全 文 ：失调分别主要由实验 15 d的 PGI2含量下降和 30 d
的 TXB2含量下降引起。提示大剂量糖皮质激素可
通过 TXB2 /PGI2平衡失调而造成较长期的血管痉
挛或 /和血栓前状态。其机制可能与地塞米松抑制环
氧化酶、磷脂酶 A2活性 ,减少 TX B2和 PGI2的合
成有关 [7 ]。应用川芎嗪的 C组家兔 ,地塞米松对血管
内皮细胞的这一作用受到拮抗 ,引起血浆 TX /PGI2
平衡发生有益于组织微循环的变化。实验各个阶段 ,
C组血浆 TXB2含量均显著低于其它各组。 可能原
因有两种:川芎嗪选择性抑制 TX A2合成酶的活力 ,
减少血栓素的合成 [8 ] ;或者是川芎嗪抑制了血管内
微血栓形成 ,血小板释放的 TX B2没有增加 ,从而使
地塞米松对 TXB2的抑制作用表现出来。 C组血浆
6-keto-PGF1α含量在实验 30, 60 d均显著高于 B
组 ,可能与川芎嗪增加血管内皮细胞合成、分泌
PGI2有关 [4 ]。在川芎嗪抑制血栓素合成和促进前列
环素分泌的双重作用下 , C组 TXB2 /6-keto-PGF1α
比值在实验中各阶段均显著低于 A、 B组。提示川芎
嗪能够拮抗大剂量地塞米松引起的血管内皮细胞分
泌 TX /PGI2失调 ,从而抑制血管痉挛。 而本实验剂
量的川芎嗪甚至使兔的微血管在一段时期内处于舒
张状态。
综上所述 ,大剂量糖皮质激素可造成兔血管内
皮细胞功能失调 ,可能引起微血管痉挛、血液低纤
溶 ,这可能与糖皮质激素的许多严重并发症有关。川
芎嗪能够有效拮抗这些作用 ,可能对某些糖皮质激
素并发症的临床防治有一定效果。
川芎嗪的剂量参考自多篇文献 [ 8～ 10] ,本实验仅
采用单一剂量来探讨它对地塞米松的拮抗作用 ,具
体的量效关系尚待进一步探讨。
参考文献:
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and d ecreases plasma endothelin-1 levels in experimental ani-
mals [ J ] . J Cardiovasc Pharmacol , 1998, 31 ( su ppl 1): 313-
316.
龟叶草抗炎镇痛作用的实验研究
叶丽卡 ,陈妍妍 ,任常顺 ,王慧芬
(解放军 202医院 药剂科 ,辽宁 沈阳　 110003)
摘　要: 目的　研究龟叶草抗炎镇痛作用。 方法　抗炎实验采用小鼠耳廓肿胀法、大鼠足肿胀等方法 ;镇痛实验选
用热板法和醋酸扭体法。结果　龟叶草水煎液 ip 0. 5, 2. 0 g /kg及醇提液 2. 0 g /kg均能非常显著地抑制小鼠耳肿
胀作用 ,抑制率分别为 60. 23% , 72. 31% 及 30. 11%。龟叶草醇提液 ip 2 g /kg在 1, 2, 3, 4 h对大鼠足肿胀有很明
显的抑制作用 ,抑制率分别为 91. 7% , 68. 1% , 37. 6% , 43. 6% ;剂量为 0. 5 g /kg时抑制率分别为 44. 3% , 44. 9% ,
27. 5% , 18. 7%。水煎液 ip 0. 5, 2 g /kg对热板致小鼠痛阈有显著提高 ,能使醋酸致小鼠扭体反应有显著抑制作用 ,
抑制率分别为 29. 7% , 57. 0%。 结论　龟叶草有较强的抗炎、镇痛作用。
关键词: 龟叶草 ;抗炎 ;镇痛
中图分类号: R286. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 10 0923 04
·923·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 10期
收稿日期: 2001-08-27作者简介:叶丽卡 ( 1961-) ,女 ,沈阳人 ,副主任药师 ,药学硕士 ,主要从事中药药理学和临床药物动力学研究 ,已发表论文 20余篇 ,获军队科技成果进步三等奖 4项。 Tel: ( 024) 23053871　 E-mai: yelika@ 163. com
Anti-inflammatory and analgesic effects of Rabdos ia excisa
YE Li-ka, CHEN Yan-yan, REN Chang-sh un, W ANG Hui-fen
