全 文 :· 药理实验与临床观察 ·
止淋胶囊药理作用的实验研究
天津医科大学 ( 3 0 02 03 )高卫真 ` 孟 林 高建华 刘印 忠 李慧芬 王 练
摘 要 对止淋胶囊进行了实验药理学的研究 ,结果表明 , 止淋胶囊对急性和慢性炎症均有明显
的抑制作用 ;对发热家兔有解热作用 ; 能抑制大肠 杆菌 、 变形杆菌 、 乙型链球菌及金黄色葡萄球菌
的生长 ,并可提高受大肠杆菌攻击小鼠的存活率 ;对正常大鼠有利尿作用 。
关键词 止淋胶囊 抗炎 解热 抑菌 利尿
止淋胶囊是由中药爵床 、 苦参 、 白茅根 、
月石 、 熟地 、 泽泻等精制而成 。 临床用于治疗
慢性肾盂肾炎 ,即祖国医学的 “ 劳淋 ” ,经多年
临床观察具有较好的疗效 。 为进一步探讨 止
淋胶囊的作用 , 我们对该药进行了实验药理
学的研究 。
1 实验材料
1
.
1 药物 : 止淋胶囊由天津同仁堂制药厂提
供 , 每粒重 0 . 45 9 ,相 当生药量 1 . 08 9 ,用时
以蒸馏水配成所需浓度 ;阿司匹林 ,北京制药
厂生产 ,批号 92 0 3 1 7 ; 二 甲苯 , 北京化工厂生
产 , 批号 9 2 0 6 3 0 ;三金片 ,桂林三金药业集团
生产 ,批号 9 6 0 7 1 6 。
1
.
2 试剂 : 伤寒 一副伤寒甲乙三联菌苗 , 兰州
生物制品研究所生 产 , 批号 9 2 01 1 6 ;大肠杆
菌 、 变形杆菌 、 乙型链球菌及金黄色葡萄球菌
均由本校微生物教研室提供 。
1
.
3 动物 : 昆明种小鼠 、 W is at r 大鼠均 由军
事医学科学院四所动物室提供 ;家兔 由本校
实验动物中心提供 。
2 方法与结果
2
.
1 抗炎作用
2
.
1
.
1 对二 甲苯致小鼠耳 炎的影 响 : 小鼠
40 只 ,雄性 ,体重 26 一 30 9 , 随机分 4 组 , 每
组 10 只 ,依次为空 白对照组 (给同体积水 ) ,
阿司匹林组 , 止淋胶囊高 、 低剂量组 , 按表 1
剂量 19 , 每天 2 次 ,连续 3 d 。 于第 3 天给药后
l h
,将 .0 02 m l 碑 二甲苯涂于小 鼠右耳 , 致炎
3 0 m in 后将小 鼠脱臼处死 , 剪下左右耳 , 用
虹膜环分别打下耳片称重 , 以左右耳 片重量
差值为肿胀度指标 ,做组间比较 。 结果表明 ,
阿司匹林明显抑制小鼠耳炎 ( P < 0 . 0 1 ) , 止
淋胶囊两个剂量均可显 著抑制二 甲苯耳 炎 ,
以高剂量作用更强 , 见表 1 。
表 1 止淋胶囊对小鼠二甲苯耳炎的影响
组别 动物数
(只 )
剂量
( g /k g )
肿胀度
(m g ) (王士 、 )
抑制率
(% )
对照 1 0 一 8 . 2 2士 2 . 48
阿司匹林 10 0 . 1 2 . 6 2二 1 . 02 “ 6 8 · 1 3
止淋胶囊 1 0 弓. 0 5 . 37士 1 . 86 ` ’ 34 · 6 7
止淋胶囊 10 20 . 0 3 . 29土 1 . 24 ` ’ 59 · 98
与对照组比较 : , 尸 < 。 . 05 “ ` p 刁 0 . o 1( 下同 )
2
.
1
.
