全 文 ：有明显的抑制作用 , 与肝丹的临床应用情况
基本一致 。 ·
从我们研究结果可以看 出 , 应用肝丹后 ,
肝 细 胞变性 及坏死 程度 明 显 减轻 , 、
上升幅度相应得到遏制 , 白蛋 白与球蛋
白比值接近正常水平 , 表明药物使肝细胞得
到有效的保护 , 肝损伤明显减轻 , 而同时病理
显示肝纤维化的发生发展亦得到了抑制 。 中
药的抗肝损伤 、 抗肝纤维化研究往往出现这
种现象〔 · 〕 , 这说明肝丹是治疗慢性乙型肝炎
中十分重要的抗肝纤维化作用方法 , 与上述
中药类似 , 除了与抑制肝星状细胞的增生 、 活
化及减少胶原蛋 白合成可能有关外 , 与药物
直接减轻肝损伤 、保护肝细胞 、调整机体免疫
机能 、直接影响结缔组织代谢等多条途径发
挥作用也非常有关 。
近来很多学者 〔 · 刁认为脂质过氧化作用
在肝病和肝纤维化中起着重要作用 。 那么肝
丹是否具有提高肝组织中 活性 , 清除氧
自由基 , 抗脂质过氧化作用 , 尚待进一步研
究 。
致谢 贵 阳医 学喀李淑 芳等教师为本 实
验研究做 了大量工作 , 特致谢意
参 考 文 献
中华人 民共和 国卫生部医政司 全国临床检验操作规
程 第二版 南京 东南大学出版社 , 、 、
王灵 台 , 等 中西医结合肝病杂志 ,
万振先 , 等 中草药 ,
陈征途 , 等 中草药 ,
陈在忠 , 等 中西医结合肝病杂志 ,
顾宏图 , 等 中西医结合肝病杂志 ,
, 一 ,
胡义杨 , 等 中西医结合肝病杂志 ,
一 一 收稿
舒督丹抗炎镇痛作用的研究
河南中医学院郑州 。。。
天津药物研究院
刘稚敏 ‘
张道莹
姿玉铃
申秀萍
李振国
王宇伟
姿玉霞
梅学仁
摘 要 按照处方的功能主治 , 采用 种炎症模型和 种镇痛模型 , 研究了舒督丹的抗炎镇痛作
用 。 结果发现 。、 。、 生药 给药 , 对小鼠腹腔毛细血管通透性和 巴豆油性耳肿的抑制作
用非常显著 , 对大鼠角叉菜胶足肿和佐剂关节炎的抗炎作用也非常显著 。 既能提高大鼠和小鼠对
温热刺激的痛闭值 , 又能减少小鼠对化学刺激的扭体次数 , 其镇痛作用具有起效快和作用时间长
的特点 。 为该药在临床上治疗强直性脊柱炎 、 类风湿关节炎等提供了实验依据 。
关键词 舒督丹 抗炎 镇痛 强直性脊柱炎
舒督丹 娄氏治瘁系列药物 是河南中
医学院娄多峰教授经验方 , 由寄 生 、金 毛狗
脊 、 怀牛膝 、 三七 、乳香等 味中药组成 。 具
有祛风除湿 、滋补肝肾 、强筋壮骨 、 活血化痪
的功能 , 主治强直性脊柱炎 , 一般 周见效 ,
周效果明显 , 临床疗效非常显著 。 为了验证该
药的临床疗效 , 进一步开发成中药三类新药 ,
我们对该药进行了与临床适应症相关的药效
学研究 。
实验材料
受试药物 舒督丹系河南中医学院提供
的中药水煎流浸膏 , 浓度为 生药 ,
谕栅 孟粼覃翠贫雾粼黝翟缄了搬鹭箭黝凝耀儡豫瞥瞬从事中药固体制剂和透皮给药制剂的研制 。 进行了治疗风湿病系列药物研究 , 已被批准为新药 项 , 主持完成传统剂改研究 项 , 获河南省科委和卫生部中管局青年科研基金资助在研项 目 项 。 发表研究论文 余篇 , 主编《药物制剂常用辅料》一书 , 参编其它药学专著 部 。
·
一
了
八 松的可
一 !