( Depar tment o f Pharmacy , PLA 202 Hospital, Shenyang 110003, China )
Key words: Rabdosia excisa ( Maxim. ) Hara; anti-inflammatory effect; analgesic effect
　　龟叶草系唇形科香茶菜属植物尾叶香茶菜
Rabdosia excisa ( Maxim. ) Ha ra ,近年来国内外学
者对香茶菜属植物化学成分研究较多 ,从尾叶香茶
菜分离出二萜类苦味成分 ,药理实验证明 ,对体外艾
氏癌细胞显示细胞毒作用 ,对体内多种移植动物瘤
均有显著活性 [1 ]。对龟叶草的免疫作用已有报道 [2 ] ,
但抗炎镇痛作用尚未见报道。在我国东北等地区资
源相当丰富 ,有很大的药用开发应用价值 ,为此 ,我
们采集了辽宁中部山区龟叶草进行抗炎镇痛作用的
实验研究。
1　材料
1. 1　动物:昆明种小鼠 , Wistar种大鼠均系沈阳第
一制药厂实验动物室提供。
1. 2　试药:龟叶草:采自辽宁中部山区 ,植物经第二
军区大学药学院郑汉臣教授鉴定为唇形科尾叶香茶
菜 Rabdosia excisa ( Maxim. ) Hara。龟叶草醇提取
液:取龟叶草粗粉 ,乙醇回流提取 3次 ,除去醇以后
制成 1 g /mL的醇提取液 ;龟叶草水煎液:取龟叶草
粗粉 ,用水煎煮 3次 ,过滤后 ,浓缩成 1 g /mL的溶
液 ,以下简称水煎液 ;阳性对照药用氢化可的松 ,沈
阳第一制药厂出品 ;空白对照组为氯化钠注射液 ,本
院制剂室生产 ;巴豆油、角叉菜胶均为沈阳药科大学
提供 ;其余所用化学试剂均为分析纯。
1. 3　仪器:电子分析天平:岛津 AEL-160-21型 ;足
容积测定器:沈阳药科大学自装 ;紫外可见分光光度
计: 岛津 UV-2201型 ; DL-50型超级恒温器: 哈尔
滨市先行仪表厂。
2　方法和结果
2. 1　龟叶草对小鼠耳壳由巴豆油诱发炎症的影响:
取体重 21～ 24 g健康小鼠 50只 ,随机分为 5组。 ip
给药后 30 min,将每只小鼠右耳内外双侧均匀涂巴
豆油致炎液 (巴豆油 -无水乙醇 -蒸馏水 -乙醚= 2∶
20∶ 5∶ 73) 0. 05 mL,左耳不涂致炎液作对照。 1 h
后处死小鼠 ,剪下两耳 ,以 6 mm的打孔器将两耳穿
孔取下耳片 ,将两耳片分别精密称重 ,依下式计算抑
制率 ,结果见表 1。
抑制率 (% ) = ( 1- 给药组两耳重量差 /空白组两耳重量
差 )× 100%
表 1　龟叶草对正常小鼠耳壳巴豆油诱发炎症的影响
组　别 剂　量
( g /k g)
动物数 耳片重量 ( mg)左　耳 右　耳
两耳重量差
( mg)
抑制率
(% )
龟叶草水煎液 2 10 6. 57± 0. 35 8. 97± 0. 99 2. 40± 1. 84 72. 31* *
0. 5 10 6. 51± 0. 53 9. 97± 1. 88 3. 46± 1. 59 60. 23* *
龟叶草醇提液 2 10 6. 56± 0. 35 12. 61± 2. 31 6. 08± 2. 52 30. 11*
氢化可的松 0. 002 5 10 6. 57± 0. 67 13. 09± 1. 25 6. 52± 1. 15 25. 06* *
生理盐水 - 10 6. 72± 0. 63 15. 40± 1. 69 8. 70± 1. 57 　 -
　　　　与生理盐水比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　由表 1可以看出: 龟叶草对巴豆油引起的耳肿
胀有非常显著的抑制作用。 龟叶草水煎液的作用显
著地高于醇提液和在实验剂量下的氢化可的松。
2. 2　龟叶草对角叉菜胶引起的足肿胀的影响 [3 ]:将
体重 120～ 140 g的健康大鼠 30只随机分成 3组。
用足容积测量器测量大鼠右后肢踝关节以下容积。
ip给药后 30 min,将 1% 角叉菜胶溶液 0. 1 mL注
入右后肢脚掌皮下 ,记录致炎前后不同时间右后肢
踝关节以下容积。 结果见表 2。
肿胀率 (% )= 致炎前后足跖容量之差 /致炎前的足跖容
