全 文 ：舒心胶囊对麻醉犬心脏血流动力学的影响
吉林省 中医中药研究院 中药所 (长春 31 0 0 2 1 )金春花 ’ 王英军 张东明 姜秀莲
摘 要 舒心胶囊 . 1。 及 0. 5 9/ kg明显增加麻醉犬冠脉血流 t和主动脉血流 t, 减少冠脉阻力和
总外周阻力 , 明显降低心肌耗氧量 及氧利用率 。
关扭词 舒心胶囊 血流动力学 血流量 耗氧量
舒心胶囊 为中药复方胶囊 , 方 中以 黄蔑
为君药 , 当归 、 丹参 、 甘松等辅助为臣 , 佐以川
芍 、 元胡 、 远志等 , 可补益心气 , 活血止痛 ; 该
方经现代科学方法研制 ,可用于治疗冠心病
心纹痛 。 为确保临床用药的可靠性 , 我们对其
进行 了主要药效学研究 , 本文报道该方对心
脏血流动力学的影响 。
1 材料
1
.
1 药品 : 舒 心胶囊 由本院植化室提供 , 批
号 9 6 0 8 0 3 ; 地奥心血康为中科院成都地奥制
药公司生产 , 批号为 96 0 71 4 。
1
.
2 动物 : 杂种家犬 , 体重 n ~ 16 k g ,购 自
民 间 。
1
.
3 仪器 : W H 一 2 型人工呼吸机 , 由天津市
医疗器械厂生产 ; M F V 一 1 10 型电磁流量计 由
日本光电公 司生产 ; R M 一 6 0 0 0 型多道生理记
录仪 由 日本光 电公司生产 ; 康尼 一 15 8 血氧测
定仪 由美国生产 。
2 方法和结果
2
.
1 舒心胶囊对犬血流动力学的影响 〔徐叔
云 , 等 . 药理实验方法学 (第二版 ) . 北京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 91 : 8 5 4 〕 : 选健康成年杂种
犬 2 0 只 , 体重 n ~ 16 k g , 将犬仰卧位固定于
手术台上 , 沿颈部正中线切开皮肤 ,分离气管
并插人气管插管 , 与呼吸机相连进行人工呼
吸 , 分离 左颈 总动 脉并插 管记 录动 脉血 压
(B P )
,将 犬左侧位 固定 , 于左侧 第四 肋 间开
胸 、 剪开心包形成的心包床 , 由心尖部插管至
左 室腔 与压 力放 大器 相连 , 记 录左室 内压
( L V P )
.将 L V P 电信号输至压力微分器 ,记
录左室内压升降速率 (士 dP / dt ) , 将 L V P 电
信 号 放 大 10 倍 , 记 录 左 室 舒 张 末 压
( L V E D P )
, 分 离主 动脉和左冠 状动脉 回旋
支 , 分别套 以 内径适 中的探头连接于 电磁流
量计测主动脉血流量 ( A F )和冠状动脉血流
量 ( C B F ) , 经针状引导 电极记录标 I 导联心
电图 ( E C G ) , 分离颈总动脉 ,抽取动脉血 ,经
颈外静脉插管至冠状静脉窦取冠状静脉血以
血氧计测血氧含量 。 将 以上信号并联输至八
道生理记录仪 , 在 1 0 0 m m s/ 纸速下同步描
记 曲线 , 并计算心博指数 、 心脏指数 、 总外周
阻力 、 心脏血流量 、 冠脉阻力 。 术后稳定 15
m in
, 描记正 常指标 , 十二指肠给药 , 观察药
后不同时间的变化 。
2
.
1
.
1 对血 压和 心率 的影 响 : 结 果见表 1 。
舒心胶囊 及地 奥心血康 对麻醉 犬 的 B P 和
H R 均没有明显的影响 , 实验观察 了 15 m in ,
B P 在药后 3 0 m in 略有下降趋势 , 但无统计
学意义 , 对心率亦无明显影响 。
2
.
1
.
2 对冠脉血流量 、 主动脉血流量及冠脉
阻力的影响 : 结果见表 2 。 给药组在十二指肠
给药后 45 m in 冠脉血流量及主动脉血流量
开始增加 , 到 6 0 m in 出现明显增加 (与对照
组 比较 P < 0 . 0 5 ) , 持续到 1 2 0 m i n 左右 , 并
同时显著降低冠脉阻力 。
2
.
