全 文 ：3 讨论
慢性肾孟 肾炎为 临床常见病 , 中医理论
认为 , 治疗慢性肾盂肾炎应在调整脏腑阴阳
的基础上 , 配合应 用清热解毒 、 利湿通淋药 ,
将扶正与去邪有机地结合起来 〔 2〕 。 止淋胶囊
为中医经验方 , 除具有调节脏腑阴阳作用 外 ,
其中多味药具有清热 、 燥湿 、 利尿功效 , 符合
祖国医学治疗 “ 劳淋 ” 的原则 , 临床应用多年 ,
疗效确切 。 本研究通过现代药理学实验 的方
法 , 证明该方具有 明显的抗炎 、 解热 、 抑菌及
利尿作用 , 肯定了该方的疗效 , 为临床应用提
供了科学依据 。
参 考 文 献
1 徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人民卫生
出版社 , 1 9 9 1 . 1 3 5 0 、 1 3 5 2
2 方药中 , 等 . 实用 中医 内科学 . 上海 : 上海科学技术出
版社 , 1 9 8 5 · 2 8 4
( 1 9 9 7
一
0 9一 2 5 收稿 )
E x P e r im e n t a l S t u d y o n P h a r m a e o l o g i c a l E f f e e t s o f Z h i l i n C a P s u l e
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,
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A b s t r a c t P h a r m a e o lo g i e a l a e t io n s o f Z h il in e a p s u l e ( Z H L C ) w e r e s t u d ie d
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一
in f la m m a t o r y e f fe e t A n t ip y r e t ie e f f e e t B a e t e r io s t a s i s D iu r e s is
小果胺衍生物 ( E B B )体内抗肿瘤作用初探△
南开大学分 子生物学研究所 (天津 3 0 0 0 7 1) 张金红 来 毛启 龙 许乃寒 陈家童
摘 要 以荷 5 1、。瘤小鼠为模型 ,初步探讨了 E B B 抗肿瘤的作用及其特点 。 实验结果发现 , E B B 具
有明显的抗体内移植瘤作用 , 其特点是单独使用 E B B 具有与抗肿瘤药环磷酸胺和丝裂霉素相同
水平的抑制效果和延长存活期的作用 ;而 E B B 分别与这两种药联合使用时 , 能使抑瘤能力有所增
强并能提高生存质量 。 此外 , E B B 无论是单独使用还是与抗癌药联合使用 ,都能逆转由于荷瘤造成
的胸腺指数 下降的现象 ; E B B 与抗癌药联合使用也能使脾指数恢复基本正常 ; 说明 E B B 在抑制体
内肿瘤生长的同时 ,还能提高机体的免疫能力 。 提示 E B B 是一种有前途的抗肿瘤化合物 。
关键词 小梁胺衍生物 E B B 抗肿瘤作用 胸腺指数 脾指数
现代细胞分子生物学研究表明 , 肿瘤发
生与正常细胞 内基 因结构和表达异常有关 。
钙调素 C( a M ) 是广泛存在 于真核细 胞 内的
一种小分子酸性蛋 白 , 它作为细胞 内多种生
理功能的调节剂 〔` 〕 , 在细胞生长增殖中起着
重要作用 〔幻 。 研究发现 , 恶性增殖的细胞中
C a M 的含量和活性往往高出正常细胞许多 ,
降低或灭活肿瘤细胞 中的 C a M 水平似乎能
抑制肿瘤增长 。 已有许多实验证明 , C a M 拮
抗剂对肿瘤细 胞的增殖有一定的抑制作
用 〔 3〕 ; 由于这些化合物拮抗 C a M 的能力和专
一性不强 , 使 C a M 拮抗剂抗肿瘤的研究进展
