全 文 :30 min后将小鼠颈椎脱臼处死 ,用打孔器分别在同
一部位打下双耳片 ,精密称重 ,记录两耳之差并计算
肿胀率及肿胀抑制率 , t检验比较其结果 ,见表 4。
肿胀率= (左耳重÷ 右耳重 )× 100%
肿胀抑制率= 模型组 -给药组模型组 × 100%
表 4 解热注射液对急性炎症的影响 (x± s, n= 10)
组 别 剂量 ( g /kg ) 两耳之差 肿胀率 (% ) 肿胀抑制率 (% )
模型组 - 18. 1± 4. 51 136. 2± 4. 08 -
解热注射液 0. 95 13. 1± 5. 47 97. 5± 41. 02* 32. 1
1. 43 12. 8± 5. 73 92. 9± 42. 3* 31. 8
柴胡注射液 0. 5 ml /kg 13. 2± 4. 59 92. 9± 32. 42* 31. 8
与模型组比: * P < 0. 05
结果解热注射液能够减少炎性渗出 ,明显抑制
涂二甲苯引起的耳肿胀 ,与模型组比具有统计学意
义 ,说明解热注射液具有抗急性炎症作用。
3 讨论
本方以金银花为主药 ,具有清热解毒兼可透散
表邪。荆芥、白芷既散风寒 ,又散风热 ,亦能疏散血中
之风热 ,祛风胜湿 ,通窍止痛 ;青蒿能清虚热 ,白茅根
清热利尿 ,且清肺胃之热 [ 3]。药理研究亦证明解热注
射液具解热、镇痛、抗急性炎症 ,镇静等作用 ,这与其
主治温病 ,外感风寒或风热之发热是一致的。
参 考 文 献
1 李仪奎主编 .中药药理实验方法学 . 上海:上海科学技术出版
社 , 1991: 311, 353, 300
2 陈 奇主编 . 中药药理研究方法学 . 北京:人民卫生出版社 ,
1993: 671
3 颜正华主编 .中药学 . 北京:人民卫生出版社 , 1991: 72, 77, 163,
469
( 1999-10-27收稿 )
解酒灵的药理实验研究
第二军医大学新药评价中心 (上海 200433) 邓 源 袁伯俊
第二军医大学长海医院药学部 胡晋红 郑小梅
摘 要 观察了解酒灵对乙醇损伤小鼠的保护作用。 结果显示该药能明显缩短乙醇所致小鼠的睡眠时间 ,增强小
鼠的爬杆能力 ,降低爬杆级数 ,增加小鼠自发活动次数。为该药的临床应用提供了实验参考。
关键词 酒精中毒 解酒灵 解酒作用 急性毒性
解酒灵是由甘草、白芍、党参、山楂、陈皮组成 ,
具有健脾胃 ,益气阴 ,解酒毒之功效。主治嗜酒中虚 ,
湿伤脾胃 ,头痛心烦 ,眩晕呕吐等酒伤之证。我们对
其功能主治进行了实验观察。
1 实验材料
1. 1 药物:解酒灵由第二军医大学长海医院提供 ,
4. 5 g生药 /mL,批号: 980708。 95%医用酒精: 上海
益慧办公设备经营部 ,批号: 980721。生理盐水: 长海
医院制剂室出品 ,批号: 980915。酒宝:北京龙王食品
有限公司生产 ,批号: 980110。
1. 2 仪器: XZ-911型小鼠自主活动仪 (第二军医大
学数理教研室研制 ) ,小鼠鼠箱 (第二军医大学数理
教研室研制 ) ,将鼠箱四周涂以黑色备用。
1. 3 动物:昆明种小鼠 ,体重 18~ 22 g由二军大实
验动物中心提供。动物合格证号 02-25-6。
2 方法与结果
2. 1 乙醇的急性毒性 [1 ]: 小鼠 50只 ,雌雄各半 ,雌
雄分别按体重大小随机分为 5组。 参考文献剂量设
计以下 5个剂量组 , 12. 34 g /kg ( 61. 72% ) , 11. 11
g /kg ( 55. 55% ) , 10 g /kg ( 50% ) , 9 g /kg ( 45% ) ,
8 g /kg ( 40. 5% )。小鼠禁食 12 h后 ,各组分别 ig乙
醇 0. 2 m L /10 g ,观察 7 d内小鼠中毒及死亡情况。
结果见表 1。
加权直线回归方程为 Y= - 14. 16+ 19. 521 1
X ,实验按 bliss法和医用统计软件 (华西医科大学
编制 )计算出乙醇的 LD50= 9. 59 g /kg , LD90= 11. 58
·446· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 6期