积× 100%
抑制率 (% )= 空白组与给药组平均肿胀率之差 /空白组
平均肿胀率× 100%
结果表明龟叶草有很明显的抑制角叉菜胶引起
的肿胀作用。给药剂量为 2 g /kg, 1～ 4 h的抑制率
分别为 91. 7% , 68. 1% , 36. 7% , 43. 6% ; 剂量为
0. 5 g /kg 时 ,抑制率为 44. 3% , 44. 9% , 27. 5% ,
18. 70%。
2. 3　龟叶草对大鼠肉芽组织增生的影响: 将体重
120～ 150 g健康大鼠 40只 ,随机分为 4组 ,在硫贲
妥钠 ( 40 mg /kg )麻醉下 ,将称重无菌滤纸卷分别
埋藏于大鼠双侧背部皮下 ,左右各一个。手术次日起
ip给药 ,每日 1次 ,连续 5 d,第 6天将大鼠处死 ;取
出滤纸和肉芽组织 ,于 60℃ 烤箱中烘干称重 ,计算
抑制率 ,结果见表 3。龟叶草水煎液和醇提液都能明
显抑制亚急性炎症肉芽组织增生的作用。
·924· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 10期
表 2　龟叶草对大鼠角叉菜胶引起的足肿胀的影响 (x± s)
组　别 剂　量
( g /k g)
动物数 致炎前容积
( m L)
致炎后容积 ( m L)
1 h 2 h 3 h 4 h
龟叶草醇提液 2 10 1. 01± 0. 32 1. 08± 0. 31* * 1. 47± 0. 44* * 1. 94± 0. 64* * 2. 34± 0. 73* *
0. 5 10 1. 04± 0. 29 1. 53± 0. 28* * 2. 08± 0. 47* * 2. 14± 0. 28* * 3. 02± 0. 50*
生理盐水 - 10 1. 15± 0. 25 2. 10± 0. 36 2. 31± 0. 43 3. 12± 0. 56 3. 55± 0. 42
　　　　与生理盐水比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 3　龟叶草对大鼠肉芽组织增生的抑制作用
组　别 剂　量
( g /kg)
动物数 肉芽组织干重
(mg )
抑制率
(% )
龟叶草水煎液 2 10 3. 79± 0. 59 45. 6* *
龟叶草醇提液 2 10 4. 37± 1. 52 37. 4* *
氢化可的松 0. 002 5 10 5. 79± 1. 45 16. 9*
生理盐水 - 10 6. 96± 1. 47 　 -
　　与生理盐水比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　抑制率 (% )= ( 1-给药组肉芽组织干重 /空白组肉芽组
织干重 )× 100%
2. 4　龟叶草对醋酸致小鼠腹腔渗出液的抑制作用:
选用 ( 20± 2) g健康小鼠 30只 ,雌雄各半 ,按体重、
性别分成 3组 ,分别 sc给药 30 min后 ,尾 iv 注射
0. 1% 伊文思蓝 ( EB) 溶液 0. 1 mL /10 g ,立即 ip
0. 25% 醋酸溶液 0. 4 mL /10 g , 30 min后断头 ,放
血割开腹腔 ,用蒸馏水反复清洗 ,收集洗液 10 mL,
离心后取上清液 ,在紫外分光光度计于 590 nm处
测吸光度 ,求渗出液中 EB含量 ,计算抑制率 ,结果
见表 4。 龟叶草水煎液对醋酸所致小鼠腹腔渗出液
的抑制作用效果显著。
表 4　龟叶草对醋酸致小鼠腹腔渗出液的抑制作用
组　别 剂　量
( g /kg)
动物数
(只 )
EB含量
(μg /m L)
抑制率
(% )
龟叶草水煎液 2 10 0. 304± 0. 195 68. 2* *
0. 5 10 0. 409± 0. 168 57. 2* *
生理盐水　　 - 10 0. 995± 0. 266 　 -
　　与生理盐水比较: * * P < 0. 01
　　抑制率 (% ) = ( 1- 给药组渗出液 EB含量 /空白组渗
出液 EB含量 )× 100%
2. 5　龟叶草对去除双侧肾上腺小鼠巴豆油致耳肿
胀的影响 [4 ]:取 20～ 24 g健康小鼠 ,雌雄兼用 ,在乙
醚麻醉下摘除小鼠双侧肾上腺 ,用葡萄糖生理盐水
