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海蛇的药用研究现状及进展



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8 l
龚俊涛 , 等 . 药学实践杂志 , 1 9 9 6 ; 1 4 ( 1 ) : 2 3
马占好 , 等 . 实用肿瘤学杂志 , 1 9 6 , 10 (4 ) : 7
白润江 , 等 . 兰州医学院学报 , 1 9 。 ; 1 6 ( 1 ) : 10
吴孔明 , 等 . 河南肿瘤学杂志 , 1 9 9 4 ; 7 ( 3 ) : 2 4 2
李玉升 . 实用中西医结合杂志 , 1 9 4 ; 7 (4 ) : 2 07
李 振 , 等 . 中国肿瘤临床 , 1 9 9 4 ; 2 1 ( 9 ) : 6 9 5
吴昌平 , 等 . 新药与临床 , 1 9 9 6 ; 1 5 ( 1 ) : 2 9
蔡月娥 , 等 . 肿瘤 , 1 9 9 6 ; 1 6 ( 5 ) : 5 5 4
潘良熹 , 等 . 南京中医药大学学报 , 1 9 9 5 ; 1 1 (4 ) : 9
孙卫国 , 等 . 中原医刊 , 1 9 9 6 ; 2 3 ( 9 ) : 6
刘振英 , 等 . 兰州医学院学报 , 1 9 8 ; ( 1 ) : 54
杜泽英 , 等 . 中国实验临床免疫学杂志 , 19 4 ; 6 ( l ) : 40
周爱武 , 等 . 中国药理学通报 , 1 9 9 5 ; 1 1 ( 2 ) : 15 7
1 9 王格林 , 等 . 药学学报 , 1 9 9 6 ; 3 1 ( 2 ) : 8 6
2 0 李金锋 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 9 6 ; 1 6 ( 4 ) : 2 2 4
2 1 蒋谷人 , 等 . 中草药 , 1 9 8 6 ; 1 7 ( 6 ) : 4 1
2 2 陈国荣 , 等 . 温州 医学院学报 , 19 9 6 ; 2 6 ( 4 ) : 2 2 6
2 3 陈国荣 , 等 . 温州 医学院学报 , 19 94 ; 2 4 ( 1 ) : 3
2 4 黄添友 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 5 ; 2 0 ( 1 1 ) : 6 9 2
2 5 周振英 , 等 . 江苏医药 , 1 9 9 5 ; 2 1 ( 9 ) : 5 5 0
2 6 王 苏 , 等 . 江苏中医 , 1 9 96 ; 1 7 ( 9 ) : 4 1
2 7 周振英 , 等 , 上海免疫学杂志 , 2 9 9 5 ; 1 5 ( 3 ) : 1 6 2
2 8 彭俊平 , 等 . 中国实验临床免疫学杂志 , 1 9 97 ; 9 ( 1 ) : 28
2 9 邱淑玉 , 等 . 福建医药杂志 , 19 8 9 ; 1 1 ( 5 ) : 3 1
( 1 9 9 8

0 2

0 9 收稿 )
海蛇的药用研究现状及进展
湛江市临床医学研究所 ( 5 2 4 0 3 7) 周少雄 寮 肖桂花
目前世界上发现的海蛇约有 90 种 ,均为毒蛇 ; 除蛋氨酸 、 色氨酸未检出外 ,有 6 种为人体必须氨基