缓慢 , 寻找和研究拮抗能力强 、 专一性好的拮
抗剂 , 不仅对揭示 C a M 拮抗剂抗肿瘤的分子
A d d r e o s
:
Z h a n g J i n h o n g
,
In s t i t u t e f o
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M o l e e u l a r B io lo g y
,
N a n k a i U n iv e r s i t y
,
T ra n j in
天津市 自然科学基金资助项 目 , 国家教委生物活性材料开放实验室
义中草药》 19 98 年第 29 卷第 4 期 . 2 4 3 ·
机制 , 而且对建立科学而简便的抗肿瘤药物
的筛选方法都具重要意义 。
小璧胺是一种具有升高白细胞等多种药
理作用的双 一节异唆琳类化合物 。 我们曾最先
发现它是新型 C a M 拮抗剂 , 还发现对它的结
构进行化学修饰后 的 一系列衍生物中 , E B B
拮抗 C a M 的能力高出小壁胺百倍以上 , 是目
前为止国内外最强的 C a M 拮抗剂之一 , 其拮
抗 C a M 活性的 IC 。。值为 0 . 3 5 胖m ol J/ , , 且专
一性系数高出小壁胺 6 . 5倍 ,说明 E B B 拮抗
C a M 的特异性更高之“二。
先期体外抑制恶胜肿瘤细胞增殖的结果
表 明 , E B B 能 显 著 地 抑 制 H e l丑 、 W si h 、
B o w e S 和 恶性脑胶质瘤细胞的生长 ; 而同浓
度下 , 对正常细胞的生长影响不大 〔 5 一 “ 一’ 。这些
结果说明 E B B 作为一种特异性较强的 C a M
拮抗剂 , 在抗肿瘤方面有潜在的应用前景 。 因
此我们以荷 5 18 。瘤 小鼠为模型 , 对 E B B 进行
了体内抗肿瘤作用的初步研究和探讨 。
1 实验材料
丝裂霉素 : 日本协和发酵株式会社 ; 环磷
酸胺 :德国法兰克福 ; 小璧胺 : 北京东 升制药
厂 ; E B B : 本室 合成 ; S , 。瘤株 : 天津医药科学
研究所 ; 昆明种小 鼠 ( 18 一 23 9 ) : 天津药物研
究院动物中心提供 。
2 实验方法
2
.
1 小鼠荷瘤 : 取接种 6 d 的腹水型小鼠腹
水 , 用灭菌生理盐水 (1 : 3) 稀释 , 经腹股沟
s e 或 i p o · 2 m L ( 4 一 6又 1 0 6 个瘤细胞 . , 活细
胞率大于 95 环 ) , 制成实体瘤型或腹水型荷
5
18。瘤小鼠模型 。
2
.
2 药物剂量与给药途径 : 小璧胺 ( B o) : 2 0
m g / k g
,
E B B
:
2
、
4 和 8 m g / k g , 环 磷酞 胺
( C P A )
: 4 m g / k g
, 丝裂霉素 (M i t 一C ) : 6 6 . 7
拼g / k g , 联合应用组 : 8 m g k/ 9 E B B 分别与 4
m g / k g C P A 或 6 6 . 7 拌g / k g M -it 一C 。 样品临用
前以注射用水配制 , i p 给药 。
2
.
3 白细胞计数 : 自尾静脉采血 , 常规计数
法计数〔, 〕 。
2
.
4 抑瘤率 、 脾指数和胸腺指 数的计算 : 荷
·
24 4
-
5
1 8。实体瘤型小鼠于接瘤后 24 h 随机分组 ,
按 2 . 2 法给药 , 对照组给同体积注射用水 , 每
天 1 次 , 连续给药 10 d , 停药后 7 d 处死 , 分
别取瘤 、 脾和胸腺 , 称重计算抑瘤率 、 脾指数
和胸腺指数并进行统计学处理 〔, 。〕 。
2
.
5 存 活延长率的计算 : 荷 S 招。腹水 型 小
鼠 , 于接种 24 }、 后按 2 . 2 法给药 。 对照组给
同体积注射用水 , 每天 1 次 , 连续 7 d , 停药后
继续观察 , 直到 自然死 亡 , 计算其存 活延长
率 。
3 结果
3
.