冰箱中保存 , 使用前加蒸馏水配制成一定浓
度的混悬液 , 供动物 给药 。
动物 天津药物研究院动物房提供的昆
明种小鼠 , 体重 一 , 雌雄各半
大鼠 , 体重 , 均为雄性 。 饲养
在自动送风和光照的观察室里 , 喂中国药品
生物制品检定所 生产的全价营养饲料 , 饮 自
来水 。
阳性对照药 消炎痛系天津中央制药二
厂赠送的粉剂 , 用 的西黄普胶配制成
浓度的混悬液 , 供动物 给药 。
氢化可的松注射液系哈尔滨制药三厂产 品 ,
浓度 , 批号 。
实验方法和结果
舒督丹的抗炎作用
对毛细血管通透性的影 响 取 只
小鼠 , 随机分组 , 每组 只 。 每 日 给药
次 , 连续给药 。 于最后 次给药后 , 每
只小鼠 伊文 思蓝 , 并立即
醋酸溶液 。 后处死小
鼠 , 剖腹用 生理盐水反复冲洗腹腔 , 洗
脱渗出的染料 , 收集洗脱液 。 以生理盐水作空
白 , 用 分光光度计 测定吸收度 。
取平均数与对照组 比较 , 进行统计学测定 , 结
果 见表 发现舒督丹对小鼠腹腔毛细血管
通透性的抑制作用非常明显 , 提示该药具有
抗腹膜炎的作用 。
对鼠耳水肿的影响 取 只小鼠 , 随
机分成 组 , 每组 只 , 每日给药 次 , 连续
给药 。 于第 次给药后 , 于左耳
壳滴巴 豆油致炎剂 。 , 后处死 小
鼠 , 剪下左右耳 , 用直径 打孔器打下同
一部位耳片 , 称重 , 以两耳重量之差作为水肿
程度 。取平均数与对照组比较 , 进行统计学测
验 , 结果 见表 表明舒督丹对 鼠耳水肿的
抑制作用也非常明显 。
表 舒督丹对毛细血管通透性的影响
组 别 剂量 生药
动物数
只
吸收度
士
对照组
舒督丹
士
士 苍 书
士 件
士 价 苦 卜
士 朴
与对照组比较 ’ “ , 二 ,
表 舒督丹对鼠耳水肿的抗炎作用
组 别 剂量 生药
动物数
只
对照组
舒督丹
哥的松
鼠耳水肿
士
士
士 朴 锌
士 5. 5 5 4
6. 6 8 5士4 . 6 8 7 苦 长 资
6
.
1 0 0 士4. 0 9 8 铃 份 份
1 3
.
3 2 0 士2. 3 38 长
与对照组比较: ‘ P < 0 . 0 5 ’ ‘ P < 0 . 0 1 二 一 P < 0.00 1
2 . 1. 3 对角叉菜胶所致大鼠足肿的影响 :取
5。只大鼠 , 随机分成 5 组 , 每组 10 只 。 每日
19 给药 1 次 , 连续给药 4 d , 于第 4 次给药后
30 m in , 在右后足垫部 sc 1.。% 角叉菜胶浆
。. o s m L 致炎 。 分别在致炎前和致炎后 30 、
6 0
、
1 2 0 和 18 0 m in , 用投影仪 (放大 6 倍)测
量大 鼠致炎肢躁关节下方 0.5 cm 处直径 , 用
致炎前后差值作为肿胀度 。 取平均数与对照
组 比较 , 进行统计学测验 , 结果 (见表 3) 发现
舒督丹对大 鼠足肿的抑制作用非常显著 , 提
示该药对角叉菜胶所致水肿性炎症也具有明
显的抗炎作用 , 并且起效快和作用时间长 。
表 3 舒督丹对大鼠角叉菜胶足肿的影响‘士:)
组别 剂 量(g 生药/kg )
致炎后大鼠足肿程度 (c m )
30 rn 一n 6 0 m 一n 1 2 0 m ln 1 8 0 m in
对照组
舒督丹 1O
20
40
消炎痛 s m g /kg
0.328士 0 . 1 6 0
0 . 2 3 2士 0. 2 9 4
0 . 0 1 7士 0 . 0 4 1 普 锌 关
0
.
0 5 0 士 0. 0 8 4 并 肠 .
0
.
2 2 3 士 0 . 2 2 5
0 . 8 7 1士 0 . 2 8 1
0 . 4 5 0士 0 . 1 8 7 餐 登
0
.
1 1 7 士 0. 1 3 3 铃 许 肠
0
.
5 6 7 土0 . 2 6 6 肠
0
.
3 0 0 士0. 3 6 9 ‘ 赞
1
.
