全 文 ：抗心衰 l号口服液对实验性心力衰竭和心源性休克的影响
包头医学院心血管研究室 (。 14 0 10 )杨玉梅 ` 徐继辉 草建民 许翠英 李增啼
摘 要 采用麻醉猫实验性 心力衰竭 和心源性休克的模型观察 了抗心衰 l号 口服液 ( A CI )的作
用 。 结果表明 , A C I 可 使 L v S P 、 dP /dt 。 二 、 C O 及 M A P 明显增加 , L V E D P 明显降低 。 提示 A C I 可
增 强麻醉猫衰竭心脏的心肌收缩力和 心脏泵血功能 ,具有明显改善心功能的作用 。
关键词 抗心衰 l 号 口 服液 心力衰竭 心源性休克
E f f e e t o f
“
A n t i
一 h e a r t 一 f a i l u r e 1 o r a l L i q u i d ” o n E x P e r im e n t a l M o d e l s o f
H e a r t
一 f a i l u er a n d C a r d i o g e n i c S h o e k i n A n e s t h e t i z e d C a t
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,
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A俪 t r a e t T h e e f fe e t o f “ a n t轰一 h e a r t一 af i l u r e 互 o r a l li q u id ” ( A C I ) o n e x p e r im e n t a l m o d e l s o f h e a r t -
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.
T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t L V S P
,
dP /dt
m , 二 , CO
,
M A P w
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a s d e e r e a s e d b y A C I
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K e y w o r d s a n t i
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一
f a il u r e e a r d i o g e n i e s h o e k
抗心衰 兀号 口 服液 , 是 由黄蔑 、 元参 、 川
芍等组成的 中药复方制剂 , 临床用于心力衰
竭患者治疗取得显著疗效 l[] 。 动物实验亦证
实 , 抗心衰 l 号 口服液可使正常麻醉犬心肌
收缩力和心脏泵血功能增强 , 血压升高 , 心输
出量增加 , 心率减慢 ,具有明显改善心功能作
用 。为了进一步研究其抗心衰作用的机制 ,我
们观察 了抗心衰 l 号 口服液对麻醉猫实验性
心力衰竭和心源性休克的作用 。
1 材料与方法
1
.
1 药物 : 抗 心 衰 l 号 口 服 液 ( 简称 A C
l )
, 由内蒙古 中蒙医院 中心制剂室提供 ( 10
m L /支 , 1 9 生药 /m L ) 。
1
.
2 仪器 : M F V 一 1 2 0 0 型 电磁流量计 ( 日本
光电公司 ) , sJ 一 41 型 多道生理记 录仪 (上海
医科大学 ) , B M E 一 1 电子微分器 (江苏丹 阳无
线 电一厂 ) 。
1
.
3 方法 : 实验用健康杂种猫 20 只 , 雌雄兼
用 , 体重 ( 3 . 0士 0 . 6 ) k g , 戊巴 比妥钠 3 0 m g /
k g iv 麻醉 , iv 肝素钠 (2 m g k/ g )肝素化 。 依
照文献阁记录平均动脉压 (M A P ) , 心输出量
( CO )
,左心室收缩压 ( L V S P ) ,左心室舒张末
期压 ( L V E D P ) , 左室压力最大变化速率 (dP /
dt
m a 、 )及心率 ( H R ) 。 分离右侧股静脉 ,连接恒
速输液泵 , 以备输人戊巴 比妥钠 。 由近十二指
肠 一空肠处插管 , 以备给 药和补液 。 20 m in
后 ,记录各项指标作为心衰前的正常值 。参考
文献阁制造心衰模型 。 恒速输注 2%戊巴 比
妥钠 ( 0 . 5 m L / k g · m in ) , 以 dP / dt , 、 下降
,
70 %
、
c o 和 M A P 下降 50 %作 为心 力衰竭
和心源 性休 克的指标 , 稳定 s m in 后 , 再以
0
.
1 m L / k g
·
m in 速度 , 继续输注戊 巴比妥
帝
A dd er s s
:
Y a n g Y u m e i
,
aB
o t o u M e d ic a l C o ll e g e
,
B a o t o u
杨玉梅 女 , 4 0 岁 , 副教授 。 1 9 8 2 年毕业于内毅古 医学 院药学系 , 获理学学士学位 。 1 9 9 5 年毕业于北京医科大学墓础医学院药理学系 ,获医学硕士学位 。 现在包头医学院药理教研 室任教 ,
心血管药理研究 , 在国家级和省级专业杂志上发表论文 40 余篇 。
兼任 机能实验室主任和心血管研究 室副主任 。 主要从事
《中草药 》 19 9 9 年第 3 0 卷第 8 期 · 5 9 9 .