共同的生物学特征是尾扁平 , 鼻孔位于吻背 , 有发达 酸 , 含量均高于陆生蛇 (平均每种高 1 4 . 4 % ) ; 海蛇
的毒腺和细短的毒牙川 。 东南亚海域游移的海蛇有 体含多种微量 、 痕量元素 , 如 Z n 、 C u 、 Fe 、 Se 、 C a 、 M g
9 属 15 种 , 主要集中于南中国海 , 较常见的有 7 种 , 等 , 所含重金属元素如 C d 、 A l 、 A s 等符合中国食品
分别是青环海蛇 2乃, d or P从: yc an oc inc t us 、 黑头海蛇 卫生标准 ;海蛇体所含总氮量高达 9 . 9% , 比陆生蛇
H
·
m el a no
c
Pe h al us
、 淡灰海蛇 H · or na t us 、 平颊海蛇 多 1 . 0 % , 而蛇脂和灰分含量却较陆生蛇少 〔 3〕 。
加 Pe m sl ha dr w ci kil 、 长吻海蛇 尸 el a m si p al t ur uLc 、 海 海蛇体的药用形式主要有两种 :一是以海蛇干
蛙 I,r ea cs ut at o ri Pe ri na 、 小头海蛇 Mi c or cPe h al Po hl : 为主药配伍当归 、 豆豉姜等活血理气药制成复方海
g ar cl l
: , 前两种为该海域优势蛇种 〔` , 幻 。 海蛇药用始 蛇制剂如复方海蛇注射液 〔` , 5 , 、 复方海蛇胶囊 〔的 、 海
载 于中国唐代药书《本草拾遗 》 , 继后中国历代医书 蛇祛风胜湿灵胶囊【7〕等 , 二是以鲜蛇浸酒或在其中
均有记载 , 其功能祛风燥湿 、 通络活血 、 攻毒 , 主治风 加入中草药制成蛇药酒如海蛇天麻酒等即 。 治疗病
湿痹痛 、 四肢麻木 、 关节酸痛 、 疥癣恶疮等 。 海蛇全身 种属中医痹症范围 , 主要包括风湿性和类风湿性关
都能入药 巨营养丰富 , 深入开展海蛇药用研究是开 节炎 、 腰腿痛等 。 疗效机理 目前包括 : 1) 海蛇体含高
发海蛇这 一 珍贵中药材的根本途径 。 现将海蛇各部 浓度组氨酸 , 有抗炎 、抗菌 、抗病毒作用 , 口服对风湿
分的药用研究现状及进展概述如下 。 性关节炎有肯定疗效川 。 2) 海蛇制剂有促皮质和雄
l 海蛇体 性激素样作用 , 对改善垂体一肾上腺 、 性腺轴功能有
传统中医多采用将活蛇除去内脏晒 干或烘干而 明显作用 〔 7〕 。 3) 口服海蛇乙醇浸出物能抑制胶原诱
成的蛇干 , 或将蛇除去内脏和 头部 (也用活的全蛇 ) 导的关节炎患鼠产生抗胶原抗体和发生迟发型超敏
浸酒制成的蛇酒 。 80 年代初 , 福建中药研究所对全 反应 。 目前也探讨了海蛇体制剂治疗痹症之外的疾
省海蛇资源进行了全面的开发利用研究 , 表明海蛇 病 , 如中 、 老年人记忆减退 (健忘症 )等哪 , 并取得了
原生药使用安全 、无毒 ;海蛇体含 16 种人体氨基酸 , 一些进展 。
` 周 少雄 男 , 1 9 9 1 年毕业于重庆医科大学 , 获血液内科硕士学位 ; 1 9 9 1 年~ 1 9 9 4 年在广东医学院血液研究所从事血液病实验临床研究 , 主持研究课题 (a 球蛋白合成障碍性贫血的临床和血液学研究 》 , 发表有关论文 5 篇 , 获市级成果奖 1 项 ;
