全 文 :190型细胞流变学测试仪 ,用 15%的 PV P悬浮液 ,
取抗凝全血 40μL加入 1 mL悬浮液中摇匀 ,按仪
器操作说明测试不同切变率条件下红细胞衍射图象
的长轴 ( A)及短轴 ( B)的数值 ,计算变形指数 DI,公
式为: DI= [ ( A- B) / ( A+ B) ]× 100%。结果分析用
最大 DI值 DImax。
1. 5 数据处理方法:所得数据用方差分析 (F-Q检
验 )方法进行统计学处理。
2 结果
空白组红细胞变形能力最强 , DImax为 78. 30% ,
以下依次为丹高组 76. 61%、丹中组 74. 58% 、丹低
组 74. 25% , 模型组 红细胞变 形能力 最低为
72. 82% ,各组间有非常显著差异 , P < 0. 01。各组间
相互对比 ,空白组红细胞变形能力显著高于丹低组
及模型组 , P < 0. 05, 0. 01,其他各组间对比 ,无显著
差异 ,P> 0. 05,见表 1。
3 讨论与结论
红细胞变形性是微循环有效灌注的物质基础 ,
红细胞只有通过变形 ,才能通过直径小于自身的毛
细血管而进行气体交换。变形能力降低或没有变形
能力的红细胞不能通过细小的毛细血管 ,反而产生
“微血栓”样作用 ,影响血液有效循环 ,导致组织缺乏
表 1 复方丹参滴丸对高粘滞血症大鼠
红细胞变形性影响 (% ,x± s )
组别 n 剂量 ( mg /k g) DImax值
空白组 8 - 78. 30± 1. 83
模型组 8 - 72. 82± 4. 23* *
丹低组 8 15 74. 25± 1. 64*
丹中组 8 30 74. 58± 2. 37
丹高组 8 75 76. 61± 2. 37
与空白组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
有效供氧。因此 ,维持红细胞良好的变形性具有重要
的临床意义。
红细胞是血液中数量最多的有形成分 ,其变形
性影响血液粘度 ,变形性降低可以导致高切变率条
件下全血粘度增高。因此 ,改善红细胞变形能力能有
效降低血液粘度 ,从而改善组织供血。
实验结果显示未造模的空白组红细胞变形能力
较强。造模各组红细胞变形能力出现不同程度的降
低。应用复方丹参滴丸治疗的三个组 ,红细胞变形能
力有不同程度的升高 ,而且在剂量为 15~ 75 mg /
kg ,体重范围内 ,随剂量增高 ,红细胞变形能力依次
递增。提示其改善红细胞变形能力的作用可能是其
治疗冠心病和高粘滞血症的疗效机制之一。
( 1999-10-08收稿 )
正柴胡饮颗粒的解热及抗过敏作用
南京中医药大学药理毒理实验室 ( 210029) 何美珊 孙小玉 蔡 莹 黄志军 李晓东 朱 荃
摘 要 正柴胡饮颗粒对内毒素致热家兔有明显的解热作用 ,且表现为明显的量效关系 ;能对抗组胺引起的离体
豚鼠回肠收缩 , PD2’ = - 0. 332 7,还能对抗组胺引起的豚鼠皮肤红晕。
关键词 正柴胡饮颗粒 解热 抗过敏
正柴胡饮颗粒是中国中医研究院中药研究所根
据张景岳正柴胡饮方研制而成的中药复方制剂。为
了探讨其平散风寒的作用机制 ,我们研究了它的解
热和治疗呼吸道卡他症状的机制。
1 试验材料
1. 1 药物与试剂: 正柴胡饮颗粒的中间体 ,为制颗
粒前的棕色粘稠浸膏 ,每克浸膏相当于 7. 8 g生药 ,
由柴胡、陈皮、芍药、防风、甘草、生姜提取制成 ,浸膏
由南通中诚制药有限公司提供 ,批号: 970220,以下
提到的剂量均以浸膏计算 ,试验前以 0. 05% CMC-
Na 配成混悬液。 阿司匹林 ,南京制药厂 ,批号
950128: 大肠杆菌内毒素 ( O111 B4 ) ,卫生部上海生物
制品研究所 ,批号: 960121;磷酸组胺 ,中国科学院上
海生物化学研究所 ,批号: 970325; Ceti ri zine,比利
时联合化学工业公司 ,批号: 95N 23。
1. 2 动物:豚鼠 , ( 200± 20) g ,雌雄均用 ,青紫兰家
兔 ,雌雄各半 , 2 kg左右 ,均由南京医科大学动物中
心提供。
1. 3 仪 器: Pow er /Lab, AD instrument Co.
