全 文 ：舒心胶囊对动物急性实验性心肌缺血的影响
吉林省 中医 中药研究 院中药研究所 ( 长春 130 0 2 1)金春花 .王 英军 张东明 姜秀莲
摘 要 探讨舒心胶囊对动物 急性 实验性心肌缺血 的影 响 。 给麻醉犬 L o及 0 . 5 9 /k g舒心胶囊 ,
可明显减轻心肌缺 血程度 、 缩小心肌梗死范 围 ; 明显保 护大 鼠急性心肌 缺血 , 延长缺血缺氧小 鼠的
生存 时间 。
关键 词 舒心胶囊 急性实验性心肌 缺血 心肌梗死 生存时 间
E r r e e t 。 r s h u x i n e a p s u贡e 。 n A e u t e E x p e r i m e n t a一M y o c a r d i a一 I s e h e m i a 。 r A n im a一s
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K e y w o r d s S h
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舒心胶囊 为中药复方制剂 , 方中以 黄茂
为君药 , 当归 、 丹参 、 甘松等辅助为臣 ,佐 以川
芍 、 元胡 、 远志等 。 可补益心气 ,活血止痛 , 用
于治疗冠心病 、 心绞痛 。 为确保临床用药的可
靠性 , 我们对其进行了主要药效学研究 , 本文
报道其对动物急性实验性心肌缺血的影响 。
l 材料
1
.
1 药物 : 舒心胶囊 由本 院植化室提供 ,批
号为 96 0 8 0 3 ;地 奥心血康为中科 院成都地奥
制药公司生产 , 批号为 9 6 0 7 1 4 ; 垂体后 叶素
注射液由沈阳 生物 化学制药厂生产 , 批号为
94 1 10 1 ; 盐酸异丙 肾上腺素 注射 液为中国上
海天丰药厂产品 ,批号 94 05 01 。
1
.
2 动物 : 健 康昆 明种小 鼠 , 体重 18 ~ 2
g
,
W i
s t a r 大 鼠 , 体重 1 8 0一 2 2 0 9 , 杂种家犬 ,
体重 1 一 16 k g , 由本 院动物室及 省药检所
动物室提供 。
1
.
3 仪器 : E C G 一 6 5 1 1 心电图机 由上海光电
医用 电子仪器有 限公 司制造 ; W H 一 2 型人工
呼吸机 由天津市医 疗器械厂生产 ; B M 一 6 0 0 0
型多道生理记录仪 由日本光电公司生产 。
2 方法与结果
2
.
1 舒心胶囊对犬急性心肌缺血的影响 : 选
健康成年杂种犬 20 只 ,雌雄兼用 , 分组级给
药见表 1 ,麻醉动物 ,将犬仰卧位固定于手术
台上 ,沿颈部正中线切开皮肤 , 分离气管并插
人气管插管 , 与人工呼吸机相连 ,将犬右侧位
固定 , 于左侧第四肋间开胸 ,暴露心脏 , 分离
冠状动脉左前降支中段 , 以备结扎 , 缝置心外
膜电极 , 多道生理记录仪记录 30 个点的心外
膜电图 〔’ 〕 。 记录药前值后 , 结扎十二指肠给药
5
,
1 0
,
2 0
,
3 0
,
4 5
,
6 0
,
9 0
,
1 2 0
,
1 5 0
,
1 8 0
,
2 1 0 及
24 0 m in 分别记录心外膜电图 ,计算各点 S T
段抬高的毫伏数 (艺一 S T ) 值变化 , 并于结扎
前 ,后 4 h 经左颈总动脉采血 ,测定乳酸脱氢
酶 ( L D H ) 、 肌 酸磷酸激 酶 ( C P K ) 活性 , 然后
处 死动物剖取心脏 , 进行硝基 四氮哇蓝 ( N -
B T )染色 , 称出全心重 , 梗死心肌和 左心室心
肌重量 , 以此计算出心肌梗死范围 ,进行组间
比较 。
A d d r e s s
:
J i n C h u n h u a
,
I n s t i r u t e o f C h i n e s e M a t e : z a M e d ie a
,
J一l i n A e a d e m y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d ie i n e a n d M a
-
t e r i a M
e d i e a
,
C h a n g e h u n
一
9 2 0
.