0 7 1 士 0. 2 4 3
0 . 9 1 7士 0 . 4 7 5
0 . 5 3 3 士0 . 2 5 0 甘 长 朴
0
.
6 6 7 士0 . 2 4 2 肠 .
0
.
5 9 3 士0 . 6 4 6 否
1
.
5 8 6 士 0 . 3 5 3
1 . 1 3 0士 0 . 4 2 7 任
1
.
0 0 0 士 0 . 5 1 0 书 长
1
.
2 5 0 士 0 . 2 1 7 书
1
.
1 8 3 士 0. 6 4 0
与对照组 比较 :· 尸 < 0 . 05 一 尸< 0 . 01
2
. 1 . 4 对大鼠佐剂关节炎 的影 响:取 5O
尸< 0
. 0 0 1
只 大鼠随机分成 5 组 , 每组 10 只 。 模型制备采
《中草药 》1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 5 4 5
用在每只大鼠右后足垫部皮内注射佐剂 0.1
m l洲 , 诱发关节炎的发生 。
2
.
1
.
4
.
1 佐剂的配制 :系将预先灭活的卡介
苗加入预先灭菌的不完全福氏佐剂中 , 研磨
配制成 10 m g/m L 浓度的佐剂 。
2
.
1
.
4
.
2 对原发病变的影 响:于致炎前 30
m in 预防性 19 给药 1 次 , 剂量为 40 、 2 0 和 10
g 生药/k g , 观察致炎 后 18 h 和第 8 日佐剂
注射侧足掌肿胀度 , 用千分尺测量足掌厚度
来表示 , 取平均数与对照组比较 , 进行统计学
测验 , 结果 (见表 4) 可见舒督丹对佐剂关节
炎的原发性病变的抗炎作用非常显著 。
2
.
1
.
4
.
3 对多发性关节炎的影响:于佐剂注
射后第 8 日开始 19 给药 , 剂量同“ 2 . 1 . 4 . 2 ” ,
每 日 1 次 , 连续给药到第 30 日 , 观察舒督丹
对多发性关节炎的防治作用 。 自给药之 日起 ,
每隔 4 d一s d , 用千分尺测量大鼠左后足掌
(佐剂注射对侧 , 用 m m 表 示 )原度 , 作为多
发性病变的肿胀度指标 , 取平均数与对照组
比较 , 进行统计学测验 , 结果 (见表 5) 可见舒
督丹对佐剂注射对侧足肿的防治作用非常明
显 , 尚显示出一定的量效关系及时效关系 , 提
示该药能阻止和减轻大鼠佐剂关节炎多发性
病变的发生 。
表 4 舒督丹对佐剂性关节炎原发病变的影响
剂量 原发性病变的肿胀程度(m m )(牙士s)
生药/kg) 给药后 18 h 给药后第8 日
对照组 一
舒督丹 10
2O
40
消炎痛 s m g/kg
4.950士0.4 18
4 . 35 8士0. 3 37 , 苍
3
.
3 2 5 士0. 3 89 “ 否 .
3
.
4 5 0 土0. 60 1 务 朴 朴
3
.
5 1 8 士0. 24 6 苍 苍 爷
5
.
0 7 0 士1. 10 3
4. 20 0士 1. 13 4
3. 63 3士0 .3 9 7 哥 分 ,
3
.
6 5
0 士1.0 20 黄 赞
4
.
1 0 0 士1. 14 5
与对照组比较:‘ P < 0 . 0 5 “P( 0.01 , , 二 P < 0 . 0 0 1
表 5 舒督丹对多发性病变的影响‘士*)
组别 剂量(g 生药/kg ) 第 一2 日
多发性病变的肿胀度(m m )
第 16 日 第 20 日 第 26 日 第 30 日
对照组
舒督丹 l0
20
40
消炎痛 s m g /kg
5.606土0. 4 7 3
5 . 1 0 8 士0 . 3 0 4 公
5
.
0 3 3 士0 . 3 14 朴 赞
4
.
9 1 7 士0. 3 0 1 怪 件
4
.
9 9 7 士2 . 3 2 0 怪 书
5
.
8 9 0 士0 . 68 6
5 . 1 8 3 士0 , 2 0 6 朴 “
5
.
0 6 0 士0 . 22 2 朴 份
4
.
7 2 5 士0 . 34 2 件 价 务
5
.
2 6 5 士0. 35 5 书
5
.
9 1 0 士 0. 7 4 1
5 . 1 0 0士 0 . 1 5 2 苍 苍
4
.