19 9 4 年后在湛江市临床医学研究所从事医药生物技术开发应用研究 , 主攻方向为基因工程药物的发酵和下游纯化 、 鉴定 ,迄今参与卫生部基金课题 3 项 , 主持广东省重点科技攻关课题 1 项 , 参与省级科研开发课题 7 项 , 发表相关研究论文 10 篇 ,参与编 ` , (j 生物技术临床应用手册 》一书 , 获湛江市科技进步奖 2 项 。
帝中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 7 期 · 4 9 5 ·
2海蛇毒
海蛇毒中含有 20种以上活性成分 ,其中包括磷
酸二醋酶 、 磷醋酶 A 、 各种神经或细胞毒素 、 舒缓激
肤增强肤 、 膜活性 多肤 、 肌肉毒素等 , 使海蛇毒液具
有多种多样的毒理和药理效应 ,如止血 、 抗血栓 、 镇
痛 、抗肿瘤等 。 目前的研究多集中于毒液有效组分的
分离 、 纯化 、鉴定以及生理 、 药理研究 , 如平颊海蛇毒
组分 X 、 X l 的分离纯化及毒理研究 〔 9 , `的 ,青环海蛇
毒对神经 、 心血管的生理作用等 〔“ 〕 。 从分子水平 阐
明蛇毒组分的药理 、 毒理作用机制形成了研究的另
一方面 。 采用定点诱变技术 ( S it e 一 D i r e c t e d M u t a g e -
n e s is )研究 e r a b u t o x in a (一种半环扁尾海蛇毒素 )分
子某一功能基团的改变与其烟碱型 乙酞胆碱受体
(A 。 C ho R
s )的亲和性变化 ,表明分子中一些可变基
团的改变决定了 e r a b u t o x in a 毒素对 A c C h o R S 的
选择性作用 〔 ` 2 , 。 应用二维核磁共振技术研究 e ar b u -
ot xi n b( 一种短链神经毒肤 )的立体结构 , 以便阐明
毒素结构与功能的关系 〔` 3〕 。
海蛇毒的另一医学应用是研制适用于海蛇咬伤
的特效药— 精制抗海蛇毒血清 , 目前仅有几个国家生产抗海蛇毒血清 , 全球尚无国际标准抗海蛇毒
血清 。 1 9 9 3 年中国广西医科大学与 日本蛇学研究所
试制成功抗青环海蛇毒血清 , 由于同一海域游移的
海蛇具有共同的蛇毒抗原性 , 抗青环海蛇毒血清在
免疫学上有一定的蛇种覆盖面 ; 临床试用表明该血
清对南中国海较常见的青环海蛇 、 平颊海蛇和黑头
海蛇咬伤病人的呼吸麻痹有显著疗效 ,对肌 肉毒素
引发的组织损伤和急性 肾功能衰竭也有一定的作
用 〔幻 。 由于海蛇海域分布和地区性游移特性 , 选择某
一海域优势蛇种生产精制抗复合海蛇毒血清 , 是消
除该海域多种海蛇威胁最关键的措施 。
3 海蛇胆
蛇胆是一种较好的行气化痰 、 明目益肝 、 搜风祛
湿 、 杀虫止痒之 品 , 陆地蛇胆制品早 已用于多种传统
中成药 ,如蛇胆陈皮 、 蛇胆川贝 、 牛黄蛇胆 、 蛇胆霜
等 , 治疗呼吸道炎症 、 咳嗽 、风湿和类风湿 、 中风后遗
症 、 皮肤热毒疮肿 、 褐斑座疮和脂溢性皮炎等具有独
特的功效 。 海蛇胆与陆生蛇胆相似 , 中国民间早已用
于治疗呼吸道疾病 。 给予氨熏引咳小鼠腹腔注射青
环海蛇胆汁液 20 m g /k g , 有显著止咳效应 , 对实验
小鼠也有祛痰效果 ,对 乙酞胆碱所致的气管片痉挛
具明显阿托品样缓解作用 〔14J 。 青环海蛇胆有明显镇
咳作用 ,能促进小鼠呼吸道分泌 , 明显增加家鸽气管
纤毛活动 , 对磷酸组胺喷雾引起的豚 鼠哮喘有明显
.
