全 文 :抗心衰Ⅱ号口服液对实验性充血性心力衰竭的影响
杨玉梅 1 ,覃建民 1 ,徐继辉 1 ,应 康 1 ,张长在 1 ,宋一亭 2
( 1. 包头医学院 心血管研究室 ,内蒙古 包头 014010; 2. 内蒙古中蒙医院 ,内蒙古 呼和浩特 010020)
摘 要:目的 观察抗心衰Ⅱ号口服液 ( AHFⅡ )对实验性充血性心力衰竭的影响。方法 结扎家兔的腹主动脉造
成心脏压力超负荷 ,从而导致充血性心力衰竭。 结果 家兔心脏压力超负荷表现为反映心功能的重要指标左室内
压 ( LV P)和左室内压最大变化速率 ( d p /d tmax ) 明显下降 ,反映心脏前负荷的指标左室舒张期末压 ( LVEDP)明
显升高 ;各项血液动力学指标表现为心率 ( HR)加快 ,血压 ( BP)和血流量 ( BF) 明显下降 ;且心脏重 /体重增加 ,
与临床上慢性心功能不全 (即充血性心力衰竭 )的的体征拟似。 AHFⅡ可使 LV P和 d p /d tmax明显升高 , LVEDP明
显降低 , HR明显减慢 , BP和 BF明显增加。 结论 AHFⅡ对实验性充血性心力衰竭具有明显的保护和改善作用。
关键词: 抗心衰Ⅱ号口服液 ;充血性心力衰竭 ;血流动力学
中图分类号: R286. 2 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2003) 07 0642 03
Effect of Anti-heart-failureⅡ Oral Liquid on experimental congestive heart failure
YANG Yu-mei
1
, QIN Jian-min
1
, X U Ji-hui
1
, YIN G Kang
1
, ZHANG Chang-zai
2
, SONG Yi-ting
2
( 1. Depar tment of Cardiov ascular Resea rch Labo ra tor y, Bao tou Medical Colleg e, Bao tou 014010, China; 2. Hospita l
of T raditional Zhongmeng Medicine, Inner Mongolia Autonomous Region, Huhho t 010020, China )
Key words: Anti-hear t-failureⅡ Oral Liquid ( AHFⅡ ) ; congestiv e hea rt failure; hemodynamics
抗心衰Ⅱ号口服液 (简称 AHFⅡ ) 是由黄芪、
元参、川芎等中药组成的复方制剂 ,临床用于心力衰
竭的治疗并取得显著疗效 [1 ]。实验研究证实 , AHF
Ⅱ对戊巴比妥造成的急性实验性心力衰竭和心源性
休克具有明显改善作用 [2 ]。本实验拟观察 AHFⅡ对
结扎家兔腹主动脉造成的慢性心功能不全 (即充血
性心力衰竭 )的影响 ,为其临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1. 1 药物:抗心衰Ⅱ号口服液 ,由内蒙古中蒙医院
中心制剂室提供 , 1. 0 g生药 /mL,批号: 970602。本
品呈微棕色、澄清液体 ,味苦 ,久置后微沉淀 ;薄层色
谱具有黄芪甲苷特征斑点和阿魏酸特征斑点 ,相对
密度不低于 0. 15, pH4. 5~ 6. 5。含量测定本品含黄
芪甲苷不低于 0. 16mg /m L。地高辛 ,杭州民生制药
厂 ,批号: 960919。
1. 2 实验方法 [3, 4 ]: 健康家兔 ,雌雄兼用 ,体重
( 2. 3± 0. 2) kg。动物经 3% 戊巴比妥钠 1 m L /kg
耳缘静脉麻醉 ,仰位固定。针形电极插入四肢皮下描
记Ⅱ导心电图以测量心率 ( HR)。 然后无菌条件下
开腹 ,肾动脉分枝梢上段分离腹主动脉并穿线 ,将腹
主动脉连同一粗细适宜的光滑不锈钢丝一同结扎 ,
然后将不锈钢丝抽出来 ,使腹主动脉缩窄约 1 /3,关
闭腹腔。 其中 ,有 6只家兔分离腹主动脉后穿线但
不结扎 ,作为假手术组。 术后 ,每只家兔 im青霉素
20万 U,连续给药 5 d。术后 6 d将存活下来的家兔
随机分为 7组 ,并开始 ig给药。模型组和假手术组 ,
每天 ig生理盐水 ( N S) 4 mL /kg; A HFⅡ 高、中、低
剂量组 ,每天分别 ig 8. 0, 4. 0, 2. 0 g /kg (其中 4. 0
g /kg相当于临床治疗量 ) ;地高辛高、低剂量组 ,每
天分别 ig 22, 11μg /kg (其中 22μg /kg相当于临床
治疗量 )。 AHFⅡ和地高辛均用 N S稀释或溶解 , 4
mL /kg等体积给药。 3周后 ,动物再经 3% 戊巴比
妥钠 1 mL /kg耳缘静脉麻醉 ,仰位固定 ,针形电极
插入四肢皮下描记Ⅱ导心电图以测量 HR;分离气
