全 文 ：反应呈阳性。其 TLC Rf值 , UV , IR光谱与标准品
山奈酚一致 ,故鉴定为山奈酚。
Ⅶ :黄色粉末 , mp 226℃～ 228℃。盐酸 -镁粉
反应呈阳性。 IR, UV , 1H, 13 CNMR数据与文献 [8 ]中
芹菜素 -7-O-葡萄糖苷基本一致 ,故鉴定Ⅶ 为芹菜
素 -7-O-葡萄糖苷。
Ⅷ :黄色粉末 , mp 252℃～ 254℃。盐酸 -镁粉
反应呈阳性。 IR, UV , 1H, 13 CNMR光谱数据与文
献 [8 ]中木犀草素-7-O-葡萄糖苷基本一致 ,故鉴定Ⅷ
为木犀草素 -7-O-葡萄糖苷。
Ⅸ :黄色粉末 , mp 242℃～ 244℃。盐酸 -镁粉
反应呈阳性。 IR, UV , 1H, 13 CNMR光谱数据与文
献 [9, 10 ]中槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷基本一致 ,故鉴定
为槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷。
参考文献:
[1 ]　中华人民共和国药典委员会 .中华人民共和国药典 [S ] . 第一
部 .北京:人民卫生出版社 , 1990.
[2 ]　江苏新医学院 . 中药大辞典 [ M ] . 上海:上海科学技术出版
社 , 1986.
[ 3 ]　李荣芷 ,何庆云 ,刘　虎 ,等 . 地锦草化学成分的研究 [ J] . 北
京医学院学报 , 1983, 15( 1): 72-74.
[4 ]　 Tak ash i Yosh ida, Yoshiaki Amaku ra, Yan-Ze Lin, et al . Ta-
nnins and related plh yh onols of Euph orbiaceous Plon ts. Ⅷ .
Eumaculin A and Eusupinin A, and accompanying pohyphe-
nols f rom Euphorbia macnla ta L. and E . sup ina Rafin [ J ] .
Ch em pharm Bull , 1991, 39( 4): 881-883.
[5 ]　朱　蓉 ,郭梁惠 ,陈纪军 ,等 . 二色补血草化学成分的研究 [ J ].
中草药 , 1991, 22( 9): 390-392.
[ 6 ]　王明时 ,阮氏白莲 .叶下珠化学成分的研究 [ J] . 南京药学院
学报 , 1979, 2: 16.
[ 7 ]　 Buckingham J. Dictionary of Organic Compounds ( 5th ed ) ,
v ol. 1, New York , 1983.
[8 ]　周雪宏 ,袁久荣 . 中华苦荬菜化学成分的研究 [ J] . 中草药 ,
1996, 27( 5): 267-268.
[9 ]　 Seetharaman T R, Manjala K. Flavonoid pattern of s emipara-
si te Toxillus brocteatus g row ing on Lannea coromand elica and
Psidium g aajava [ J]. J Zndicm Chem Sol , 1996, 73: 499.
[ 10 ]　 Markham K, Ternal B, Stanlev R, et al . Carbon-13 NM R
Studies of f lavonoids-Ⅲ [ J] . Tetrahed ron, 1978, 34: 1389-
1394.
(+ ) -伪麻黄碱向 ( - ) -麻黄碱的转化
李金亮 ,冯　霞 ,元英进
(天津大学化工学院 ,天津　 300072)
摘　要: 目的　研究用“一步法”由 (+ ) -伪麻黄碱向 ( - ) -麻黄碱的转化。 方法　加入等摩尔量的乙酐作催进剂 ,以
冰醋酸为溶剂 ,回流反应 1. 5～ 4 h。结果　 (+ ) -的麻黄碱以 80% ～ 85%的产率转化为 ( - ) -麻黄碱。结论　本方法
步骤少 ,操作简单 ,时间短 ,转化率高 ,后处理简便 ,成本低 ,易于工业化生产 ,具有良好的经济效益和社会效益。
关键词: 一步法 ; (+ ) -伪麻黄碱 ; ( - ) -麻黄碱 ;转化
中图分类号: R284. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0108 03
