全 文 ：体 ,进而提高再生植株的频率 ,是今后一个研究重点。
目前仍需解决的问题如下: 1)生产培养基的开发 ,目前
使用的培养基多为培养生长而设计的 ,对次生代谢物的合成
不一定合适。 2)发展高产细胞株的选择技术 ,以缩短选择高
产细胞株的时间。 3)在发根培养系统中 ,皂苷含量有待提高。
4)在诱导技术方面 ,寻找最佳诱导或刺激有效成分合成的方
法。 5)在育种方面 ,要积极开展花药培养、原生质体培养、细
胞融合和转基因操作等方面的研究 ,以育出高产黄芪皂苷的
黄芪新品系 ,丰富药用黄芪皂苷的种质资源。 6)在快速繁殖
方面 ,现在已经能够大量繁殖试管苗 ,关键问题是要改进试
管苗移栽技术 ,提高试管苗的移栽成活率 ,这也是利用基因
工程、细胞融合等技术培育新品种的必要基础。
随着各国对生物技术的投入增加以及人们对植物细胞
的生理基础和遗传特征的深入了解 ,黄芪皂苷大规模工业化
生产将成为现实。
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植物药有效成分国际专利近况分析 (Ⅰ )
刘吉开* ,杨　雪
(中国科学院昆明植物研究所 植物化学开放实验室 ,云南 昆明　 650204)
摘　要 :总结了自 90年代以来植物药有效成分的国际专利 (还包括了海洋生物、动物和昆虫来源的有效成分 ) ,并
对这些信息进行了整理和分析 ,以图表和化学结构的方式给出结果 ,同时对专利中的化合物类型分布、治疗领域分
布以及相对分子量分布情况等相关问题作了简要讨论。
关键词: 植物药 ;有效成分 ;国际专利
中图分类号: R282. 71　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0466 06
Survey on recent international patents of bioactive components of medicinal plantsⅠ
LIU Ji-kai, YANG Xue
　　 ( Depa rtm ent o f Phyto chemistry , Kunming Institute of Botany , Chinese Academy of Sciences, Kunming Yunnan
650204, China)
Key words: medicinal plants; bioactiv e components; interna tional patents
　　开发生产创新药物是一个国家医药创新能力和水平的体
现 ,也是适应知识产权保护和医药产品市场国际化、发展民族
医药产业的需要。 我国传统中草药和各类有特色的民族药用
的天然药物资源十分丰富 ,从中寻找先导化合物或药物并实
现产业化 ,是我国新药开发工作的重要任务。作为新药研究和
开发的一个重要环节 ,申请化合物专利保护是必需的。 同时 ,
从国际专利中吸取相关信息 ,对我们进行药物研究和开发也
具有相当大的参考价值。我们可以从资源、化学和生物活性上
借鉴这些十分有价值的应用性成果 ,在不侵犯知识产权的前
提下 ,对这些研究成果加以利用。这些专利信息即使不能直接
加以利用 ,也会对我们拓宽思路、提供灵感以及把握信息等方
面大有好处。为此笔者对手中掌握的 90年代以后的国际专利
加以整理 ,把有关植物、海洋生物、动物、昆虫中活性成分的结
构、生物活性及其来源等加以归纳 ,而来源于微生物的活性成
分专利由于数量过多 ,加之我国药物科技工作者涉及得不广
泛而暂排除在外 (表 1,图 1)。
·466· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-11-26
* Tel: (0871) 5216327　 E-mail: jk liu@ mai l. kib. ac. cn
表 1　植物药有效成分概况
来源 /中文名 /部位　　 生　物　活　性 化合物结构及参考文献
Acanthopanex koreanum /五加皮 治疗神经痛和腰痛 ,抗氧化剂 1
A glaia odorata /米仔兰 /叶 抗癌 ,致癌基因抑制剂 ,抑制 ras基因表达 2, 3
Aloe arborescens /芦荟 抑制诱变 4
A . vera /芦荟 /叶 抗癌 ,并治疗肝炎和皮肤病 5
Ancist roclad us korup ensis& A . dorupensis /
　钩枝藤 /叶、茎 /嫩枝
抗疟
　
6
　
Angel ica shikokiana /当归 /叶 抗过敏症、抗炎、抗哮喘 7
Ar temisia argyl /艾 抗癌 8
Astragalus comp lanatus /扁茎黄芪 /种子 抗肝炎病毒和治疗酒精中毒性肝炎 9
Belam canda chinensis /射干 /种子 抗炎作用 10
Bux us semp ervirens /黄杨 /叶 抗 HIV 11
