全 文 ：耳草属植物的化学研究
姗 .黄毛耳草化学成分的分离和鉴定
军事 医学科学院放射医学研究所 (北京 10 0 8 5的
中国协和医科大学
中国医学科学院 药物研究所
彭江南 .
冯孝章 梁晓天
摘 要 从中药黄 毛耳草 月`办。 is tc y h rso ti rc h“ 中分离并鉴定 出 0 1个化合物 , 经鉴定 为 : 咖啡酸
( e a f f e ie a e id
,
I )
, 东莫 若 内醋 ( s e o p o le t in , l ) , 2 , 6 一二 甲 氧基 对 苯 酿 ( 2 , 6 一d im e t h o x y 一 1 , 4 -
b e n z o q u in o n e
,
l )
,七 叶 内醋 ( a e s e u l e t i n , W ) , 异 落叶松树脂醇 ( is o l a r is i r e s in o l , v ) ,卜谷 菌醇 (卜
s it o s t e r o l
,
VI )
, 胡 萝 卜昔 ( d a u e o s t e r o l , VI ) , 异 鼠 李 素一 3一芸 香 糖昔 ( n ie o t if l o r i n , 恤 ) , 水 仙 昔
( n a r e i s s in
, “ )和 芦丁 ( r u t i n , X ) 。 除 l 和 VI 外均为首次从该植物中分得 。
美锉词 耳草属 黄花耳草 七 叶内醋 异落叶松树脂醉 水仙 昔
茜草科耳草属植物在我 国有 50 多种 , 其
中 2 0 多种药用 〔 1〕 , 大多为清热解毒类 中药 ,
用于治疗感 冒 , 多种炎症及癌症 。 而对该属植
物 化学成分的报道较少 , 因此我们对该 属 3
种药用植物硬毛耳草 、 牛 白藤 、 黄毛耳草的化
学成分进行 了研究 〔2一 3 〕 。 黄毛耳草 H e心Ot is
hc yr so itr hc
a 的全 草用作 中药 , 又名 石打穿 ,
用于治疗病毒性肝炎 、 跌打损伤 、 小儿急性肾
炎 、 风湿性关节炎 、 疮疗肿痛等疾病 , 民间用
其全草治疗食道癌 、 肝癌 、 胃癌 、腮腺癌 , 临床
用于各种癌症 ` 1〕 。 前文报道从黄毛耳草中分
离得到环 烯醚菇和生物碱类 化合物 〔4一 6〕 , 本
文报道从黄毛耳草中分离 鉴定 的其它 10 个
化 合物 : 咖啡酸 ( e a f f e i。 a e id , I ) , 东芝若 内
醋 ( s e o p o l e t i n , l ) , 2 , 6一二 甲氧基对苯酿 ( 2 ,
6
一
d im e t h o x y
一
1
,
4
一
b e n z o q u i n o n e
,
l )
,七 叶内
醋 ( a e s e u l e t i n , W ) , 异 落 叶 松 树 脂 醇
( i s o l a r i s i r e s i n o l
,
V )
,
p
一谷 街醇 ( p一 s i t o s t e r o l ,
vI )
,胡萝 卜贰 ( d a u e o s r e r o l , VI ) , 异落 叶松树
脂 醇 ( i s o l a r i s i r e s i n o l , V ) , p一谷 街 醇 ( 件
s i t o s t e r o l
, 砚 ) , 胡罗 卜昔 ( a e s e u le t i n , 妞 ) , 异
落叶松树脂醇 ( i s o l a r i s i r e s i n o l , V ) ,各谷街醇
甲一 s i t o s t e r o l , vI ) , 胡萝 卜( d a u e o s r e r o l , VI ) ,
异 鼠李素 一 3一芸香糖昔 ( n i e o t i f l o r i n , VI ) , 水仙
昔 ( n a r e i s s i n , 仪 ) , 芦丁 ( r u t i n , x ) 。 以上化合
物除东蓑若 内醋 、 p一谷菌醇外均为首次从该
植物得到 。
1 仪器与试荆