2 对大鼠棉球肉芽肿的影 响 : 大鼠 40
只 , 雄性 ,体重 1 40 一 1 50 9 。在乙醚浅麻醉下 ,
腹部去毛消毒 , 将两个灭菌棉球 (每个重 20
m g
,高压 灭菌 , 各加入青霉素 1 m g 0/ . l m L
处理后 ,于 50 ℃烘箱烘干 。 )分别植入两侧腹
股沟皮下 。 术后将大鼠随机分 4 组 , 每组 10
只 , 手术当天开 始各组大鼠分别 19 , 每天 2
次 , 连续 7 d , 第 8 天将大鼠处死 , 取 出棉球 ,
在 60 C烤箱内干燥 12 h 后称重 , 减去原棉球
重量即为肉芽肿净重 (按 m g / 1 0 0 9 体重计
算 ) , 以肿胀度差值做组间比较 。结果表明 ,止
淋胶囊两个剂量均可明显抑制慢性肉芽肿增
生 ,高剂量作用与阿司匹林相近 , 见表 2 。
缺
A d d r e
s s :
G
a o
W
e
i
z
h e n
,
T i a
li j l n M e d i e a l U n i v e
r s
i t y
,
T i a n j in
《中草药》 19 9 8 年第 29 卷第 4 期 2 4 1
表 2 止淋胶班对大鼠棉球肉芽肿形成的影响
组别
对照
剂量 肉芽肿净重( 牙士 :)
( g/ k g( ) n rg/10 0 9体重)
l0
10
l0 ::{
5 2
.
5 1士 2 1. 4 1
4 3
.
1 6士 1 1. 9 8书 协
4 8
.
7 8士 3 1.0 3 怪
4 3
. 弓4 士 13. 1 6.
1 6
.
3 8
6
.
4 6
2
.
2 解热作用 :家兔体重 2. 0 一 2. 5 k g, 雌
雄兼用 室温 Z o C 。 实验前 3 d ,每天测正常
肛温 2 次 ,选体温在 38 . S C 一 39 . S C 家兔 32
只 , 参考体重及体温随机分 4 组 , 每组 8 只 。
禁食 12 h ,测基础肛温后 ,经耳缘 iv 伤寒一副
伤寒甲乙三联菌苗 1 . 0 m L k/ g 致热 , l h 后
按表 3 药物和剂量分别 19 ,给药以后每隔 l h
测 1 次肛温至 s h 为止 。 以给药前后各时间
体温升高的差值做组间 比较 。 结果表明阿司
匹林具有显著的解热作用 , 止淋胶囊高剂量
组给药后 Z h 出现解热作用并可维持 s h ,但
各时间的降温幅度均逊于阿司匹林 , 见表 3 。
表 3 止淋胶囊对家兔体温的影响
4一士组 别士照
剂量
( g / k g )
与致热前 比体温升高值 ( C ) (牙士 、 )
1Cé,l任`1月IQn乙,d1J18 一 O
8 0
.
2 0
8 5
.
0 0
8 1 0
.
0 0
l h
.
73士 。 .
.
65士 .0
.
8 6士 。 .
.
76士 。 .
2 h 3 h
6 5士 O,
8 8土 0 .
4 0士 。 .
2 3士 0 . 7 3士 0 . 2
0
.
5 8 土 0 . 2 5
0
.
2 4 士 0 . 1 7 于 件
0
.
5 4 士 0 . 2 4
0
.
4 4 士 0 . 1 9 ’
.2 3 抗菌作用
.2 .3 1 体外抗菌作用 : 将止淋胶囊方药水煎
液浓缩至 1 . 0 9 生药 / m l 一 ,高压灭菌 ,制成药
物原液 。 用微生物学常规试管法 〔, 〕 , 将药液稀
释成 1 , 2 、 1 : 4 、 1 : .8 ~ 一 1 : 1 28 ,取试验菌
种接种于培养基 内 , 在 37 C温箱中培养 24 h
后 , 观察各试管中细菌生长情况 。 结果表明 ,
止淋胶囊对 大肠杆菌 、 变 形杆菌 、 乙 型链球
菌 、 金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用 ,最低
抑菌浓度 (M IC )分别为 0 . 0 6 2 5 、 0 . 1 2 5 、 0 . 1 2 5
和 .0 2 5 9 / m I J ,见表 4 。
表 4 止淋胶囊的抑菌作用
药液稀释度 浓度馆/m L ) 大肠杆菌 变形杆菌 乙型链球菌 金葡萄
l
:
1 2 8 0
.
0 0 7 8 + + 斗一 十
1
:
6 4 0
.
0 1 5 6 + + + +
、
1
:
3 2 0
.
0 3 1 2 + +
一
+
一
+
1 : 1 6 0
.
0 6 2 5 一 十 + +
1 : 8 0
.
