全 文 ：· 有效成分 ·
川山橙化学成分的研究
中 国 医 学 科 学 院
中国协 和医科 大学
药物研究所 北京 颜克序 ‘ 冯孝章
摘 要 从 川山橙 几七 、 中分 得 个化合物 , 用光谱 方法和 化学反 应鉴定 了它
们 的结 构 , 分别 为 一 ! , 丑 , 一 ,
, 一 , 一 , 珊 , 一
姗 , 一 一 一 双 和 日一 一 一 一 , 其 中
为新化合物 , 药理筛选表明化合物 工有一定 的抗 肿瘤活性 。
关键词 川 山橙 引噪生物碱 日一 一 一 一
川 山 橙 何亡 即 !
为夹竹桃科 山橙属植物 。 民 间常用于治疗小
儿庙气 、腹痛 、小儿疮疾 、 消化不 良 、肇丸炎 、
小儿脑膜炎 、骨折和风湿性心脏病等 〔‘〕。 为了
寻找活性成分 , 我们对川山橙的化学成分进
行 了研究 , 从 中分 离得到 个单 叫噪生 物
碱 , 经 鉴 定 分 别 为 一 !
, , 一
, , 一
, 一 ,
, 一 一 , 日一
一 一 , 日一
一 一 , 其 中 为新化
合物 , 药理实验结果表明 有一定的抗癌活
性 。
为 白色块状结晶 , ‘ 分解 ,
与 硫 酸钵钱的磷酸溶液 显紫红
色 , 液态二次电离质谱 」
· , 对 应组 成 。 、 ( 计 算 值 :
3 6 9.18 06 ) , 则分 子式 为 C 21H 24N 20 4 , U V 久m ax
( E tO H ) n m : 2 0 5 ( 4 . 3 7 ) , 2 4 3 ( 3 . 8 1 ) , 2 8 9
( 3
.
4 0 )
, 显 示二 氢叫噪 的吸收 。 I R 在 17 13
cm 一 ‘处有强吸收说明有 一 C 一 O 存在 , 由 M S
m /z :3 68 (M + ) , 3 5 2 , 3 3 4 , 3 1 8 , 3 0 3 , 2 9 2 , 2 7 3 ,
2 6 3
,
2 4 7
,
2 2 0
,
2 0 7
,
1 8 6
,
1 7 0 ( 1 0 0 )
,
1 5 8
,
1 3 4
,
1 2 2
,
1 2 1 可 知其 为 V in do linin e 类骨架 , 且易
失 去 一个 氧原 子 。 I H 一 N M R ( D M S O 一 d 6 ) 显
示 :低场 区有 4 个芳氢 :柳.27 (d , I H ) , 6 . 92
(
t
,
I H )
,
6
.
5 7 (
t
,
I H )
,
6
.
5 2 ( d
,
I H )
, 说明叫
噪环 的苯环上没有取代 , 〕H 一 N M R 还显 示一
对烯氢 :6.3 0(d , I H ) , 5 . 8 7 ( m , I H ) , 甲氧基
的 3 个 氢 :3. 65 (s , 3 H ) , 0 . 4 5 ( d , 3 H , C 1 8 -
C H
3
)
。
D E P T 谱显示 X 含有 7 个季碳 , 8 个叔
碳 , 4 个仲碳 , 2 个伯碳 。 6 1 7 3 . 0 的季碳信号
为 一 C O O C H 3 的 一 C = O 碳 信 号 , 6 5 2 . 2 为-
C O O C H 3 的 甲基 碳 信 号 , a 8 2 . 9 对 应 2 位
碳 , 己 7 4 . 9 对应 16 位碳 ;C 21 , C 3 , C S 的化学位
移分别为 89.2 , 7 2 . 2 , 6 9 . 0 , 与 19R 一 v i n d o l i n -
i n e N
一 o x i d e ( 珊 )及 195 一 v i n d o l i n i n e 〔3〕对照 比
较见表 1 , 表明该化合物可能为氮氧化物 , 因
19 位 甲基氢化学位移为 0.45 , 所 以 19 位为
S 构 型 ;由文献可 知 X 的 16 位 构型 为 尽构
型 〔幻 。 为了确定 x 的 16 位构型 , 我们 以 Ix 为
原料 , 用 H ZO :将其氧化成氮氧化物 , 所得产
物‘H N M R ( 溶 剂 为 C D 3O D ) 中一 O C H 3 6 为
3. 68 , x 的一 O C H 3 台为 3. 67 (溶 剂 C D 3O D ) ,