9 5 8 士 0. 3 0 4 价 补
4
.
6 8 3 士 0 . 3 4 2 书 长 书
5
.
2 6 5 士 0. 3 5 5 资
5
.
9 4 1 士0. 6 4 3
5 . 16 7 士0 . 2 3 6 肠 .
5
.
1 0 0 士0 . 2 8 8 朴 ”
4
.
7 5 0 士0 . 3 8 7 畏 共 贫
5
.
6 0 0 士0. 3 9 4
6 . 2 7 0士 0 . 7 7 6
5 . 5 2 0士 0 . 2 8 1 朴
5
.
2 8 0 士 0. 2 0 7 借 渭
5
.
1 2 5 士 0. 2 3 7 件 诀
6
.
1 5 0 士 0. 4 9 0
与对照组 比较 :‘ P < 0 . 0 5 , · P < 0 . 0 1 , , · P < 0 . 0 0 1
数)物只动(
2 . 1 . 4 . 4 对全身性病变的影响 :除观察左后
足 (佐剂注射对侧)的肿胀度 , 作为多发性关
节炎 的指标外 , 还观察前肢 、 耳和尾部病变发
生率与严重程度等全身性病变 , 按 。级 ~ 4
级评分法记录 , 取平均数进行统计学测验 , 结
果(见表 6) 发现舒督丹同样能够阻止全身性
病变的发生 。
表 6 舒督丹对全身病变的影响
“ 别 。g型药气。芡繁赘发霖物 全身病变评分(牙士s)
次 , 连续给药 Z d , 于第 2 次给药后 30 m in ,
每鼠 ip 0.6 % 醋酸溶液 0.2 m L , 1 0 m i n 后记
数器记录第 2 个 10 m in 内每只小 鼠的扭体
次数 , 同时做生理盐水和消炎痛对照组 , 计算
出每组动物的平均扭体次数 , 与对照组比较
进行统计学测验 , 结果 (见表 7) 发现在这个
模型上舒督丹的镇痛作用非常显著 , 其间呈
现出一定的量效关系 。
表 7 舒督丹对小鼠醋酸扭体的镇痛作用
8月h一合口dl匕对照组
舒督丹
组 别 、g型摄g) 扭体次数(x 士s)
10
2 0
4 0
对照组
舒督丹
;:
消炎痛 s m g /k g
l0
l0
10
l0
10
2 .60士 1. 6 7 3
1 . 60 士 1. 5 1 7
1 . 4 0 士 1. 34 0
0 . 8 0 土 1. 0 9 5
1 . 5 2 士0 . 9 25
2 . 2 舒督丹的镇痛作用
2. 2. 1 对小 鼠醋酸扭体的镇痛作用 :取 40
只小鼠 , 随机分组 , 每组 10 只 。 每日19 给药 1
消炎痛 10 m g/kg
4 4.100士 11 . 7 1 9
2 7 . 7 8 6士 1 0 . 9 2 7 “ 赞
1 8
.
7 1 4 士 10 . 3 5 6 肠 . 修
2 7
.
1 2 0 士 13 . 9 2 8 ‘ 说
与对照组比较 :‘ P < 0 . 0 5 ’ , P < 0 . 0 1 “ ‘ P < 0 . 0 0 1
2
.
2
.
2 对大鼠水浴甩尾 的镇痛作用 :取 50
只大鼠 , 随机分组 , 每组 10 只 。每日 19 给药 1
一
5 4 6
-
次 , 连续给药 3 d , 于最后 1 次给药前和给药 验 , 结果见表 8 。 从表 8 的结果可见 , 舒督丹
后 30 、 60 、 悦O 和 18 0 m in , 分别在 5 C 恒温 19 给药能提高大鼠水浴甩尾 的痛阂值 , 其镇
水浴上测量大鼠的甩尾潜伏期 , 作为痛闭指 痛作用起效快 、 维持时间长 , 呈现出一定的时
标 , 取组间均数与对照组 比较进行统计学测 效关系 。
表 8 舒督丹对大鼠甩尾反应的影响 ‘士 , )
组别 剂量(g/kg)
给药后甩尾潜伏期(S)
30 m ln 60 m ln 120 m ln
八U门0一.IQ自洛阳1
对照组
舒督丹
消炎痛 s m g/kg
给药前
痛闽(s)
2.676士0. 6 04
3 .5 00士1. 0 38 .
