全 文 ：血液动力学各项指标 的变化明显 、稳定 , 表 明
复制的心衰动物模型确实可信 。
实验结果表明 , 在猫 急性心力衰竭和心
源性休克的模型上 , A C I 可使反映心脏泵血
功能 的重要指标 L V SP 、dP / dt m a、 明显增 高 ,
L V E D P 明显降低 , 对 H R 无明显影响 , 但可
使 M A P 明显升 高 , 并 呈 良好 的量 一效 和时 -
效反应关系 。 提示 A C I 通过增强心衰猫的
心 肌收缩力和心脏泵血功能 , 使心输 出量增
加 , 心室容 积降低 , 具有 明显 改善心功 能作
用 , 从而为阐明其抗心衰作用机制进一步提
供了药效学实验依据 。A C I 对正常动物的心
脏功能和实验性心衰所致心功能不全 , 均具
有明显的改善作用 , 从而为临床治疗各种类
型心功能不全探寻了一种有效的中药复方 。
参 考 文 献
1 王素英 , 等 .
2 宋益民 , 等 .
3 A lo u s i A A
中国中医急症 , 1 9 9 6 , 5 (4 ) : 15 6
中国药理学报 , 1 9 9 6 , 1 7 (1 ) : 7 2
, e t a l
.
C a r d io v a s e R e s
, 1 9 85
,
19
: 4 8 3
(1 9 9 9
一
0 1
一
2 9 收稿)
中药丁香促进 5 一氟腮啥咤透皮吸收的作用研究
上海 中医药大学药 剂教研室 (2 0 0 0 32) 沈 琦 ‘ 蔡贞贞 徐莲英
摘 要 研究 丁香挥发油 、丁香油 酚 、丁香醇提 物对 5 一氟脉啥吮 (5 一Fu) 的经皮透过作 用 , 发现 均可
使 5 一F u 的透过量增加 , 前 两者 的作用 较氮酮 略强 。 结果提 示 , 中药 丁香有望作 为促透剂在某 些药
物 的透皮给药制 剂 中得到应用 。
关键词 丁香 油 丁香油酚 丁香醇提物 5 一F u 促透剂
药物透皮吸收的主要障碍来 自皮肤 的角
质层 , 人们 已尝试多种方法来克服这种障碍 ,
其 中 , 透皮 吸收促进剂的研究和使用效果明
显 , 已得到广泛应用 。 近来 , 中药透皮促进剂
由于具有效果好 、副作用小川等特点 , 从 中药
中寻找透皮吸收促进剂正 日益引起人们的重
视 。
丁 香 为桃 金 娘 科植 物 丁 香树 E u ge ni a
ca ry 妒勺“at a T h u n b . 的干燥花蕾 。 其 中的
有效成分丁香油酚作为透皮促进剂曾有过报
道川 。 我们考察丁香挥发油 、丁香油酚 、丁香
醇提物 等对模 型药物 5 一氟脉 嗜吮 (5 一Fu) 的
促渗作用 , 并以 氮酮 (az o n e) 为参 照 , 获得 了
良好的效果 。
1 材料和仪器
1
.
1 动物 : 裸 鼠 , 雄性 , 10 周龄 , 由中国科学
院上海实验动物中心提供 。
1
.
2 药 品和 试剂 : 5 一Fu , 江 苏南 通 制 药总
厂 ; 氮酮为福建寿宁美菲思生物化学 品厂产
品 ; 中药丁香购于上海徐汇中药饮片厂 ; 丁香
挥发油 , 自提 ; 丁香油酚 , 购 自上海试剂四厂 。
1
.
3 仪器 : V al ia 一C hi en 双室扩散池 (中国科
学 院上海有机化学研究所 ) ;超级恒温器 , 上
海市实验仪器厂 ; 7 8 一IA 磁力搅拌器 , 上海南
汇 电讯 器材 厂 ; 高 效 液 相 色 谱 仪 , H P llOO
型 。
2 方法 〔习
2
.
1 标准 曲线的制定 : 准确称取 5一F u 20 . 5
m g
, 置 50 m L 容量瓶 中 , 加蒸馏水至刻度 。然
后从 中取 0 . 5 、 1 、 2 、 3 、 5 、 7 m L 置 10 m L 容量
瓶中 , 加蒸馏水至刻度 , 摇匀 。色谱条件如下 :
色谱 柱 : O D S 一C 1 8 , 1 5 0 m m X 4 . 6 m m ; 流动
⋯尽d r壁s : .She 几夕i ,
.
; 卜n多巨‘地 i罗婴i钾 g f T r a d it io n a 1 C h in e s e M e d iein e a n d m a t e r ia m ea ie a , s ha n g. . _ 谬坷 _ 男 色不料 、硕士均毕业 士沈阳 药科大学 , 1 9 9 9 年 7 月毕业于上海中医药大学 , 获中药学博士学位 。药物分析及中 药制剂 , 发表文章数篇 。
《中草药 》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 8 期
h a i
主要研究方向为
6 0 1
相 : 重蒸水 ; 流速 : 1 . 0 m L / m i川 波 长为 2 5 4
m m ; 回归方程为 Y = 一 0 . 6 5 8 7 + 0 . 0 4 1 3 6X ,
r 一 0 . 9 9 9 9 。
2
.
2 离体皮肤的制备 : 取裸 鼠断颈处死 , 取
腹部皮肤 , 去掉皮下脂肪 , 用生理盐水洗净 ,
浸泡 , 置冰箱中冷藏 。
2
.