管连接人工呼吸机 ;分离左侧颈总动脉与水银检压
计相连以测定血压 ( BP) ;分离右侧颈总动脉连接
M FV-1200型电磁流量计以记录血流量 ( BF) ;在正
压人工呼吸下开胸 ,由心尖部插管至左心室 ,连接于
SJ-41型多道生理记录仪 ,记录左心室收缩压
( LV P) ,左室压力上升最大速率 ( dp /dtmax ) ,左室舒
·642· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 7期 2003年 7月
收稿日期: 2002-09-02作者简介:杨玉梅 ( 1959— ) ,女 ,安徽亳州人 ,教授 , 1982年毕业于内蒙古医学院药学系 ,获理学学士学位 , 1995年毕业于北京医科大学 ,获心血管药理专业硕士学位 ,现任包头医学院科研处副处长兼药理教研室主任 ,主持或参与国家及自治区级科研课题 20余项 ,发表学术论文 60余篇 ,担任内蒙古中蒙医药工程协会理事和内蒙古药品学会常务理事。
Tel: ( 0472) 5991110 E-mail: kedouxiansh eng@ sina. com
张末期压 ( LV EDP)。 尸解观察动物的心、肺、肝及
腹腔、胸腔的变化 ,并剪下心脏称重。 所测各项数据
均采用配对或组间 t检验。
2 实验结果
2. 1 AHFⅡ 对 HR、体重及心脏重量的影响: 手术
前 ,各组家兔 HR无明显差异 ;给药后 ,各组家兔
HR变化很大。 与假手术组比较 ,模型组 HR加快
11% ,差异显著。与模型组比 , AHFⅡ 低、中、高剂量
组 HR分别减慢 4% , 7% , 8% ,尤以高剂量组作用
明显。 地高辛也可减慢 HR,低、高剂量组分别减慢
4% 和 9%。与给药前比 ,模型组和 AHFⅡ 低剂量
组的体重基本无变化 ,其余各组体重增长 4. 5%~
27% ,仅 AHFⅡ 高剂量组有显著差异。与假手术组
比 ,模型组心脏重量增加虽无显著性差异 ,但可达
28% ;心脏重 /体重增加 72% ,差异显著。与模型组
比 , AHFⅡ 各剂量组心脏重量分别下降 4% , 14% ,
23% ;心脏重 /体重分别下降 14% , 36% , 32% ;地高
辛各组心脏重量分别下降 11% 和 24% ,心脏重 /体
重分别下降 24% 和 30% ,见表 1。
2. 2 AHFⅡ 对心功能、 BP及 BF的影响: 与假手
术组比 ,模型组的 dp /dtmax , BP, BF分别下降 30% ,
30% , 44% , LV EDP增加 200% ,差异显著 ; LV P降
低 21% ,有下降趋势。与模型组比 , AHFⅡ 低、中、
高剂量组 LV P分别增加 3% , 10% 和 16% ; dp /
dtmax增加 11% , 18% 和 24% ; LV EDP下降 24% ,
32% 和 48% ; BP升高 14% , 26% 和 31% ; BF增加
13% , 45% 和 49% ,呈明显量效关系 ;地高辛低、高
剂量组 LV P增加 18% , 23% ; dp /dtmax增加 24% ,
35% ; LV EDP 下降 41% , 57% ; BP 升高 29% ,
39% ; BF增加 53% , 80% ;也呈明显的量效关系 ,且
作用强于 AHFⅡ。 见表 2。
3 讨论
表 1 AHFⅡ对心功能不全家兔心率、体重及心脏重量的影响 ( x± s )
Table 1 Effect of AHFⅡ on HR , body weight and heart weight in congestive heart failure rabbits (x± s)
组别 剂量
/ ( mg· kg- 1) 动物 /只
HR/(次· min- 1) 体重 /kg
术前 药后 术前 药后 心脏重量 /g 心脏重 /体重 /%
假手术 - 5 344± 18 276± 20 2. 5± 0. 3 2. 8± 0. 5 8. 2± 1. 8 0. 29± 0. 04
模型 - 6 328± 30 307± 34* * 2. 2± 0. 2 2. 2± 0. 3 10. 5± 2. 3 0. 50± 0. 16*
AHFⅡ 2 000 6 336± 24 295± 14 2. 3± 0. 1 2. 3± 0. 2 10. 1± 2. 3 0. 43± 0. 08
4 000 7 332± 37 286± 39 2. 2± 0. 3 2. 8± 0. 4▲ 9. 0± 2. 3 0. 32± 0. 07△
8 000 7 338± 24 281± 19△△ 2. 3± 0. 2 2. 4± 0. 3 8. 1± 2. 0 0. 34± 0. 05△
地高辛 0. 011 7 333± 25 294± 31 2. 3± 0. 2 2. 5± 0. 2 9. 3± 1. 8 0. 38± 0. 05