1 E B B 对荷瘤小 鼠的抑瘤作用 : .对照组
(注射用水 ) 小鼠的平均瘤重为 2 . 59 9 , 治疗
各组中 , 除小璧胺的抑 瘤率不足 10 %外 , 其
它各组都有较明显的抑瘤作用 。 E B B 的剂量
在低于其母体小璧胺 10 倍的情况下 , 其抑瘤
率也比小聚胺明显 ; 增加 E B B 的量至 4 m g /
k g 时 , 对 小 鼠肿瘤的抑制率达 40 %以上 , 8
m g /k g 剂 量 E B B 组的小 鼠肿瘤抑 制率达
5 0 %以 上 。 结果说 明 , 部分结构 被修饰的
E B B 比母体小壁胺的抑瘤能力有明显的提
高 , 且存在一定的量效关系 , 见表 1 。
表 1 E B B 对荷 51 80 小鼠肿瘤的抑制作用
组别 剂量
(m g /k g )
瘤重
(牙士 、 ) ( g )
2 0 2
.
5 9士 0 . 2 8
小璧胺 20 11 2 . 3 4士 0 · 34 9 · 65
EB B 2 11 2
.
1 6士 0 . 66 16 . 6
EB B 4 13 1
.
4 4士 0. 38 44 . 4 苍
EB B 8 15 1
.
16士 0. 35 5 5. 2 “
与对照组相 比 , ` P < o · 0 1
3
.
2 选择 2 种抗癌药 C P A 和 M it 一C 与之进
行比较 : 见表 2 。结果发现 8 m g k/ 9 E B B 组的
抑瘤效果与 C P A 和 M it 一C 处于 同一水平 ;而
将 、 E B B 与 c P A 或 M it 一 c 联合使用时 , 比单
独使 用的抑瘤效果有所提高 , E B B 与 C P A
联合组的抑瘤率达 74 · 5% 。
3
.
3 E B B 对腹水型小鼠存活期的影 响 : 将
51
8。瘤株制成腹水型 , 观察了 E B B 等化合物
对其存活期和生存质量的影 响 , 见表 3 。
表 2 EB B与抗肿瘤药物抑瘤作用的比较
组别 剂量
/k g )
动物数
(只 )
瘤重 抑瘤率 ( %)
对照
B EB
CP A
M it
一
C
CP A+ BB E
M it
一
C + BB E
8mg
m 4g
6 6
.
7肛 g
m 4g+ 8mg
6 6
.
7户 g+ 8mg
::
} :
(牙士 s)(g )
2
.
59士 0 .28
1
.
6 1士 0 .5 3
1
.
2 2士 0 . 36
1
.
5 3士 0 . 49
0
.
66士 0 .22
1
.
0 5士 0 . 4 4
; :
{ :
):
瘤鼠的脾指数降至正常值 ;胸腺指数也分别
升至 5 7 %和 85 %。 除此之外 , 单独使用 E B B
或 E B B 分别与两种抗癌药联合使用 , 都能使
外周血的白细胞计数增加近 50 % 。
表 4 E B B 与抗肿瘤药物对荷 51 80
实体瘤小鼠免疫指标的影响
组别
与对照组相比 , , 尸< 0 . 01
表 3 E B B 与抗肿瘤药物对腹水型
51 80 小鼠存活期的影响
剂量
( / k g )
动物数
(只 )
脾指数
(牙土 s )
胸腺指数
(牙士 s )
组别 剂量
( /k g )
动物数
(只 )
对照
EB B
CPA
CPA + EB B
M it
一
C
M i t
一
C + EB B
8 m g
4 m g
4 m g + 8 m g
66
.
7 拌g
66
.
7 拜g + 8 m g
{:
::
{:
存活 (d )
(王士 s ) ( g )
7
.
19士 0 . 3 6
10
.
9牛士 0 . 6 4
8
.
80士 1 . 3 2
9
.
7 6士 1 . 4 6
8
.
3 1士 1 . 2 6
9
.
84士 1 . 3 4
延长率 (% )
0
正常
对照
EBB
M l t
一
C
M l t
一
C+ EBB
CPA
CPA+ EBB
8 m g
66
.
