全 文 ：瑞香狼毒化学及药理研究进展
裴月湖 1 ,冯宝民 1 ,华会明 1 ,韩　冰 2 ,王　涛 1⒇
( 1. 沈阳药科大学 中药系 ,辽宁 沈阳　 110015;　 2. 北京医药生物技术研究所 ,北京　 100091)
摘　要: 瑞香狼毒为传统中药 ,主要含有二萜类、香豆素类、木脂素类及黄酮类化学成分。二萜及双黄酮具有较强的
抗肿瘤及抗 HIV等病毒活性。对瑞香狼毒的化学成分与药理活性进行了综述。
关键词: 瑞香狼毒 ;二萜 ;双黄酮 ;抗肿瘤活性 ;抗病毒活性
中图分类号: R282. 71　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 08 0764 03
Advances in chemical and pharmacological studies on Stellera chamae jasme
PEI Yue-hu1 , FEN G Bao-min1, HU A Hui-ming1 , HAN Bing2 , WAN G Tao1
　　 ( 1. Depar tment o f Chinese Materia Medica, Sh enyang Pharmaceutical Univ er sity , Shenyang Liaoning 110015, China;
2. Beijing Medicinal Institute of Bio lo gica l Technique, Beijing 100091, China)
Key words: Stel lera chamaejasme L. ; di terpenoids; bi flavonoids; anti tumo r activi ty; antivi ral activi ty
　　瑞香狼毒为瑞香科植物 Stellera chamaejasme L. 的干
燥根茎 ,又名断肠草 ,广泛分布于我国西北、西南、东北及河
北等地 ,资源十分丰富。 目前在我国市场上传统中药狼毒的
主流商品有瑞香狼毒、大戟科的大戟狼毒 Euphorbia f is-
cheriana Steud. 和月腺大戟 E . ebiacteolata Haya ta. ,但据本
草考证 ,狼毒大戟和月腺大戟的根是历代本草中所记载的
茹和草 茹 ,瑞香狼毒才是狼毒的正品 [1 ]。 瑞香狼毒始载于
神农本草经 ,其后历代本草均有记载。其性味苦平 ,有逐水祛
痰 ,破疾杀虫之功效 [2]。 现代药理学和临床研究表明瑞香狼
毒具有抗肿瘤、抗菌、抗结核等作用 [3]。现将近年来有关瑞香
狼毒的化学成分 (图 1、表 1)及药理作用的研究做一综述。
1　化学成分
1. 1　二萜类: Niw a等以杀鱼为活性指标 ,从瑞香狼毒的甲
醇提取物中分得 4个具有抗癌活性的瑞香烷型 ( daphnane)
二萜类成分 [4] ,分别为 huratox in(Ⅰ )、 subtox in A(Ⅱ )、 sim-
plexin(Ⅲ )和 pimelea fa ctor P2 (Ⅳ )。 Yoshida等以 P-388为
活性指标 ,从瑞香狼毒甲醇提取物中除分得上述 4个抗癌活
性成分外 ,还得到另外两个抗癌活性成分尼地吗啉 ( gnidi-
macrin,Ⅴ )和 stelle ramacrin [5 ]。 Ikekaw a等发现 stellera-
macrin 是 stelleramacrin A (Ⅵ )和 B(Ⅶ )的混合物 ,并用
HPLC将其分成了单体化合物 [6 ]。 Ikegaw a等还从瑞香狼毒
中分得 3个 13, 14位成三元环的新二萜类化合物 ,分别是
neostelle rin A(Ⅷ ) , B(Ⅺ )和 C(Ⅹ ) [7]。 Endo等还从瑞香狼
毒中得到了一种新的二萜类化合物 neo stellin(Ⅺ ) [8]。
1. 2　木脂素、香豆素及其它苯丙素类: Ta tema tsu等以杀鱼
为活性指标从瑞香狼毒分得 4个木脂素类成分 ,分别为罗汉
松树脂酚 ( matairesino l, ≫ )、 lirior esinol B ( X II I)、 pinor-
esino l( X IV )和松树脂醇二甲醚 ( eudesmin, XV ) [9, 10 ]。
从瑞香狼毒中分得的香豆素有虎耳草素 ( pimpinellin,
XVI )、异虎耳草素 ( isopimpinellin, XV II)、异佛手柑内酯