代替饮用水饲养 3 d后 ,随机分成 3组 , ip给药 30
min后 ,以下操作同 2. 1,结果见表 5。龟叶草对切除
双侧肾上腺的小鼠巴豆油致耳肿胀有显著抑制作
用 ,表明龟叶草抗炎作用可能与小鼠的垂体 -肾上腺
皮质功能无关 ,起抗炎作用成分可能为非甾体类。
表 5　龟叶草对切除双侧肾上腺小鼠
巴豆油致耳肿胀的抑制作用
组　别 剂　量
( g /kg )
动物数 两耳重量差
( mg)
抑制率
(% )
龟叶草水煎液 2 9 2. 5± 1. 5 75. 2* *
0. 5 9 5. 2± 2. 5 48. 5* *
生理盐水　　 - 9 10. 1± 2. 0 　 -
　　与生理盐水比较: * * P < 0. 01
2. 6　龟叶草对热板致小鼠痛阈的影响:选用雄性健
康小鼠 ,热板 ( 55± 0. 5) ℃ ,观察小鼠出现舔足的
潜伏期 ,作为痛阈指标 ,选择痛阈在 5～ 20 s的小鼠
40只 ,随机分为 4组 , ip给药 ,分别记录给药前和给
药后 30, 60, 90 min出现舔足的潜伏期 ,结果见表
6。大剂量的龟叶草小鼠痛阈有显著的提高作用 ,发
挥作用较快。
表 6　龟叶草对热板致小鼠痛阈的影响 ( x± s )
组　别 剂　量
( g /kg)
动物数 给药前 ( s ) 给药后 ( s)
30 min 60 min 90 min
龟叶草水煎液 2 10 12. 2± 4. 5 24. 8± 8. 7* * 22. 1± 8. 0* * 19. 0± 5. 2* *
0. 5 10 10. 0± 2. 6 11. 4± 3. 8 13. 1± 4. 0 12. 6± 4. 5
阿司匹林 0. 06 10 10. 9± 3. 9 12. 6± 7. 0 14. 7± 3. 2* 15. 4± 4. 5* *
生理盐水 - 10 13. 1± 3. 8 11. 1± 4. 4 11. 6± 3. 8 11. 2± 2. 0
　　　　与生理盐水比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 7　龟叶草对醋酸致小鼠扭体反应的影响: 取
( 20± 2) g 健康小鼠 40只 ,雌雄各半 ,随机分成 4
组 , sc给药 30 min后 ,各组均 ip 0. 7% 醋酸溶液
0. 2 mL /10 g ,观察 10 min内小鼠扭体反应次数 ,求
得扭体反应抑制率 ,结果见表 7。龟叶草对醋酸致小
鼠扭体反应有显著抑制作用 ,其镇痛作用与剂量呈
正相关。
　　抑制率 (% ) = ( 1-给药组扭体反应次数 /空白组扭体
反应次数 )× 100%
　　综上所述 ,龟叶草对物理性、化学性疼痛模型都
有明显镇痛作用 ,且其作用发挥迅速显著。
3　小结和讨论
·925·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 10期
表 7　龟叶草对醋酸致小鼠扭体反应的影响
组　别 剂　量
( g /kg)
动物数 扭体数
(次 )
抑制率
(% )
龟叶草水煎液 2 10 23. 6± 5. 3 57. 0* *
0. 5 10 38. 6± 6. 0 29. 7* *
阿司匹林 0. 06 10 30. 9± 6. 6 43. 7* *
生理盐水 - 10 54. 9± 5. 3 　 -
　　与生理盐水比较: * * P < 0. 01
3. 1　龟叶草有较强的抗炎作用 ,包括巴豆油和角叉
菜胶引起的急性炎症和滤纸纤维所致的亚急性炎症。
3. 2　龟叶草对切除双侧肾上腺小鼠巴豆油致耳肿
胀仍有显著抑制作用 ,表明龟叶草的抗炎作用可能
与小鼠垂体 -肾上腺皮质功能无关 ,龟叶草水煎液的
抗炎成分可能为非甾体类。
3. 3　物理和化学性致痛试验证实 ,龟叶草能提高小
鼠热板所致痛阈值 ;对醋酸所致小鼠扭体反应有明
显对抗作用。
3. 4　龟叶草的 2种提取方法比较 ,水煎液的作用
高于醇提液。目前香茶菜属植物研究多集中于所含
的二萜类 ,由于二萜类水溶性较低 ,本实验结果提
示:二萜类可能不是抗炎作用的主要有效成分 ,其抗
炎作用有效成分有待进一步研究。
参考文献:
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京:人民卫生出版社 , 1991.