Aust ralia, 1998. 半 导 体 温度 计 , SHIBAORA
·284· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
Address: He M eish an , Nanjing Universi ty of Tradi tional Chin ese Medicine and Materia Medica, Nanjing
ELECTRONICS. CO. LTD. TOKYO. JAPAN.
2 方法与结果
2. 1 对内毒素致热家兔的解热作用 [1 ]:选择体温范
围在 38. 6℃~ 39. 5℃内 ,且温度波动幅度在 0. 3
℃内的家兔 20只 ,按基础体温分层随机分成 4组 ,
每组 5只 ,实验前两天分别 ig给予等体积的生理盐
水 ,阿司匹林 ( 0. 10 g /kg ) ,正柴胡饮浸膏 0. 37,
1. 11 g /kg ,每天 1次 ,连续给药 2 d。 实验前再给药
1次 ,给药后 30 min,每兔均从耳缘 iv大肠杆菌内
毒素 150 U /kg ,在内毒素攻击后 0. 5, 1, 2, 3, 4, 6 h
各测体温 1次 ,以药前测的体温为基数 ,计算各测定
点的体温变化值 (△ T,℃ ) ,以△ T(℃ )为纵坐标 ,时
间为横坐标 ,作出体温变化的曲线 ,以梯形分割法求
出曲线下面积 [2 ] ,用 t检验法检测体温变化的差异。
由表 1可见 , iv内毒素后 ,家兔体温开始上升 , 1 h
达到高峰 ,此后温度保持稳定或稍有下降 ,可持续 6
h,正柴胡饮可明显降低内毒素引起的发热 ,给药后
2 h可发挥解热作用 ,解热效应可持续 5 h,而且有
明显的量效关系 ,大剂量的正柴胡饮 ( 1. 11 g /kg )的
解热作用与阿司匹林 ( 0. 1 g /kg )的解热作用相当。
表 1 对内毒素致热家兔的作用 (n= 5,x-± s)
组别 剂量
( g /kg· d )
给药后不同时间 ( h) 体温变化值 (△ T,℃ )
0. 5 1 2 3 4 6
AUC
生理盐水 - 1. 16± 0. 15 1. 26± 0. 15 1. 08± 0. 22 1. 00± 0. 20 0. 96± 0. 18 0. 96± 0. 24 5. 05
阿司匹林 0. 10 0. 54± 0. 17* * 0. 80± 0. 14* 0. 88± 0. 29* 0. 82± 0. 15* 0. 48± 0. 36* * 0. 34± 0. 15* * 3. 22
正柴胡饮 1. 11 0. 70± 0. 19* 1. 10± 0. 19 0. 78± 0. 26* 0. 76± 0. 34* 0. 48± 0. 26* * 0. 36± 0. 23* * 3. 40
0. 37 0. 74± 0. 21* 1. 20± 0. 12 1. 12± 0. 14 0. 98± 0. 16 0. 56± 0. 20* * 0. 54± 0. 20* * 4. 18
与生理盐水组相比: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
2. 2 正柴胡饮颗粒对组胺引起的离体豚鼠回肠收
缩的影响:按文献方法 [ 3]取豚鼠回肠一段 ,置于 Po-
w er /Lab离体器官测定装置上进行描记 ,待自发性
节律消失后 ,描记基线 ,然后加入不同浓度的组胺 ,
找出最大浓度的组胺在该浓度下回肠收缩程度最大
( E) ,但未处于痉挛收缩状态 (浴槽内终浓度为
0. 067μg /mL)。洗去组胺待回肠恢复正常状态 ,分
别依次加入不同剂量的正柴胡饮浸膏 (浸膏加蒸馏
水稀释 ,离心 ,取计算量的上清液加入浴槽 ) ,使浴槽
内药物的终浓度分别为 1. 0, 2. 0, 6. 0μg /mL,分别
加入 0. 067μg /mL的组胺 ,分别描记收缩曲线 Emax