( isoberg apten, XV III)、 6-甲氧基白芷素 ( sphondin, X IX )、东
莨菪素 ( scopoletin, XX)、白瑞香素 ( daphnetin, XXI)、伞形花
内酯 ( umbellifer one, XX II)、西瑞香素 ( daphnor etin, XXIII) ,
7-甲氧基西瑞香素 ( 7-methoxy daphno retin, XXIV )和 daph-
no rin( XXV ) [11～ 15]。
金常东等从瑞香狼毒的水溶部分分得 6种苯丙素苷类 ,
分别为 [ 4-( 3-β -D-吡喃葡萄糖基 -1-E -烯丙基 ) -2, 6-甲氧基
苯基 ]-6-O-β-D -吡喃葡萄糖基 -β -D-吡喃葡萄糖苷 ( XXVI)、
[4-( 3-羟基 -1-Z-烯丙基 -) -2, 6-二甲氧基苯基 ]-6-O-β-D -吡
喃葡萄糖基 -β-D -吡喃葡萄糖苷 ( XXV II )、 conife rinoside
( XXVII I)、 sy ringinoside ( XX IX )、 sy ring in( XXX )和 sinapyl
a lcoho l 1, 3-di-O -β -D-g lucopy rano side( XXXI) [15]。
1. 3　黄酮类:从瑞香狼毒根茎中分得的黄酮类 (表 1)有狼
毒素 ( chamaejasmine, XXXII )、狼毒素 A, B, C ( XXX III,
XXXIV , XXXV)、异狼毒素 ( iso chamaejasmine, XXXVI)、 7-
甲氧基狼毒素 ( 7-m ethoxychamaeja smine, XXXVI I)、新狼毒
素 A, B ( neocha mae jasmin A, B, XXXV III, XXXIX )、
chamaechromone ( XL)和 euchamaejasmin A ( XL I) [16～ 22]。这
些双黄酮类化合物由于 C3-H与 C3″-H化学环境特别相似而
导致 1 HNM R中观测不到 C3-H与 C3″-H的偶合裂分。金常东
等从 80%醇提液中还得到 moh senone( X LI I)和 ( - ) -表枇杷
素-7-O-β -D-吡喃葡萄糖苷 ( XL III) [23]。作者还分得芫花醇 B
·764· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期
⒇ 收稿日期: 2001-11-13作者简介:裴月湖 ( 1954-) ,男 ,山西省人 ,沈阳药科大学中药系教授 ,博士生导师 ,在日本东京大学、东邦大学做过访问学者 ,并于美国北卡大学攻读博士后 ,从事天然产物活性成分的研究。 Tel: ( 024 ) 23896576　　 Fax: ( 024 ) 23896576　　 E-mail: yu ehpei
@ online. ln. cn
( XL IV )和 ( - ) -表枇杷素 ( XLV ) [24]。
1. 4　挥发油类:杨伟文等用气质联用的方法对瑞香狼毒根
茎中的挥发油进行了研究 ,共分得 27种成分。 其中 12个成
分分别鉴定为 1-苯甲基丙二酮-1, 2、正辛烷、肉桂酚、 2, 6-二
甲基庚烷、 2, 6-二甲基辛烷、 5-甲基癸烷、正十二烷、正十三
烷、 2, 5-二甲基十二烷 、 1-苯基己酮 -3、 7, 10-十八二烯酸甲酯
和 3, 7, 11-三甲基十二碳 -2-反 -6-顺 -10-三烯醇。最后两个成
分是挥发油中的主要成分 ,分别占挥发油的 17. 89%和
22. 07% [25]。
2　药理活性
2. 1　抗肿瘤活性: 冯威键等对尼地吗啉 ( V )、 hura tox in
(Ⅰ )、 subtox in A (Ⅱ )、 simplex in (Ⅲ )和 pimelea fac to r P2
(Ⅳ )等 7个抗癌活性成分进行了抗癌活性实验 ,发现尼地吗
啉抗癌活性最强 ,并认为尼地吗啉是瑞香狼毒根茎中的主要
抗癌活性成分。 尼地吗啉以 0. 02～ 0. 03 m L /kg腹腔注射
时 ,可使小鼠白血病 P-388和 L-1210腹水型的生存期延长
70%和 80% ;以 0. 01～ 0. 02 m L /kg腹腔注射时 ,可使小鼠
Lew is 肺癌、黑色素瘤 B-16和结肠癌 26的生存期延长
40% 、 49%和 41% ;并用 M TT法和克隆形成法观察了尼地