Ca janus sp . /木豆 /茎、叶 农药 12
Caloph yl lum sp . /红厚壳 抗 HIV 13
Cassia nomame /决明 酶抑制剂 ,防止食物腐败 14
Ca tharanth us roseus /长春花 抗癌 (抗有丝分裂 ) 15
Citrus nobil is /柑桔属 抗胃溃疡 16
Cn idium rh izome /蛇床 细胞生长抑制剂 17
Cocoa beans /可可豆 抗氧化剂、抗肿瘤、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 18
Crytolep is sanquinolenta /白叶藤属 /根 抗疟 19
Cyperus microiria /米莎草 抗炎、抗过敏 ,脂氧化酶抑制剂 20
Eriobotr ya japonica /枇杷 /叶 肾结石和病毒感染 21
Ervatam ia m icrophylla /狗牙花 /叶 抗癌 ,致癌基因抑制剂 (ras ) 22
Eryth rina variegata /刺桐 /根、茎 抗菌 23
Euphorbia kansui /大戟属 抗病毒 (包括 AIDS) 24
Garcin ia mangostana /倒捻子 /果皮 抗幽门螺旋杆菌 25
G. subell ip tica /山竹子 /果皮 抗菌 26
Geissosperm um vel losii /夹竹挑科 抗 HIV -1感染 27
Glycyr rhiza rad ix /甘草 治疗糖尿病并发症 ,如白内障、视网膜病和肾病 ,醛糖还原酶抑制剂 28
G. radix /甘草 睾酮 5T-还原酶抑制剂 29
G. radix /甘草 脂氧化酶、环氧化酶抑制剂 30
G. u ralensis /甘草 抗流感 31
Gymnema sylvestre /匙羹藤 (+ ) Stellaria urens /
　繁缕 /叶
治疗糖尿病
　
32
　
Lindera oldhammii /山胡椒 抗心律失常 ,血小板抑制剂 ,血管松弛剂 33
Lomatium suksdorf ii /伞形科 /果 抗 HIV -1感染。 治疗指数 78 000～ 390 000( AZT50 000) 34
Lycium /枸杞 葡 (萄 )糖苷酶抑制剂 35
Magnolia obv ata /木兰 /皮 抗哮喘、抗过敏、抗炎、止痛 ,治疗风湿病、皮肤病 36
Mik ania hirsuti ssima /假泽兰属 抗肿瘤 37
Nardostachys jatamansi /匙叶松香 治疗骨质疏松症 38
Paeonia albif l ora /芍药 抗炎 39
Polymnia sonch ifolia /菊科 /嫩枝 抗霉菌 ,抗稻瘟病 40
Raphanu s sativus var. hortensis /萝卜 植物生物调节剂 41
Rhabdosia t richocarpa /香茶菜 止痛剂 (共 7个化合物 ) 42, 43
Rosmarinus of f icinal is /迷迭香 治疗肝炎和脂肪肝 44
Sophora alopecuroide /苦豆子 /根 抗菌、抗肿瘤和用于牙膏 45
Spachea correa /根 免疫抑制剂 ,治疗自体免疫性疾病等 46
Stellera chamaejasme /狼毒 /根、地上部分 抗癌 47
Thuja orien tali sis /崖柏 秃头症 ,粉刺、多毛症和前列腺肿瘤 48
Torreya grandis /香榧 抗肿瘤 49
Tripteryg ium wil fordi i /雷公藤 /根 白细胞介素 -1拮抗剂 50, 51
T . wil ford ii /雷公藤 抗过敏、抗炎和治疗心血管疾病 52
Xylan ch e h imalaica /丁座草 治疗心血管疾病 53
Zedoariae rhizoma /姜科 抗炎 54
从莴苣的种子里分到 抗菌、抗癌和免疫抑制 55
·467·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
·468· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
图 1　植物药有效成分结构图
·469·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
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中药抗炎作用与细胞因子
邢　杰 1 ,王淑芬 2 ,翁福海 3
　 ( 1. 黑龙江鸡西煤炭医学专科学校 ,黑龙江 鸡西　 158100;　 2. 天津市干部疗养院医疗中心 ,天津　 300191;