Conversion of (+ )-pseudoephedrine to ( - )-ephedrine
L I Jin-liang , FENG Xia , YU AN Ying-jin
　　 ( Schoo l of Chemical Engineering , T ianjin Univ e rsity , Tianjin 300072, China )
Key words: o ne po t reaction; (+ ) -pseudoephedrine; ( - ) -ephedrine; conversion
　　麻黄主产于我国新疆及内蒙古地区 ,可作为发
汗、止咳、平喘药而广泛应用于临床 ,是一种贵重药
材。麻黄中含有多种结构相似的生物碱 ,其中麻黄
碱、伪麻黄碱及甲基麻黄碱的盐酸盐都有松弛平滑
肌、收缩血管、兴奋中枢神经等作用。 同时它们还对
感冒、过敏性鼻炎、耳炎、咽炎等上呼吸道疾病所伴
随的鼻咽部和欧氏管粘膜充血等症状均有良好的疗
效 [1 ]。在天然产的麻黄碱中有 2种构型: (+ ) -( 1S ,
2S) -伪麻黄碱和 ( - )-( 1R , 2S )-麻黄碱 (见图 1)。它
们在自然中所占比例约为 1∶ 3。由于伪麻黄碱的药
效弱于麻黄碱 ,且含量不小 ,故若能将其转变为麻黄
碱而应用于临床 ,无论从生产价值来看 ,或是从理论
观点上来探讨均有一定的意义。因此由 (+ ) -伪麻黄
碱转化 ( - ) -麻黄碱的研究 ,长期以来一直吸引着许
多国内外化学工作者从事此项工作 [2～ 5 ]。 陈启槐 [3 ]
报道了一种二步法: 先将 (+ ) -伪麻黄碱乙酰化制得
(+ ) -N -乙酰伪麻黄碱 ,而后将 (+ ) -N -乙酰伪麻黄
碱在冰醋酸中回流 ,收率达 81% ～ 85%。 但因从
(+ )-伪麻黄碱制备 N -乙酰 -(+ ) -伪麻黄碱的收率
为 80% ,这样这种两步法的收率为 64% ～ 70%。 程
·108· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-07-10
* 联系人: Tel: ( 025) 27403888
东亮、李志孝等 [4 ]报道了一种一步法: (+ )-伪麻黄
碱直接在冰醋酸中回流 20 h,通过草酸盐纯化 ,收
率达 32%左右 ,不是很理想。 本文提出了一条步骤
少 ,操作简单 ,时间短 ,转化率高 ,后处理简便 ,成本
低 ,易于工业化生产的转化方法。 由 (+ ) -伪麻黄碱
出发 ,加入等摩尔的乙酐和适量的冰醋酸 ,回流反应
一定时间后即可实现 (+ ) -伪麻黄碱向 ( - ) -麻黄碱
的转化 ,此方法的收率为 80% ～ 85% [ 6]。
图 1　 (+ )-( 1S , 2S )-伪麻黄碱和 ( - )-( 1R ,
2S )-麻黄碱的结构
1　实验部分
1. 1　材料和仪器: (+ ) -伪麻黄碱盐酸盐、 ( - )-麻
黄碱盐酸盐 (由天津市英达生物技术有限公司提
供 ) ,冰醋酸 ,乙酸酐 ,氢氧化钠 ,乙醚 ,无水硫酸钠 ;
X T T显微熔点测定仪 , WZZ-1旋光测定仪。
1. 2　实验方法
1. 2. 1　 (+ ) -伪麻黄碱的制备: 称取 (+ )-盐酸伪麻
黄碱 10. 0 g ,用 10 mL水将其溶解后缓慢倒入配置
好的 6 mL25% (质量 )的 NaOH溶液中 ,并不断搅
拌。将所得白色沉淀抽滤并干燥后 ,称重为 7. 4 g,产
率为 90. 4% ,测其熔点为 117℃～ 119℃。
1. 2. 2　 (+ ) -伪麻黄碱向 ( - )-麻黄碱的转化 [ 6]:将
1. 0 g (+ ) -伪麻黄碱溶于 20 mL冰醋酸中 ,加入不
同量的乙酸酐 ,加热回流搅拌 ,到既定时间后迅速冷
却测其旋光 ,立即改为蒸馏装置回收冰醋酸 ,加碱水
解 3 h后 ,用乙醚萃取并干燥萃取液 ,往萃取液中通
入足量的干燥的氯化氢气体 ,将析出之固体过滤、干
燥 ,称重 ,测其旋光度。
2　结果与讨论
2. 1　乙酸酐的用量对转化的影响:不同的乙酸酐用
量和不同回流时间下的转化率分别见表 1～ 3。显
然 ,乙酸酐的量对该转化的影响很大 ,当加入与
(+ ) -伪麻黄碱等摩尔的乙酸酐时转化率最高。
2. 2　回流时间对转化的影响:从表 1～ 4 4组试验
均表明回流时间对该转化的影响较大 ,刚开始时 ,随
时间的延长 ,转化率迅速增大 ,在 2 h左右达到最大
值 ,再延长回流时间 ,转化率有所下降 ,但下降的不
是太大。