3 透皮试 验 : 将处理好 的皮肤置 于 V 一C
水平扩散池结合处 , 使角质层面向供给池 , 用
弹簧夹固定 , 在供给池中加人供试药液 , 接收
池中加入生理盐水 , 恒速电磁搅拌 , 扩散池夹
层水浴温度保持在 (37 士 0 . 5) ℃ 。在预订的时
间从接收池取样 20 0 拌L , 并随即补充等量的
生理盐水 , 用 H PL C 测定样 品浓 度 , 结果见
图 l 。
图 1 中曲线的直线部分进行回归 , 结果见表 1 。
表 1 促渗剂对 5 一Fu 稳态渗透速率 , 渗透
系数及增渗倍数的影响(n ~ 5)
浓度 J o K ,促进剂
(% ) (”g / e m Z · h)
对照组
氮酮
丁香油
丁香油酚
丁香醇提物
5
.
9 1士 0 . 5 1
5 81
.
7 6士 64 . 3 0
6 56
.
2 9士 13 9 . 37
6 40
.
5 8士3 3 . 20
1 10
.
6 2士3 1 . 76
(X 10 3 em / h)
0
.
54士 0 . 0 5 一
52
.
88士 4 . 8 1 ‘ 任 9 7 . 92
59
.
6 6士 12 . 6 7 朴 1 10 . 4 8
58
.
2 4士 3 . 02 务 “ 10 7 . 8 5
10
.
0 5士 2 . 89 苍 1 8 61
网月洛日.用伪班目
时 间 r ( h )
1
一丁香 油酚 2 一丁香油 3一A zo ne
4 一丁香醇提 物 5一空白
图 1 丁香促进 5 一F u 渗透吸收图
2
.
4 结果的处理 : 以累积渗透量 Q 对时间 t
作图 , 其中直线部分的斜率 即为稳态渗透速
率 ( J 。 ) , 药物的渗透系数从下式计算闭 :
K 户一Js / C , C 为供给池的药物浓度
增渗倍数 ( e n ha n e e m e n t r a tio , E R )可从
下式得到阁 :
E R 一 K 户 /K p。 , K , 为加促渗剂后药物
的渗透系数 , K p 。为药物固有的渗透系数 。
3 结果
图 1 为氮酮 、丁香油 、丁香油酚 、丁香醇
提物在不同时间对 5 一Fu 的累积透过量 , 将
与对照组 比 : ‘ 尸< 0 . 05 “ 尸< 0 . 01
4 讨论
不含促进剂的对照组及氮酮 、 丁香油 、丁
香油酚 、丁香醇提物对 5 一Fu 累积透皮量的作
用表明 : 累积透皮量 Q 与时间 t 呈线性关系 ,
其关系符合零级动力学过程 , 该直线的斜率
即为稳态渗透速率 Js : , 从结果中可看出丁香
对 5 一F u 有显著的促进作用 , 丁香挥发油的增
渗倍数是不含促进剂的 n o 倍 , 丁香油酚为
1 0 7 倍 , 丁香醇提物为 18 倍 , 氮酮为 97 倍 ,
所以 , 前两者的增渗倍数比氮酮的略高 , 从图
中也可看 出丁香挥发油 、丁香油酚组的药物
透过量比氮酮组的高 。
本实验考察了 1 %一 3 %的丁香油 、丁香
油酚等的促 透效果 , 以浓度 2 %为佳 , 故实验
结果选择了 2 %浓度 。
丁香挥发油主要含有丁香油酚等枯类化
合物 , 许 多菇类化合物 〔5一 7〕具有一定的促透
作用 , 且此类化合物毒性小 , 有望成为一类新
型的透皮促进剂 。
参 考 文 献
1 郝葆华 , 等 . 陕西 中医学院学报 , 1 9 94 , 17 ( l ) : 2 9
2 L e o n a r d T W
, e t a l
.
U S Pa t e n t
, 4 88 8 36 2
3 耿室琴 , 等 . 中国药理学报 , 1 9 8 , 9( 4) : 3 74
4 Sh e n G a o
,
et a l
.
I n t J Ph a r m
,
1 9 9 7
,
1 5 4
: 6 7
5 W illi
a m s A C , e t a l
.
Ph a r m R e s
,
19 9 1
,
8 ( l )
: 1 7
6 Y am aha r a J
, e t a l
.
Ch e m P h a r m B u ll
,
1 9 8 9
, 3 7 ( 3 )
:
8 5 5
7 Y am a n e M A
, e t a l
.
J Ph a r m Ph a r m a e o l
,
19 9 5
, 4 7 : 9 7 8
( 1 9 9 8
一
1 2
一
0 1 收稿 )
甸夕勺沂曰帝 , 勺币. 兮沂, 勺币. .帝曰翻日勺百嘴嗬, 勺沂. .丫曰荤. 匀沂. 勺尸 .丫. 勺‘. 勺百. 马夕 勺‘, 勺百. 角百. 兮百, 马夕 勺西“电百. 勺‘, 勺百. 会币曰翻夕勺‘妇欣百. .帝 , 咤‘州帝 . 勺币,角夕 .帝 , 马百州衡甲 日帝. 兮尸 ‘帝,
敬 告 读 者
本刊编辑部尚存部分过刊精装合订本 , 包括 : 1 9 9 1~ 1 9 9 4 年 ( 5 0 元 / 年 ) ; 1 9 9 5 ~ 1 9 9 7 年 ( 1 0 2 元 /年 ) ; 1 9 9 8
年 ( 1 2 0 元 ) ; 1 9 9 6 年增 刊 (5 0 元 ) ; 1 9 9 7 年增 刊 ( 4 5 元 ) ; 1 9 9 8 年增刊 ( 5 5 元 ) 。 欢迎来函来 电订购 。
一
6 0 2
-