全 文 ：3　小结
综上所述, Pr o 具有多方面的药理作用, 特别是对心血
管系统作用显著。如若经过进一步研究证实, 可望成为抗心
血管系统疾病的一种新型药物。
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青心酮活血化瘀作用机制的研究进展
吴　萍,黄引平, 叶笃筠

(华中科技大学同济医学院 卫生部呼吸疾病重点实验室,湖北 武汉　430030)
摘　要: 青心酮是从秃毛冬青叶中提取的一种有效成分,具有抗血小板聚集, 抗血栓形成,改善血流动力学及抑制
平滑肌增生等作用。概述了其活血化瘀的作用及其机制。
关键词: 青心酮;活血化瘀; 药理作用
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0277 03
Progress in studies on mechanism of promoting blood circulation and removing
blood stasis of 3, 4-dihydroxyacetophenone
WU Ping, HU ANG Yin-ping, YE Du-jun
·277·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期

收稿日期: 2000-11-18作者简介:吴　萍( 1973-) ,女,医学硕士, 1996年毕业于同济医科大学医疗系,并留校病理生理学教研室任教,导师叶笃筠教授。先后参加 4项国家自然科学基金、1项卫生部和 3项湖北省卫生厅科研课题的完成。
T el: ( 027) 83692625　E-mail: w pingw p@ yahoo. com . cn
　　( Key Labor ato ry o f Pulmonar y Disea ses of M inistr y o f Health, T ong ji M edical Co lleg e, Centr al China Univ ersity of Sci-
ence and Techno lo gy , Wuhan Hubei 430030, China)
Key words : 3, 4-dihydroxyacetophenone; pr omot ing blo od circulat ion and removing blo od stasis;
pharmacolog ical ef fect
　　青心酮, 又名 3, 4-二羟基苯乙酮 ( 3, 4-dihydr oxyace-
tophenone, DHAP) , 是从秃毛冬青 I lex pubesens Hook. et
A rn. var . g labra Chang 叶中提取的有效成分, 其分子式为
C8H8O3, 相对分子质量为 152 u。DHAP 作为一种活血化瘀
药物, 首先用于冠心病的治疗[ 1] ,继之我们将其试用于妊娠
高血压综合征、胎儿宫内生长迟缓及慢性阻寒性肺病等方面
治疗, 临床上均获得较好的疗效[ 2～4]。DHAP 对血液和心血
管系统等具有多种药理作用, 综述如下:
1　对血小板功能及血栓形成的影响
与乙酰水杨酸等抗血小板药物相似, DHAP 能有效抑
制血小板的聚集、释放等功能。放免分析法显示, DHAP 呈
剂量依赖性抑制血小板中血栓素 A 2( T XA 2) 的生成[5] , 而在
大剂量时则抑制血管壁前列环素 ( PG I2) 的生成[ 6]。DHAP
能抑制缺氧性犬肺血管收缩, 而大剂量时作用反而减弱[7]。
血管壁 PGI 2与血小板内所产生的 T XA 2间的平衡是维持血
小板和血管壁正常功能的重要因素, DHAP 调节 T XA 2/
PG I2比值, 是其调控血小板功能的主要机制之一。在体和离
体实验结果还发现, DHAP 对胶原、ADP、花生四烯酸 ( AA )
引起的血小板的聚集和释放 5-HT 反应均有抑制作用, 而且
DHAP 对 ADP、胶原诱导血小板聚集的 IC50远远大于对
AA 所诱导的血小板聚集的 IC50[5, 8, 9] , 提示 DHAP 可能对
AA 代谢具有较强的选择性。
实验表明, DHAP 能增加血小板 cAM P 的含量[8] , 但此
作用与 PGI 2通过兴奋腺苷酸环化酶而增加 cAMP 不同, 它
是通过抑制血小板磷酸二酯酶的活性, 使 cAM P 分解减少
所致。也有实验证实, DHAP 与 Ca2+ 合用后, 对血小板聚集
和抑制率明显降低, 说明 Ca 2+ 能够对抗此作用,提示 DHAP
抑制血小板聚集与 Ca2+ 呈竞争性抑制,如干扰 Ca 2+ 跨膜内
流[ 8]。用合成的前列腺素过氧化物酶探讨 DHAP 对 AA 环
加氧酶 ( COX ) 代谢途径的影响,表明其与消炎痛相似, 抑
制 AA 为底物时大鼠 T XB2和 6-keto-PGF1
的生成,但不减
少以前列腺素过氧化物为底物时的 TXB2和 6-keto-PGF1
的
生成。提示 DHAP 可能是一种 COX 抑制剂, 而其对 COX
下游的 TXA 2和 PGI 2合成酶则无明显抑制作用。
利用荧光偏振度测量 ,发现在 DHAP 作用下血小板的
聚集作用可能与其降低血小板膜的流动性有关[ 10]。同时也
发现老年大鼠血小板膜磷脂成分磷脂酰乙醇胺 ( PE ) 及磷
脂酰胆碱 ( PC) 含量较年轻组为低, DHAP 可使老年大鼠血
小板膜总磷脂含量有所增加, 膜磷脂与膜胆固醇比值相对增
高, PC 和 PE 含量也能增高到年轻组水平[ 11]。DHAP 对血
小板聚集的抑制作用也可能与其抑制 PC 及 PE 降解的作
用有关。
由此可见, DHAP 可能主要通过调节 TXA 2/ PGI 2的比
值、影响血小板内信息传递、改变膜特性及化学组成等方面
影响血小板的生理功能。DHAP 使血小板聚集能力降低的
同时, 对人脐静脉内皮细胞 ( EC) 组织性凝血活酶 ( tPA )