1
.
3 对心脏泵血功能的影响 : 舒心胶囊给
A d d r e s s
:
J i n C h u n h u
a ,
In s t i r u t e o f C h in e s e M
a t e r i a M
e
d i e a
,
J i l i
n A e a d e m y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i e in e a n d M a
-
t e r i a M
e d i e a
,
C h a n g e h u n
《中草药 》 19 9 9 年第 3 0 卷第 10 期 一 7 6 5 .
药后 3 0 m i n开始逐渐使心脏指数值增加 , 药后 2 . 1 . 4 对 心 脏 收缩 功 能 的 影 响 : 给药 30
60 及 90 m in 作用与同时间点对照组比较有显 m in 使左室内压和左室内压最大上升速率开
著差异 (尸 < 0 . 0 5) ,对心博指数值有增加的趋 始逐渐下 降 , 虽无统计 意义 , 但降低趋势 明
势 ,且明显降低总外周阻力 ,结果见表 3 。 显 ,结果见表 4 。
表 1 舒心胶班对犬血压 ( k P a ) 、 心率 ( be a t s / m肠。 )的影晌` 士 s )
组 别 剂量
(g /k g )
用药前 用药后
( m in )
30 6 0 9 0 1 20 15 0
对照组
血 地奥心血康
压 舒心胶囊
0
.
15
1
.
0
0
.
5
10
.
91士 1 12
1 1
.
95士 2 . 22
1 1
.
54士 1 . 64
12
.
12士 1 . 64
13 8
.
0 0土 22 . 80
13 7
.
60士 18 . 0 1
13 2
.
60士 19 . 65
12 9
.
60士 27 . 3 0
1 0
.
66士 1 . 12
1 1
.
10士 2 . 25
1 0
.
75士 1 . 57
1 2
.
00士 1 . 3 1
对照组
心 地奥心血康
率 舒』心胶囊
0
.
15
l 0
0
.
5
13 7
.
8 0士 20 . 2 7
14 3
.
20士 20 . 19
1 32
.
QO士 22 . 16
13 9
.
80士 23 . 4 3
10
.
8 8士 1. 13
9
.
65士 2 . 0 5
9
.
30士 1 . 63
10
.
3 6士 1 . 15
13 5
.
80士 2 4 . 93
13 6
.
00士 10 . 53
124 20士 17 . 93
12 5
.
20士 3 0 . 31
10
.
9 3士 1 . 1 3
9
.
4 3士 2 . 0 4
10
.
0 5士 1 . 8 3
10
.
0 9士 1 . 29
1 23
.
4 0士 2 2 . 0 1
129
.
0 0士 12 . 88
1 23
.
6 0士 1 6 . 92
1 22
.
2 0士 3 0 . 44
10
.
68士 1 . 09
10
.
11士 2 . 44
10
.
46士 1 . 46
11
.
20士 1 . 4 6
130
.
6 0士 24 . 4 0
1 34
.
2 0士 13 . 8 6
12 8
.
0 0士 17 . 17
12 1
.
20士 26 . 9 9
10
.
85士 1 . 0 8
10
.
57士 2 . 2 7
10
.
6 7士 1 . 6 8
1 1
.
8 7士 1 . 6 3
12 9
.
00士 18 . 43
124
.
00士 13 . 05
126
.
8 0士 16 . 03
12 1
.
2 0士 30 . 8 6
n 一 5 , 与对照组 比较各 给药组 无明显 变化
裹 2 舒心胶班对犬冠脉血流 , 、 主动脉血流 , 及冠脉阻力的形晌 (牙士 , )
剂量
(g /kg )
用药前 用药后
(而 n )
30 60 90 12 0 150
对照组
地奥心血康
舒心胶续
0
.
15
l 0
0
.
5
对照组
地奥心血康
舒心胶囊 {
.背
血流量冠脉主动
对照组
地奥』心血康
舒心胶囊 t
.甘
114
.
15士4 0. 77
112
.
62士 28. 89
10 6 86士 19. 85
10 8
.
52士2 1. 63
1
.
18士0 . 23
1
.
26士 0 . 24
1
.
25士 0 . 23
1
.
27士 0 . 22
0
.
098士 0 . 029
0
.
104士 0 . 020
0
.
108士 0 . 030
0
.