0. 022 6 344± 34 278± 19△△ 2. 2± 0. 2 2. 3± 0. 3 8. 0± 1. 4 0. 35± 0. 05
与假手术组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01; 与模型组比较: △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01; 与术前比较: ▲ P < 0. 05
* P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs sham-operated group; △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01 vs m odel g roup; ▲ P < 0. 05 vs th e same g rou p before operation
表 2 AHFⅡ对心功能不全家兔心脏功能、血压及血流量的影响 (x± s)
Table 1 Effect of AHFⅡ on cardiac function, BP and BF in congestive heart failure rabbits (x± s)
组别 剂量
/ ( mg· kg- 1 ) 动物 /只 BP /( k Pa) BF / ( mL· min
- 1 ) LV P /( k Pa) dp /dtmax / ( k Pa· s- 1) LVEDP /kPa
假手术 - 5 19. 5± 1. 2 60. 8± 16. 5 13. 6± 2. 3 453± 69 0. 55± 0. 21
模型 - 6 13. 7± 1. 4* * 34. 1± 9. 3* * 10. 8± 1. 9 319± 50* * 1. 65± 0. 35* *
AHFⅡ 2 000 6 15. 6± 1. 5△ 38. 6± 4. 9 11. 1± 2. 3 354± 37 1. 26± 0. 32
4 000 7 17. 3± 2. 1△△ 49. 5± 13. 8△ 11. 9± 1. 5 376± 47 1. 12± 0. 28△
8 000 7 17. 9± 1. 7△△ 50. 7± 12. 0△ 12. 5± 1. 1 395± 39△ 0. 86± 0. 27△△
地高辛 0. 011 7 17. 7± 2. 4△△ 52. 1± 15. 8△ 12. 7± 1. 1△ 397± 51△ 0. 97± 0. 32△△
0. 022 6 19. 1± 1. 4△△ 61. 5± 15. 9△△ 13. 3± 2. 0△ 430± 64△△ 0. 71± 0. 28△△
与假手术组比较: * * P < 0. 01; 与模型组比较: △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01
* * P < 0. 01 vs sham-operated g roup; △ P < 0. 05 △△ P < 0. 01 vs m odel group
慢性心功能不全是各种心血管疾病在长期负荷
过重、心肌病损和失代偿情况下发生的心泵血功能
不全 ,表现为心排出量不足 ,组织血流量减少 ,肺循
环和体循环静脉充血。 本实验通过结扎家兔腹主动
脉 ,使动脉狭窄 ,造成心脏压力超负荷。模型组与假
手术组比 ,反映心功能重要指标 LV P和 dp /dtmax明
显下降 ,反映心脏前负荷的指标 LV EDP明显升高 ;
各项血液动力学指标也有变化 ,表现为 HR加快 ,
BP和 BF明显下降 ;且心脏重 /体重增加 ,与临床上
慢性心功能不全的体征相似 ;但在其他方面 ,除发现
模型组食量和活动有所减少外 ,未见其他明显异常 ,
尸检时肉眼也未观察到明显差异。
·643·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 7期 2003年 7月
实验结果表明 , AHFⅡ 可使 LV P和 dp /dtmax
明显增高 , LV EDP明显降低 , HR也明显减慢 , BP
和 BF明显增加 ,并呈现良好的量效关系。 说明
AHFⅡ 可增强实验性慢性心功能不全的心肌收缩
力和心脏泵血功能 ,增加心输出量 ,从而使组织血流
量增加 ,血压升高 ,由于心缩无力而造成心室容积增
大和心率加快也得到明显的改善 , A HFⅡ 对慢性实
验性心功能不全具有明显的保护和改善作用。
References:
[1 ] Wang S Y. Therapeutic act ions of Anti-heart-failureⅡ Oral
Liquid on int ractable conges tive hear t fai lu re [ J] . J Emergen-
cy Synd romes Tra dit Chin Med (中国中医急症 ) , 1996, 5( 4):
156-157.
