 样 :滴丸中葫芦素 B 的总质量 A 对 :对照品峰面积
表 2 葫芦素片和葫芦素滴 丸的溶 出度测定结果 (n 一 6)
T ab le 2 D ISSo lution in H ulu su T ab let a nd
H u lusu D rop p in g p ill (n 一 6 )
时间
/m in
0. 1 m ol/L
H C I/% 水/ %
滴丸 片剂 滴 丸
pH 一 6 .8 磷酸盐
缓冲液/ %
滴丸 片剂
了9划八Ub几匕1C‘…乃1月斗6八Jt了O口八65器4门I0山月6hn…,h0Od 月任J任一了8吕2.51876,JOdC夕白J工a内hnn.…Q月09曰O口今JR一了月51 53 0
6 0
片剂
O
1 43
1 93
3.37 : :;
3 讨论
在滴 丸制剂 中 , 药物与水溶性基质形成 固体分
散 , 在体 内基质溶解时 , 药物以微细结晶 、无定型微
粒或分子形式释出 , 因而溶解快 , 吸收好 , 生物利用
度高 。 葫芦素片在 0.1 m ol/L H C I 中 30 m in 时 , 葫
芦素 B 溶 出量只有 30 % 左右 , 在 60 m in 时 , 溶出度
不超过 50 % ;而在水和 p H 一 6. 8 磷酸盐缓冲液介质
中 , 3 0 m in 内几乎不溶出 , 在 60 m in 时溶出极少 。葫
芦素滴丸不论在 0.1 m ol /L H CI 中 , 还是水和 p H “
6.8 磷酸盐 缓冲液 中 , 葫芦素 B 的溶 出在 30 m in
时 , 都能达到 80 % 左右 。 这说明滴丸制剂与葫芦素
片相 比 , 溶出度增加明显 。
R e f e r e n e e s
:
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J 〕. C人in 了 了n t塔ra ted T r“ d 介 以in W esr
五夕耐 (中西医结合杂志) , 1 9 8 6 , 6 ( 1 0 ) : 6 3 3 ·
G C 法测定心宁提取物中正丁醇的残留量
孔伶俐 , 伊惠贤 , 崔青娟
(天津丹溪 国药研究所 , 天津 3。。0 6 1)
心宁是治疗冠心病 、心绞痛的中药五类新药 , 主
要为降香黄酮类化合物 。 按照《药品注册管理办法 》
的要 求 , 中 药 五类 有 效部 位 的质 量分 数 应 大 于
50 % 。 为了富集黄酮化合物 , 实验采取正丁醇萃取 。
按照《IC H )( 人用药物注册技术要求 国际协调会议)
“关于药品中溶剂残 留量 的指导原则 ”的要求 , 规定
正丁醇有机溶剂的残留量镇0.5 % 。为确保心宁提取
物中的正丁醇残留量符合要求 , 本实验参照《中华人
民共和国药典》200。年版二部附录珊P 有机溶剂残
留量测定法 , 对心宁提取物中的正丁醇残留量进行
了测定 。
1 仪器与试剂
H P一6890 气 相 色 谱 仪 (美 国 惠 普 公 司 ) ,
A
sil
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7 6
94
E 顶空进样器 。 正丁醇 、 二甲基亚矾 (分
析纯 );心 宁提取物 (自制 , 批号为 02 0722 、 0 2 0 7 2 4 、
0 2 0 7 2 6 )
。
2 方法与结果
2.1 色谱 条件 :D B一624 毛细管柱 (30 m X 0. 53
m m , 3. 0 0 拜m ) ;采用程序升温 , 起始温度 50 ℃维持
Z m in , 升温速率 40 0C /m in , 终 了温度 200 ℃维持
收稿 日期 :200 4一 0 2 一 1 2