108士 0. 019
111
.
8 2士4 1. 18
120
.
0 5士 25. 99
114
.
7 2士 24. 08
136
.
8 3士 21. 04
1
.
2 1士0 . 32
1
.
34士0 . 20
1
.
32士 0. 10
1
.
23士 0. 32
0
.
098士 0. 028
0
.
090士 0. 021
0
.
0 92士 0. 028
0
.
0 84士 0. 015
121
.
92士40 . 41
168
.
38士3` . 52
181 35士3, . 47 `
164
.
6 7士31 . 14
1
.
20士0 . 25
1
.
50士0 . 19
1
.
63士0 . 23 .
1
.
4 3土0 . 23
0
.
0 92士 0 . 027
0
.
052士 0 . 013 .
0
.
050士 0 . 017位
0
.
062士 0 . 008 .
109
.
43士 31 . 83
172
.
53士 51 . 95 .
1, 0
.
58士 41 . 58二
167
.
40士 30 86 ’
1
.
20士 0 . 27
1
.
55士 0 . 18 .
1
.
65士 0 . 18 ,
1
.
49士0 . 15
0
.
102士0 . 028
0
.
058士0 . 019 .
0
.
050士0 . 017二
0
.
058士0 . 013 .
129
.
13士48. 02
158
.
62士41. 79
178
.
11士39. 23
140
.
60士24 . 52
1
.
16士0 26
1 27士0. 10
1
.
47士0 . 15
1
.
41土0. 23
0
.
082士 0. 0 27
0
.
062士 0. 0 11
0
.
088士 0. 0 14
0
.
080士 0. 0 12
111
.
35士43 . 25
143
.
04士31 . 94
143
.
85士32 . 77
119
.
96士18 . 66
1
.
13士0 . 22
1 27士0 11
1
.
38士0 . 20
1
.
32士0 . 11
0
.
098士0 . 033
0
.
070士0 . 012
0
.
076士0 . 026
0
.
096士0 . 005
冠脉阻力
, = 5
, 与对照组 比较 : ` 尸 < 0 . 05 ’ ` 尸 < 。 . 01
表 3 舒心胶班对犬心脏指数 、 心博指数及总外周阻力的影晌` 士 s)
荆量组 别
( g / kg )
用药前 用药后
(而n)
90 120 150
对照组
地奥心血康
舒心胶级
0
.
15
1
.
92士0 . 48
2
.
13士0 . 31
2
.
04士0 . 32
2
.
0 7士 0 . 39
对照组
地奥心血康
舒心胶囊 t
.
10s
14
.
50士 5. 21
15
.
70士 3. 33
15
.
62士 3. 03
14
.
18士 2. 86
1
.
97士 0. 62
2
.
28士 0. 31
2
.
16士 0. 16
2
.
00士0 . 53
14
.
44士4 . 66
16
.
15士2 . 6 9
16
.
83士3 . 6 2
14
.
42士3 60
1
.
95士0 . 54
2
.
63士0, 27 .
2
.
6 9士0 . 30 .
2
.
4 1士0 . 31
巧 . 06士5 . 26
20
.
50士2 . 04
20
.
96士6 . 68
20
.
45士2 . 39
1
.
88士0 . 53
2
.
17士0 . 31
2
.
40士0 . 25
2
.
29士0 . 40
15
.
11士5 . 68
16
.
38士3 . 52
19
.
10土3 . 39
19
.
43土4. 13
1
.
83士0 . 47
2
.
15土0 . 15
2 24士0 . 21
2
.
14士0 . 37
14
.
52士4 . 72
17
.
52士2 . 16
17
.
81士1 . 71
18
.
15士3 . 63
心指脏数博致
对照组
地奥心血康
舒心胶续
0 15
l 0
0
.
5
766 35士200 . 08
770
.
8 1士136 . 8 1
769
.
28士 193 . 3 1
768
.
36士 105 . 64
752 63土227 . 62
675
.
84士166 . 31
625
.
21士133 . 29
825
.
68士252 . 02
1 96士0 . 52
2
.
56士0 . 28
2
.
62士0 . 31 奋
2
.
33士0 . 44
15
.
30士5 . 51
18
.
90士2 . 46
21 62士5 . 08
18
.
85士1 . 78
758
.
49士2 15 35
517
.
71士122. 60
474
.
06士126. 12 .
584
.