熔 点用 B oe it u s 显微熔 点测定仪 测定 ,
温度计未校正 。 红外用 P e r k i n 一 E lm e r 6 8 3 型
红外光谱仪测定 , 紫外用 S hi m a dz u U V 一 24 0
型紫外光谱 仪测定 , 质谱 用 JM S 一 D X 3 0 型
质谱仪测定 , 核磁用 B ur k er A M 一 50 0 核磁共
振仪测定 。 大孔树脂 G D X 一 1 0 4 型为天津试剂
二厂产品 ; S e p h a d e x L H 一 2 0 为 P h a r m a e i a 进
口分装 ; 柱层析及薄层层析硅胶为青 岛海洋
化工厂产品 ; 试剂均为分析纯 。
2 提取与分离
将黄毛耳草 38 k g 切 碎 , 用 95 % E tO H
回流提取两次 , 提取物用水 10 L 溶解 , 除去
黑绿色不溶物 , 滤取底层的黄色沉淀为 H C 3
部分 ; 水液用 E t 2 0 萃取得 乙 醚提取物 H C 4
部 分 ; 水 液挥去 E t ZO 后 , 通过大孔树 脂柱 ,
水洗 液弃去 , 25 % E t O H 洗脱部分 为 H C I 。
9 5% E t O H 洗脱部分为 H C Z 。取 H C I 部分 3 5
g , 以 4 5 0 9 硅 胶 行 减 压 柱 层 析 , C H C 13-
M e O H ( 9 9
, 5一 7 0 , 3 0 )梯度洗脱得到 f r l一
f r 6
。
f r 3 通 过 S e p h a d e s L H 一 2 0 处 理 , 再 经
P T L C 〔C H C 13一 M e O H ( 9 , 1〕得到 I 。 将 H C Z
部分 1 8 0 9 拌硅藻土 1 5 0 9 , 并以 2 5 0 9 硅藻
A d d r e s s
:
P e n g J i
a n g n a n , I n s t i t u t e o f R a d i a t i o n M e d i e in e
,
A e a d e m y o f M i l i t a r y M e d i e a l S e i e n e e s
,
B e ijin g
·
1 7 0
.
土短柱层析 , C H C 13一M e O H ( 9 6 : 4 )洗脱 , 得
洗 脱物 35 9 , 此部分 用 2 50 9 硅胶 行 v L C ,
C H C 1
3 一
M e O H ( 9 5
:
5 ) 洗 脱 得 F r l , C H C l s -
M e O H ( 9 0
:
1 0 )洗脱得 F r Z 和 F r 3 。 F r l ( 5 . 8
g ) 用硅胶柱层析 , C H C 13 一 M e ZCO ( 9 : 1 )洗 脱
得化合物 l 和 兀 。 F r Z 先用聚酞胺处理 , 50 %
E t O H 洗 脱部 分 再 用 硅 胶 柱 层 析 , E t O A c -
M e O H ( 9 6
: 4 )洗脱 得化合物 VI 和 V 。 H C 4
用 硅 胶 低 压 柱 层 析 分 离 , C H 1C 3 、 C H 1C 3 -
M e O H 梯度 洗 脱 , C H C 13 一 M e O H ( 9 8 , 2 ) 洗
脱得到化合 物 矶 , C H C 13 一M e O H ( 8 5 : 1 5 ) 洗
脱得到化合物 孤 , H C 3 部分 5 0 9 , 以聚酞胺
往层析 , 以 C H C 13 一M e O H ( 8 5 : 1 5 )洗脱 ,第 3
份以 乙 醇结晶得化合物 VI , 第 4 和 5 份合并
后以 乙醇结晶得到化合物 仄 , 7 和 8 份合并 ,
甲醇结 晶得化合物 X 。
3 鉴定
化合物 I : 白色结 晶 , T L C 上嗅酚 蓝试
剂显黄色 。 U V入ma x n m : 2 1 9 , 2 4 4 , 3 0 0 ( s h ) , 3 2 9
(M e O H )
,
E IM S m / z ( % )
: 1 8 0 ( 5 5
,
M + )
,
1 6 3