两者一致 , 因此 16 位 一 O H 为 俘构型 。
综上所述 , 我们推定 X 结构如图 1 所示 ,
A d d
r e s s :
Y
a n
K
e x u ,
I
n s t i
t u t e o f M
a t e r
i
a
M
e
d i
e a ,
C h i
n e s e
A
e a
d
e
m y
o
f M
e
d i
e a
l S
e
i
e n e e s ,
C h i
n e s e
X i
e
h
e
M
e
d i
e a
l U
n
i
-
v e r s
i
t y
,
B
e
i j i
n g
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 12 期 · 7 9 3 ·
为 一 新 化 合 物 , 将 其 命 名 为 1 6p一 h y d ro x y -
1 9 5
一v i n d o l i n i n e N
一 o x i d e
。
O C H
图 1 化合物 仄和 X 的化学结构式
表 1 化合物 X (在 D M SO 一d ‘ 中)和 195 一v i n d o l i n i n e
( 在 C D C 13中) , 1 9 R 一 v i n d o l i n i n e N 一o x i d e
( 在 C n 30 n 中)的 ‘3 C N M R 光谱数据
C 位 X 195 一 v i n d o l i n i n e l g R 一 v i n d o l i n i n e N 一 o x i d e
2 8 2
.
9 8 0
.
4 8 2
.
5
3 7 2
.
2 5 7
.
5 7 4
.
2
5 6 9
.
0 4 9
.
8 7 0
.
2
6 4 0
.
8 3 7
.
2 3 4
.
7
7 5 6
.
2 5 8
.
4 5 9 8
8 1 3 3
.
6 1 3 9
.
0 1 3 9
9 1 2 3
.
0 1 2 3
.
1 1 2 5
.
4
1 0 1 1 8
.
1 1 2 1
.
2 1 2 1
.
1
1 1 1 2 5
.
9 1 2 7
.
0 1 2 5
.
5
1 2 1 0 8
.
3 1 1 1
.
8 1 1 1
.
8
1 3 1 4 9
.
9 1 4 9
.
2 1 5 0
.
9
1 4 1 2 7
.
9 1 2 8
.
1 1 2 9
.
3
1 5 1 3 0
.
9 1 3 1
.
0 1 3 3
.
2
1 6 7 4
.
9 4 2
.
7 3 9
.
9
1 7 3 4
.
6 3 1
.
4 2 7
.
9
1 8 9
.
3 1 0
.
1 7
.
1
1 9 4 9
.
9 5 1 2 4 9
.
5
2 0 4 3 5 4 4
.
2 4 7
.
3
2 1 8 9
.
1 7 4
.
2 9 3
.
3
一
C O D 1 7 3
.
0 1 7 2
.
8 1 7 5
.
3
O M
e 5 2
.
2 5 1
.
2 5 2
.
7
1 仪器和材料
Boe ti uS 显微熔点测定仪测定 (未校正 ) ;
P erk in 一 E l m e r 2 4 1 旋 光 光 谱 仪 测 定 ;岛 津
U V 一 2 4 0 型 分 光 光 度 计 ;P erk in 一 E l m e r 6 8 3
型红外 光谱仪 ;Z A B 一 Z F 型 、 Z ab s Pe c 型质谱
仪 ;B ru k er A M 一 5 0 0 核磁 共 振 仪 ;S ep had ex
L H 一 2 0 为 Ph arm aea 进 口 分装 ;大孔 树脂 为
天津南开大学化工 厂生产 ;阳离子交换树脂
(R A catio n ex eha ng e resin )为天津化工厂生
产 ;显色 剂为 C A S (10 % 硫酸钵 钱的磷酸溶
液 );硅胶为青岛海洋化工厂生产 。
2 提取和分离
川 山橙根粉 10 .85 kg 用 95 % 乙醇渗流 ,
渗流液经真空浓缩合并所得浸 膏用 2 % 盐 酸
溶液捏溶 , 滤去不溶物 , 滤液通过处理好的阳
. 7 94 .