钠 1 0m in , 记录各项指标作为造型后和给药 2 . 1 猫 急性心力衰竭和心源性休克血液动
前 的对照值 。 由小肠插管给药 , 记录药后 10 、 力学指标和变化 : 戊巴 比妥钠可使麻醉猫出
2 0
、
3 0
、
6 0
、
9 0 及 12 0 m in 时 各项 指标 的变 现典型 的急性心力衰竭和心源性休克 , 反映
化 。 对照组猫 7 只 ,给 生理盐水 ( N S ) 6 m L / 左室功能和血液动力学和各项指标均发生非
k g
,
A C 皿小剂量组猫 6 只 , 为 3 m L / k g (相 当 常显著变化 。 与正常值相 比较 C O 降低 45 写
于临床治疗量 ) , 大剂量组猫 7 只 , 为 6 m L / (尸 < 0 . 0 5 ) , dP / dt m a二降低 73 % (尸 < 0 . 0 1 ) ,
k g
。 所测各项数据均采用配对 t 检验和组间 t L V S P 降低 5 % (尸 < 0 . 0 1 ) , L V E D P 升高
检验统计处理 。 1 6 1纬 ( P < 0 . 0 1 ) , H R 减慢 3 2% ( P < 0 . 0 5 ) ,
2 实验结果 M A P 降低 6 4 % ( P < 0 . 0 1 ) ,见表 1 。
表 1 A c l 对猫心力衰竭和 心源性休克的影响 ` 士 s)
指标 组别 剂量
( g / kg )
给 药 后 时 间 ( m in)正常值 心 衰值
20 3 0 60 9 0 120
,口6
M A P
( k P a )
N S
AC I
CO
( m L / m i
n )
N S
AC I
HR N S
( b e a t / m i n ) A C I
L V S P
( k P a )
Ns
A C I
LV E I〕P
( k P a )
N s
A C I
dP /dt
m ax
( k P a /s )
N S
A C !
1 7
.
0士 3 5
1 7
.
4士 4 . 5
1 7
.
5士 3` 1
2 45士 56
2 42士 58
2 50士 58
1 57士 2 5
1 58士 20
152士 2 1
18
.
8士 1 . 9
1 9
.
1士 2 . 4
1 8
.
9士 2 4
1
.
2士 0 . 2
1
.
2士 0 . 1
1
.
1士 0 . 3
3 32士 34
3 32士 3 6
3 30士 3 4
6
.
1士 1 . 6辞 苍 6 1士 1. 5 6 . 4士 1 . 5 6 . 5士 1 . 5 6 . 9士 1 . 2 6 . 9士 1 . 1
6
.
3士 1 . 3 朴 . 7 4士 l ` 2 7 . 7士 1 3 8 . 1士 0 . 9 9 . 0土 1 . 7 8 . 8士 1 . 2
6
.
1士 1 . 2 . 脸 7 . 6士 0 . 9 8 . 2士 1 . 9 8 . 2士 1 . 7 9 . 3土 1 . 6△ 10 . 0士 1 . 7△△
1 34士 30 匆 “ 13 6士 2 1 14 1士 22 14 9士 23 1 50士 21 150士 21
13 6士 36 . 14 2士 2 0 145士 20 16 0士 2 7 1 68士 25 168士 26
1 37士 31 份 14 6士 22 15 4士 22 1 63土 23 184士 22△ 18 6士 24△
10 4士 22 呀 11 7士 2 0 12 0士 2 1 1 19士 19 120士 16 11 8士 19
10 8士 22 玲 11 6士 1 8 11 7士 17 1 18士 17 1 18土 17 118士 18
10 7士 18 “ 11 9士 12 118士 8 1 18士 13 11 7士 9 118士 8
8
.
1士 1 . 3 赞 蚤 . 8 . 5士 1 . 3 8 . 8士 1 . 5 8 . 9士 1 . 1 8 . 9士 1 . 2 8 . 8士 1 . 0
8
.