(M + 一 O H ) , 1 6 2 ( 3 9 ) , 1 4 5 ( 1 7 ) , 1 3 6 ( 4 0 ) ,
1 3 5 ( 3 4 )
,
1 3 4 ( 4 2 )
,
1 1 7 ( 1 7 )
,
8 9 ( 4 0 )
,
7 7 ( 1 1 )
。
T L C 与咖啡酸 的 R f 值相 同 , 因而确定该化
合物 工为咖啡酸 。
化 合 物 卜 无 色 针 晶 , m p 2 0 ℃ ~
2 0 1℃ , 紫 外 灯 下 显亮 蓝 色 荧 光 。 U V 、 I R 、
E IM S 数据与文献 〔7 〕的东食营 内醋一致 。
化 合 物 l : 棕 红 色 针 晶 , m p 2 10 ℃一
2 1 5℃ , U V 、 IR 、 E IM S 数 据与文献 〔 8〕报 道的
2
,
6
一二 甲氧基对苯酿一致 。
化 合 物 vI : 黄 色 针 晶 , m p Z“ ℃一
2 6 8 ℃ , 紫外灯下呈蓝 色荧 光 。 U V入黑 H n m :
2 2 9
,
2 5 6
,
2 9 9
,
3 5 1
。
I R 。黑 c m 一 ’ : 3 2 0 5 , 1 6 6 6 ,
1 6 0 0 , 1 5 6 6
,
1 4 0 0
,
1 2 8 1
,
1 1 4 7
,
9 4 0
,
8 8 0
,
8 2 0
,
5 9 0
。
E IM S m / z ( % )
: 1 7 8 ( 1 0 0 )
,
1 5 0
( 6 5 )
, 1 3 2 ( 2 )
,
1 2 1 ( 4 )
,
1 0 4 ( 3 )
,
9 4 ( 5 )
。 根据 以
上数据确定 W 为七叶内酷 。
化 合物 v : 白色 粉末 , m p 94 ℃一 96 ℃ 。
U V
、
E l
一
M S
, `
H
、 ’ 3
C N M R 数据与文献 〔9〕报道
的异落叶松树脂醇一致 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期
化 合 物 VI : 具 有 光 泽 的 片 状 结 晶 , m p
1 3 7℃一 1 3 9℃ 。 I R 、 E IM S 、 T L C 与 各谷街醇
一致 , 因此确定 VI 为 各谷菌醇 。
化 合 物 妞 : 白 色 粉 末 , m p 3 0 0 ℃一
3 2 0℃ 。 T L C 、 I R 与胡萝 卜昔一致 , 因此确定
化合物妞 为胡萝 卜昔 。
化 合 物 珊 : 黄 色 针 晶 , m p 1 84 ℃一
1 86 ℃ , 盐酸 一 M g 粉反应显红色 。 酸水解 T L C
检识 , 含葡 萄糖 , 鼠李 糖 。 U V 入m a二 n m : 2 6 5 ,
3 0 0 ( s h )
,
3 5 0 (M e O H ) ; 2 7 3
,
3 1 6 ( s h )
,
3 2 5
,
4 0 0 ( M e O N a
, 不 衰 减 ) ; 2 7 2 , 3 0 5 , 3 5 1 , 3 9 5
( A IC I
:
) ; 2 7 4
,
3 0 2
,
3 4 7 , 3 9 5 ( A IC 1
3
/ H C I ) ;
2 7 3
,
3 0 9 , 3 8 7 ( N a O A e ) ; 2 6 6
,
3 0 0 ( s h )
,
3 5 2
( N a O A 。 /H 3B O 3 )
。
I R 。黑 。m 一 ’ : 3 4 1 8 , 2 9 2 9 ,
1 6 5 7 , 1 6 0 7 , 1 5 0 4
,
1 3 5 9
,
1 1 8 0
,
1 0 8 4
。
E IM S m / z ( % )
:
2 8 6 ( 1 0 0
, a g ly e o n e )
,
2 5 8
( 1 0 )
,
2 5 7 ( 9 )
,
2 2 9 ( 9 )
,
1 5 3 ( 6 )
,
1 3 4 ( 2 )
,
1 2 1
( 1 5 )
, 1 2 9 ( 8 )
。 `
HN M R ( D M SO
一
d
。
)台: 1 2 . 5 3 ,
7
.
