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全蝎解毒液治疗急性早幼粒细胞白血病机制初探



全 文 :于对照组 ,差异有显著性意义 ( P < 0. 05)。
表 3 成人组疗效比较
Table 3  Comparison of curat ive ef fects of adults
组 别总例数
/例
痊愈
/例
显效
/例
有效
/例
无效
/例
总显效率
/%
总有效率
/%
治疗 33 10 11 10 2   63. 64* 93. 94
对照 18 3 4 9 2 38. 89 88. 89
  与对照组比较: * P < 0. 05
  * P < 0. 05 vs cont rol group
2. 4 中医分型疗效比较: ( 1)儿童组和成人组中医
分型疗效比较发现 ,虚汗停颗粒对于气虚证的疗效
与对照组相近 ,差异无显著性意义 (P> 0. 05) ;对于
气阴两虚证的疗效明显优于对照组 ,差异有非常显
著性意义 ( P < 0. 01)。 ( 2)虚汗停颗粒对于自汗、盗
汗、五心烦热、潮热、形体消瘦等症状的改善均明显
优于对照组 ( P < 0. 05, 0. 01) ;而对神疲乏力、少气
懒言的疗效 ,两组相比 ,差异无显著性 ( P> 0. 05)。
( 3)两组对病理舌、脉象疗效比较中 ,除了对脉象异
常的疗效相近 ( P> 0. 05) ,虚汗停颗粒对于舌质及
舌苔异常的疗效均明显优于对照组。
2. 5 实验室检查结果:儿童组各实验室检查结果两
组比较 ,差异均无显著性意义 (P> 0. 05) ;成人组实
验室结果比较 ,虚汗停颗粒对于血红蛋白水平下降
的疗效明显优于对照组 (P < 0. 05) ,而对于红细胞
及 T细胞异常疗效两组相近。
3 讨论
  汗证是不正常出汗的一种病证 ,通常在安静情
况下全身或局部出汗过多 ,甚则大汗淋漓。小儿生理
特点为脏腑娇嫩 ,形气未充 ,腠理不密 ,又为纯阳之
体 ,故较成人易出汗 ,此为生理现象。如无原因汗出
过多 ,或因虚致汗 ,即所谓“流虚汗”。中医谓“血汗同
源” ,“汗乃心之液” ,如流汗过多 ,可致气阴损耗 ,临
床上常表现出面色苍白无华 ,形体消瘦 ,精神疲惫 ,
少气懒言 ,纳呆等一系列症状。
自汗和盗汗皆因虚而致 ,一般盗汗为睡中汗出 ,
醒时汗止 ;自汗为清醒状态下 ,无故汗出 ,前者多属
阴虚 ,后者属阳虚 ,但《景岳全书· 汗证》: “自汗 ,盗
汗亦各有阴阳之证。不得谓自汗必属阳虚 ,盗汗必属
阴虚也。”小儿汗证 ,亦不能截然分为自汗、盗汗或阳
虚 ,阴虚 ,故以气虚、气阴两虚为其分型。
本临床研究结果表明 ,虚汗停颗粒治疗自汗 ,盗
汗总有效率为 94. 44% ,虚汗停颗粒由黄芪、大枣、
浮小麦、糯稻根、甘草组成 ,黄芪益气固表止汗 ,浮小
麦、糯稻根收涩止汗 ,大枣养血安神 ,甘草补中益气 ,
诸药合用 ,共奏益气养阴 ,固表止汗之作用。
全蝎解毒液治疗急性早幼粒细胞白血病机制初探
汤 毅 ,杨文华 ,史哲新 ,高 宏 ,姚 芳 ,张 蕾
(天津中医学院第一附属医院 血液科 ,天津  300193)
  白血病是一组造血干细胞及祖细胞的克隆性疾
病 ,目前联合化疗虽然是主要的治疗方法 ,但是由于
强烈频繁化疗引起的严重不良反应 ,常常导致病人
正气受损 ,发生多种并发症 ,迫使化疗中断影响疗
效 ,甚至危及生命。近年来 ,中医药治疗白血病取得