吗啉对体外培养的人白血病 K562和胃癌 Kato-Ⅲ 、 M KN-
图 1　瑞香狼毒中的化合物的结构
·765·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期
表 1　瑞香狼毒中的双黄酮类化合物
R1 R2 R3 R4
2位的
构型
3位的
构型
2″位
的
构型
3″位
的
构型
文献
狼毒素 H H H H S R R S 18 (XXX II)
狼毒素 A H CH3 H CH3 S R R S 17 ( XXXIII)
狼毒素 B H H H H S S S R 17 ( XXXIV)
狼毒素 C CH3 CH3 H CH3 S S S S 17 (XXXV)
异狼毒素 H H H H S R S R 18 ( XXXV I)
7-甲氧基狼毒素 CH3 H H H S R R S 16 (XXXV II)
新狼毒素 A H H H H S S S S 19 ( XXXV III)
新狼毒素 B H CH3 H H S S S S 19 ( XXXIX)
euch amaejasmin A CH3 CH3 H H — — — — 22 ( XLI)
28、 MKN-45及小鼠 L-1210的细胞生长和克隆形成的抑制
作用 ,其 IC50在 0. 007～ 0. 012 mg /kg [26 ]。 Ikekawa等报道 ,
steller amacrin A和 B 1 mg /kg体重给药可抑制小鼠白血病
P-388,并能延长生命 8. 0% ～ 13. 8% [6]。 Ikekaw a等报道 ,
euchamaejasmin A具有很强的抑制白血病成熟 T细胞的活
性 [22]。
1. 2　抗病毒活性: neostellin( X I)能抑制 HIV-1对 M T-4细
胞的感染 , EC50值为 0. 041 ng /m L;毒性很低 , CC50值为 4. 8
mg /m L[8]。 Ikekaw a等报道 euchamaeja smin A有很强的抗
病毒尤其是抗 HIV活性 [22]。
参考文献:
[1 ]　赵奎君 ,徐国钧 ,金蓉鸾 . 中药狼毒及其混淆品 茹的本草考
证 [ J] .中草药 , 1996, 27( 9): 554-558.
[2 ]　江苏新医学院 .中药大辞典 [M ]. 下册 . 上海:上海人民出版
社 , 1977.
[3 ]　林　馨 ,朱君华 . 狼毒的药理研究和临床应用概况 [ J ] .浙江
中医杂志 , 1992, 27( 7): 331-333.
[4 ]　 Niw a M, Takamizaw a M, Tatematsu H, et al . Pis cicid al con-
sti tuen ts of Stellera chamaejasme L. [ J] . Ch em Pharm Bull,
1982, 30( 12): 4518-4520.
[5 ]　 Yoshida Mi tsuzi, Feng Weijian, Saijo Nagahi ro, et al . An ti tu-
mor activity of daphane-type di terpen e gnidimacrin i solated
f rom Stel lera chamaejasme L. [ J] . Int J Cancer, 1996, 66:
268-273.
[6 ]　 Ikekaw a Tetsu ro, Ikekawa Nobuo. Cacinostatic com pounds and
production thereof [P ]. 日本专利: 91285390, 1991-08-08.
[7 ]　 Ik egaw a Tetsuo, Ikegaw a Akik o. Ex t raction of anti tumor de-
terpenes f rom Stellera chamaejasme [ P ] . 日 本 专 利:
08310993, 1996-11-26.
[ 8 ]　 End o Yuich i, Maruno Masao, M iura Naoko, et a l. Nov el
di terpenes and thei r us e as an tiviral and an ti-HIV agents w i th
toxici ty [ P] .日本专利: 10287617. 1998-10-27.