4 9 6
-
抑制作用 〔15J 。 动物实验结果为临床应用海蛇胆治疗
呼吸道疾病提供了科学的依据 。
海蛇胆的疗效及其机制无疑与其所含有效组分
有关 ,胆汁的主要组分是胆汁酸 ,具有抗菌和促进代
谢的效果 ,但还不能解释胆汁的多种功效 。理化分析
表明胆汁中含丰富的 z n 、 e u 、 F e 、 s e 、 e a 、 M g 等 , 微
量元素 Z n 、 C u 、 F e 影 响人体多种酶的活性 , 直接或
间接参与代谢 、 免疫和细胞增殖等生命过程 , 宏量元
素 C a 、 M g 与人体心血管疾病的发生预后密切相
关 〔 , “ 〕 。
4 海蛇其它部位
包括海蛇蜕 、海蛇皮 、 海蛇脂等 。 蛇蜕又名龙衣
或蜕退 , 有祛风定惊 、 消炎 、 杀虫止痛之功效 ;蛇皮烧
成灰能治疗肿 、 恶疮 、 骨疽等 ;迄今有关海蛇蜕和海
蛇皮的药用研究报道罕见 。 海蛇脂是海蛇体内油脂
经熬煎加工而成 , 已广泛用于中医外科如水火烫伤 、
冻疮 、 蚊虫叮咬等 , 疗效显著 ; 以色谱一质谱联用技术
表明青环海蛇脂含 30 多种饱和和不饱和脂肪酸 ,其
中软脂酸 、十六碳烯酸 、十八碳烯酸 、二十碳烯酸 、 硬
脂酸 、 豆寇酸等含量较高 〔` 7〕 。 进一步分析表明 , 海蛇
脂含丰富的 D H A (二十碳六烯酸 ) 、 E P A (二十碳五
烯酸 ) 、 维生素 A 、 D 3 和 E 等 , 以及矿物质等 ; 以海蛇
脂制成针剂注射可使局部血液聚集和血液循 环改
善 , 可以消除疼痛和其它不适症状 〔 , 8〕 ; 由于 D H A 有
健脑和增强学 习和记忆力的作用 , 维生素 D 3 可以
增加骨钙含量 , 预防骨质疏松症的发生 , 因此海蛇脂
的药用研究具有广阔的前景 。
5 海蛇药用研究的前景
海蛇的资源非常丰富 , 迄今为止 已成为人类寻
找新药的源泉和进行生命科学研究的重要工具 。 从
各个方面探索 、开发海蛇资源的药用 ,将可以创造出
相当可观的经济和社会效益 , 如海蛇浸酒治疗风湿 、
类风湿性关节炎 , 具有一定免疫覆盖面的精制抗复
合海蛇毒血清的研制生产 , 海蛇胆汁液治疗呼吸道
疾病 , 海蛇脂 D H A 对大脑和内分泌系统的活化研
究等 。
对海蛇各部位药用的初步探讨 , 将促使我们更
加深入地寻找其有效成分 , 并借助现代化科技手段
如生物化学 、分子生物学 、 生理学和药理学等对有效
成分进行分离纯化 , 结构分析和鉴定 ; 分子毒理学和
药理学研究 , 可进一步对活性蛋 白进行分子克隆和
基因工程表达等 。 总之 ,海蛇药用研究有着广阔的前
景 , 其作用必将在 日益深入的研究中展现出来 , 同时
也启示人们向海蛇寻找新药的深刻意义 。
参 考 文 献
Re id H A
.
J T
ro p i e a l M ed H y g i en e
,
1 9 7 5 ; 7 8
:
1 0 6
汤圣希 , 等 . 中国蛇学杂志 , 1 9 9 5 ; 4 ( 3 ) : 2 1
林文彬 , 等 . 中药材 , 1 9 8 5 ; ( 2 ) : 6
陈霭芳 , 等 . 中国海洋药物 , 1 9 9 5 ; 1 4 ( 3 ) : 4 3
龙燕基 . 新中医 , 1 9 9 5 ; 2 7 ( 7 ) : 2 9
王传馥 , 等 . 老年医学与保健 , 1 9 9 6 ; 2 ( 1 ) : 5
孙明杰 , 等 . 中国中医基础 医学杂志 , 1 9 6 2 ; 2 (3 ) : 49
张启良 . 福建中医药 , 19 89 : (6 ) : 26
程 红 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1 9 9 。 ; (2 ) : 120
10 梁京生 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1 9 89 ; ( 1 ) : 63
1 1 廖士元 . 海洋药物 , 1 95 5 ; ( 2 ) ; 1 1
12 T r e m e a u O
, e t a l
.
J B i o l C h e m
,
1 9 9 5 ; 2 7 0
:
9 3 6 2
13 H a t a n a k a H
, e t a l
.