2
.
1
.
1 对实验性心肌梗死犬心外膜 电图的 值 明显下降 , 与同一时间点的对照组 比较有
影 响 : 首先记录冠状动脉结扎前正常心外膜 显著的下降 (尸 < 0 . 0 5 ) , 维持到 15 0 m i n ; 结
电图 , 然后结 扎及给药后 30 , 60 , 12 0 及 18 0 果见表 1 。 各给药组在给药后 60 m in 均有不
m in 记录 3 0 个标测点 的心 外膜 电图 , 艺一 S T 同程度减少心肌缺血范围 ( N 一 S T ) 的作用 ,
代表心肌缺血程度 , 进行组间 t 检验 , 结果表 当给药 90 m in 后给药组 心肌缺血范围与对
明对 照组心肌缺血程度继续加重 , 而地奥心 照组 比较呈现出明显的减小 (尸 < 0 . 0 5 ) , 其
血康及舒心胶囊从给药后 90 m in 开始 冬 S T 作用持续到药后 15 0 m in ,结果见表 2 。
表 1 舒心胶班对犬急性心肌缺血程度住一 ST )的影晌 ` 士 s)
组别 荆量 用药后
(m V )
( g /kg )
用药前
( m V ) 30 m r n 60训 n 90 皿 n 120 m一n 150 un n 18 0而n
对照组
地奥心血康
舒心胶囊
0
.
15
1
.
0
0
.
5
38
.
40士9 . 88
4 1
.
00士11 . 00
3 9
.
40士 12 . 17
3 9
.
60士 11, 99
91
.
40士18 . 44
94
.
60士18 39
103
.
20士17 . 89
99
.
40士13 . 04
89
.
40士15 . 17
82
.
20士12 . 75
89
.
80士12 . 70
87
.
80士12 . 49
87
.
60士 13. 93
68
.
60士 11. 67 书
66
.
40士 14 . 50 `
75
.
00士 15 . 13
84
.
60士12 . 81
67
.
00士9 . 48 .
62
.
60士13 . 74 “
65
.
80士10 . 82 “
76
.
80士11 . 26
66
.
00士8 . 80
55
.
60士12 . 05 每
63
.
20士10 . 75
72
.
80士9 . 25
63
.
80士7 . 39
58
.
20士12 . 21
61
.
40士9 . 99
。 一 5 ,与对照组 比较 : ` 尸 < 0 . 0 5
表 2 舒心胶班对犬急性心肌缺血范围 〔N 一 S T )的影晌` 士 s)
组别 荆量 用药前
(m V )
6
.
40土 1
.
34
7
.
20士 1. 78
6
.
80士 1. 64
8
.
00士2 . 00
用药后 ( m V)
( g / kg ) 30 m ln 60加 n 90皿 n 120蒯 n 巧 0 im n 180 nu n
对照组
地奥心血康
舒 .亡胶囊
0
.
15
1
.
0
0
.
5
17
.
60士3 . 28
19
.
00士 2. 78
20
.
00士 3. 08
18
.
60士 3. 04
17
.
40士2 . 07
巧 . 40士1 . 94
16
.
20士1 . 92
14
.
60士2 . 70
16
.
20士2 . 28
12
.
60士2 . 4 0 .
13
.
00士2 . 0 0 .
13
.
80士2 . 16
15
.
60土2 . 40
11
.
00士2. 00 ’ `
11
.
00士2. 73 .
11
.
30士2. 16 .
13
.
40士2 . 07
10
.
40士2 . 07
9
.
80士2 . 49苦
10
.
80士2 . 04
11
.
60士2 . 07
9
.
80士2 . 04
9
.
60士2 . 07
9
.
00士2 . 34
n 一 5 , 与对照组 比较 : ’ 尸 < 0 . 05 “ 尸 < 0 . 01
2
.
1
.