Address: Denyuan, New Drug Evalual tion Center, Th e Second Mili tary Medical Univ ersi ty, Sh angh ai邓 源 女 ,助研 , 2000年毕业于上海第二军医大学药理毒理专业 ,硕士学位 ,专业研究方向:药理毒理学 ,主要从事各类新药临床前安全性评价。
g /kg , 95%的可信区间为 9. 10~ 10. 11 g /kg。乙醇
LD50= 9. 59 g /kg的结果与文献的报道相符 ( LD50
= 10 g /kg )。
表 1 乙醇对小鼠的急性毒性
剂量 ( g /kg) 动物数 死亡数 死亡率 (% )
12. 34 10 10 100
11. 11 10 9 90
10. 00 10 6 60
9. 00 10 4 40
8. 00 10 0 0
2. 2 解酒灵抗乙醇所致小鼠急性中毒的预防作
用 [2 ]:小鼠 60只 ,雌雄各半 ,雌雄分别按体重大小随
机分成 6组 ,给药组 ig不同剂量的解酒灵 ( 0. 99,
0. 49, 0. 25 g /kg ) 0. 2 mL /10 g ,阳性对照组 ig等量
的酒宝 ( 0. 3 g /kg ) 0. 2 m l /10 g ,模型组 ig等量的
生理盐水 ,正常组 ig等体积的蒸馏水 , 30 min后除
正常组外各组均 ig 55. 79% ( 11. 158 g /kg )的乙醇
0. 2 mL /10 g ,正常组 ig等量的生理盐水。 观察 1
周 ,动物多数于 48 h内死亡。 1周后的动物存活情
况见表 2。
表 2 解酒灵对乙醇急性中毒的预防作用
组别 剂量
( g /kg )
动物数 死亡数 死亡率
(% )
正常组 - 10 0 0
模型组 - 10 9 90
解酒灵 0. 99 10 5 50
0. 49 10 6 60
0. 25 10 8 80
酒 宝 0. 3 10 7 70
由表 2可知 ,解酒灵对乙醇急性中毒小鼠有预
防作用 ,大剂量组死亡率由模型组的 90%降至
50% ,并显示一定的量效关系。阳性对照药酒宝作用
介于解酒灵中、小剂量之间。
2. 3 解酒灵对乙醇中枢抑制作用的影响
2. 3. 1 解酒灵对 ig乙醇小鼠睡眠时间的影响 [1 ]:
昆明种小鼠 50只 ,雌雄各半 ,分别按体重大小随机
分成 5组 ,预防组先分别 ig 不同剂量的解酒灵
( 0. 99, 0. 49, 0. 25 g /kg ) 0. 2 mL /10 g ,阳性组 ig等
量酒宝 ( 0. 3 g /kg ) ,模型组 ig等量的生理盐水 , 30
min后各组分别 ig 40% ( 8 g /kg )的乙醇 0. 2 mL /
10 g ,以小鼠翻正反射消失作为睡眠指标 ,记录翻正
反射消失的时间及恢复时间 ,计算出耐受时间 (从
ig 乙醇至翻正反射消失的时间 )及维持时间 (从翻
正反射消失到恢复的时间 )。结果显示各组睡眠数无
差异 ,全部睡眠。 睡眠耐受时间和维持时间见表 3。
由表 3可以看出 ,解酒灵预防给药大剂量组小
鼠的睡眠耐受时间由模型组的平均 21. 7 min延长
到 27. 1 min,而睡眠维持时间则由模型组的平均
272. 0 min,缩短到 194. 4 min。说明解酒灵对 ig乙
醇小鼠有明显的预防作用 ,且有一定的量效关系 ,与
模型组相比有显著的统计学差异。 解酒灵小剂量组
疗效不低于阳性对照药。
表 3 解酒灵对 ig乙醇小鼠睡眠时间的影响 (min ,x± s)
组别 剂量
( g /kg )
睡眠耐受时间
( min)
睡眠维持时间
( min)
模型组 - 21. 7± 9. 69 272. 0± 29. 08
酒宝 0. 3 17. 5± 10. 87 235. 8± 42. 31*
解酒灵 0. 99 27. 1± 15. 05 194. 4± 58. 14* *
0. 49 25. 5± 14. 62 223. 5± 55. 93*
0. 25 24. 1± 10. 98 227. 7± 36. 22*
与模型对照比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
2. 3. 2 解酒灵对 ig乙醇小鼠自发活动的影响 [1 ]:
昆明种小鼠 60只 ,雌雄分别按小鼠放置黑箱内自发
活动的次数随机分层分成空白对照组 ,不同剂量给
药组 ,模型组 ,阳性组。 给药组先 ig解酒灵 ( 0. 99,
0. 49, 0. 25 g /kg ) 0. 2 mL /10 g ,阳性组 ig等体积酒
宝 ( 0. 3 g /kg) ,模型组 ig等量的生理盐水。 30 min
后各组分别 ig 30% ( 6 g /kg )的乙醇 0. 2 mL /10 g,
空白对照组 ig等量的蒸馏水。 20 min后开始测定。
于较暗而安静室内 ,将小鼠每箱一只置黑色箱内适
应 5 min后再测定 5 min小鼠活动次数 ,以后每隔
1 h测定一次并记录各组活动次数。结果见表 4。
从表 4可见 ,模型组小鼠由于酒精对中枢抑制
作用使其自发活动减少 ,直至 8 h未见恢复。而解酒
灵组小鼠自发活动减少不明显 ,且对酒精抑制的拮
抗作用表现出明显的量效关系。解酒灵小剂量组疗
效与阳性药酒宝的作用相当。
2. 3. 3 解酒灵对 ig乙醇小鼠爬杆能力的影响 [1 ]:
昆明种小鼠 60只 ,雌雄各半 ,为减少个体差异按小
鼠爬杆时间的长短分层分成 6组 ,即空白对照组 ,不
同剂量给药组 ,模型组 ,阳性组。给药组先 ig不同剂
量的解酒灵 ( 0. 99, 0. 49, 0. 25 g /kg ) 0. 2 mL /10
g ,阳性组 ig等体积的酒宝 ( 0. 3 g /kg ) ,模型组 ig
等量的生理盐水。 30 min各组分别 ig 30% ( 6 g /
kg )的乙醇 2 mL /10 g ,空白对照组 ig等量的蒸馏
水。 方法:用一根光滑金属棒 d= 1. 27 cm ,长 76. 2
cm ,将小鼠放置棒顶端 ,头朝下自然向底部滑行 ,观
察小鼠协调运动情况。依照运动障碍程度分为 0, 1,
2, 3四等级 , ig乙醇 1. 5 h后开始测定爬杆能力 ,以
后每隔 2 h测定 1次 ,共 4次 ,观察并记录结果 ,见
表 5, 6。
由表 5, 6可知 , 各组小鼠在 3. 5 h内无论从爬
·447·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 6期
表 4 解酒灵对 ig乙醇小鼠自发活动的影响 (次 /5 min,x± s)
组别 剂量
( g /kg )
0 20 min 2 h 3 h 4 h 8 h
空白组 - 363. 4± 72. 3 361. 7± 86. 1 370. 1± 66. 8 366. 2± 76. 1 361. 5± 67. 2 367. 0± 16. 4
模型组 - 360. 2± 68. 7 171. 0± 84. 3 42. 2± 13. 3 50. 3± 14. 7 66. 4± 28. 7 228. 2± 85. 9
酒宝 0. 3 361. 5± 70. 4 185. 2± 81. 7 68. 2± 20. 3 98. 3± 32. 5 196. 8± 78. 4* * 346. 2± 28. 1* *
解酒灵 0. 99 362. 3± 71. 8 306. 8± 68. 9* * 86. 5± 12. 6 111. 2± 47. 4 236. 8± 94. 8* * 357. 5± 32. 8* *
0. 49 359. 6± 72. 6 222. 9± 82. 8* 76. 6± 20. 3 105. 4± 24. 7* 227. 2± 101. 6* * 355. 9± 26. 7* *
0. 25 362. 8± 65. 3 174. 7± 78. 5 56. 8± 41. 3 78. 3± 35. 2 119. 2± 68. 9 342. 4± 23. 9* *
与模型对照比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
表 5 解酒灵对 ig乙醇小鼠爬杆能力的影响 (级 ,x± s)
组别 剂量
( g /kg)
爬杆级数
0 1. 5 h 3. 5 h 5. 5 h
空白组 - 0. 50± 0. 33 0. 50± 0. 41 0. 50± 0. 33 0. 50± 0. 47