和凝血活酶抑制物 ( PA I ) 生成呈现抑制作用, 且对 PAI 的
抑制作用明显强于 t PA , 使 PAI / tPA 的比值明显下降,且与
剂量呈正相关[12]。PAI 与 t PA 在纤溶系统激活过程中起着
相互拮抗的作用, 它们平衡的失调可能导致多种疾病,
DHAP 正是通过调节 PAI/ tPA 比值抑制血栓的形成。
2　对血流动力学的影响
DHAP 不仅能降低缺氧所致猪肺动脉平滑肌细胞增
殖[13] ,也可降低慢阻肺患者肺动脉平均压, 且降低肺循环阻
力作用强于体循环; DHAP 增加心输出量的同时,对体动脉
血压及动脉血气影响不明显; 它与血浆 ET 1、cGM P 水平降
低、cAMP/ cGMP 比值增高、心钠素 ( ANP ) 下降有着密切
关系[ 4] , 推测其舒张血管的作用可能与
-受体兴奋有关。
DHAP 无经典的扩血管药物继发地加快心率的副作用。同
时, DHAP 也能导致慢阻肺及肺心病患者由于血容量升高
及右心房、肺受牵张所诱发的血浆 ANP 的分泌增多[4, 14]。
DHAP 还能降低血液的粘稠度,减少心肌氧耗,舒张冠状动
脉,改善心肌功能[ 15]。亦有证据表明经脾动脉注射 DHAP 后
能增加大鼠肝脏表面微循环血流量。
DHAP 对子宫及胎盘血液循环也有明显影响, 妊高征
( PIH) 患者经 DHAP 和 MgSO 4治疗后, 可见其血液循环明
显改善,子宫动脉和脐动脉的平均血流速度 ( TAV ) 及血流
量 ( Q ) 均增高; 与 MgSO4不同, DHAP 不仅可明显降低
P IH 患者体循环, 改善母胎血循, 而且还可使胎盘的超微结
构(如胞浆中空泡, 粗面内质网,线粒体及胞膜表面的微绒毛
等)病理性改变均趋于正常[16]。应用 DHAP 治疗胎儿宫内生
长迟缓 ( IUGR) , 可明显纠正患者的某些临床指标, 且明显
优于氨基酸治疗组[3]。
而 DHAP 对 PIH 患者子宫胎盘血流的调节机制是多
方面的。如前所述, 它能纠正 PIH 时母体及子宫胎盘血管床
T AX2与 PGI2的失衡[5, 8] , 从而改变血管张力,抑制血小板聚
集,调节血液供应。近年又提出某些与此相关的体液因素:经
DHAP 治疗的 P IH 患者, 无论其母血 ANP 水平,还是胎血
ANP 水平均较未治疗组明显升高[17] ,这一结果与 DHAP 治
疗慢阻肺的结果相吻合[ 4, 14] ; DHAP 可使 P IH 患者胎盘血
管壁 NOS 活性增高, 血浆 ET 水平降低, 表明 DHAP 纠正
病理性一氧化氮/内皮素失衡[ 18] , 是其治疗 P IH 和 IUGR
等病理性妊娠的重要药理机制之一。
3　抑制平滑肌细胞的增殖
实验发现 DHAP 对缺氧所致的猪肺动脉平滑肌细胞增
殖具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖关系[ 3]。
·278· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期
在家兔的实验中发现 DHAP 显著抑制 10% 小牛血清
引起大鼠主动脉平滑肌增殖和 DNA 合成, 且此作用与细胞
增殖周期有关, G1期给药效果明显大于 S 期给药。
4　其它
DHAP 使 EC 弹性系数、红细胞表观变形指数和最大变
形值增高[ 19]。DHAP 可以增加肺血管 EC 的弹性, 一方面,
有助于血管 EC 在心血管周期收缩运动中, 待压力释放后,
迅速恢复其形态, 以保持对下一周期的血流压力的响应; 同
时 DHAP 使血管 EC 弹性增大, 进而增大血管管径,增加血
流量。DHAP 使红细胞变形能力明显增强,有利于红细胞通
过毛细血管, 减少细胞间的叠连, 降低血液粘度, 疏通微循
环, 这也可能是 DHAP 改善血液循环的生物力学机制之一。
DHAP 还能保护血红蛋白 ( Hb) 不被氧化, 减少变性
Hb 与红细胞结合,通过比较, DHAP 与 SOD 相似, 是超氧
阴离子的清除剂, 减弱其氧化能力。而且 DHAP 还显著增强
肺血管平滑肌延迟整流 K + 电流, 促进 K +通道开放,从而舒
张平滑肌(文章待发表)。
综上所述, DHAP 作为一种活血化瘀中药, 对血液和心
血管系统具有多种药理作用, 并且对多种疾病具有良好疗
效。相信随着 DHAP 的作用及机制研究的不断深入, 将为各
种心血管疾病及其合并症的治疗开辟更广泛的前景,并且对
开发中药资源具有重要意义。
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草药蛇足石杉的研究进展
余红英,孙远明, 杨跃进

(华南农业大学 食品系,广东 广州　510642)
摘　要: 对蛇足石杉的药理作用及其临床应用方面的研究作较全面综述, 并对其应用前景作一展望。
关键词: 蛇足石杉;石杉碱甲; 石杉碱乙
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0279 03
Advances in studies on Huperzia serrata
YU Hong-ying , SUN Yuan-ming , YANG Yue-jin
　　( Depar tment o f Food Sciences, South China Ag ricultura l Univ ersity, Guangzhou Guangdong 510642, China)
·279·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期

收稿日期: 2000-07-20作者简介:余红英( 1966-) ,女,讲师,现为华南农业大学食品系博士生。研究方向:资源植物化学,已发表论文 10余篇。
T el: ( 020) 85283448　E-mail: hyingyu@ 263. n et
* 于该校生物技术学院