[ 9 ]　 Tatematsu H, Kurokaw a M , Niwa M, et al . Pis cicidal con-
s ti tuents of Stellera chamaejasme L. [ J] . Ch em Ph arm Bull,
1984, 32( 4): 1612-1613.
[10 ]　 Ikegaw a Tetsuo, Ik egawa Akiko. Ext raction of an ticancer
and an tiviral sub stances f rom Stel lera chamaejasme f or th er-
apeu tic us e [P ]. 日本专利: 0892118, 1996-04-09.
[ 11 ]　 Tikhomirova L I. Coumarins f rom Stel lera chamaejasme L.
[ J] . Ch em Pharm Bull , 1984, 32( 4): 1612-1614.
[ 12 ]　刘桂芳 ,付玉芹 ,侯风飞 ,等 .瑞香狼毒化学成分的研究 (Ⅰ )
[ J] .中草药 , 1996, 27( 2): 67-68.
[13 ]　刘桂芳 . 瑞香狼毒化学成分的研究 [ J ] . 中国中药杂志 ,
1995, 20( 12): 738-740.
[ 14 ]　 Modonova L D, Zhapova T S, Bulatova N V , et al . Coum-
arins f rom Stellera chamaejasme L. [ J] . Khim Pri r Soedin,
1985, ( 5): 709.
[ 15 ]　 Jin C D, Ronald G M, Mohsen Danesh talab. Ph en yl-
p ropanoid glycosides f rom Stel lera chamaejasme [ J ]. Ph y-
toch emis t ry, 1999, 50: 677-680.
[ 16 ]　杨伟文 ,邢有权 ,宋茂森 ,等 . 7-甲氧基狼毒素的分离与结构
鉴定 [ J] .高等学校化学学报 , 1984, 5( 5): 671-673.
[ 17]　 Liu G Q, Tatematsu H, Ku rokaw a M , et al . Novel C-3 /C-
3″-bif lavanones f rom Stellera chamaejasme L. [ J ] . Chem
Ph arm Bul l, 1984, 32( 1): 362-365.
[ 18]　 Niwa M, Otsuji S, Tatematsu H, et al . Stereost ructu res of
tw o bi f lavanones f rom Stellera chamaejasme L. [ J ] . Chem
Ph arm Bul l, 1986, 34( 8): 3249-3251.
[19 ]　 Niw a M , Tatematsu H, Liu G Q, et al . Isolat ion and s truc-
tures of tw o new C-3 /C-3″-bi flavanones neochamaejasmin A
and neoch am aejasmin B [ J] . Chemis t ry Let t, 1984, 148( 4):
539-542.
[ 20]　 Niwa M, Liu G Q, Tatematsu H, et al . Ch amaejasmone, a
nov el rear ranged bi flavanoid f rom Stel lera ch am aejasme L.
[ J ]. Tet rahedron Lett , 1984, 25( 34): 3735-3738.
[ 21 ]　杨伟文 ,李兆林 ,杨玉成 ,等 .瑞香狼毒化学成分的研究 (Ⅱ )
[ J] .兰州大学学报 , 1983, 19( 4): 109-111.
[ 22 ]　 Ikegawa Tetsuo, Ik egaw a Akiko. Chamaejasmin and eu-
ch amaejasmin ex tracted f rom Stellera chamaejasme and thei r
antivi ral activi ties [ P]. 日本专利: 08311056, 1995-05-19.
[ 23 ]　 Jin C, Mich etich R G, Daneshtalab M. Flavon oid s f rom
Stellera chamaejasme L. [ J] . Phy toch emis t ry, 1999, 50:
505-508.
[ 24 ]　冯宝民 ,裴月湖 .瑞香狼毒中的黄酮类化合物 [ J ] . 中草药 ,
2001, 32( 1): 14-15.
[ 25 ]　杨伟文 ,立兆琳 ,杨玉成 ,等 . 瑞香狼毒化学成分的研究 (V )
[ J] . 中药通报 , 1985, 10( 12): 31-32.
[26 ]　冯威健 ,池川哲郎 ,吉田光二 . 瑞香狼毒提取物尼地吗林的抗
癌活性 [ J] .中华肿瘤杂志 , 1995, 17( 1): 24-27.
·766· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期