模型组 - 0. 50± 0. 47 2. 45± 0. 69 1. 81± 0. 78 1. 00± 0. 59
酒宝 0. 3 0. 50± 0. 33 2. 30± 0. 72 1. 55± 0. 68 0. 50± 0. 47*
解酒灵 0. 99 0. 50± 0. 47 2. 09± 0. 92 1. 45± 0. 82 0. 46± 0. 35*
0. 49 0. 50± 0. 33 2. 14± 0. 55 1. 50± 0. 74 0. 50± 0. 38*
0. 25 0. 50± 0. 41 2. 18± 0. 64 1. 59± 0. 66 0. 55± 0. 52
与模型对照比较: * P < 0. 05
表 6 解酒灵对 ig乙醇小鼠爬杆时间的影响 ( s,x± s)
组别 剂量
( g /kg)
爬杆时间
0 1. 5 h 3. 5 h 5. 5 h
空白组 - 11. 1± 1. 98 10. 8± 0. 85 11. 2± 0. 78 10. 7± 0. 75
模型组 - 10. 7± 1. 49 1. 04± 1. 01 4. 18± 1. 07 8. 63± 1. 91
酒宝 0. 3 11. 2± 1. 98 1. 18± 1. 03 5. 30± 1. 94 10. 1± 1. 10*
解酒灵 0. 99 10. 8± 1. 79 1. 91± 1. 49 6. 36± 3. 41 10. 3± 1. 62*
0. 49 10. 6± 1. 66 1. 39± 1. 31 5. 36± 1. 80 10. 1± 1. 22*
0. 25 11. 0± 1. 41 1. 34± 1. 32 5. 27± 1. 74 10. 0± 1. 73
与模型对照比较: * P < 0. 05
杆级数还是爬杆时间都无明显的差异。到 5. 5 h阳
性组 ,解酒灵大、中剂量组基本恢复 ,而模型组尚未
完全恢复。
3 讨论
解酒灵是一种新型的纯中药保健药 ,方中以有
较强解毒功能的甘草为君药 ,党参、白芍臣药 ,佐以
山楂消食化积 ,陈皮理气健脾为使 ,共奏解酒防醉之
功效。通过对该药的实验观察表明 ,解酒灵可明显的
缩短小鼠睡眠时间 ( P < 0. 01) ,增加小鼠自发活动
的次数 ( P < 0. 01) ,延长小鼠爬杆时间 ( P < 0. 05) ,
降低爬杆级数 ( P < 0. 05) ,且有明显的统计学意义
和量效关系 ,说明该药对高剂量乙醇引起的中枢抑
制有一定的拮抗作用 ,对乙醇引起小鼠行动不协调
性有一定的抑制作用。 由此提示可能的作用机制为
阻止消化道对乙醇的吸收 ,加速乙醇的分解代谢 ,从
而防止或减轻乙醇对人体神经系统、消化系统等损
害。服酒后 ,乙醇 90%通过肝脏代谢产生乙醛 ,乙醛
在乙醛脱氢酶作用下生成乙酸等化合物排除体外。
乙醛在体内蓄积过多会造成神经系统、消化系统等
功能的失调。现代药理学研究显示 [ 3]甘草的解毒有
效成分为甘草甜素 ,其水解产生的葡萄糖醛酸能与
毒物结合 ,同时还有肾上腺皮质激素样作用 ,可增强
肝脏的解毒功能。山楂富含多种酶类 ,促进乙醇的分
解。至于解酒灵的治疗作用无明显的效果 ,可能的原
因是禁食小鼠先 ig乙醇可加速胃排空 ,使乙醇与乙
醇脱氢酶的接触减少 ,进入血中的乙醇浓度增加 ,加
重对肝脏及机体的损伤。同时也有人认为 [4 ]乙醇可
使组织胺及白三烯含量升高 ,此两种生物活性物质
使胃酸分泌增多 ,胃粘膜瘀血等导致胃粘膜屏障损
坏 ,促进消化道对乙醇的吸收。若先 ig解酒灵 ,其可
抑制胃酸的分泌 ,提高乙醇脱氢酶的活性 ,加速乙醇
的氧化代谢 ,降低血醇浓度 ,减轻对机体的损害。
参 考 文 献
1 徐叔云 ,等 .药理实验方法学 . 第二版 .北京:人民卫生出版社 ,
1994: 201, 642
2 廖其宏摘译 .国外医学 -药学分册 , 1989, ( 2): 11
3 李德华 ,等 .中医药信息 , 1995, 5: 31
4 Oates P J. Gast roen terology, 1988, 94: 10
( 1999-09-13收稿 )
·448· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 6期