12 5 一 一 一 +
1
: 4 0
.
2 5 一 一 一 一
注 : “ + ” 有菌生长 , “ 一 ” 无菌生长
2
.
3
.
2 体内抗菌作用 〔`二: 小鼠 80 只 , 体重 20
士 2 9 , 雌雄兼用 , 随机分 4 组 ,每组 20 只 ,按
表 5药物和剂量分别 19 , 每天 2 次 , 连续 3 d ,
于第 4 天清晨 i p 大肠肝菌 (0 . 3 亿个细菌 / 10
g 体重 ) ,感染后继续每天 2 次给药 ,连续 3 d ,
于感染后第 7 天统计各组小 鼠死亡数 , 作 了
检验 。 结果表明 ,吹喃坦睫和止淋胶囊高剂量
均能显著提高受大肠杆菌攻击小鼠的存活
率 ,低剂量止淋胶囊亦可提高小鼠的存活率 ,
但作用逊于前两者 , 见表 5 。
表 5 止淋胶囊体内抗大肠杆菌感染作用
组 别 剂量
(g /k g )
对 照 一 2 0 17 3
吠喃坦吮 0 . 02 2 0 3 1 7 “ `
止淋胶囊 5 . 0 2 0 9 1 `
止琳胶龚 .异具.几 20 - 一二一一卫旦二二一一
2
.
4 利尿作用 : 大 鼠 40 只 , 雄性 ,体重 2 0 9
左右 , 随机分 4 组 ,按表 6 药物和剂量 19 ,每
天 1 次 ,连续 3 d ,第 3天给药后 19 5 m l一 生理
盐水 ,立即将大 鼠放入代谢笼内 , 分别收集 2 、
3
、
4
、
s h 尿液 , 记录尿量并做组间比较 。 结果
表明三金 片和高剂量止淋胶囊在给药后 2一 5
h 均具有显著的利尿作用 , 低剂量止淋胶囊
只在给药后 Z h 出现明显利尿作用 , 在 3一 5
h 尿量虽 比对照组有所增 加 ,但 无统计学意
义 ( P > 0 . 0 5 ) , 见表 6 。
表 6 止淋胶囊对大鼠尿 t 的影响
组 别 剂量
( g / k g )
未次给药后不同时间尿量 ( m L ) (牙士 、 )
3 h 4 h
对照
三金 片
止淋胶囊
止淋胶囊
1 0
1 0
1 0
1 0
1
.
2 0士 0 . 5 0
2
.
5 4士 0 . 7 0二
2
.
0 6士 0 . 7 7 ,
2
.
4 9士 0 . 89 二
2
.
0 8士 0 . 9 8
3
.
4 1士 1 . 2 0 .
3
.
2 4士 1 . 4 0
3
.
3 9土 1 . 0 2 件
3
.
24士 1 . 3 6
4
.
82士 1 . 1 3 “
4
.
38士 1 . 0 6
5
.
17士 1 . 0 7 .
3
.
9 3士 1 . 3 2
5
.
9 8士 1 . 10 告 书
5
.
2 7士 0 . 9 7
6
.
0 5士 1 . 12 二
.510
一
2 4 2
-
3讨论
慢性肾孟 肾炎为 临床常见病 , 中医理论
认为 , 治疗慢性肾盂肾炎应在调整脏腑阴阳
的基础上 ,配合应 用清热解毒 、 利湿通淋药 ,
将扶正与去邪有机地结合起来 〔 2〕 。 止淋胶囊
为中医经验方 , 除具有调节脏腑阴阳作用 外 ,
其中多味药具有清热 、 燥湿 、 利尿功效 , 符合
祖国医学治疗 “ 劳淋 ” 的原则 , 临床应用多年 ,
疗效确切 。 本研究通过现代药理学实验 的方
法 ,证明该方具有 明显的抗炎 、 解热 、 抑菌及
利尿作用 ,肯定了该方的疗效 , 为临床应用提
供了科学依据 。
参 考 文 献
1 徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人民卫生
出版社 , 1 9 9 1 . 1 3 5 0 、 1 3 5 2
2 方药中 , 等 . 实用 中医 内科学 . 上海 : 上海科学技术出
版社 , 1 9 8 5 · 2 8 4
( 1 9 9 7
一
0 9一 2 5 收稿 )
E x P e r im e n t a l S t u d y o n P h a r m a e o l o g i c a l E f f e e t s o f Z h i l i n C a P s u l e
G
a o
W
e i z h
e n , M
e n g L in
,
G
a o Jia n h u a
, 。 t a l ( T ia n i in M e d i e a l U n i v e r s it y
,
T ia n ji
n 3 0 0 2 0 3 )
A b s t r a c t P h a r m a e o l o g i e a l a e t io n s o f Z h il in e a p s u l e ( Z H L C ) w e r e s t u d ie d
.
