全 文 ：咳作用的有效成分 。 从本文报道的初步结果
来看 M o g 的作用可能和其稀释痰液 , 促进痰
液排出及抑制咳嗽反射环节有关 。 其明确的
作用机制有待于进一步更深人的工作 。
在豚 鼠引喘实验 中 , 慢性和急性实验均
表 明 M o g (2 0 0 m g / k g , 19 ) 延长构椽酸诱发
的豚鼠哮喘的潜伏期 (统计学检验表明无显
著性差异 ) , M o g 的平喘作用的进 一步 明确 ,
还有待于更细致的实验来证实 。 本研究证 明
Mog 对小 鼠咳嗽有明显的抑制作用 , 说明它
能对咳嗽反射的反射弧有影响 ; 而文献报道
罗汉果的粗提物有一定镇静作 用图 , 且 民 间
对它有安神醒脑 功效的描述 , 这两者间是否
有一定联系有待进一步的研究 。
致谢 : 本校季晖教授 , 孙灌川和李洁 同学
在 实验过程 中提供帮助 。
今 考 文 献
l 黄志江 , 等 . 广西师范大学学报 (自然科学版 ) , 1 9 98 , l〔
(4 )
: 7 5
2 竹本常松 , 他 . 药学杂志 (日 ) , 1 9 8 3 , 1 0 3 : 1 1 5 1
3 陈 奇 主编 . 中药药理研究方法学 . 北京 : 人 民卫生 出
版社 , 1 9 9 3 : 6 3 6 , 6 4 2
4 徐叔云 , 等 主编 . 药理实 验方法学 . 第二 版 . 北京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 9 4 : 1 1 6 6
5 K a s a i R
, e t a l
.
Ph ytoc hem is t r y
,
1 9 8 7
,
2 6
:
1 3 7 x
(1 9 9 9
一
0 6
一
0 8 收稿)
中药复方对抗雷公藤多普毒性的研究△
1
. 对雷公藤多昔抗炎作用的影响
大 连大学 医学系药理教研室 (11 6 6 22)
大 连医科大学 基础医学部药理教研 室
吉林医学 院附 属医院
梁文波 .
杨静娴
刘俊平
张学梅 黄彩云
胡 筱
摘 要 以 瓜 萎 、石 解 、白芍 、川芍 、生地 、元参 、牛 膝 、五 味子 、冤 丝子 、拘祀 子 、车前 子 、覆 盆子 、 益
母草 、泽 兰 、麦 冬 、 当归组成 的中药复 方 , 其水 提剂 1 1 . 2 7 , 5 . 64 , 2 . 8 2 9 /k g 与等量雷公藤多昔组成
复方制剂给 动物 19 . 小剂 量复方 中药 + 雷公藤多 昔组对小 鼠急性 、慢性 炎症及大 鼠急性和 免疫炎
症均有 明显的抑制作用 , 且 该作用 优于等剂量 的雷公藤多昔 。 中药复方剂量过大 可拮抗雷公藤多
昔的抗炎作用 。
关键词 中药复 方 雷公藤多昔 抗炎
Stu d ie s o n C o m P o u n d e d T CM to A n ta g o n iz e th e Sid e E ffe e ts o f M u lti
一
g lyc o s id e s
o f W ilfo r d T h r e e w in g n u t (T ri P t ery g iu m wi lfo rd ii) 1
.
E ffe e t o n
th e A n ti
一
in fla m m a to r y A c tio n o f M u lti
一g lyc o sid e s o f T
.
w ilfo rd ii
I
J
ia n g W
e n b o
,
Y a n g Jin g x ia n
,
I
矛
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, et a l
.
(S e e tio n o f Ph a rm a e o lo g y
,
M
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a r tm e n t o f
D a lia n U n iv e r s it y
,
D a lia n 1 1 6 6 2 )
A bs tr a e t W
a t e r d e e o e tio n o f e o m Po s it u s rr a d itio n a l C h in e s e m e d ie in e
, e o m p o se d o f F r u c t u s T r i
-
e ho sa n th ; :
,
H
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,
R a d ix P a e o n ia e A lb a
, e t e
. , a t d o s e s o f 1 1
.