2 对心肌梗死面积的影响 : 犬结扎后 4
h 处死 , 剖取心脏 ,进行硝基四氮哇蓝 ( N 一B T )
染色后 ,称 出全心重 , 梗死心肌和左心室心肌
重量 , 以计算出心肌梗死面积 ,结果见表 3 。
衰 3 舒心胶班对犬急性心肌梗死面积的影晌 ` 士 s)
组别 剂量 ( g k/ g ) 梗死 区 /心脏 (% ) 梗死区 /心室 (% )
对照组
地奥心血康
舒心胶囊 t
.
105
13
.
63士 3 . 4 1
8
.
40士 1 . 5 8 甘 .
8
.
63士 1 . 8 6 .
9
.
80士 1 . 4 6
19
.
1 7士 3 . 9 8
14
.
6 9士 1. 7 Q份
14 1 8士 2 . 1 2 .
16
.
0 6士 1. 8 2
n 一 5 , 与对照组 比较 : “ 尸 < 0 . 05 , 倪 尸< 0 . 0 1
由表 3 结果可见 ,地奥心血康组及舒心胶
囊大剂量组犬的心肌梗死面积均明显减少 。
2
.
1
.
3 对 急 性心 肌 缺血 犬 血 清 中 L D H 、
C P K 活性的影响 : 于结扎前和给药后 4 h 由
左 颈 总 动 脉 采血 l m L , 离心 取 血 清 测 定
L D H
、
C P K 活性 [2〕 ,结果见表 4 。
结 果表明 , 结扎犬冠脉左前 降支后 4 h
血清中 C K P 及 L D H 活性均明显升高 , 给药
组与对照组 比较血清中 C P K 及 L D H 活性
有一定的降低趋势 。
表 4 舒心胶班对犬急性心肌缺血血油 L D H 、 C P K 活性的影 晌 ` 士 s)
组 别 剂量
( g / k g )
L D H ( U / L ) C P K ( U / L )
药前值 药后值 药前值 药后值
对照组 5 9 . 6 0士 2 7 . 5 9 4 1 0 . 60 士 1 5 9 . 1 5
地 奥心 血康 0 . 1 5 6 6 . 4 0士 2 3 . 8 8 4 7 7 . 60士 1 7 9 . 8 1
舒 心胶囊 4 8 . 2 0士 1 2 . 2 9
9 5
.
4 0士 2 6 . 15
( 7 5
.
6 2士 4 8 , 9 8 )
1 2 3
.
4 0士 3 9 . 2 5
( 8 1
.
2 5士 1 6 . 4 2 )
8 8
.
80 士 2 2 . 6 4
( 54
.
50 士 2 7 . 6 4 )
92
.
20 士 2 2 . 4 4
( 10 2
.
8 2 士 10 0 . 8 1 )
4 5 3
,
4 0士 1 9 0 . 2 7
0
.
5 6 ( )
.
2 0 士 2 5 . 19 4 1 7 . 0 0士 1 9 4 . 5 9
6 1 9
.
4 0士 2 0 7 . 1 7
( 6 2
.
4 7土 6 7 . 7 3 )
5 5 3
.
8 0士 2 3 8 . 0 8
( 2 9
.
2 8士 1 6 . 8 8 )
5 9 1
.
6 0士 2 1 9 . 8 9
( 4 3
.
8 2士 3 3 . 3 2 )
5 7 9
.
8 0士 1 9 4 . 9 6
( 4 6
.