2. 3　后处理对转化的影响: 在冰醋酸中回流完毕 ,
是否立即蒸去冰醋酸十分关键。 若让反应液自然冷
却 ,在测定反应液的旋光度时 ,可观察到随着时间的
延长 ,旋光度数在增大 ,说明转化在逆向进行。也就
是说高温有利于生成 N -乙酰 -( - ) -麻黄碱 ,而低温
有利于生成 N -乙酰 -(+ ) -伪麻黄碱。 这是由于 N -
乙酰 -(+ ) -伪麻黄碱比 N -乙酰 -( - ) -麻黄碱稳定 ,
因为在 N -乙酰 -( - ) -麻黄碱的优势构象中大基团
在同侧存在较大的排斥作用。
2. 4　加料顺序对转化的影响: 保持乙酸酐和 (+ )-
伪麻黄碱的摩尔量相等 ,先加入乙酸酐 ,反应一段时
间后 ,再加冰醋酸回流比先加入冰醋酸再加乙酐的
转化率高。
表 1　乙酸酐与右旋碱用量之比为 1 mL∶ 1 g(乙酸酐
过量 )时 ,不同回流时间对转化的影响
回流时间
(h )
收　率
(% )
[α]20D 水
( c, 0. 04)
( - ) -盐酸麻黄碱
含量 a (% )
1. 5 76. 6 2. 7 62. 2
2. 0 75. 6 - 12. 8 78. 1
2. 5 79. 5 - 11. 4 76. 7
3. 0 76. 7 - 11. 1 76. 4
4. 0 75. 7 3. 8 62. 1
20 76. 3 5. 7 59. 1
　　 a:按下式计算
( - ) -盐酸麻黄碱% =
[α]20D (粗产品 ) - [α]20D [(+ ) -盐酸伪麻黄碱 ]
[α]20D [( - ) -盐酸麻黄碱 ] - [α]20D [(+ ) -盐酸伪麻黄碱 ]
表 2　乙酸酐与右旋碱用量之比为 0. 574 mL∶ 1 g(摩
尔比为 1∶ 1)时 ,不同回流时间对转化的影响
回流时间
(h )
收　率
(% )
[α]20D 水
( c, 0. 04)
( - ) -盐酸麻黄碱
含量 (% )
1. 5 87. 1 - 19. 7 85. 3
2. 0 90. 1 - 22. 3 87. 9
2. 5 89. 1 - 20. 0 85. 6
3. 0 88. 7 - 19. 8 85. 4
4. 0 89. 6 - 19. 0 84. 5
20 89. 3 - 18. 6 84. 1
表 3　乙酸酐与右旋碱用量之比为 0. 500 mL∶ 1 g(右旋
碱过量 )的情况下 ,不同回流时间对转化的影响
回流时间
(h )
收　率
(% )
[α]20D 水
( c, 0. 04)
( - ) -盐酸麻黄碱
含量 (% )
1. 5 90. 1 2. 1 62. 8
2. 0 90. 2 - 11. 3 76. 6
2. 5 90. 3 - 12. 4 77. 7
3. 0 90. 0 - 11. 8 77. 1
4. 0 90. 1 3. 8 62. 1
20 90. 0 6. 1 58. 7
3　结论
通过在以上不同条件下 (+ ) -伪麻黄碱向 ( - )-
麻黄碱的转化研究 ,我们认为最佳转化条件为: 以
(+ )-伪麻黄碱为原料 ,加入等摩尔的乙酸酐 ,反应
一定时间 ,然后加入冰醋酸 ,回流 2 h ,立即回收大
部分冰醋酸 ,加入 20%氢氧化钠水溶液回流 3 h后 ,
·109·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
表 4　先加入乙酸酐 ,后加冰醋酸时 ,不同回流时间
对转化的影响
回流时间
( h)
收　率
(% )
[α] 20D 水
( c, 0. 04)
(- )-盐酸麻黄碱
含量 (% )
1. 5 94. 3 - 18. 7 84. 3
2. 0 95. 2 - 23. 9 89. 6
2. 5 93. 7 - 21. 1 86. 7
3. 0 93. 8 - 19. 9 86. 6
4. 0 92. 6 - 18. 1 85. 6
20 90. 3 6. 1 83. 6
冷至室温 ,用乙醚或苯萃取 4次 ,合并的萃取液经无
水碳酸钠干燥后 ,通入干燥的氯化氢气体 ,析出
( - ) -麻黄碱盐酸盐和 (+ ) -伪麻黄碱盐酸盐的混合
物 ,收率为 90% ～ 95% ,其中 ( - ) -麻黄碱盐酸盐含
量为 84% ～ 90%。即通过上述一步法 , ( - ) -伪麻黄
碱以 80% ～ 85%的转化率转化为 ( - ) -麻黄碱盐酸
盐。
参考文献:
[1 ]　郭大敦 . 右旋伪麻黄碱的充分应用 [ J ] . 药学通报 , 1986, 21
( 6): 365-367.