9 7 ( d
,
8
.
7
,
C
Z,
,
6
, 一
H )
,
6
.
8 7 ( d
,
8
.
7
,
C
3
, ,
5
, -
H )
,
6
.
4 0 (
s , C
s 一
H )
, 6
.
1 9 ( d
,
1
.
3
,
C
。 一
H )
, 5
.
3 0
( d
, 7
.
4
,
C
l 一H ) , 5
.
2 4 ( b r
,
C
l一H ) 。 ’ ” C N M R
( D M S O
一
d
6
) a
: 1 5 6
.
9 ( C
Z
)
,
1 3 3
.
3 ( C
3
)
,
1 7 7
.
9
( C
`
)
,
1 6 1
.
3 (C
S
)
,
9 8
.
8 ( C
6
)
,
1 6 4
.
2 ( C
7
)
,
9 3
.
8
( C
:
)
,
1 5 6
.
9 ( C
g
)
,
1 0 4
.
0 ( C
l 。
)
,
1 2 0
.
9 ( C
l
,
)
,
1 3 1
.
0 ( C
Z
, ,
6
,
)
, 1 1 5
.
2 ( C
s
, ,
s ,
)
,
1 5 9
.
9 ( C
4
,
)
,
1 0 1
.
4 ( C
l ·
)
,
7 4
.
2 ( C
Z
·
)
,
7 5
.
8 ( C
3
·
)
,
7 0
.
0
( C
4
·
)
, 7 6
·
4 ( C
S
·
)
,
6 6
·
9 ( C
。·
)
,
1 0 0: 8 ( C
, ,
)
,
7 0
.
4 ( C
Z ,
)
,
7 0
.
6 ( C
3·
)
,
7 1
·
4 ( C
4 ,
)
,
6 8
·
3
( C
S,
)
,
1 7
.
8 ( C
。 ,
)
。 根据以上数据确定化合物
姗为异 鼠李素一 3一芸香糖昔 。
化 合 物 XI : 黄 色 针 晶 , m p 16 7℃ ~
1 70 ℃ ,盐酸 一 M g 粉反应显红色 。 酸水解 T L C
检识 , 含 葡萄 糖 , 鼠李 糖 。 U V入ma 二 n m : 2 5 4 ,
2 6 6 (
s h )
,
3 0 4 ( s h )
, 3 5 6 (M e O H ) ; 2 6 9
,
3 2 5
,
4 1 5 ( N a O A e
, 不 衰 减 ) , 2 6 7 , 3 0 2 , 3 6 7 ( s h ) ,
4 0 4 ( A IC I
:
) ; 2 6 5
,
2 7 4 ( s h )
,
3 0 0
,
3 6 0
,
4 0 0
( A IC 1
3
/H C I ) ; 2 7 3
,
3 2 2
,
4 0 4 ( N a O A e )
; 2 5 3
,
2 6 7 ( s h )
, 3 0 5 ( s h )
,
3 5 9 ( N a O A e / H
3
B O
:
)
。
IR 。黑 e m 一 ’ : 3 4 2 7 , 1 6 5 5 , 1 6 0 7 , 1 5 0 8 , 1 3 5 6 ,
1 2 0 5
,
1 0 6 5
。
E IM S m / z ( % )
: 3 1 6 ( 1 0 0
,
.