4 7士 2 9 . 5 0 )
n 一 5 , 0 内数字为变化率 (% )
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 12 期 . 9 2 1 ·
2. 2 舒心胶囊对垂体后 叶素所致大 鼠心肌 。· 7 5 U /k g田 , 用心电图机记 录 iv 垂体后叶
缺血的影 响 : 将 5 0 只 大鼠随机分 为 5 组 ,每 素后 0 . 5 , 1 , 3 , 5 , 1 0 , 1 5 , 2 0 , 2 5 , 3 0 m i n 等时
组 10 只 , 分组及给药剂量见表 5 , 连续 19 给 间点的 I 导联心 电图 , 观察 T 波及 S 一T 段的
药 7 d , 于末次给药后 4 0 m in ,在戊 巴 比妥钠 变化 ,用来判断急性心肌缺血的标准 , 结果见
( i p 3 0 m g / k g ) 麻醉下 , 测定 正常 I 导联 心 表 5 , 6 。
电图后 , 于舌 下 静脉 恒 速注 射垂 体后 叶 素 由表 5 , 6 可 见 , 舒心胶囊各剂量组及地
表 5 舒心胶裹对垂体后叶豪所致大鼠急性心肌缺血心电图的影响 ` 士 : , m v )
剂量 对 i , 垂体后叶盆不同时间ST段的变化值组 别 注射前
( g
尹
kg ) 0
.
5 m ln m ln 几 I D 10 m l n 15皿 n 25 m ln
对照组
地奥心血康
舒心胶走
0
.
20士0 . 10
0 18士0 . 12
0
.
201 0
.
12
0
.
14士0 . 099
0
.
16士0 . 12
0
.
12士0. 06
0
.
06士0. 019 `
0
.
053士0 . 038 `
0
.
0 55士0 . 039书
0
.
04士0. 052签 补
0
.
11士0 . 07
0
.
03士0 . 026 “ 份
0
.
03士0 . 035补 “
0
.
031士0. 022 `
0
.
046士0. 045
0
.
13士0. 10 0. 055士0. 053
0
.
015土0. 024衬 份 0. 02士0 . 035
0
.
025士0. 035苍 甘 0. 013士0 . 032
`
0 0 4士0. 032 补 0. 025士0 . 035
0
.
023士0. 023卜 . 0. 038士0 . 031
0
.
05士0 . 065
0
.
036士0 . 027
0
.
03士0 . 054
0
.
017士0 . 023
0
.
03土0 . 033
0
.
065士0. 067
0
.
045士0. 028
0
.
03士0. 054
0
.
02士0. 035
0
.
011 0
.
055
0
.
042士0. 044
0
.
055士0. 037
0
.
0` 0生0. 070
0
.
029士0. 013
0
.
032士0. 050
35了巧875
刀一 10 , 与对照组 比较 : ` 尸< 。 . 05 ` ’ 尸 < 。 . 01
表 6 舒心胶班对垂体后 叶素所 致大鼠急性心肌缺血心 电图的影响 ` 士、 , m V )
刘量
(g /纯)
l、 垂体后叶素不同时间T 波的变化值
组 别 正常T波
对照组
地奥心血康
舒心胶盘
0
.
20士0. 12
0
.
25士0. 032
0
.
28士0 . 13
0
.
25士0 . 10
0
.
23士0 . 13
O
,
5 m
l n
0
.
052士0. 0牛1
0
.
03士0 . 026
0
.
035士0. 03牛
0
.
049士0. 0生8
0
.
025士0. 035
l m ! n
0
.
052士0 . 014
0
.
06士0 . 031
0
.
0311 0
.
022
`
0
.
056士0. 0 38
0
.
043士0. 037
3 m ln 5 m
ln 10 m ln 15 m 一n 25 m一n
0
.
037士0 . 072 0 032士0. 082 0 . 1士0 . 066 0 . 125士0 . 032 0 . 032士0. 035
0
.
033士0 . 011苍 0 . 05士0 047 0 . 045士0. 037 “ 0 . 058士0 . 033份 0 . 03士0. 078
0
.
035士0 . 021甘 0 . 027士0. 029 苦 . 0 . 005士0. 16” 0 . 042士Ot 05 普 香 0 . 0581 0. 057
0
.
071士0 . 076 0 . 053士0 . 058 0 . 051士0. 048 ` 0 . 049士0 . 04 0 . 033土0. 038
0
.
041士0 . 038书 0 . 05士0 . 033 0 . 035士0. 034 份 0 . 0271 0 . 041份 份 0 . 035士0. 041
肠石巧眺氏5L.O
n = 10
, 与对照组 比较 : ` P < 0 . 05 尸 < 0 . 01
奥心血康组大 鼠给药后对垂体后叶素所致的
急性心肌缺血有明显保护作用 , 减轻心肌缺
血损伤程度 。
2
.