7 拌g
66
.
7 拌g+ 8 m g
4 m g
4 m g+ 8 m g
8
,
8 1士0. 48
11
.
40士1. 21 笼 赞
10
.
69士0 . 76 苦 关
7
.
10士1. 35
8
.
96士0. 93
9
.
3 7士0. 95
乐 0 2+ 1. 13
2
.
90士0 . 6 3
1
.
69士0 . 2 5多 资
2
.
3 1士0 . 54
1
.
36士0 . 2 0“
2
.
17士0 . 4 7
1
.
93士0 2 8 朴
2
.
49士0 . 2 3
;:
::
与对照组相比 , ` P < 0 . 05 ` ’ P < .0 01
对照组小鼠的存活期平均为 7 . 19 d , 且
鼠毛倒立无光泽 , 精神不振 , 不思饮食 。 治疗
各组小鼠的存活期都有不同程度的延长 , 生
存质量也比对照组好 , 虽然 C P A 和 M it 一 C 组
能分别延长小鼠的存活期 15 . 5 %和 2 . 4 % ,
但与对照组相 比无显著性差异 。 单独使 用
E B B 存活期延 长 5 2% ( P < 0 . 0 1 ) ; E B B 与
c P A 或 M it 一C 联合使 用的存活期比单独使
用这两种抗癌药有所提高 , 与对照组相 比具
显著性差异 , 但结果都不及单独使 用 E B B 。
单独使用 E B B 和与抗癌药联合使用的小鼠
在存活期内的精神状态 、 鼠毛的光 泽度比其
它各组好 。
3
.
4 E B B 对荷瘤小鼠胸腺指数和脾指数的
影响 : 见表 4 。 荷瘤后小鼠的胸腺指数降至正
常鼠的 58 % , 脾指数为正常鼠的 1 30 % , 说明
荷瘤导致小鼠的免疫器官受到 了一定的损
害 。 结果显示 , M i n 一C 和 C P A 均不能改变荷
瘤引起的这种异常变化 。 E B B (8 m g k/ g )组
的荷瘤鼠胸腺指数是正常值的 80 % , 说 明
E B B 有明显地恢复和保护胸腺的作用 。 尽管
E B B 对荷瘤鼠增加的脾指数影响不大 , 但当
E B B 分别与 M it 一 c 或 C P A 联合使用 时 , 荷
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 4 期
与正常组相 比 , ` P < o , 0 5 ’ ` P < 0 . 0 1
4 讨论
肿瘤患者常常伴随免疫系统机 能低下 ,
尤其是胸腺 , 在免疫功能低下时明显萎缩〔 9〕 。
人类胸腺 随年龄增长而退化 , 导致机体易患
各种疾病 。 绝大多数抗肿瘤药在杀伤肿瘤细
胞 的同时 , 对正常细胞也有很大的毒性 , 也常
引起 胸 腺指 数 、 脾指数 等免 疫 指 标不 正
常〔, ’ , ` 2〕 。
本实验结果亦证 明 , 荷瘤能引起小鼠的
胸腺严重萎缩 (胸腺指数降低 40 %以上 ) ; 鼠
脾脏的异常表现在脾指数增加近 30 % 。 C P A
和 M it 一 c 单独使用都不 能有效地升高胸腺
指数 , 说明它们不能为荷瘤鼠的免疫机能提
供保护 。 E B B 这种新型的半天 然 C a M 拮抗
剂除了对荷瘤鼠有明显的抑瘤和 延长存活期
的作用外 , 还能使胸腺指数由荷瘤后的 58 %
升至 80 %左右 。 E B B 与 C P A 或 M it 一C 联合
使用 , 不仅使抑 瘤效果有所提高 , 而且胸腺指
数和脾指数也得到极大的恢复 , 至基本正常 。
研究结果与 E B B 体外实验结果趋势一
致 , 说明体外实验的结果是可信的 。 提示 , 从
C a M 拮抗剂的强度和专一性的角度研究和
寻找理想的肿瘤化学治疗剂是一种简便而科
学的方法 。
参 考 文 献
1 C h e u n g W Y
.
