全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
关苍术正丁醇萃取物的抗溃疡作用研究
延边 医学院药理教研室 (延吉 1 3 3 0 0 0) 朴世浩 .
张铁元
朴惠善”
蒋 革
金德 男
白永淑
曲香芝
全惠英
摘 要 用 6 种大鼠胃溃疡模型观察了关苍术正丁醉萃取物的抗溃疡作用及其作用机理 . 实验结
果 , 关苍术正丁醉萃取物对醋酸型 、幽门结扎型 、酒精型及消炎痛型胃溃疡均有明显的对抗作用 ,
而对应激型和 利血平型 胃溃疡的形成则无对抗作用 ; 关苍术正 丁醉萃取物 0 . 18 9 / k g 组还能 明显
地提高胃液中的 P G E : 含量 (尸 < 0 . 0 5 ) , 降低胃液的总酸度 (尸< 。. 0 1 ) , 游离酸度(尸< 0 . 0 5) 和胃蛋
白醛活性 (尸< 0 . 0 5 ) 。 因此 , 其作用机理可能与增加胃内的 PG E : 含量 , 改善溃疡病灶血循环和促
进 D N A , R N A 及蛋白质的合成有关 。
关锐词 关苍术 胃溃疡 醋酸 消炎痛 前列腺素 应激
关苍术 (A tra c勺lod e s 少a Pon ic a K o id z . e x
K it a m
.
)又名东苍术 , 为菊科植物 , 全草性味
辛苦 、温 , 功能健脾 、燥湿 、解郁 、辟秽〔‘〕 。在我
国东北地区 , 朝鲜及 日本等国把关苍术当作
正统苍术 , 在民间广泛应用于胃溃疡 , 慢性胃
炎等消化系统疾病的治疗 。 关苍术正丁醇萃
取物是其干燥根茎乙醇提取物的正丁醉萃取
部分 (简称 N E G ) 。 到 目前为止 , 尚未见到国
内外有关 N E G 抗实验性胃溃疡及其作用机
理的研究报道 。 因此 , 本文较系统地观察了
N E G 抗大 鼠急 、慢性 胃溃疡的作用 , 并对其
作用机理作 了初步探讨 。
1 材料
1
.
1 动物 : W is t a r 大 鼠 , 体重 2 0 0 一 2 50 9 , 雌
雄兼用 。 由延边医学院实验动物科提供 。
1
.
2 药品 : 关苍术采集于吉林省汪清县 , 经
本院中草药教研室 肖慧中教授鉴定 , 由天然
药物化学教研室提取 。根茎入药 , 粉碎后经乙
醇提取 , 回收乙醇后用水溶解 ,按极性顺次萃
取 。正丁醇萃取部分通过聚酞脸住层析 , 用水
洗脱部位备用 。 临床前先用吐温 80 溶解 ,然
后用蒸馏水配成所需浓度 。 甲氰咪肌 (c im e ti -
di n e
, 简称 C T ) , 江西赣江制药厂生产 , 临用
时用蒸馏水配成所需浓度 。利血平注射液 , 夭
津市人民制药厂生产 。消炎痛粉 ,沈阳制药一
厂生产 。 临用时 , 将其溶于 5 %N a H C 0 3 溶液
中 , 再用蒸馏水稀释成所需浓度 。
2 方法与结果
2
.
1 N E G 对醋酸型溃疡的影 响 : 大鼠 40
只 , 雌雄各半 , 随机分为生理盐水 、 CT O . 2 9 /
k g
、
N E G o
.
0 9 9 / k g 和 0 . 1 8 9 / k g 共 4 组 , 每
组 2 0 只 。 按 T ak a g i 法 〔2〕将 5 0 %冰醋 酸
0. o Zm l注射至腺胃部前壁浆膜下 。 术后第 2
天开始每天上午 8 点和下午 5 点各 19 给药 1
次 , 共给药 lld 。 第 12 天将大 鼠拉断颈椎处
死 , 剖腹结扎责门和幽门后取胃 , 向胃内注入
1% 甲醛溶液 1 0m l , 将胃浸泡于 1 % 甲醛溶液
中固定 巧m in (除实验 2 . 4 处 , 其余各实验的
胃处理均 同此法 ) , 然后沿 胃大弯剪开 胃 , 测
量 溃 疡病灶 的横径 和 竖 径 , 以 溃疡面 积
(m m
Z
)作为溃疡指数 , 并计算溃疡抑制率 (-
对照组溃疡指数一给药组溃疡指数 /对照组
溃疡指数 x 1 0 % ) 。 结果表明 , N E G 对醋酸
型溃疡有明显地促进愈合作用 (见表 1 ) 。
·
A d d r e s s
:
Pia o S h ih a o
,
De p
a r t m e n t o f P ha r m a e o lo g y
,
Y a n b ia n M
e diea l C o lle g e
,
Y a n ji
夭然药物化学教研 室
·
4 1 0
-
表 1 N E G 对一酸型浪疡的形晌‘士 s )
组别 剂量
(g / k g )
动物数
(只 )
溃疡指数
(m m Z)
溃疡抑制率
(% )
N S
C T
N E G
N E G
0
.
20
0 0 9
0
。
1 8
10
l0
l0
l0
1 1
.
1 9士 4 . 0 3
4
.
2 5 士 0 6 1 .
3
.
0 9 士 0 . 7 4 .
2
.
6 5士 0 . 7 5 . ’
6 2
.
0
7 2
.
4
7 6
.
3
与 NS (生理盐水 ) 比较 ‘ 尸< 0 . 05 二 尸< 0 . o 1( 下同 )
2
.