2 7
,
5
.
6 4
,
2
.
8 2 9 / k g
,
m ix e d w ith
the s a m e d o s e s o f m u lti
一
g lye o s id e s o f T r iP te尽g iu m w ilfo rd ii H o o k . f . fo r o r a l a d m in is t r a tio n t o a n im a l m o d -
A d d r e s s
: L ia n g W e n b o
,
M e d ie a l D e p a r t m e n t o f D a lia n U n iv e r s it y
,
D a lia n
梁 文波 男 , 1 9 8 4 年毕业于吉林 医学院 , 1 9 9 5 年毕业于 延边 医学 院 , 获医学 硕士学位 , 现为大连大学基 础医 学部药理教研室 副教授 。 研究 方向为抗炎免疫药理 , 先后 主持 了“ 中药复方对抗 雷公膝 多普毒性的研究 ”和 “复方雷公膝多 昔的研究 ”项
目 , 并参加国家 中医 药管理局 等多项科研项 目的研 究工作 , 其 中“复方雷 公藤多昔 的研究 ”作 为大连市科委青年荃 金项 目已
通过成 果鉴定 。
△大连市科委青年基金项 目
一
9 1 6
.
e ls
.
2
.
8 2 9 / k g
a n d s a m e d o s e o f m u lti
一
g ly eo s id e s o f T
.
w ilfo rd ii
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-
fla m m a tio n o f m ie e a s w e ll a s a e u t e a n d im m u n iz a tio n in fla m m a t io n o f r a ts
, s u p e rio r to th e s a m e d o s a g e s o f
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一
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·
T o o la r g e d o se s o f e o m p o s it u s t r a d itio n a l C h in e s e m e die in e e a n a n t a g
-
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一
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K e y w o r d s e o m p o situ s t r a d it io n a l C h in e s e m e die in e m u lti
一
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H o o k
.
f
.
a n t i
一
in fla m m a t o r y a e tio n
雷公藤多昔 (m u lt i一 g ly e o s id e s o f T r l’Py -
e卿g iu m w ilfo r d ii H o o k . f. , G T W )用于治
疗各种 自身免疫性疾病 (如类风湿性关节炎 )
疗效显著 , 但在治疗疾病的同时出现 口 干 、便
秘 (或腹泻 ) 、 胃部不适 、女性月 经紊乱或 闭
经 、男性精子减少甚至消失等毒副作用 [l. 2〕,
影响了它的广泛应用和相关疾病的治疗 。 我
们 自拟五子四 物瓜石汤加减与雷公藤多昔组
成复方制剂 , 对抗其毒副作用而不影响其治
疗作用进而达到扬 G T W 之长 , 克 G T W 之
短的 目的 。 本文观察 了中药复方对雷公藤多
昔抗炎作用的影响 。
1 材料
1
.
1 药物 : 雷公 藤多昔 (10 毫 克 / 片 ) , 上海
医科大学红旗制药厂产 , 批号 : 9 6 01 01 。 中药
瓜萎 、石解 、白芍 、川芍 、生地 、 元参 、牛膝 、 五
味子 、冤丝子 、构祀子 、 车前子 、覆盆子 、益母
草 、泽兰 、麦冬 、 当归均购 自大连市药材公 司 。
1
.
2 中药复方水提剂 十 G T W : 中药复方水
提剂大 剂量 为 n . 27 9 生 药 / k g , 中剂量 为
5
.
6 4 9 生药 / k g , 小剂量为 2 . 8 2 9 生药 / kg ,
分别浓缩 至 10 m L / k g 生药液体量 , 并 在其
中加入与 G T W 组 (3 0 m g / k g )等量的 G T W
制成混悬液 , 冰箱保存备用 。
1
.
3 主要仪器 : T G 一3 28 A 型 分析天平 , 上海
产 ; 2 0 2 一型 电热恒温干燥箱 , 上海产 。
1
.