S e ie n e e
,
1 98 0
,
2 0 ( l )
: 1 9
2 J a m e s G
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.
I n v o lm e n t i n R e g u l a t i o n o f C a l l
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一
2 4 5
·
P ro g
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,
1 9 8 2
,
2 8
: 4 1
W i ll , a m N H a i t
, e t a l
.
J C l i
n O n e o
,
1 9 8 6
,
4 ( 6 )
:
9 9 4
张遂坡 , 等 . 生物化学与生物物理学报 , 19 8 , 20 ( 1 ) :
1 3
张金红 , 等 . 南开大学学报 ( 自然科学版 ) , 19 9 6 , 2 9
( 2 )
:
8 9
张金红 , 等 . 细胞生物学杂志 , 19 9 7 , 1 9 ( 2 ) : 7 6
徐小华 , 等 . 中国肿瘤临床 , 2 9 94 , 2 1 ( 1 ) : 9
张金红 , 等 . 中草药 , 1 9 9 7 , 2 5 ( s ) : 4 8 3
:;
甘肃省卫生局编 . 临床检验手册 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 1 9 7 9 . 4 2
徐淑云 . 药理学实验方法 , 北京 : 人 民卫生出版社 ,
1 98 2
.
3 6 3
陶来宝 , 等 . 中国免疫学杂志 , 1 9 9 6 , 1 2 ( 6 ) : 3 7 7
张建中 , 等 . 中国免疫学杂志 , 1 9 96 , 1 2 (6 ) : 3 74
( 1 9 9 7
一
1 0
一
2 1 收稿 )
E f f e e t o f B e r b a m i n e D e r i v a t i v e ( E B B ) o n A n t i e a n e e r
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沪 b y s t r u e t u r a l
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15。一 b e a r i n g m i e e
紫珠草抗脂质过氧化作用的实验研究
浙江工业大学医院 (杭州 31 。。 1 4) 黄夏琴 熹
浙江医科大学药学院 . 蒋惠娣 徐 庆 杨 怡
摘 要 紫珠草水提液可明显抑制大鼠肝 、 心 、 肾 、 脑匀浆脂质过氧化及由过氧化氢引发的小鼠红
细胞脂质过氧化及溶血过程 ; 小鼠 19 水提液 1 9 / k g · d ,连续 6 d ,全血谷胧甘肤过氧化物酶活力显
著高于正常对照组 (尸 < 。. 05 ) 。
关键词 紫珠草 组织匀浆 脂质过氧化 红细胞 溶血 谷胧甘肤过氧化物酶
马鞭草科紫珠属植物紫珠草 ac il ac Pr a
ac ht ya na
a
.H .T C h
a n g
, 传统用于治疗出血 、
疮疖 、 痈肿 , 但应用并不广泛 〔, 〕 。 几十年来国
内外对紫珠草的研究甚少 , 但最近有研究表
明 , 紫珠草水提液能显著减轻由 C C1 4 引起的
原代培养大鼠肝细胞损伤及整体动物 C C1 4
急性肝损伤 , 其体内外护肝降酶作用均不亚
于 传统护肝 中药丹参 、 田基黄 , 优于 女 贞
子比 3 〕 。 根据 自由基学说 , C C1 4 肝损伤与 自由
基引发的脂质过氧化反应有关 〔 4〕 , 因此推测
紫珠草可能具有抗脂质过氧化反应的作用 ,
而 目前国内外尚无此报道 。 我们研究探讨了
A d d r e s
s :
H u a n g X i a q in
,
T h e H o s p i t a l o f Z h e ji o f T e e h n o
黄夏琴 大学本科 , 学士 , 主管药师 。 专业研 药用植物的提取 ,
H a
析
n g z h o u
药效学研究以及各种制剂 。 现主要研究 : 绞股蓝总皂贰的提取以及成分分析 , 纹股蓝 口服液的制备以及定性 , 定量的质量标准制定及药理作用研究 。
·
2 4 6
-