5士 1 . 5 , . 9 . 3士 1 . 9 1 0 . 5士 2 . 5 1 1 . 4士 3 . 0 12 . 5士 2 . 1△△ 12 . 9士 2 . 3△△
9
.
0士 2 . 0 . 铃 13 . 8士 2 . 1△△ 14 . 9士 2 . 9△ △ 14 . 8士2 . 3△△△ 15 . 0士 1. 6△△△ 15 . 0士1 . 7△△△
3
.
1士 0 . 4 “ . 3 . 0士 0 . 6 3 . 0士 0 . 6 2 . 9士 0 6 2 . 8士 0 7 2 8士 0 . 7
3
.
1士 0 . 3 甘 ’ 协 2 . 5士 0 . 6 2 . 5士 0 . 6 2 . 3士 0 . 4 2 . 2士 0 . 4 2 . 2士 0 3
3
.
0士 0 . 3 赞 2 . 3士 0 . 7 2 . 3士 0 . 5 2 . 0士 0 . 5△ 1 . 8土 0 . 5△ 1 . 8士 0 . 4△
85士 25 . 份 件 8 8士 23 9 0士 2 5 94士 25 97士 2 6 97士 2 5
89士 1 7 “ 否 94土 14 1 04士 2 2 1 17士 27 125士 22 12 5士 22
88土 24 份 修 11 6士 2 4 13 2士 2 5△ 1 50士 31△ 150士 34△ 150士 33△
与正常值 比较 : ’ 尸 < 0 . 05 ’ ` 尸 < 0 . 01 “ ` 赞 尸 < 0 . 0 01
与 N S 组 比较 : △尸 < 。 . 05 △△尸 < 0 . 01 △△ △ P < 0 . 0 01
2
.
2 A C I 对猫急性心力衰竭和心源性休克
的影响
2
.
2
.
1 对 C O 和 H R 的影 响 : 表 1 结 果表
明 , A C I 各剂量组在给药后使 C O 有不同程
度的增加 。 大剂量组药后 9 0 、 1 2 0 m i n 时 CO
增加尤为 明显 (尸 < 0 . 0 5 ) 。 对 H R 均未有明
显影响 ( P < 0 . 0 5 ) 。
2
.
2
.
2 对 L V S P 和 L V E D P 的影 响 : 由表 1
可见 , A C I 小剂量组药后 9 0 、 1 2 0 m i n L V S P
明显增高 (尸 < 0 . 0 1 ) 。 大剂量组 L V S P 从药
后 2 0 m i n 开始 明显增高 , 可持续至 1 2 0 m i n
(尸 < 0 . 0 1 ) 。 小剂量组药后虽有降低 L V E D P
作用 ,但无统计学意义 (尸 > 0 . 0 5 ) ;大剂量组
药后 6 0 、 9 0 、 1 2 0 m i n 可使 L V E D P 明显降低
( P < 0
.
0 5 )
。
2
.
2
.
3 对 dP / dt m a二的影 响 : 由表 1 可 以看
出 , A C E 各 剂量组药后 dP / dt m a `都 有增高 ,
尤 以大剂量组药后 6 0 、 9 0 、 1 2 0 m in 时增高最
为明显 (尸 < 0 . 0 5 ) 。
2
.
2
.
4 对 M A P 的 影 响 : A C I 在 给 药 后
M A P 都有不 同程度的增加 。 两个剂量组都
是 在药后 9 0 、 1 2 0 m i n 时 M A P 明显升高 ( P
< 0
.
0 5 )
。
3 讨论
本研究采用戊 巴比妥钠诱发麻醉猫急性
心力衰竭和心源性休克 , 反映左心室功能和
.
6 0 0
-
血液动力学各项指标 的变化明显 、 稳定 ,表 明
复制的心衰动物模型确实可信 。
实验结果表明 , 在猫 急性心力衰竭和心
源性休克的模型上 , A C I 可使反映心脏泵血
功能 的重要指标 L V S P 、 dP / dt m a 、 明显增 高 ,
L V E D P 明显降低 , 对 H R 无明显影响 , 但可
使 M A P 明显升 高 , 并 呈 良好 的量 一效 和时 -
效反应关系 。 提示 A C I 通过增强心衰猫的
心 肌收缩力和心脏泵血功能 , 使心输 出量增
加 , 心室容 积降低 , 具有 明显 改善心功 能作
用 , 从而为阐明其抗心衰作用机制进一步提
供了药效学实验依据 。 A C I 对正常动物的心
脏功能和实验性心衰所致心功能不全 ,均具
有明显的改善作用 , 从而为临床治疗各种类
型心功能不全探寻了一种有效的中药复方 。
参 考 文 献
1 王素英 ,等 .