16士67. 80
762
.
97士192 . 9 6
492
.
96士 125 . 22 .
496
.
05士 13 1. 84 .
543
.
96士6 1. 8 1 .
769
.
76士183 18
649
.
82士20 9 . 74
578
.
50士134. 12
640
.
87士126. 30
790
.
, 6士 152. 67
668
.
50土 145. 54
630
.
62士 138. 78
728
.
44士 113 01
阻力总外周
n一 5 , 与对照组比 较 ; . 尸 < 0 . 05 “ 尸 < 0 . 01
一
7 6 6
-
裹 4舒心胶班对犬左室 内压 、 左宜内压最大上升速率及左宜作功的影晌伽= 5 J士 s )
荆量
( g/ kg )
用药前 用药后
( 爪i。 )
3 06 0O 9 2 1 05 1 0
左
室
内
压
左最速
室大
内上
压升率
左
室
作
功
对照组 一
地奥心血康 0. 5 1
舒心胶. 1. 0
0
.
5
对照组
地奥心血康
舒心胶班
舒心胶续
对照组
地奥心血康
舒心胶.
舒心胶班
:
. 甘
. : l s 0
1 7
.
06士 1. 5 1
1 7
.
9 1士2 1 7
19
.
1 6士 1. 6 7
18
.
0 7士2 2 1
415
.
44士 55. 46
411
.
72 士8 1. 6 0
3 48
.
3 7士8 1. 9 1
49 7
.
8 6士 1 6. 72
0
.
2 7士 0. 0 7
0
.
3 4士 0. 09
0
.
3 0士 0. 0 4
0
.
2 3士 0. 12
1 7
.
3 7土 1. 00
1 6
.
9 8 士 1. 9 1
8 1
.
9 1士 1. 2 3
8 1
.
2 5士 1. 89
42 1
.
46士 78. 3 0
9 38
.
8 5士 5 6. 49
3 77
.
2 5士? 5. 33
49 6
.
48 士 3 7. 5 4
0
.
2 7士 0. 0 7
0
.
33士 0. 0 7
0
.
3 0士 0. 03
0
.
2 3土 0. 11
1 7
.
9 2 士 0. 8 0
1 6 46士2. 2 3
1 6
.
9 6士 0. 3 1
11
.
66士 3. 0 4
447
.
41士9 6. 5 7
5 33
.
6 4士 11 6. 01
35 3
.
71士 5 7. 9 7
49 0
.
88 士2 1 6. 5 7
0
.
8 2 士 0. 08
0
.
2 3士 0. 06
0
.
3 1土 0. 03
0
.
2 3士 0. 09
1 7
.
44士 0. 9 4
5 1
.
3 1士2. 3 6
1 7
.
52 士2. 66
1 6
.
58 士 3. 2 0
402
.
9 0士 42. 1 4
3 06
.
49 士 12 7. 3 0
35 4
.
11士 5 6. 88
441
.
3 6士 1 08. 2 3
0
.
28 士 0. 0 7
0
.
3 1士 0. 0 7
0
.
3 4士 0. 05
0
.
2 3土 0. 0 7
1 6
.
88 士 1. 5 6
5 1
.
5 7士2. 2 5
1 7
.
1 0士 1. 66
18
.
3 1士2 08
45 3
.
9 8 士 1 05. 5 5
5 33
.
5 3士 1 06. 5 4
3 76
.
3 1士9 3. 9 3
5 6 0
.
5 4士 11 4. 1 6
0
.
2 6士 0. 0 7
0
.
2 7士 0. 03
0
.
2 3士 0. 02
0
.
3 4士 0. 2 1
1`. 88 士 1. 8 5
5 1
.
9 8 士2. 61
1 7
.
8 2 士 1. 9 1
9 1
.
05土2. 62
9 3 7
.
5 7士2 7. 09
3 40
.
03士2 1 1. 2 4
38 6
.
99 士9 4. 8 0
9 47
.
3 1士9 6. 8 3
0
.
2 6士 0. 0 7
0
.
9 2 士 0. 05
0
.
3 1士 0. 0 4
0
.
3 6士 0. 1 4
2
.
1
.