了极大进步 ,许多研究结果证实了一些中药治疗白
血病的功效和作用机制。我们从中医传统理论出发 ,
在查阅了大量临床和实验研究文献的基础上 ,开展
了以全蝎为主药治疗白血病的临床研究 ,取得满意
疗效 ,现将全蝎解毒液治疗急性早幼粒细胞白血病
( M3 )临床观察及机制探讨报道如下。
1 临床资料
  病例 20例 ,全部符合全国白血病化学治疗讨
论会制定的急性早幼粒细胞性白血病诊断标准 [1 ] ,
即: 骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为
主 , > 30% (非红系细胞 ) ,其胞核大小不一 ,胞浆中
有大小不等的颗粒。本组病例中 ,男性 12例 ,女性 8
例 ;年龄 24~ 66岁。初治患者 11例 ,其中经维甲酸
诱导缓解 7例、经联合化疗诱导缓解 4例 ;复发 (首
次缓解 < 6个月 )患者 9例 ,其中以维甲酸初治的 7
例 ,经联合化疗初治的 2例。以上患者均因化疗期
间不良反应严重 ,缓解后不愿意接受化疗及维甲酸
巩固治疗 ,或复发后不愿意再使用化疗或维甲酸治
疗 ,因而改用中药继续治疗。 入院时血象:血红蛋白
24~ 110 g /L ,其中 < 60 g /L 10例 , 60~ 100 g /L 6
例 , > 100 g /L 4例 ;白细胞为 ( 1. 10~ 60. 4)× 109 /
·1125·中草药  Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 12期 2003年 12月
收稿日期: 2003-04-25
L,其中 < 4. 0× 109 /L 11例 , ( 4. 0~ 10. 0)× 109 /L 3
例 ; > 10. 0× 109 /L 6例 ,血小板为 ( 2~ 220)× 109 /
L,其中 < 100× 109 /L 12例 , > 100× 109 /L 8例。
2 治疗方法
2. 1 全蝎解毒液的组成:全蝎、蒲公英、败酱草、黄
芪、党参。
2. 2 全蝎解毒液的制备: 由本院杏林制药厂提供。
①取全蝎干燥全体捣碎 ,以蒸馏水提取 ,提取上清
液 ,离心 ,浓缩至 20% 浓度 ,滤过灭菌。 ②蒲公英、
败酱草、黄芪、党参水煎浓缩至 20%浓度 ,滤过灭
菌。③将两液体按 1∶ 1的比例制成每瓶 100 mL的
口服液待用。
2. 3 全蝎解毒液的使用: 初治病例 ,每次服全蝎解
毒液 50 mL (其中全蝎相当于生药 5 g ) ,每日 2次 ,
连续服用 60 d。复发病例 ,每次服用全蝎解毒液 100
m L,每日 2次 ,连续服用 30 d。 全部病例在使用全
蝎解毒液期间不使用任何化疗药物。
2. 4 支持疗法:治疗初期严重贫血者间断给予输血
或成分输血 ,出血者配合止血药物 ,合并严重感染者
加用广谱抗生素 ,或以细菌培养及药敏试验结果选
择抗生素。肝肾功能损伤者 ,酌情予以保肝药 ,心肌
损伤者加用保护心肌药。
3 结果
3. 1 疗效标准:采用全国白血病化学治疗讨论会制
定的急性白血病疗效标准 [1 ]。 该标准包括完全缓解
( CR)、部分缓解 ( PR)两部分 ,本组病例均按 CR
标准衡量:①临床无白血病细胞浸润所致的症状和
体征 ,生活正常或接近正常。②血象: 血红蛋白≥ 100
g /L (男 ) ,或≥ 90 g /L (女及儿童 ) ,中性粒细胞绝