并与 E进行比较 ( E /Emax ) ,根据定量药理方法 [4 ] ,计
算减活指数 PD2’ 。由表 2可见正柴胡饮能明显对抗
组胺引起的离体豚鼠回肠痉挛 ,由于为非平行性右
移曲线 ,属于非竞争性组胺拮抗特点 , PD2′=
- 0. 332 7。
表 2 对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的作用
( n= 7~ 9,x-± s)
浓度 ( mg /mL)
( Q)
E /Emax
( B)
X= - log ( Q) Y= log ( B- 1)
1. 0 1. 3459± 0. 0562 0 - 0. 4610
2. 0 1. 9402± 0. 1510 - 0. 3010 - 0. 0268
6. 0 4. 9603± 0. 8753 - 0. 7782 0. 5977
E为 0. 067μg /m L组胺效应 , Emax为 0. 067μg /m L与各浓度正
柴胡饮同时应用时的收缩效应 ,回归得 Y = - 1. 3557X - 0. 4511
(r= 0. 9996)
2. 3 对豚鼠由组胺引起红晕的影响:采用文献的方
法 [5 ] ,豚鼠 ip给予正柴胡饮浸膏 ( 3. 0, 0. 9 g /kg ) ,每
日 1次 ,给药 3 d,最后 1次给药后 30 min于脱毛后
的豚鼠背部皮肤 sc磷酸组织胺 ( 100μg /mL) 0. 1
mL, 20 min后量取红斑面积 ,由于红斑大体呈椭圆
形 ,因此量取长径与短径 ,计算椭圆面积 ,并进行统
计 ,对照组给予等体积的生理盐水 ,阳性对照组为
ceti ri zine( 0. 01 g /kg )。 由表 3可见 ,正柴胡饮颗粒
小剂量 ( 0. 9 g /kg )效应不明显 ,大剂量 ( 3. 0 g /kg )
能明显对抗组胺引起的皮肤红晕。 cetirizine作用十
分明显。
表 3 对组胺引起的豚鼠皮肤红晕的作用
(n= 6~ 7,x-± s )
组别 剂量 ( g /kg· d) 红晕面积 ( mm2)
生理盐水 - 378. 79± 88. 09
正柴胡饮 0. 90 329. 87± 66. 32
3. 00 287. 98± 56. 72*
ceti ri zine 0. 01 133. 29± 56. 72* *
与生理盐水组相比: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
3 讨论
正柴胡饮颗粒表散风寒、解热止痛 ,用于外感风
寒初起 ,恶寒发热、无汗、头痛、鼻塞、喷嚏、咳嗽、四
肢酸痛等症。研究表明该制剂有明显的解热及抗过
敏作用 ,可以认为解热及抗过敏作用是正柴胡饮治
疗外感风寒的药理机制。
内毒素致热家兔发热的机制是激活单核巨噬细
胞产生内生致热源 ,引起发热 ,与正柴胡饮颗粒治疗
外感风寒、风温初起的表证引起发热机制大体相同。
正柴胡饮颗粒能解内毒素引起的发热 ,大剂量 ( 1. 11
·285·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
g /kg )作用非常明显 ,与阿司匹林 ( 0. 10 g /kg )效应
相近 ,是该制剂治疗因外感风寒发热的药理依据之
一。
离体豚鼠回肠对组胺非常敏感 ,微量组胺即可引
起明显的收缩幅度。正柴胡饮颗粒对抗组胺引起的离
体豚鼠回肠收缩 PD2′= - 0. 332 7, r= 0. 999 6。与非
竞争性拮抗作用相符合。提示正柴胡饮颗粒是组胺的
非竞争性拮抗剂 ,能明显对抗过敏反应 ,是该制剂治
疗外感风寒初起 ,伴有鼻塞、流涕等卡他症状的实验
依据之一。
组胺皮内注射可引起皮肤微血管扩张 ,毛细血
管通透性增加 ,通过轴索反射引起小动脉扩张 ,出现
红晕 ,正柴胡饮颗粒小剂量 ( 0. 9 g /kg )未观察到明
显对抗组胺引起红晕的作用 ;大剂量 ( 3. 0 g /kg )有
明显对抗组胺引起红晕的作用。表明该制剂的抗组