5
的影响
对心肌耗氧量 、 耗氧指数及氧利用率
: 结果见表 5。 舒心胶囊给药后 , 能明
显降低 心肌耗氧量及氧利用率 . 两给药组与
对照组 比较均有显著差异 。
舒心胶 . 对犬心肌耗权 . 、 耗级指傲及级利用率的形晌 ` 士 s)衰 5
荆t
(g /kg )
用药前 用药后 (面 n)
30 60 90 120 150
心耗
载
皿 t
对照组
地奥心血康
舒心胶.
0
.
15
1
.
0
0
.
5
对照组
地奥心血康
舒心胶班 几.甘
对照组
地奥心血康
舒心胶囊
0
.
15
8
.
67士1 . 74
9
.
37士1 . 87
9
.
24士1 . 84
10
.
08士1 . 75
14
.
94士2 . 2 1
16
.
23士2 . 1 1
15
.
24士3 . 10
15
.
83士4 . 64
38
.
63上7 . 85
37
.
64士 7 . 70
38
.
18士 8 . 33
35
.
2 2士8 . 81
9
.
90士2 . 02
9
.
80士 2 . 69
10
.
95士1 . 76
10
.
58士2 . 07
14
.
55士1 . 46
15
.
78士2 . 34
14
.
20士3 21
16
.
74士 3. 18
38
.
17士 8. 24
36
.
90士 6. 07
38
.
68士 7. 35
35
.
78土6 . 2 7
11
.
26士 1. 77
10
.
31士 2. 01
10
.
02士 2. 10
9
.
8 6士 1. 8 6
14 66士 2. 18
13
.
0 1士2 . 16
11
.
68士3 . 08
13
.
05士3 . 9 1
36 47士3 . 82
29
.
99士3 . 93 `
30
.
77士6 . 67
29
.
42士6 . 27
11
.
60士 1. 6 6
8
.
5 7士 1. 44 .
8
.
18士 1 86 心
8
.
5 2士 1. 77 .
14 42士 1. 59
12 08士2 . 30
12
,
42士2 . 86
12
.
42士3 . 95
36
.
20士3 . 89
28
.
53士3 . 41 份
25
.
92土4 . 85 ` .
26
.
80士6 . 48 .
11
.
7 1士2 . 15
8
.
?2士1. 51每
8
.
54士1. 7 1`
8
.
79士1. 75 .
13
.
7 6士 1. ?7
13 6 5士3 . 79
13
.
32土2 . 19
13
.
74士4 . 9 1
3 5
.
56士4 . 59
2 6
.
92士4 . 27 .
2 6
.
73士4 . 30 甘
30
.
13士7 . 02
11
.
81士1 . 93
9
.
83士l , 10
10
.
41士1 . 83
10
.
33士1 . 45
13
.
92士0 . 81
13
.
05士2 . 75
13
.
53士2 . 86
14
.
56士5 . 13
33
.
74士5 . 00
31
.
04士6 . 61
30
.
27土6 . 87
34
.
70士6 . 87
耗暇指数氧利用率
n = 5
, 与对照组 比较 : ` P < 0 . 05 “ 尸 < 。 . 01
2
.
2 统计学处理 : 均以 牙士 : 表示 ,采用组间
t 检验 。
3 讨论
血流动力学变化在冠心病心绞痛发病机
制中起重要作用 ,运动及情绪激动因血流动
力学改变增加心脏耗氧量而诱发心绞痛 , 减
少冠脉供血亦导致冠脉痉 挛而引起 心肌缺
血 , 因而抗心肌缺血药通过增加冠脉供血及
减少心肌耗氧量而起治疗作用 。
本实验结果表明 ,舒 心胶囊对冠脉血流
量及主动脉血流量有明显增加作用 , 可显著
增加冠脉供血 , 作用可持续 l h 左右 ; 且舒心
胶囊明 、显降低总外周阻力及心博指数 , 明显
降低心肌耗氧量及氧利用率 , 降低左室 内压
最大上升速率 ,表 明舒心胶囊能显著减少心
肌耗氧量 ; 此外 , 舒心胶囊明显增加心脏指数
值 , 明显改善心绞痛发作时的心肌泵血功能 。
综上所述 ,舒 心胶囊通过增加冠脉供血
及减少心肌耗氧量 ,增强心脏泵血功能而发
挥抗心肌缺血作用 。
( 1 9 9 9
一
0 5
一
1 9 收稿 )
《 中草药 》 19 9 9 年第 3 0 卷第 10 期 . 7 6 7 -