对值≥ 1. 5× 109 /L,血小板≥ 100× 109 L。外周血白
细胞分类中无白血病细胞。 ③骨髓象:原粒细胞Ⅰ
型+ Ⅱ型≤ 5% ,且原粒细胞+ 早幼粒细胞≤ 5% 。
3. 2 初治 11例在使用全蝎解毒液巩固治疗结束
后均获得较长缓解期 ,缓解期最短 10个月 ( 1例 ) ,
超过 18个月 2例 ,超过 24个月 3例 ,超过 36个月
5例 (其中最长的 1例达 4年 )。其中经维甲酸诱导
缓解的 7例在治疗后缓解期 10个月的 1例 ,≥ 18
个月的 1例 ,≥ 24个月的 2例 ,≥ 36个月的 2例 ,
有 1例达 4年 ;联合化疗诱导缓解的 4例在治疗后
缓解期≥ 18个月的 1例 ,≥ 24个月的 1例 ,≥ 36个
月的 2例。
3. 3 复发的 9例经全蝎解毒液治疗后 ,再次完全
缓解 ( CR)的 6例 ,部分缓解 ( PR)的 3例。初治用
维甲酸的再次 CR者 4例 , PR者 3例 ,初治用联合
化疗的 2例在治疗后均获得再次 CR。
3. 4 治疗期间无明显骨髓抑制作用 ,贫血和出血现
象逐步得到纠正 ,治疗后期不再输血 ,未见明显消化
道不良反应和肝肾功能损伤。
4 讨论
4. 1 近年来中医药治疗白血病取得了很大的进步 ,
研究 [2, 3 ]表明中药通过不同的途径达到治疗白血病
的目的。 我们在临床中发现 [4 ]全蝎可以通过诱导白
血病细胞凋亡起到治疗白血病的作用 ,为此以全蝎
为主药 ,配以解毒、扶正的中药组成了全蝎解毒液。
临床观察显示全蝎解毒液能有效治疗急性早幼粒细
胞白血病 ,与维甲酸或联合化疗相比具有不良反应
少、缓解率高、并发症少、费用低廉等优点。不仅对初
治患者有效 ,而且对复发病例也有较高疗效。这与全
蝎独特的作用机制密切相关。
4. 2 方中全蝎为钳蝎科动物钳蝎 Buthus matensi
Karsch的干燥全虫 ,其性辛、平 ,有毒 ,具有清热解
毒、息风止痉、祛风除湿等功效。基础实验 [5 ]表明: ①
全蝎对 HL-60细胞增殖有显著的抑制作用 ,且有一
定的量效关系。全蝎可以将 HL-60细胞阻滞于 G0 /
G1期 ,减少 S期细胞 ,降低 PI (细胞增殖指数 ) ,从
而抑制 DNA的合成和细胞增殖。②全蝎可诱导典
型的髓系白血病细胞 HL-60细胞凋亡 ,细胞形态学
上出现细胞增大 ,核膜皱缩 ,核固缩或破裂 ,胞核完
整 ,符合凋亡细胞的形态学改变。③全蝎可以显著提
高抑癌基因 P53的表达水平 ,降低细胞凋亡抑制基因
bcl-2的表达水平。另外 ,方中党参、黄芪益气扶正 ,
使骨髓造血功能恢复。蒲公英、败酱草清热解毒 ,能
有效控制感染 ,协助全蝎进一步提高缓解率。四药合
用 ,解毒而不伤正 ,扶正而不恋邪 ,共同达到扶正固
本、解毒祛邪的治疗目的。
4. 3  M3的治疗以前主要依靠联合化疗 [6 ] ,全反式
维甲酸的推广使用使 M3的治疗效果得到极大的提
高 ,但是维甲酸与联合化疗的疗效虽高 ,但不良反应
较多 ,常见肝肾功能损害、颅内压升高、皮炎、骨痛、
口唇干燥、高热、肺部浸润、呼吸困难、胸腔或心包积
液等 ,部分病例还可见到骨髓抑制现象 ,使不少患者
难以坚持治疗。全蝎解毒液是纯中药制剂 ,具有较高
的诱导白血病细胞凋亡的功效 ,且无任何不良反应。
本组观察提示:无论是诱导缓解后的巩固治疗
还是复发后的再缓解治疗 ,全蝎解毒液均有较强的
治疗作用 ,两者之间无明显差别 ;诱导缓解时无论是