4 主 要 试 剂 : 完 全 佐 剂 , 批 号 : co nt ro l
7 2 0 1 5 0
, 美国 D IF C O 产品 。 二甲苯为市售产
口口口 。
1
.
5 动 物 : S D 大 鼠 、 一级 , 体重 1 9 0 一 2 5 0
g
, 昆明种小 鼠 , 体重 18 一 2 9 , 雌雄兼用 , 购
自大连医科大学实验动物中心 。
2 实验方法与结果
《中草药 》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 12 期
2
.
1 对二 甲苯所致小 鼠耳壳急性炎症 的影
响 [ 3 ] : 取体重 (2 0 士 2 )g 的昆明种小 鼠 6 0 只 ,
雌 、雄 各半 , 随机分 6 组 , 以 G T w (3 0 m g /
k g )为 阳性对照组 , 大剂量复 方中药为 阴性
对照组 , 蒸馏水为空 白对照 , 大剂量复方 中药
+ G T W
、 中剂量复方 中药 + G T W 、小剂量
复方 中药 + G T W 为治疗组 。 实验前 Z d 及
实验前 3 0 m in 19 给药 , 给药后 3 0 m in 将二
甲苯 0 . 05 m L 涂于小鼠右侧耳壳两面致炎 ,
左侧作为对照 , 致炎后 3 0 m in 脱颈椎处死小
鼠 , 剪下耳壳 , 用直径 s m m 打孔器取下耳片
称重 , 换算成每 10 9 体重的耳片重 (m g ) , 以
左右耳片重量差为指标 , 计算各组肿胀率 , 求
肿胀抑制率 , 进行组间比较 。结果各治疗组及
G T W 组均有明显 的抑制二 甲苯所致小鼠耳
壳炎症的作用 , 各治疗组与 G T W 组 比较 , 小
剂量 中药 复方 + G T W 组的抗炎 效果优于
G T W 组 , 但二者并无显著性差异 , 见表 1 。
表 1 对二甲苯所致小暇耳壳炎症的影晌‘士s)
组 别 动物数
(只 )
肿胀度
(m g / 10 9 )
肿胀抑制率
(写 )
大 剂量 + G T W 10 8 . 1 1士 2 . 7 6 ’ 2 7 . 7
中剂量 + G T W 10 7 . 5 9 士 3 . 1 3 ’ 32 . 4
小 剂 t + G T W 10 6 . 7 6 士 1 . 9 4 ’ . 3 9 . 8
G T w (3 0 m g / k g ) 10 7
.
3 3 士 2 . 1 8 ’ 3 4 . 7
阴性对 照 1 0 10 . 8 6 士 3 . 0 1 3 . 2
空白对 照 1 0 1 1 . 2 2 士 3 . 2 3
与空白对照组 比较 : ‘ 尸< 0 . 05 ’ ‘ 尸< 。. 01
2. 2 对棉球所致小 鼠肉芽肿 的影响川 : 取体
重 (2 0 士 2 ) g 的昆明种 小 鼠 6 0 只 , 雌 雄各
半 , 随机分 6 组 , 将 15 m g 的灭菌棉球植入
小鼠两侧背部皮下 , 手术 当天 开始 19 给药 ,
连续 7 d , 第 8 天脱颈处死小鼠 , 剥离肉芽肿
称重 , 然后 6 O C 烘干箱内干燥 s h 再称重 ,
湿重和 干重均以 m g /l 0 9 体重计算 , 进行组
.
9 1 7
·
间 比较 。 结果小剂量 中药复方 + G T W 组及
G T W 组对棉球所致小 鼠肉芽肿的湿重和 干
重均有显著的抑制作用 , 且二组 间无显著性
差异 , 见表 2 。
表 2 对棉球所致小 鼠肉芽肿 的影 响‘士 s)
组 别 动物数
(只 )
肉芽肿湿重
(m g / 10 9 )
大荆量 + G T W
中荆量 + G T W
小荆量 + G T W
G T W (30 m g / k g )
阴性对照
空白对照
}:
}:
12 7
.
8士 24 . 7 书
13 2
.