1 7 1
·
a g ly e o ne )
,
3 0 1 ( 7 )
,
2 8 7 ( 7 )
,
2 7 3 ( 3 )
, 2 4 5 ( 5 )
,
2 1 7 ( 3 )
,
1 5 7 ( 3 )
,
1 5 1 ( 2 0 )
,
1 0 6 ( 4 5 )
。 `
H N M R
( D M SO
一
d
。
) a
: 1 2
.
5 ( s
,
C
S一
O H )
,
7
.
8 4 ( d
,
2
.
0
,
C
:
, 一
H )
, 7
.
5 3 ( d d
,
2
.
0 , 8
.
7
,
C
` , 一
H )
, 6
.
9 1 ( d
,
8
.
7
,
C
s
, 一
H )
,
6
.
4 3 ( d
,
2
.
0
,
C
s 一
H )
,
6
.
2 0 ( d
,
2
.
0
,
C
6 一
H )
,
5
.
4 2 ( d
,
6
.
7
,
C
l , 一
H )
,
5
.
2 1 ( b r
,
C
l一 H ) , 3 . 8 5 ( 3 H , s , 一 O C H 3 ) , 3 . 0 6一 3 . 7 3
( 1 I H
,
m )
,
0
.
9 9 ( 3 H
,
d
, 6
.
1 , C
`一H ) 。
` 3
C N M R ( D M S O
一
d
。
) 台: 1 5 6 . 5 ( C Z , 。 ) , 1 3 3 . 1
( C
3
)
,
1 7 7
.
4 ( C
4
)
,
1 6 1
.
3 ( C
S
)
,
9 8
.
8 ( C
。
)
,
1 6 4
.
2 ( C
7
)
, 9 3
.
8 ( C
,
)
, 1 0 4
.
1 9 ( C
l 。
)
,
1 2 2
.
3
( C
l
,
)
,
1 1 5
.
3 ( C
Z
,
)
,
1 4 6
.
9 ( C
3
,
)
,
1 4 9
.
4 ( C
4 ,
)
,
1 2 1
.
1 ( C
。 ,
)
,
1 0 1
.
2 ( C
l ·
)
,
7 4
.
3 ( C
Z
。
)
, 7 6
.
0
( C
3·
)
,
7 0
.
1 ( C
`。
)
,
7 6
.
6 ( C
S
,
)
,
6 6
.
9 ( C
6·
)
,
1 0 0
.
9 ( C
, ,
)
,
7 0
.
4 ( C
Z,
)
」 ,
7 0
.
6 ( C
S·
)
,
6 6
.
9
( C
` ·
)
,
1 0 0
.
9 ( C
l ,
)
,
7 0
.
4 ( C
Z,
)
,
7 0
.
6 ( C
3 ,
)
,
7 1
.
8 ( C
` ,
)
, 6 8
.
3 ( C
S·
)
,
1 7
.
8 ( C
。,
)
,
5 5
,
7
( O C H
3
)
。 以上数据确定化合物 仪 为水他昔 。
化 合 物 X : 黄 色 针 晶 , m p 18 8 ℃ ~
1 90 ℃ 。 盐酸 一M g 粉反应显红色 。 T L C 、 I R 与
芦丁对照品一致 , 确定为芦丁 。
致谢 : 光语 由本所仪器分析室浏定 。 药材
由安徽芜湖中医学校刘晓龙同 志采集鉴定 。
参 考 文 献
1 中国医学科学 院药物研究 所 , 等编 . 新华本草纲要 . 第
2 卷 . 上海 : 上海科技 出版社 , 19 91 : 4 42
2 彭江南 ,等 . 中草药 , 1 9 9 7 , 2 8 ( 10 ) : 5 8 1
3 彭 江南 ,等 . 中草药 , 1 9 9 7 , 2 8( 增刊 ) : 4 5
4 P e n g j i a n g n a n
,
et a l
.