地龙活性提取物的主要药效学试验
殷书梅1 ,储益平2 ,吴　鹏 3
( 1. 江苏南中医大药业有限责任公司 ,江苏 南京　 210029; 2. 南京生物工程与医药科技发展有限公司 ,江苏 南京　 210061;
3. 南京明空元医药制品有限公司 ,江苏 南京　 210061)
摘　要: 目的　研究鲜地龙水匀浆液提取物的活血化瘀药效学试验。 方法　通过对实验性大鼠脑梗死引起损伤的
影响 ;对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响及对大鼠血小板功能的影响等 5个方面进行了试验。 结果　地龙活
性提取物具有减少或修复因脑缺血引起的组织损伤和增加脑血流量、减少脑血管阻力、降低血小板粘附和延长动
物体内血栓形成等作用。 结论　地龙活性提取物不仅具有尿激酶的激活作用 ,溶解新鲜血栓 ,同时还能溶解陈旧
血栓。
关键词: 地龙 ;活性提取物 ;血栓
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 10 0926 03
Pharmacodynamic test of active extract of Lumbricus
Y IN Shu-mei
1 , CHU Yi-ping
2 , WU Peng
3
( 1. Jiang su Pharmaceutica l Co. , Ltd. , Nanjing Univ er sity of TCM , Nanjing 210029, China; 2. Nanjing Bioengineering
and Medicina l Science and Technolog y Development Co. , Ltd. , Nanjing 210061, China;
3. Nanjing Zhaoyuan Medicina l Product Co. , Ltd. , Nanjing 210061, China )
Key words: Lumbricus; activ e ex t ract; thrombus
　　地龙为钜蚓科动物参环毛蚓 Pheretima as-
pergil lum ( E. Perrier )、通俗环毛蚓 P. vulgaris
Chen、威廉环毛蚓 P. guillm i ( Michaelsen)或栉盲
环毛蚓 P. pect ini fers Michaelsen的干燥体。性咸
寒 ,归肝、脾、膀胱经。具有清热定惊 ,通络平喘 ,利尿
的功效。用于高热神昏、关节痹痛、半身不遂等症 [1 ]。
本实验为地龙活血化瘀作用提供了药理学依据。
1　材料
1. 1　药物:鲜地龙经过饥饿、清洗、沥干和冰冻处理
后 ,加等重量的水和 0. 1% 苯甲酸钠 ,在 37℃ 水浴
恒温搅拌匀浆 20 h, 6 000 r /min离心 30 min,微孔
膜过滤 ,超滤浓缩 ,冷冻干燥成粉 (得率 1. 5% ～
1. 9% ) ,备用。 维脑路通片 ,扬州制药厂生产 ,批号
981204; 肝素 ,上海 华美生物工程公司 , 批号
·926· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 10期
收稿日期: 2001-12-18作者简介:殷书梅 ( 1966-) ,女 ,江苏如皋人 ,主管中药师 ,学士学位 , 1988年 7月于南京中医药大学中药系毕业 ,现从事中药新药的研究与开发工作。 Tel: ( 025) 6798326