3士 18 . 3
12 6
.
5士 20 . 8 “
1 18
.
7士 16 . 9 蚤 答
13 5 2士 19 . 6
15 0
.
2士2 0 . 8
肉芽肿干重
(m g / 10 9 )
2 6
.
4士5 . 2
2 4
.
9士6 . 8
2 1
.
2士5 . 6 苦
2 0
.
4士3 . 7 份
2 6
.
9士 5 . 1
28
.
0士 6 . 2
与空白对照组比较 : ‘ 尸< 0 . 05 , 番 尸< 0 . 01
2
.
3 对角叉菜所致大 鼠足肿胀 的影响川 : 取
体重 1 9 0 ~ 2 5 0 9 的 S D 大 鼠 6 0 只 , 雌雄各
半 , 随机分为 6 组 , 实验前 Z d 及 实验前 30
m in 19 给药 , 给 药后 30 m in 将 1 %角 叉菜
0
.
1 m L 注射于右后足趾健膜下致炎 , 致炎前
及致炎后 1 , 2 , 3 , 4 , 6 h , 以容积 法测定右后
足体积 , 计算各组右后足肿胀率 , 进行组间 比
较 , 另求肿胀抑制率 。结果小剂量 中药复方 +
G T W 组和 G T W 组对角叉菜所致大 鼠足肿
胀均有 明显的抑制作 用 , 且作用时间均持续
6 h 以上 。 本实验结果还表明 , 小剂量中药复
方 + G T W 组对角叉菜所致大鼠足肿胀的抑
制程度优于 单用 G T W 组 , 而大剂量和中剂
量中药复方 十 G T W 组该作用几乎丧失 , 说
明中药复方剂量过大会拮抗 G T W 抗炎作用
的发挥 , 见表 3 。
2
.
4 对大鼠佐剂关节炎足肿胀的影响川 : 取体
重 1 9 0 ~ 2 5 0 9 的 S D 大鼠 6 0 只 , 雌雄各半 ,
随机分为 6 组 , 实验前 Z d 及实验前 30 m in 19
给药 , 给药后 3 0 m in 将含有乳酸分枝杆菌 0 . 6
m g / 0
.
1 m L 的 F r e u n d , s 安全佐剂 0 . 1 m L
注射于右后足趾膊膜下致炎 , 致炎前及致炎后
1 8 h
,
3
,
7
,
1 4
,
2 1
,
2 8 d 以容积法测定右后足体
积 , 计算各组右后足肿胀率 , 进行组间比较 , 另
求肿胀抑制率 。 结果小剂量中药复方 + G T W
组对大 鼠佐剂关节炎足肿胀有明显的抑制作
用 , 且该作用明显优于单用 G T W 组 , 尤其炎症
的早期差别更明显 , 见表 4 。
3 讨论
近年来 , 人们在减少雷公藤制剂的毒副
作用方面做 了大量工作 , 尤其在单体分离方
面 , 其结果是毒 、效作用不可分 [6j 。 在组成复
方制剂方面也做了许多工作 , 但结果不够理
想 , 有人总结 出 “寒 凉药对抗 不了其 毒副作
用 , 而温补药影响其治疗作用 ”的结论 。 我们
自拟“五子四物瓜石汤加减” , 以 16 味中草药
组成药性平和的复方制剂 。 与雷公藤多昔组
成复方 , 以达到既可降低其毒副作用 , 又不影
响其抗炎免疫作用的目的 。
本实验 结果 表 明 , 小剂量 中药 复方 +
G T W 组成 的复方制剂对小 鼠的急性 、慢性
炎症及大 鼠的急性和免疫性炎症均有明显的
表 3 对角叉菜所致大鼠足肿胀的影响‘ 士s)
足肿胀率 (% )组 别 动物数 土 h Z h 3 h 4 h 6 h
大剂量 + G T W
中剂量 + G T W
小剂量 + G T W
G T W (3 0 m g / k g )
阴性对照
空白对照
l 0
I 0
2 7
.
7士 4 . 9
(9
.
8 )
2 6 0 士 1 1 . 2
(1 5
.