离子交换 树脂 , 水洗 至中性 , 取 出树脂 , 稍稍
晾干 , 用浓氨水调 p H 至 10 左右 , 树脂用 乙
醚回流 3 次得乙醚提总碱 70 . 7 9 , 取 50 9 乙
醚提总碱 , 溶于 甲醇中 , 滤去不溶物 , 滤液通
过 Seph ad ex L H 20 柱 , 甲 醇 洗 脱 , 流 速 1
m L /m in , 流份经薄层层析检查浓缩合并成 6
份 :F r一 l ( O · 6 9 ) , F r 一 2 ( p . 9 9 ) , F r 一 3 ( 2 5 . 4
g )
,
F
r
一
4 ( 7
·
0 9 )
,
F
r
一
5 ( 7
·
7 9 )
,
F
r
一
6 ( 0
.
7 9 )
。
Fr
一
6
、
Fr
一
3 ,
Fr
一
4
、
Fr
一
5 分别 经硅 胶 柱 层析 、
S
e p h
a
d
e x L H
一
2 0
一柱层析 、制备薄层层析 、重
结晶等方法得 I ~ x 的各单体 。
3 Ix 的 N 一 o xi d e 的制备
10 m g IX 溶于 l m L 乙醇中 , 加人过量的
H ZO Z , 室温搅拌 16 h , 反应 液加 入水 稀释 ,
C H C 1
3 萃取 , 无水 N aZS O ;干燥 , 过滤 , 蒸 去
溶剂 得 产 物 , 经 ‘H N M R ( C D 3 O D ) 鉴 定 为
16件hydrox y一 1 9 R 一 v i n d o l i n i n e N 一o x i d e 。
4 鉴定
化合物 I :无色块状结 晶 , m p 1 65 C 一
166 ‘C , 〔a〕D 一 308. 50(e , 0 . 1 1 8 , C H C I 3 ) , 与
C A S 试 剂 显 蓝 色 , U V , ’H N M R 数 据 与 文
献〔‘, 5 〕的 11一h y d r o x y t a b e r s o n i n e 一致 。
化合物 I :无 色块 状结晶 , m p 16 4 ℃一
166 CC , 与 C A S 不显色 , U V 、 I R 和 M S 数据
均与文献 〔‘ , 7〕的 Seand in e 一致 。
化合物 l :无定 型粉末 , 与 C A S 试剂显
紫红 色 , U V 、 I R 和 M S 数据 均 与文 献川 的
10一 h y d r o x y s e a n d i n e 一致 。
化合物 W :与 C A S 试剂显 蓝色 , 〔a〕D一
595. 1 “ ( c , 0 . 1 2 2 , C H C 1 3 ) , U V 、 I R 和 M S 数
据与文献 〔9〕的 tub otaiw in e 一致 。
化合物 v :与 C A S 试剂显蓝色 , I R 、 M S 、
‘
H
, ‘3 C N M R 数 据 与文 献 〔‘o〕的 tu botaiw in e
N 一o x i d e 一致 。
化合物 vI :无色块 状结晶 , m p 19 4 ℃一
1 95 C , 〔a〕D 一 66.4 0(e , 0 . 0 5 8 , C H 3 O H ) , 与
C A S 试剂 显 蓝色 , 其 U V 、 I R 、 ‘H , ‘3 C N M R
数 据 与 文 献〔“〕的 15一 h y d r o x y k o p s i n i n e 一
致 。
化合 物 vI :白色 针 晶 , m p 2 41 C 一 242
, 与 C A S 显 紫 红 色 , 〔a 〕D 一 3 6 · 5 0 ( e ,
0
.