2 宋益民 ,等 .
3 A l o u s i A A
中国中医急症 , 1 9 9 6 , 5 ( 4 ) : 1 5 6
中国药理学报 , 1 9 9 6 , 1 7 ( 1 ) : 7 2
, e t a l
.
C a r d i o v a s e R e s
, 19 8 5
,
1 9
: 48 3
( 1 9 9 9
一
0 1
一
2 9 收稿 )
中药丁香促进 5 一氟腮啥咤透皮吸收的作用研究
上海 中医药大学药 剂教研室 (2 0 0 0 3 2) 沈 琦 ` 蔡贞贞 徐莲英
摘 要 研究 丁香挥发油 、 丁香油 酚 、 丁香醇提 物对 5一氟脉啥吮 (5 一 F u) 的经皮透过作 用 , 发现 均可
使 5一 F u 的透过量增加 , 前 两者 的作用 较氮酮 略强 。 结果提 示 , 中药 丁香有望作 为促透剂在某 些药
物 的透皮给药制 剂 中得到应用 。
关键词 丁香 油 丁香油酚 丁香醇提物 5 一 F u 促透剂
药物透皮吸收的主要障碍来 自皮肤 的角
质层 , 人们 已尝试多种方法来克服这种障碍 ,
其 中 , 透皮 吸收促进剂的研究和使用效果明
显 , 已得到广泛应用 。 近来 , 中药透皮促进剂
由于具有效果好 、 副作用小川等特点 , 从 中药
中寻找透皮吸收促进剂正 日益引起人们的重
视 。
丁 香 为桃 金 娘 科植 物 丁 香树 E u ge in a
ca yr 妒勺“ at a T h u n b . 的干燥花蕾 。 其 中的
有效成分丁香油酚作为透皮促进剂曾有过报
道川 。 我们考察丁香挥发油 、 丁香油酚 、 丁香
醇提物 等对模 型药物 5一氟脉 嗜吮 ( 5一 F u) 的
促渗作用 , 并以 氮酮 ( az o n e) 为参 照 , 获得 了
良好的效果 。
1 材料和仪器
1
.
1 动物 : 裸 鼠 ,雄性 , 10 周龄 , 由中国科学
院上海实验动物中心提供 。
1
.
2 药 品和 试剂 : 5一 F u , 江 苏南 通 制 药总
厂 ; 氮酮为福建寿宁美菲思生物化学 品厂产
品 ; 中药丁香购于上海徐汇中药饮片厂 ; 丁香
挥发油 , 自提 ; 丁香油酚 , 购 自上海试剂四厂 。
1
.
3 仪器 : V al ia 一C hi en 双室扩散池 (中国科
学 院上海有机化学研究所 ) ; 超级恒温器 , 上
海市实验仪器厂 ; 7 8一 I A 磁力搅拌器 , 上海南
汇 电讯 器材 厂 ; 高 效 液 相 色 谱 仪 , H P l l O O
型 。
2 方法 〔习
2
.
1 标准 曲线的制定 : 准确称取 5一 F u 20 . 5
m g
,置 50 m L 容量瓶 中 , 加蒸馏水至刻度 。然
后从 中取 0 . 5 、 1 、 2 、 3 、 5 、 7 m L 置 1 0 m L 容量
瓶中 ,加蒸馏水至刻度 ,摇匀 。 色谱条件如下 :
色谱 柱 : O D S 一 C 1 8 , 1 5 0 m m X 4 . 6 m m ; 流动
… 尽d r壁 s : . heS 几夕i ,
.
;卜n 多巨`地 i罗婴 i钾 g f T r a d i t i o n a 1 C h in e s e M e d i e in e a n d m a t e r i a m e a i e a , s h a n g. . _ 谬坷 _ 男 色不料 、硕士均毕业 士沈阳 药科大学 , 1 9 9 9 年 7 月毕业于上海中医药大学 , 获中药学博士学位 。药物分析及中 药制剂 ,发表文章数篇 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 8 期
h a i
主要研究方向为
6 0 1