　 3. 天津医科大学 药理教研室 ,天津　 300070)
摘　要: 抗炎中药有抗炎、改善血液循环及免疫调解功能 ,这与抑制炎性细胞产生炎性细胞因子有关 ;对炎细胞合
成分泌细胞因子有双向调解作用 ;显著抑制由内毒素 (脂多糖 , LPS)诱导或未经 LPS诱导的人巨噬细胞 ( MΥ)释放
炎性细胞因子 ;具有稳定溶酶体 ,抑制脂质过氧化反应及减少肿瘤坏死因子 ( TN F)释放的作用 ;尚可通过影响内钙
离子浓度 ,减少细胞因子的分泌合成达到抗炎目的。
关键词: 中药 ;细胞因子 ;抗炎 ;炎细胞
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 05 0471 03
Antiinflammatory effect of TCM and cytokines
XING Jie1 , WAN G Shu-fen2, W EN G Fu-hai3
　　 ( 1. Jixi Coal Medical Colleg e, Jixi Heilong jiang 158100, China; 2. Tianjin Medica l Center o f Convalescent Hospital,
Tianjin 300191, China; 3. Depa rtment o f Pharmacolog y, Tianjin Univ ersity of Medical Sciences, Tianjin 300070, China)
Key words: t radi tional Chinese medicine ( TCM ); cytokines, anti-inflammation; inf lamma to ry cells
　　许多清热解毒活血化瘀中药具有抗炎、改善血液循环及
免疫调节功能。 它们在防治急慢性炎症、脓毒血症或腹腔感
染性疾病方面已显示明显疗效。这些抗炎中药与抑制炎性细
胞产生炎性因子有关。细胞因子是一组调节细胞反应的相对
低分子量糖蛋白 ( 80 ku) ,由体内多种炎细胞分泌产生 ,它既
是机体应激反应的需要 ,又是过量分泌应激组织损伤发生发
展的病理基础。由单核细胞或 MΥ分泌的细胞因子又称淋巴
因子 ,包括 TN F、白细胞介素 ( IL )和干扰素 ( IFN )等。MΥ合
成的白三烯 B4 ( LTB4 ) , NO在炎症免疫反应过程亦为重要
的炎性介质。细胞因子的共同特点是 :作用强 ,在 10- 1 mo l /L
时即显示生物学效应 ;细胞因子与细胞表面特殊受体结合具
有高度亲和力 ,多个细胞因子相互作用与受体形成细胞因子
网络 ( cy tokines netw ork) [1] ;细胞因子既具有增强机体免疫
功能的上调作用 ,亦有提高机体防御能力、抑制炎症免疫的
下调作用如 IFN-α及 TN F-β。文献报道 ,中药具有对炎细胞
生物合成分泌细胞因子的双向调节作用 ,该作用与影响炎细
胞内钙离子浓度相关。笔者简述一些中药抗炎作用对细胞因
子、 LPS及细胞内钙离子浓度的影响。
1　对 LPS致炎作用的影响
　　 LPS是革兰氏阴性细菌 ( G- )合成的毒性物质 ,是单核
细胞 /MΥ的强大激活剂。 LPS主要作用的靶细胞是 MΥ,当
MΥ与 LPS接触 40～ 60 min后即分泌大量的细胞因子、
TNF、白细胞介素 ( IL- 1 , IL- 6 , IL- 8 )、血小板活化因子
( PAF)、 NO以及具有保护作用的细胞因子 IL- 10。 由 G-菌
及释放的内毒素败血症更常见于老年人呼吸道、胆道及泌尿
道感染、 G-菌腹腔感染等 [2 ]。 实验证明 ,体内输注 LPS可出
现败血症的体征和症状 ,如血液动力学改变 、发热、代谢或器
官功能失调甚至死亡 [3]。 LPS入血引起血管组织损伤 ,多种
炎细胞在炎症部位浸入 ,如 MΥ, PMN ,内皮细胞 ,肥大细胞
和枯否氏细胞 ( KC)。尤其 MΥ存在于所有器官组织中 , LPS
与 MΥ膜表面特异性受体 ( CD14 , CD18 )结合 ,促发细胞内反
应产生释放因子。不同浓度 LPS对 MΥ的激活程度不同 ,因
而产生吞噬或杀灭细菌或肿瘤细胞的活性也不同。 MΥ接触
LPS时发出一系列转导信号冲动 ,参与信号转导的物质有 G
蛋白、磷脂酶 C和蛋白激酶 A/C,其中酪氨酸磷酸化是 MΥ
受 LPS刺激后最快信号转导者 [4]。 不同浓度的 LPS对 KC
的影响不同。 KC是机体重要防御系统 ,低浓度 LPS刺激 ,可
增强 KC吞噬功能 ;高浓度 LPS使细胞肿胀、坏死 ,吞噬功能
·471·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-11-06作者简介:邢　杰 ( 1953-)女 ,黑龙江双城县人 ,鸡西煤炭医专 (哈医大分校 )检验系副教授 ,主要从事细胞因子研究。 Tel: ( 0467) 2369250