0 6 8 5
,
C H C 1
3
)
, 其 U V 、 I R 、 M S 数 据 与 文
献 〔12〕的 vineoline 一致 。
化 合物 vI :与 C A S 显 紫 红 色 , 其 U V 、
I R
、 ’
H
、 ’3
C N M R 数 据 与文 献 〔4〕的 19R 一v i n -
d o l i n i n e N
一o x i d e 一致 。
化合物 仄 :无色块状结晶 , m p 20 8 ‘C ( 分
解 ) , 与 C A S 试 剂 显 紫 红 色 , I R 、 M S 、 ‘H
N M R 数 据 与 文 献 〔2〕的 1 6俘一 h y d r o x y 一 1 9 R -
v i n d o l i n i n e 一致 。
化合物 x :16日一h y d r o x y 一 1 9 5 一 v i n d o l i n i n e
N
一 o x i d e
, 白色块状结晶 , m p 2 0 0 ‘ C ( 分 解 ) ,
C A S 显 紫 红 色 。 L SI M S : 〔M + H 〕 -
36 9.180 9 , 分 子 式 C 21H 25N 2O ;。 U V 入m。二 ( E -
t O H ) ( 1
0 9 。) n m : 2 0 5 ( 4
. 3 7 ) , 2 4 3 ( 3
.
8 1 )
,
2 8 9
( 3
.
4 0 )
。
I R , 轰靠cm 一 ‘ : 3 4 4 5 , 3 1 5 0 , 1 7 1 3 , 1
6 0 7
,
1 4 7 3
,
1 2 8 7
,
7 5 6
。
E l
一
M S m /
z : 3 6 8
( M
+ )
,
3 5 2
,
3 3 4
,
3 1 8
,
3 0 3
,
2 9 2
,
2 7 3
,
2 6 3
,
2 4 7
,
2 2 0
,
2 0 7
,
1 8 6
,
1 7 0 ( 1 0 0 )
,
1 5 8
,
1 3 4
,
1 2 2
,
1 2 1
。 I
H N M R ( D M S O
一
d
6
) a p p m
: 7
.
2 7 ( I H
,
d )
,
6
.
9 2 ( I H
,
t
)
,
6
.
5 7 ( I H
,
t
)
,
6
.
5 2 ( I H
,
d )
,
6
.
3 0 ( I H
,
d )
,
5
.
8 7 ( I H
,
m )
,
4
.
7 3 ( I H
,
m )
,
4
.
2 1 ( I H
’ ,
m )
,
3
.
8 1 ( 3 H
,
m )
,
3
.
6 5 ( 3
H
,
s
)
,
2
.
8 9 ( I H
,
m )
,
2
.
8 5 ( I H
,
m )
,
2
.
1 0 ( 1
H
,
m )
,
1
.
9 8 ( I H
,
m )
,
1
.
9 2 ( I H
,
m )
,
1
.
5 1 ( 1
H
,
d )
,
0
.
4 5 ( 3 H
,
d )
。 ‘H N M R ( C D
3 O D )
己P P m : 7 . 2 3 ( I H , d ) , 6 . 9 6 ( I H , t ) , 6 . 6 7 ( 1
H
,
t
)
,
6
.
5 8 ( I H
,
d )
,
6
.
3 5 ( I H
,
d d )
,
5
.
9 0 ( 1
H
,
m )
,
4
.
6 6 ( I H
,
m )
,
4
.
3 5 ( I H
,
d )
,
3
.
9 8 ( 2
H
,
m )
,
3
.
6 7 ( 3 H
,
s
)
,
2
.
9 5 ( I H
,
m )
,
2
.
8 9 ( 1
H
,
m )
,
2
.
0 0 一2 .30 (I H , m ) , 1 . 5 5 ( I H , d ) ,
0
.
5 2 ( 3 H
,
d )
。 ‘3 C N M R ( D M S O
一
d
6
) a P P m
:
8 2
.
9 ( C
:
)
,
7 2
.
2 ( C
3
)
,
6 9
.
0 ( C
S
)
,
4 0
.
8 ( C
6
)
,
5 6
.
2 ( C
7
)
,
1 3 3
.
6 ( C
S
)
,
1 2 3
.
0 ( C
g
)
,
1 1 8
.
1
( C
l 。
)
,
1 2 5
.
9 ( C
l ,
)
,
1 0 8
.
3 ( C
1 2
)
,
1 4 9
.
9 ( C
1 3
)
,
1 2 7
.
9 ( C
I、
)
,
1 3 0
.
9 ( C
1 5
)
,
7 4
.
9 ( C
1 6
)
,
3 4
.
6
( C
1 7
)
,
9
.
3 ( C
1 8
)
,
4 9
.