3 )
1 6
.
3 士 6 . 2 朴 呀
(4 6
.
9 )
1 9
.
0 士 1 2 , 1
(3 8 1 )
2 6
.
4 士 6 . 6
(14
.
0 )
30
.
7 士 1 1 . 0
4 2
.
4士 1 3 . 0
(3
.
6 )
3 9
.
1士 1 2 . 7
(1 1
.
1 )
2 8
.
3士 8 . 9 备 件
(3 5
.
7 )
3 0 2士 1 3 . 3 份
(3 1
.
4 )
3 9
.
9士 7 . 8
(9
.
3 )
44
.
0士 1 1 . 1
5 3
.
1士 14 . 1
(1 1
.
9 )
5 1
.
1士 13 . 1
(15
.
3 )
4 4
.
2 士 8 . 5 甘 甘
(2 6
.
7 )
4 2
.
5 士 12 . 8 苍 .
(2 9
.
5 )
5 5
.
3 士 8 . 6
(8
.
3 )
6 0
.
3 士 9 . 0
5 5
.
8士 1 4 . 6
(1 1
.
3 )
5 1
.
1 士 1 1 . 7
(1 8
.
8 )
46
.
3 士 6 . 6 二
(2 6
.
4 )
4 9
.
8 士 11 . 7 母
(2 0
.
8 )
6 2
.
4 士 16 . 8
(0
.
8 )
6 2
.
9 士 12 . 7
5 2
.
5 士 2 0 . 4
(10
.
1 )
4 6
.
1士 1 1 . 5 .
(2 1
.
1 )
3 9
.
0 士 10 . 5 ,
(3 3
.
2 )
4 3
.
9士 18 . 2 ’
(2 4
.
8 )
5 5
.
2士 1 9 . 3
(5
.
5 )
5 8
.
4士 1 5 . 1
与空白对 照组 比 较 : ‘ 尸< 。. 05 ” 尸< 0 . 0 1 ; 与 G T W 组 比较 : # 尸< 0 . 05
注 : 括 号内为肿胀 抑制率
.
9 1 8
.
表 4 对大 鼠佐 剂关节炎足肿胀的影响呀士 , )
组 别 动物数
1s h
足肿胀率(% )
7 d 14 d Zl d 2 8 d
大剂量 + G T W
中剂量斗 G T W
小剂量 二 G T W
G T W (3 0 m g / k g ) 10
阴性对照
空白对照
5 5 1 士 13 . 7
(3 2
.
1)
56
.
0 士 14 . 6 甘 ’
(3 0
.
9 )
51
.
2士 16 , 8 诵 衡
(3 6
.
9 )
74
.
8士 24 . 9
(7
.
8 )
76
.
8士 1 6 . 7
(5
.
3)
8 1
.
1士 1 1 . 3
88
.
5士 15 . 2
(20
.
9 )
84
.
1士 36 . 5
(24
.
8 )
75
.
4士 2 1 . 5 渭 牡
(3 2
.
6 )
10 0
.
5士 17 . 3
(10
.
2 )
10 3
.
1士 28 . 7
(7
.
8 )
1 11
.
9士 28 . 5
79
.
0士 25 . 6
(2 3
.
4)
75
.
3士 24 . 5 份
(2 7
.
0)
66
.
8士 14 . 5 件 ‘
(3 5
.
3 )
81
.
5士 17 . 9 ‘
(2 1
.
3)
93
.
5士 27 . 6
(9
.
4 )
10 3
.
2士 1 8 . 3
10 0
.
6士3 8 . 5
(2 1
,
7 )
12 7
.
7士6 5 . 9
(0
.
5 )
86
.
1士 16 . 9 ‘ #
(3 2
.
9 )
1 11
.
5士 15 . 5
(13
.
2 )
1 39
.
9士4 6 . 3
(一 8 . 9 )
12 8
.
4士4 7 . 2
22 4
.
0士7 0 . 4
(9
.
4 )
17 9
.
9士 72 . 8
(2 7
.