J M o l B io l
,
1 9 9 4 ; 2 4 0 ( 2 )
:
1 5 5
14 许实波 . 中国海洋药物 , 2 95 9 ; s ( s ) : 4
15 许莲好 , 等 . 中国海洋药物 , 1 9 9 5 ; 1 4 ( z ) : 1 9
16 陈英洋 . 中草药 . 1 9 5 7 ; 1 5 ( 1 ) : 1 2
1 7 林兰英 , 等 . 中药材 , 19 8 8 ; 1 1 ( 4 ) : 1 7
18 怡 悦 . 国外医学 一中医 中药分册 , 19 94 ; 1 6 ( 3 ) : 62
( 1 9 9 7

0 8

2 6 收稿 )
S( CI 》收录的重要药理学与药学期刊
南开大学生命科学学院微生物学系 (天津 3 0。。 7 1) 咚树敏 来
对于一项科研成果的评价要取决于它对科学发
展的影响 ,要看国际科学界客观的反映 。 我国著名物
理学家邹承鲁院士指出 〔`〕 : 科学引文索引 S( ci ne ec
C it
a t io n I n d
e x , ( SC I》 )是国际上收集科学论文相互
引用最为完备的刊物 。 1 9 9 3 年中国学术刊物只有 8
个被《 SC I》收录 〔 2〕 。 因此 , 要想推动我国药学及药理
学走向世界 , 就应将有价值 、 有创新 、 高水平的研究
成果在国际重要的学术刊物上发表 , 以便得到国际
科学界同行的认可 , 占有一席之地 。 基于这一 目的 ,
笔者根据资料 〔 3〕 , 将 S( C1 》收录的 20 种重要的药理
学和药学期刊介绍给读者 。
1 P h a r m a e o lo g i e a l R e v i e w s (P h a r m a e o l R e v )
《药理学评论 》创刊于 1 9 4 8 年 , 全年 4 期 。 主要
报道药理学 、毒理学和生物化学的重要评论 。
2 T r e n d s i n P h a r m a e o lo g i e a l s e i e n e e s ( T r e n d s
P h a r m a e o l S c i )
《药物科学趋势 》创刊于 1 9 7 9年 , 全年 13 期 。 主
要刊载药理 、 毒理科学领域的评论 、 消息和书评 。
3 A n n u a l R e v ie w o r P h a r m a e o 一o g y 邑 T o x i c o lo g y
( A n n u R e v P h a r m a e o l )
《药理学与毒理学年评 》创刊于 1 9 6 1 年 ,全年 1
期 。 综论药理学与毒理学领域的研究进展和成果 。
4 M o l e e
u l a r P h a r m a e o lo g y (M o l P h a
r m a c o l )
《分子药理学 》创刊于 1 9 6 5 年 , 全年 12 期 , 主要
刊登在分子水平上研究药物的作用和毒性方面的研
究论文 。
5 B r i t is h j o u r n a l o f P h a r m a e o lo g y ( B r i t J P h a r
-
m a e o l )
《英国药理学杂志 》全年 12 期 。 主要刊登药理
学 、 药效学等方面的研究论文 。
6 P h a r m a e o lo g y a n d T h e r a P e u t ie s ( P h a r m a c o l
T h e r a P e u t )
《药物学与治疗学 》创刊于 1 9 7 5 年 , 全年 12 期 。
由国际药物学联合会编辑 。 报道药物学 ,包括化疗 、
毒理 、代谢抑制 、 临床药物与治疗等方面当前重要课
题的评论 。
7 J o u r n a l o f C l in i e a l P s y c h o P h a r m a e o lo g y ( J C li n
P s y e h o P h a r m )
《临床精神药理学杂志 》创刊于 1 9 8 1 年 , 全年 6
期 。 刊登精神药理学临床研究的论文 。
8 N e u r o P s y e h o P h a r m a e o l o g y (N e u r o P s y e h o P h a r m
-
a e o lo g y )
《神经精神药理学 》创刊于 1 9 8 7 年 , 全年 8 期 。
主要刊登神经精神药理学临床与基础科研的论文和
评论 。
9 J o u r n a l o f P h a r m a e o lo g y a n d E x p e r im e n t a I
T h e r a P e u t ie s ( J P h a r m a e o l E x P T h e r )
《药理学与实验治疗学杂志》创刊于 1 9 0 9年 , 全
年 12 期 。 主要刊登化学药品与生物系统相互作用的
实验与临床研究论文 。 包括药理学 、 毒理学和生物化
咚树敏 女 , 49 岁 , 讲师 。 1 9 7 6 年毕业于南开大学生物系生化专业 , 从事生化 、 微生物教学 、科研工作 。 发表论文 14篇 。
《中草药》 1 9 98 年第 29 卷第 7 期 一 4 9 7 .