9 ( C
l g
)
,
4 3
.
5 ( C
Z 。
)
,
8 9
.
1
( C
2 1
)
,
1 7 3
.
0 (
一
C = O )
,
5 2
.
2 (
一
O C H
3
)
。
致谢 :川 山橙 由成都 中医 学院 贾敏如教
授采集鉴定 。本所仪分室代测 大部分光谱 , 本
室杨敬芝代测 旋光 , 北京市微量化 学研究所
洪少良教授代测部分核磁 , 本所药理一 室李
洪燕代侧 药理活性 。
参 考 文 献
1 中国 科 学 院 中 国植 物 志 编 辑 委 员会 . 中 国 植 物 志
.vol63. 1979:24
2 G uo L W , e t a l . P h y t o e h e m i s t r y , 1 9 9 3 ; 3 4 ( 2 ) : 5 6 3
3 A
t t a 一 u r 一R a h m a n
, e t a
l
.
P h y
t o e
h
e
m i
s t r y
,
1 9 8 3
; 2 2 ( 4 )
:
1 0 2 1
4 C h
r
i
s t
i
e n e
K F
, e t a
l
.
A
n n
P h
a r
m F
r , 1 9 6 8 ; 2 6
:
5 7 7
5
M
e
h
r
i H
, e t a
l
.
A
n n
P h
a r
m F
r , 1 9 7 2 ; 3 0
:
6 4 3
6 B
e r n a u e r
B K
, e t a l
.
H
e
l
v
C h i m A
e t a
,
1 9 6 9
;
5 2
:
1 8 8 6
7 李 朝明 , 等 . 中草药 , 1 9 8 7 ; 1 8 ( 2 ) : 4
8 Z h
o u
Y L
, e t a
l
.
P l
a n t a
M
e
d
,
1 9 8 8
; 5 4
:
3 1 5
9 K
u
m p W G
, e t a
l
.
H
e
l
v
C h i m A
e t a , 1 9 6 4 ; 4 7
:
1 4 9 7
1 0 P i
n a r
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, e t a
l
.
H
e
l
v
C h i m A
e t a , 1 9 7 2
; 5 5
:
2 9 7 2
1 1 1
_
i
n
d
e
H H
,
P h
a r
m A
e t a
H
e
l
v , 1 9 7 0 ; 4 5
:
2 4 8
1 2 A
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l i
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R Z
, e t a
l
.
T
e t r a
h
e
d
r o n
L
e t t , 1 9 7 6 ; 3
:
1 6 3
( 1 9 9 8
一
0 4
一
2 3 收稿 )
Stud ies o n the C hem ieal C o nstituents of H em sley M elod in us (M elod inu s h em sley a nus )
Y an K exu and Feng X iaozhang (Institute of M ateria M ediea , C h i n e s e A e a d e m y o f M e d i e a l S e i e n e e s a n d
C h i
n e s e
X i
e
h
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M
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d i
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l U
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i
v e r s
i t y
,
B
e
i j
i n g 1 0 0 0 5 0 )
A b s t
r a e t 1 0
e o
m p
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d
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d f
r o
m M
召l o d in u s 人em sl即anus D iels. and their struetures w ere
determ ined by sPeetral analysis and ehem ieal reaetions.T hey w ere 11一h y d r o x y t a b e r s o n i n e ( I ) , s e a n d i n e
( I )
,
1 0
一
h y d r o x y s e a n d i n e ( 班 ) , t u b o t a i w i n e ( W ) , t u b o t a i w i n e N 一o x i d e ( V ) , 1 5 a 一h y d r o x y k o p s i n i n e ( VI ) ,
v
i
n e o
l i
n e
( VI )
,
1 9 R
一v i n d o l i n i n e N
一o x i d e ( 姗 ) , 1 6 件hydroxy一 1 9 R 一v i n d o l i n i n e ( IX ) a n d a n e w e o m p o u n d , 1 6 俘-
hydroxy一 1 9 5 一v i n d o l i n e N 一 o x i d e ( X ) . P h a r m a e o l o g i e a l s e r e e n i n g r e v e a l e d t h a t 1 h a d a n t i t u m o r a e t i v e t y ·
K e y w o
r
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《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 12 期 。 7 9 5 。