[2 ] Yang Y M, Xu J H, Qin J M , et al . Ef fect s of Anti-heart-fail-
ureⅡ Oral Liquid on experimental model of h eart-failu re and
cardiogenic shock in anes th etized cat [ J ]. Ch in Tra dit Herb
Drugs (中草药 ) , 1999, 30( 8): 599-601.
[3 ] Chen X, Fang Y X, Xiong W S, et al . Comparat ive ef fects of
cap topril , ni t rop russid e, dopamine and lanatoside C on a n ew
model of congest ive h eart fai lure in rabbi ts [ J] . Acta Pharma-
col Sin (中国药理学报 ) , 1988, 9( 5): 402-408.
[4 ] Chen X, Huang Q X, Zh ou T J, et al . Com parativ e studies of
Citrus aurant ium L. and i ts effective composi tion wi th
dopamine and d obutamine on th e heart function and hemody-
namics in dogs [ J] . A cta Pharm Sin (药学学报 ) , 1980, 15
( 2): 71-77.
络泰粉针对脑缺血大鼠 TNF与 TGF水平的影响
刘承梅
(河南中医学院第一附属医院 急诊科 ,河南 郑州 450000)
三七 Panax notoginseng ( Burk ) F. H. Chen
为五加科人参属植物 ,具有止血、活血散瘀、消肿止
痛及滋补强壮等作用。 络泰粉针药用成分是从三七
中提取分离的三七总皂苷 ,研究表明其对脑缺血损
伤具有良好的保护作用。三七总皂苷对脑缺血大鼠
细胞因子的影响研究尚少。 本研究通过急性大鼠脑
缺血模型 ,探讨络泰粉针对急性脑缺血大鼠血清和
脑组织肿瘤坏死因子 ( TN F) 及转化生长因子
( TGF)水平的影响 ,旨在为该药临床应用于缺血性
脑血管病的防治提供一定依据。
1 材料
1. 1 动物: 健康雄性 Wista r大鼠 , 300~ 400 g ,由
河南省实验动物中心提供。
1. 2 试剂与药品: TN F, TGF试剂药盒 ,中国人民
解放军总医院科技开发中心放免研究所提供 ,批号
20010218;地塞米松注射液 ,批号 0204021,安阳益
康制药股份 有限公司提供 ; 络 泰粉针 ,批号
20020301,昆明制药集团股份有限公司提供。
1. 3 仪器: SN-682型放射免疫γ计数器 (上海核福
光电仪器有限公司 ) ; DY89-1电动玻璃匀浆机 (宁
波新芝科器研究所 )。
2 方法
2. 1 模型制备及给药: Wistar大鼠 40只 ,随机分
假手术组、模型组、地塞米松组和络泰粉针组 ,每组
10只。采用 Forsman[ 1]二血管阻断方法 , 100 mg /kg
氯胺酮 ip麻醉大鼠 ,仰卧位固下 ,颈前部备皮 ,外科
消毒 ,颈前正中切口 ,分离双侧颈总动脉 ( CCA) ,穿
线 ,结扎双侧 CCA,缝合皮肤 ,其中假手术组动物仅
穿线 ,不结扎。造模前 3 d尾 iv生理盐水 (假手术
组、模型组 )或药物〔地塞米松组地塞米松针 1. 04
mg /( kg· d) ,络泰组络泰针 20. 83 mg /( kg· d)〕,
每日 1次 ,且扎闭前 2 h加注 1次。
2. 2 指标测定:腹主动脉取血 ,制备血清 ;另取右侧
脑组织 ,称重后置匀浆器中 ,加生理盐水充分研磨制
成 20% 匀浆液 , 4℃ 3 500 r /min离心 15 min,取
上清。 采用放射免疫法测定血清及脑组织 , TN F,
TGF水平。
2. 3 统计学处理:数据采用 SPSS 10. 0软件处理 ,
采用方差分析。
3 结果
3. 1 对大鼠血清及脑组织 TN F水平的影响:模型
组血清及脑组织 TN F水平明显高于假手术组
( P < 0. 01) ;与模型组比较 ,地塞米松组血清及络泰
组血清和脑组织 TN F水平显著降低 ( P < 0. 01) ;
与地塞米松组比较 ,络泰组血清 TN F水平降低明
显 ( P < 0. 01) ,结果见表 1。
·644· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 7期 2003年 7月
收稿日期: 2002-10-12作者简介:刘承梅 ( 1963— ) ,女 ,河南郑州人 ,主管护师 ,主要从事急救护理方面研究。 Tel: ( 0371) 6231539