R
e s u
l t
s s
h
o
w
e d t h a t Z H L C e x
-
h ib it
e
d
s i g n if i e a n t i n h i b i t o r y a e t io n a g a in s t a e u t e a n d e h r o n i e in f l a m m a t io n
.
It
e x h ib i t e d b e t t e r a n t ip y r e t i e e f
-
f e e t o n p y r o g e n i e r a b b it s
, a n d
a ls o i n h i b it e d t h e g r o w t h o f e o l ib a e i ll u s
,
p r o t e u s v u lg a r i s
,
b
e t a 一 s t r e p t o e o e e u s
a n d
a e r o e o e e u s
.
T h i
s s t u d y
a l s o p r o v e d t h a t Z H I
J
C
e a n in e r e a s e t h e s u r v iv a l r a t e o f m i e e u n d e r B a e i ll u s e o li in
-
f
e e t io n a n d
s
h
o
w
e
d
a
d i
u r e t i e a e t i o n in n o r m a l r a t s
.
K
e y w o r d s Z h il in
e a p s u le A n t i
一
i n f la m m a t o r y e ff e e t A n t i p y r e t i e e f f e e t B a e t e r io s t a s is D i u r e s i s
小果胺衍生物 ( E B B )体内抗肿瘤作用初探△
南开大学分 子生物学研究所 (天津 3 0 0 0 7 1) 张金红 来 毛启 龙 许乃寒 陈家童
摘 要 以荷 5 1、。瘤小鼠为模型 ,初步探讨了 E B B 抗肿瘤的作用及其特点 。 实验结果发现 , E B B 具
有明显的抗体内移植瘤作用 , 其特点是单独使用 E B B 具有与抗肿瘤药环磷酸胺和丝裂霉素相同
水平的抑制效果和延长存活期的作用 ;而 E B B 分别与这两种药联合使用时 ,能使抑瘤能力有所增
强并能提高生存质量 。 此外 , E B B 无论是单独使用还是与抗癌药联合使用 ,都能逆转由于荷瘤造成
的胸腺指数 下降的现象 ; E B B 与抗癌药联合使用也能使脾指数恢复基本正常 ;说明 E B B 在抑制体
内肿瘤生长的同时 ,还能提高机体的免疫能力 。 提示 E B B 是一种有前途的抗肿瘤化合物 。
关键词 小梁胺衍生物 E B B 抗肿瘤作用 胸腺指数 脾指数
现代细胞分子生物学研究表明 , 肿瘤发
生与正常细胞 内基 因结构和表达异常有关 。
钙调素 (C a M ) 是广泛存在 于真核细 胞 内的
一种小分子酸性蛋 白 ,它作为细胞 内多种生
理功能的调节剂 〔` 〕 , 在细胞生长增殖中起着
重要作用 〔幻 。 研究发现 , 恶性增殖的细胞中
C a M 的含量和活性往往高出正常细胞许多 ,
降低或灭活肿瘤细胞 中的 C a M 水平似乎能
抑制肿瘤增长 。 已有许多实验证明 , C a M 拮
抗剂对肿瘤细 胞的增殖有一定的抑制作
用 〔 3〕 ; 由于这些化合物拮抗 C a M 的能力和专
一性不强 ,使 C a M 拮抗剂抗肿瘤的研究进展
缓慢 , 寻找和研究拮抗能力强 、 专一性好的拮
抗剂 , 不仅对揭示 C a M 拮抗剂抗肿瘤的分子
A d d r e o s
:
Z h a n g J i n h o n g
,
In s t i t u t e f o
r
M o l e e u l a r B i o lo g y
,
N a n k a i U n i v e r s i t y
,
T r a n j i n
天津市 自然科学基金资助项 目 , 国家教委生物活性材料开放实验室
义中草药》 19 98 年第 29 卷第 4 期 . 2 4 3 ·