3 对异丙 肾上腺素引起 心肌缺血小 鼠生
存时间的影响 : 取健康昆明种小鼠 50 只 , 体
重 1 8~ 2 2 9 , 雌雄各半 , 随机分 为 5 组 , 按表
7 所示剂量分组给药 ,连续 19 给药 7 d ,末次
给药后 3 0 m i n , i p 异丙肾上腺素 2 0 m g / k g ,
15 m in 后将小 鼠放入 25 0 m l 一 三角烧瓶内塞
紧橡皮塞 , 记录每只 小 鼠从人瓶到死亡的时
间 ,结果见表 7 。
表 7 舒心胶班对异丙肾上腺素引起心肌缺
血缺级小鼠生存时 间的影 响 ` 士 , )
组别 剂量 ( g / k g ) 动物数 生存 时间 ( m i )n
2 9
.
9士 4 . 7 8
2 1
.
8士 5 . 7 8
2 6
.
6士 5 . 6 7
3 0
.
3士 6 . 2 9 .
3 3 乐工 10 . 6 3 冬 苍
2 9
.
3 三 7 . 5 6 食
O人1]0
心
1占1l
.
r1正常对 照组
异丙肾上腺素对照组
地奥心血康
舒心胶囊
0
.
5 0
5
.
0
2
.
5
1
.
2 5
与异丙肾上腺素对照组 比较 : ` 尸 < 。 . 0 5 . ’ 尸 < 0 . 01
结果表明 , 舒心胶囊 各剂量组均能明显
延长小 鼠生存时间 , 与对照组 比较有显著性
差异 。
3 讨论
心肌梗死的病理基础是心脏部分心肌细
胞 的不可逆性坏死 ,这 主要是 由于心肌组织
代谢和 血液营养成分及氧气的供需不平衡所
致 ,使心肌严重而持久地急性缺血导致心肌
不可逆的坏死即 为梗死 。 心梗范围是影响心
功能的主要基础 , 如心梗范围大 , 心肌收缩力
减弱 , 心输 出量降低 ,左室舒张末期压和容积
则增加 , 因此 , 缩小心梗范围是治疗急性心肌
梗死 的主要途径之一 ,也是评价抗心肌缺血
药物的主要疗效指标 。 本实验用硝基四氮哇
蓝 ( N 一B T )大体标本染色法测量心肌梗死闪
烁图 , 结果表明 ,舒心胶囊可使结扎犬冠状动
脉左前降支造成急性心肌缺血的犬心外膜电
图 (艺一 S T ) 明显 改善 , 明显缩小 心肌梗死 范
围 。 同时使反映心肌缺血损害范围的生化代
.