[ 2 ]　 Schmidt E. Eph edrin e and pseudoephed rine [ J ]. Arch Ph arm,
1912, 250: 154-170.
[ 3 ]　陈启槐 . 假麻黄碱转化为麻黄碱 [ J ] .药学学报 , 1957, 5 ( 4):
285-288.
[ 4 ]　程东亮 ,李志孝 ,郭洪达 ,等 .在冰醋酸中 L-(+ )-伪麻黄碱的
异构化 [ J]. 高等学校化学学报 , 1982, 3( 3): 345-350.
[ 5 ]　何瑞生 . 麻黄碱百年史话 [ J ] . 药学通报 , 1986, 21( 8 ): 488-
491.
[6 ]　元英进 ,李金亮 . (+ ) -伪麻黄碱向 (- )-麻黄碱的转化 [ P]. 中
国专利 ,申请号: 00109749. 0.
湖北贝母二萜聚合物的结构研究
阮汉利 1 ,吴继洲 1 ,姚念环 1 ,赵勤实 2 ,孙汉董 2
( 1. 同济医科大学药学院 ,湖北 武汉　 430030;　 2. 中国科学院昆明植物研究所 ,云南 昆明　 650204)
摘　要: 目的　研究湖北贝母二聚物的结构。方法　采用硅胶柱层析从湖北贝母 Fritillaria hupehensis H siao et K.
C. Hsia中分得 3个对映 -贝壳杉烷型聚合二萜鄂贝缩醛 A ( fritilleinide A )、鄂贝酸酯 C ( fritillebin C) 和 鄂贝酸
酯 D ( fritillebin D)。结果　经理化常数、光谱分析及与标准品对照 ,证明它们的结构为 ent -kauran-16β , 17-aceta l
ent -16β-kauran-17-( S ) aldehyde (Ⅰ ) ,ent -16-hydroxy-kanran-17-yl ent -16-kauran-17-oate (Ⅱ ) , ent -16α-hydroxy-
kauran-17-yl ent -16β -kauranoate (Ⅲ )。 结论　这 3种二萜聚合物为首次分得。
关键词: 湖北贝母 ;对映 -贝壳杉烷 ;二萜聚体 ; fitillebinide A; fitillebin C; fitillebin D
中药分类号: R284. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0110 03
Structural study on ent-kaurane diterpenoid dimers fromF ritillaria hupehens is
RUAN Han-li1 , W U Ji-zhou1 , YAO Nian-huan1 , ZHAO Qin-shi2 , SUN Han-dong2
　　 ( 1. Co lleg e of Pharmacy, Tongji Univ er sity o f Medical Sciences, Wuhan Hubei 430030, China; 2. Kunming Institute of
Bo tany , Chinese Academy o f Sciences, Kunming Yunnan 650204, China )
Key words: Frit illaria hupehensis Hsiao et K. C. Hsia; ent-kaurane; di terpenoid dimer; f riti llebinide
A; f ri tillebin C; f riti llebin D
　　湖北贝母 Fritil laria hupehensis Hsiao et K.
C. Hsia是百合科贝母属植物 ,大量生长于湖北省
鄂西自治州山区 ,现已载入卫生部药材标准 ,成为我
国仅次于浙贝母的第二大主流贝母商品。 有关湖北
贝母化学成分的研究过去主要做过生物碱的研究 ,
而非生物碱的研究 ,只报道了 ent-kauran-16β , 17-
diol, ent-kauran-16α, 17-diol和 β-si to sterol的结
构 [1 ]。在非碱性成分的继续研究中 ,我们又从中首次
分离得到 3种二萜聚体 f ri tillebinide A、 f ri tillebin
C和 D。
化合物 Ⅰ 为无色针晶 ( EtO Ac) , mp 199℃～
201℃ , [α]D- 76. 8°( c 0. 99, CHCl3 ) ,由元素分析
和质谱确定分子式为 C40 H64O2 [ FAB-M S m /z 575
( M - 1)
+
]。 IR ( KBr, cm-1 ): 1 092, 1 020 ( C-O-
C)。 CI-M S给出特征离子碎片峰 m /z 577 [ M+
1 ]+ , 289 [ M+ 1 - 288 ]+ ( 100% ) , 271 [ 289 -
H2O ]
+ 。 1H-NM R谱图示有 6个叔甲基 δ0. 80
( 6H, s) , 0. 85 ( 6H, s) , 0. 99 ( 3H, s) , 1. 01 ( 3H,
·110· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-05-21
* 联系人: Tel: ( 027) 83692738