胺不及西药 ceterizine,但其抗组胺的作用是明确
的。
参 考 文 献
1 陈 奇 . 中药药理研究方法学 . 北京:人民卫生出版社 , 1994:
302
2 奚念朱 .药代动力学 . 上海:上海科学技术出版社 , 1992: 7
3 徐叔云 ,等 . 药理实验方法学 . 北京: 人民卫生出版社 , 1994:
1201
4 孙瑞元 .定量药理学 . 北京:人民卫生出版社 , 1987: 447
5 Coulie P, et al . Drug Development Research , 1989, 17: 199
( 1999-05-10收稿 )
正清风痛宁治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎 50例临床观察
天津医院 ( 300211) 毕晓扬 白人骁
类风湿性关节炎和强直性脊柱炎 ,均属于常见
病、多发病。 它们不仅缠绵难愈 ,而且常导致终身残
疾 ,严重危害人民的身体健康。 1998年 2月至 4月 ,
我科应用广州白云山制药总厂怀化分厂生产的正清
风痛宁片治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎 50
例 ,取得满意的疗效 ,现报道如下:
1 临床资料
1. 1 病例选择:全部病例为典型类风湿性关节炎
(根据 1987年美国风湿病协会诊断标准 )或强直性
脊柱炎 (根据 1986年罗马标准 ) [1 ] ,并以 X光片证
实。强直性脊柱炎患者均显示 HLA B27阳性。
1. 2 一般资料:本组病例共计 50例 ,其中类风湿性
关节炎 34例 ,强直性脊柱炎 16例 ;男性 21例 ,女性
29例 ;年龄 17~ 66岁 ,平均 38. 1岁 ;病程 4个月至
20年 ,平均 5. 3年。
2 治疗方法
全部病例均住院治疗 ,服用正清风痛宁片 ,每次
2片 ,每日 3次 ,观察 3~ 4 d,在无不良反应后可增
至每次 3~ 4片 ,每日 3次 ,每 4周为 1个疗程 ,一般
观察 2~ 3个疗程。
3 观察指标 [2 ]
本组病例将每位患者治疗前后的晨僵时间 ,整
体功能 ,化验室检查及反映受累关节局部症状的疼
痛、压痛、肿胀和关节活动障碍等变化作为疗效观察
指标。为了提高疗效观察的科学性 ,除了化验室检查
类风湿因子及血沉外 ,将其余观察指标均各自划分
为若干等级。
3. 1 疼痛分级标准: 0级: 无疼痛 ; 1级:关节不活动
时无疼痛 ,活动时有轻痛 ; 2级:关节不活动时亦有
疼痛 ,活动时疼痛加重 ; 3级:疼痛剧烈 ,关节活动因
疼痛而明显受限。
3. 2 压痛分级标准: 0级: 无压痛 ; 1级:压迫时患者
诉疼痛 ; 2级:压迫时患者不仅诉疼痛 ,而且有畏惧的
表情或缩回该关节 ; 3级: 患者拒绝医生作压痛检查。
3. 3 关节肿胀分级标准: 0级:关节无肿胀 ; 1级: 关
节肿胀 ,但尚未超过关节附近的骨性标志 ; 2级: 关
节肿胀 ,肿胀处与骨性标志相平 ; 3级: 关节高度肿
胀 ,肿胀处高于附近骨性标志。
3. 4 关节活动障碍分级标准: 0级:关节活动正常 ;
1级: 关节活动受限 1 /5; 2级:关节活动受限 2 /5; 3
级:关节活动受限 3 /5; 4级:关节活动受限 4 /5或强
直固定。
3. 5 整体活动功能分级标准: 1级: 完全胜任每天
的任何活动 ; 2级: 能从事正常活动 ,但有关节活动
受限及疼痛 ; 3级: 仅能生活自理或从事少数职业性
活动 ; 4级:不能自理生活 ,卧床不起或坐轮椅。
·286· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
毕晓扬 男 , 39岁 , 1984年毕业于天津医学院医疗系 ,获医学学士学位 ,大学本科 ,现任天津骨科医院骨关节病科主治医师 ,从事骨关节疾病的临床工作 ,尤其在中西医结合治疗类风湿性关节炎 ,强直性脊柱炎方面具有一定的造诣。