4 .3 70士2. 5 87
4 .6 43士2. 3 72 苍
3
.
2 0 0 士1 .2 79
2 .84 1士 0. 66 2
3 .7 87士 0. 7 64 怪
4
.
7 2 8 士1. 8 13 香 价
4
.
4 0 2 士1. 1 91 怜 价
3
.
7 0 5 士0. 8 66 肠
3
.
1 3 6 士0 .4 02
4 .2 75 士0 .6 10 赞 赞 工
5
.
7 1 7 士0 .7 35 书 . 否
5
.
1 8 8 士0 .8 66 怪 很 苍
4
.
6 2 5 士0 .8 42 怜 僻 长
3
.
8 7 7 士0. 6 12
4 .9 0 7士 0. 58 9 普 普
5
.
2 6 7 士0. 9 94 书 普
4
.
5 9 0 士0. 34 9 书 书
4
.
9 2 0 士1. 6 50
2. 94 7士0 .4 7 6
3. 36 8士0 .9 52
3. 74 8士1.0 73 件
3
.
5 7 2 士1.2 66
2. 87 0士 1.1 87
与对照组比较: , 尸< 0 . %
3 讨论
普 怪
P < 0
.
0 1
“ 书 丹
P < 0
.
0 0 1
4 种实验性炎症模型和 2 种镇痛模型 ,
证明舒督丹的抗炎镇痛作用非常显著 。 虽然
强直性脊柱炎的发病机制尚不十分清楚 , 但
我们的实验结果能够验证舒督丹的部分临床
疗效 。
众所周知 , 大鼠佐剂性多发性关节炎是
一个免疫性炎症模型 , 其发病机制和病理变
化与人的类风湿性关节炎类似 。 在这个模型
的不 同发病阶段上 , 舒督丹均能显示非常显
著的抗炎作用 , 并有一定的量效关系和时效
关系 , 舒督丹的抗炎作用略优于消炎痛 。
参照舒督丹的功能主治 , 围绕着祛风化
湿 、清热通络 、温经止痛作用等瘁症的主要药
效学研究 , 为临床上治疗强直性脊柱炎提供
了实验依据 。
( 1 9 9 8
一
0 2
一
1 2 收稿 )
中药生化汤配合米非司酮 、 米索前列醇抗早孕临床效果分析
江西省萍乡市湘东区中医院(337016) 张彩萍.
当前 , 以米非司酮 (m ifepristone)配伍米索前列
醇(m isoP ro sto l) 抗早孕已广泛应用于临床 , 然出血
量多 、时间长等问题需待解决 , 我院应用中药生化汤
配合米非司酮 、米索前列醇终止早孕 , 以减少出血量
及缩短出血时间 , 取得了满意的效果 , 现报道如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料 :1994 年 8 月 ~ 1995 年 12 月 , 选择
116 例健康妇女 , 无使用米非司酮前列素禁忌症 , 自
愿服药 , 年龄 18 岁一 38 岁 , 停经 34 d一 58 d , 其中停
经蕊49 d 者 102例 , 停经 so d ~ 58 d 者 14 例 , 平时
月经周期均正常 , 用药前经妇科检 查 、 尿 H C G 或
“ B ”超确诊为宫内妊娠 。
1
.
2 用药方法:将 116 例随机分为 2 组 , 每组 58
例 。 对照组 :米非司酮 (上海第十二制药厂生产)每片
25 m g , 上午 9 时服 2 片 , 晚 9 时服 1 片 , 连服 Z d , 第
3 日晨空腹服米索前列醇 (澳大利亚 searl e 药厂 生
产)600 拜g 。 均冷开水送服 , 服药前后禁食 Z h ;观察
组 :口服米非司酮及米索前列醇 , 剂量方法 同对照
组 , 从服米索前列醇当天始 , 不论胎囊排出与否均予
生化汤加减 , 每 日 1 剂 , 共服 s d 。 服药前向两组接受
, 张彩萍 女 , 35 岁 , 大专学历 , 主治医师 , 业务副院长 。 于 1982 年毕业于江西省萍乡市卫毕业于江西省中医学院 (中西医结合专业) 。 一直从事妇产科临床 , 治疗各种多发病 , 疑难病 , 完厂( 内)剖宫产术 , 腹式 、 阴式全子宫切除 、 卵巢肿瘤切除等手术 。 在杂志上发表过多篇论文 。
《中草药 》1 9 9 8 年第 29 卷第 8期 5 4 7 ,