C h i n C h e m L e t t s
,
1 9 9 5
,
6
: 9 6 5
5 P e n g j i a n g n a n
, e t a l
.
Ph y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 7
,
4 6 ( 6 )
:
1 1 1 9
6 彭 江南 ,等 . 药学学报 , 19 9 7 , 3 2 ( 1 2 ) : 9 0 8
7 S h a f i z a d e h F
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 7 0
,
9
:
1 3 1 1
8 N o m u r a M
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 8 1
,
2 0 ( 5 )
:
1 0 9 7
9 F o n s e e a S F
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
19 78
,
17 ( 3 )
: 4 9 9
( 1 9 9 8
一 0 3
一
2 3 收稿 )
红曲中降血脂活性成分的研究
第二军医大学药 学院 (上海 2 0 0 4 33)
沈阳军 区总 医院
实鹤鸣 命
郭 涛
宋洪涛 陈 磊 杨根金
摘 要 由紫红曲霉诱变育种而 获得一 菌株 材dna sc u : P u rP u er u 、 M S 18 ,从该菌株发酵而成的红
曲药材 中分离得到一 化合物 , 经鉴定为洛伐他汀 。
关键词 红曲 洛伐他汀 降血脂
红曲是一 味传统药材 , 为红曲科 红曲霉
属真菌 紫红 曲霉 oM n a s c u s 户u动 u er u s W e n t接种于大米上发酵而成 〔 1〕 。 通过对全 国各地
产红 曲药材的调研和分析 , 有些产地的红曲
中虽然 含有强效 血脂 调节剂 H M G 一 C o A 还
原酶抑制剂洛伐他汀 ,但含量甚微 , 为此我们
通过对紫红曲霉的诱变育种获得一株我们感
兴趣的菌株 M . P u rP u er us M S 1 8 , 经在大米
上发酵而成红曲药材 (样 品编号 H 1 8 ) ,并从
中分离得到一化合物 v , 经鉴定为洛伐他汀
( l o v a s t a t i n
,
m o n a e o l i n K )
。
化合物 v 为无色针 状结 晶 , m p 1 58 ℃一
1 6 0℃ (丙酮 一水重 结晶 ) , 易溶于极性大 的有
机溶媒 (甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙醋 、 氯仿 )和碱水 ,
不溶于石油醚及中性 、 酸性水 中 , M S 给出分
子 离 子 峰 4 0 4 ( M ) , 结 合 其 ` 3 C N M R
和 ’ H N M R 数据 (见表 1 、 2 ) , 推测该化合物的
分子式为 C Z; H 3 00 。 。 IR ( K B r ) e m 一 ` : 3 5 4 0 ( C -
H )
、
2 9 7 0 ( C
一
O H )
、
1 7 2 0 ( C = O )
、
1 6 6 0 ( C =
C )
,
1 2 2 0 ( O
一
C
一
O )
, 说明有经基 、 双键和醋淡
A d d r e s s
:
M i H e m in g
,
C o l le g e o f P h a r m a e y
,
eS
e o n d M i l i t a r y M e d i e a l cS i
e n e e s , S h a n g h a i
毖鹤 鸣 医学博士 ,研 究生 导师 , 从事 中药现代化和标 准化研 究与老年药学和抗衰老天然药物 的研究 , 近期正在进行发醉性 中药的现代研究工作 。 发表论文 40 余篇 , 出版专著 8 部 ,获 国家中医药 局和军队科 技进步奖 5 项 ,任卫生部第六届药典委员会 委员 , 《中华人民共和 国药典 》英文版副主编 , 中国药学会老 年药学专委会副主任委员 。
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