3 )
15 9 4士 4 5 . 9 ‘
(3 5
.
5 )
18 4
.
6士 53 . 6 ‘
(2 5
.
4 )
20 5
.
3士 78 . 5
(17
.
0 )
24 7
.
3士9 7 . 8
258
.
0 士1 05 . 3 书
(2 5
.
0)
21 7
.
3士9 1 . 9 , .
(3 6
.
9)
20 6
.
0 士5 7 . 6”
(40
.
1)
21 5
.
1士9 4 . 2 甘 书
(3 7
.
5)
31 7
.
3士8 1 . 5
(7
.
8 )
344
.
0 士1 18 . 7
与空白对照组 比较 : ‘ 尸< 。. 05 ’ ‘ P < 0 . 01
注 : 括号内为肿胀抑制率
与 G T W 组比较 : 廿 尸< 0 . 05
抑制作用 , 且该作 用明显优于等剂量的雷公
藤多 昔 , 尤其在大鼠足肿胀试验中炎症的早
期二者的差别更 明显 。 实验结果还表明 , 中药
复方 的剂量尤 为重要 , 剂量过大影响雷公藤
多昔抗炎作 用的发挥 , 甚至加重免疫性炎症
的程度 , 在大鼠佐剂关节炎足肿胀试验 中 , 部
分大 鼠致炎 14 d 后出现继发性左后足肿胀
和尾骨关节变形 、僵直 , 其出现的时间顺序依
次为大剂量 中药复方 + G T W 、 中剂量 中药
复 方 + G T W 、 阴性 对 照 、 空 白对 照 、 G T W
组 , 而小剂量 中药复方 十 G T W 组至 35 d 无
一只 大鼠出现明显的左后足肿胀及尾部关节
变形 , X 线摄片也未见骨质破坏 , 而其他各组
大 鼠左后足随着继发性炎症的 出现 , 可见不
同程度的骨 质破坏 , 右后足骨质破坏出现 的
机率和破坏 程度 , 小剂量中药复方 + G T W
组也明显低于其他各组 。 鉴于小剂量中药复
方 + G T W 组成的复方制剂抗炎作用佳 、 毒
副作用低 , 在治疗类风湿性关节炎等 自身免
疫性疾病方面 , 表现出了广阔的应用前景 。
参 考 文 献
l 于 德永 . 中医 杂志 , 1 9 8 2 , 2 3 (7 ) : 3 2
2 舒沪英 . 等 . 中医 杂志 , 1 9 8 3 , 24 (4 ) : 32
3 中国 药理学 会编 . 药理学 进展 一抗 炎免疫 药理 分册 . 北
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《西 北药学杂志 》是 由西安 医科 大学和 中国药学会 陕西分 会主办 、国 内外公开发行 的综合性药学学术 刊
物 。 本 刊设 有药物分析 、 中药 及天然药 物 、药理 、药剂 、药物与临床 、药事管理 、科研简报 、方法改进 、问题讨论 、
综述 、药学人物 、 国外药 学 、 不 良反 应 、经验 、文摘 、信息 、读者园地等栏 目 。 本刊为双月刊 , 大 16 开版本 , 48 页 ,
每 双月 25 日出版 。 国内统 一刊号 C N 61 一 1 0 7 9 / R 。 国际标准连续 出版物 号 IS S N IO0 4 一 24 07 。 国内邮发代号
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《中成药 )}2 0 0 0 年征订启事
《中成药 》杂 志是 国家药 品监督管理 局主管 的全 面报道 中药成药的专业学术 刊物 。 经中国科学院文献情
报中心 (中国科学 引文数据库 ) 、北京大学等 四单位综合评估 , 《中成药》杂 志列为 中国中文期 刊中医中药类期
刊排行第五位 。
本 刊通 过 邮局 向国 内外公 开发 行 , 邮发 代号 : 4 一 24 9 ; 刊号 : C N 31 一 1 3 6 8 / R ; 国外刊号 : M 109 3 ; IS S N 一
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《中草药 》1 9 9 9 年第 30 卷第 1 2 期 . 9 1 9 .