使用维甲酸还是使用联合化疗 ,当使用全蝎解毒液
(下转第 1145页 )
·1126· 中草药  Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 12期 2003年 12月
回收率 99. 7% , RSD= 3. 4% (n= 4)。
2. 8 样品分析: 称取各种干燥的杏仁适量 ,精密称
定 ,粉碎 ,分别用甲醇浸泡 0. 5 h,用索氏提取器提
取 2. 5 h,滤过 ,定容至 100 mL,用微孔滤膜滤过 ,进
样分析 ,每次进样 10μL。杏仁及苦杏仁苷对照品的
色谱图见图 1。 各种杏仁中苦杏仁苷的含量见表 1。
3 讨论
3. 1 离核杏仁较黏核杏仁苦杏仁苷含量高 ,且差异
显著 (经 t检验 ,P < 0. 01)。涿鹿县和蔚县产的两种
杏仁都验证了这一结论 ;不同产地的同种杏仁 ,苦杏
仁苷的含量也不同。涿鹿县产的苦杏仁苷含量高于
蔚县产的 (P < 0. 01) ;本实验所用样品中 ,离核杏仁
A-杏仁  B-苦杏仁苷对照品
A-Amarum  B-amygdalin reference subs tance
图 1 杏仁及苦杏仁苷对照品色谱图
Fig. 1  Chromatograms of Semen Armeniacae Amarum
and amygdalin ref erence substance
表 1 各种杏仁中苦杏仁苷的含量 (n= 4)
Table 1  Content of amygdalin in variety of
Semen Armeniacae Amarum (n= 4)
样品 产地 苦杏仁苷 /% RSD /%
大杏仁 涿鹿县 0. 317 1. 40
离核杏仁 涿鹿县 3. 140 0. 87
黏核杏仁 涿鹿县 0. 260 1. 40
离核杏仁 蔚县 2. 870 0. 95
黏核杏仁 蔚县 0. 249 1. 50
苦杏仁 — 1. 520 1. 30
苦杏仁苷的含量高于苦杏仁。建议用离核杏仁入药。
3. 2 色谱图显示 ,不同产地不同品种的杏仁中所含
化学成分不尽相同。
3. 3 在实验过程中 ,曾按照文献 [1~ 3 ] ,用各种比例
的甲醇-水作流动相 ,系统的稳定性太差 ,无法检测 ;
用各种比例的乙腈 -水作流动相 ,稳定性仍然很差。
改用水 -甲醇 -乙腈 ( 70∶ 25∶ 5)作流动相后 ,稳定性
得到了明显的改善 ,且灵敏度也有所提高 ,苦杏仁苷
色谱峰达到了基线分离。
致谢:本文得到张家口医学院实验中心张动、王
德宝、贾天军、白雪梅老师帮助。
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   (上接第 1126页 )
治疗后 ,两者的疗效也是基本相同的。说明全蝎解毒
液的作用不仅仅是减毒增效 ,而且具有确切的抗白
血病功效。复发一直是白血病治疗的难点和重点 ,本
组 9例复发患者经全蝎解毒液治疗后均获得缓解 ,
为白血病复发的治疗提供了新的途径。
4. 4 全蝎及含全蝎的制剂治疗急性白血病已经显
示出良好的前景 ,相关的报道逐渐增多 ,但由于全蝎
所含成分复杂 ,有效作用部位及作用机制尚不十分
清楚 ,临床观察规模也较小 ,如何与现行的化疗药物
配合使用并筛选出最佳治疗方案 ,还有待今后进一
步研究与探讨。
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