9 2 2
-
谢指 标— 血清 LD H 和 CP K活性也呈下降趋势 ;明显改善垂体后 叶素所致心肌缺血 、
缺氧小 鼠的生存 时间 。
综上所述 , 舒心胶囊明显缩小犬心梗范
围 , 明显保护大 鼠急性心肌缺血 ,证明该方抗
心肌缺血作用明显 , 为临床防治冠心病 、 心绞
痛等疾病莫定了坚实基础 。
参 考 文 献
李连达 , 等 . 新医 学杂志 , 1 9 7 8 , (7 ) : 3 4 5
徐叔 云 , 等 . 药理 实验方法 学 (第二 版 ) . 北京 : 人 民卫
生 出版社 , 1 9 9 1 : 9 3 3
徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 北京 : 人 民卫生出版社 ,
1 9 8 2
:
7 13
( 1 9 9 9
一
0 5
一
1 9 收稿 )
大承气汤颗粒剂对大鼠肠平滑肌细胞内三磷酸肌醇的影响
武警医学 院药理教研室 (天津 3 0 0 1 62) 谢文利 ’ 林秀珍 “ 齐 刚
摘 要 观察 了大 承气汤颗粒剂 对大鼠肠平滑肌细 胞内三磷 酸肌醇 (I P 3 )的影 响 。 体内外实验发
现 : 50 % , 1 0 % , 25 0 %大承 气汤可使肠梗阻大 鼠肠平滑肌细胞内 IP 3含量明显升高 (尸 < 0 . 0 5 ) 。 I P 3
可介 导肠道 平滑肌 的收缩 , 大 承气汤 的通 里攻下 , 增强 胃肠道推 进功能 的作 用很可能是 通过激活
肌醇脂质 I P 3信号转导 系统使胃肠平 滑肌细胞内 C a ’ + 释放增加 , 再通过钙调蛋 白间接地激活一系
列 的蛋 白激酶而实 现的 。
关键词 大承气汤 I P 3 肠道 平滑肌
大承气汤是 《伤寒论 》中重要方剂之一 , 医 院制剂室提供 (实验所用 5 0%大承气汤 由
由大黄 、 积实 、 厚朴 、 芒硝 4 味中药组成 。 功擅 10 0%大承气汤颗粒剂加双蒸水稀释 1倍 制
通 胃结 ,救 胃阴 , 承顺 胃气之下行 , 散结通便 。 成 , 2 50 %大承气汤 由 10 0 %大承气汤颗粒剂
大承气汤能增强 胃肠道推进功能 ,从 而产生 加 热 浓 缩 2 . 5 倍 制 成 ) 。 IP 3测 定 试剂 盒 :
显著泻下作用川 , 近年来 ,人们发现肌醇脂质 A m er s ha m 公司 出品 ; 胶原酶 : iS g m a 公 司出
(肌醇磷脂和肌醇磷酸酷的总称 )在细胞跨膜 品 ; H E P E S : G ib co 公司出品 ; 谷氨酞胺 : 天象
信号传递 中起着重要作用 , 被称为新的信息 人公司出品 ; 牛血清白蛋白 : 中国医药公司北
通路— 肌醇脂质信导系统 。 其中的三磷酸 京公司出品 ; P P O : eS vr a 公司出品 ; P O P O P :肌醇 (I P 3 ) 促 进肌 收 缩 的作 用 机制 也 已 阐 上海试剂厂 出品 ; T ir ot n X 一 1 0 : 上海试剂采
明图 。 由此可见 , IP 3是参与调节消化道平滑 购供应站出品 ; M E M : 日本制药株式会社出
肌活动的重要物质 。 笔者采 用了放免分析法 品 ; 其余化学试剂均系国产 、 分析纯 。
测定 了 大承气 汤作 用下肠道平 滑肌细胞 内 1 . 2 仪 器 : P ac k ar d 2 0 0 0 C A 液 闪 仪 ; G L -
IP
3的变化 , 以探讨大承气汤 的通里攻下作用 ZOG 一 I 型全 自动高速冷冻离心机 ,上海安亭
是否与肌醇脂 质信号系统的作用有关 , 从而 科学仪器厂 ; H Z S 一 H 水浴振荡器 , 哈尔滨东
为进一步阐明大承气汤泻下作用的机制提供 联 电 子 技 术 开 发 有 限 公 司 ; 旋 涡 振 荡 器
理论依据 。 ( U S A ) ; 液闪瓶 (2 0 m L ) , 南通塑料制品厂
l 材料与方法 1 . 3 动 物 : W is t ar 大 鼠 , 雌 雄 兼 用 , 体 重
1
.
1 试剂和药品 : 大承气 汤颗粒剂 ,浓度为 19 0一 2 5 0 9 ,天津药物研究院动物室提供 。
1 0 0%
。
(相当于 1 9 生药 /m L ) ,天津市南开 2 方法与结果
A d d
r e s s : X i e W
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.
eD p
a r t m e n t o f P h a r m a e o l o g y
,
M e d i e a l C o l l e g e o f C P A P F
,
T i a n j i n
” 天津医科大 学药理教研室
《中草药 》 19 99 年第 3 0 卷第 2 2 期 . 9 2 3 .