2 N E G 对消炎痛型溃疡的影响 : 大鼠 24
只 , 雌雄各半 , 随机分为生理盐水 、N E G 0. 09
g / k g 和 0 . 1 5 9 / k g 共 3 组 , 每组 s 只 。 第 l 次
给药后禁食 4 8h , 头两天每天上午 8 点和下
午 5 点各 19 给药 1 次 , 第 3 天上午 8 点给药
后 3 o m in , 给大鼠 ip 消炎痛 4 o m g / k g , sh 后
拉断颈椎处死 。 测量每只鼠腺胃部所有溃疡
的长度 (m m ) , 以其总和作为该鼠的溃疡指
数山 , 并计算溃疡抑制率 。 统计结果 , 生理盐
水组 、N E G 0 . 0 99 / k g 和 0 . 18 9 / k g 组的溃疡
指数 (王士 s )分别为 3 3 . 1 9 士 9 · 5 、 2 8 · 6 1士 7 和
1 3
.
5 9 士 6 . 7 7 。 N E G o . 0 99 / k g 和 0 . 18 9 / k g
组的溃疡抑制率分别为 : 13 . 8 %和 58 . 2纬 。
N E G o
.
1 89 / kg 组 的胃粘膜损伤程度 明显轻
于生理盐水组 (尸< 0 . 0 01 ) 。
2
.
3 N E G 对 应激型 溃疡的影响 : 大 鼠 24
只 , 雌雄各半 , 分组与给药剂量同实验 2 . 2 。
每天上午 8 点和下午 5 点各 19 给药 1 次 , 第
5 次给药后 lh , 在乙醚麻醉下将大 鼠四肢绑
于铁网上 , 倒挂 1 7h 后断头处死 〔‘〕 。测量每只
鼠腺 胃部所有损伤长度 (m m ) , 以其总和作
为该鼠的溃疡指数 。 统计结果 , 生理盐水组 、
N E G O
·
0 99 / k g 和 0 . 1 8 9 / k g 组的溃疡指数
(x 士 s )分别为 : 3 6 . 8 1 士 2 7 . 5 、 2 7 . 0 6 士 1 8 . 7 7
和 27 · 63 士 16 . 23 。 N E G 两个剂量组与生理
盐水组 比较 , 均无显著性差异 (尸> 0 . 0 5 ) 。 说
明 N E G 对大鼠应激性溃疡无明显对抗作用 。
2
.
4 N E G 对结扎型溃疡的影 响 : 大 鼠 24
只 , 雌雄各半 , 分组与给药剂 量同实验 2 . 2 。
每天 19 给药 1 次 , 共给药 7 次 , 第 6 次给药
后 , 按 S ha y 法 〔5〕将大鼠禁食 4 8h , 然后在乙
醚麻醉下开腹 , 结扎幽门。 术后禁食禁水 1 4 h
后 , 拉断颈椎处死 , 剖腹取胃 , 收集胃液 , 测量
胃液量 、胃液总酸度和游离酸度 、胃蛋白酶活
性及 PG E : 含量 , 并测 量前胃部溃疡面积
(m m
Z
)
, 按 O k a b e 法划为 5 个等级作为溃疡
指数 〔3〕 。 统计结果 , 生理盐水组 、 N E G 0 . 09
g /k g 和 0. 18 9 / k g 组的溃疡指数‘士 s )分别
为 : 4 . 4 士2 . 1 、 1 . 3 士 0 . 6 和 0 . 6 士 0 . 6 。与生理
盐水组相 比较 , N E G 0 . 0 99 /k g 组有非常显
著性差异 (尸< 0 . 01 ) , 0 . 1 89 /k g 组有极显著
性差异 (尸 < 0 . 0 01 ) , N E G 两个剂量组对 胃
液量均无影响 , 但 0 . 18 9 /k g 组能 明显降低
胃蛋白酶活性 、胃液游离酸度和总酸度 , 并增
加胃液中PG E : 含量 (见表 z ) 。
表 2 N E G 对幽门结扎大吸 , 液的影响‘士 s )
组别 剂量
(g / k g )
动物数
(只)
胃液量
(m l)
游离酸度
(m mo l/ m l)
总酸度
(m m o l/ m l)
PG E Z
(科g )
NS
N E G
N E G
0
。
0 9
0
。
18
10
l0
10
10
.
9 4 土 4 . 5 2
13
.
7 6 士 5 . 6 9
10
.
0 9 士 2 . 3 5
0
.
0 3 3士 0 . 0 18
0
.
0 2 5士 0 . 0 20
0
.
0 16士 0 . 0 14 .
0
.
0 7 2士 0 . 0 2 6
0
.
0 6 9士 0 . 0 20
0
.
0 4 2 士 0 . 0 1 4 二
胃蛋 白酶活性
(u )
4 4
.
0 6 士 1 2 . 7 2
3 6
.
8 2 士 6 . 2 1
2 9
.
7 3士 9 . 13 .
0
.
8 2 1士 0 . 1 7 5
1
.
00 8士 0 . 2 35
1
.
3 7 0士 0 . 5 8 3 .
2
.
5 N E G 对酒精型 溃疡的影响 : 大鼠 30
只 , 雌雄各半 , 分组与给药剂量同实验 2 . 2 。
每天上午 8 点和下午 5 点各 19 给药 1 次 , 连
续给 药 1 0d , 第 9 天上 午 8 点 给药 后禁食
24 h
, 第 1 0 天上午 s 点给药后 3 0 m in 19 无水
乙醇 lm l/ 只 , lh 后拉断颈椎处死〔幻 。 测量每
只鼠腺 胃部所有 损伤的长度 (m m ) , 以其总
和作为该 鼠的溃疡指数 。统计结果 , 生理盐水
给 N E G o . 0 99 / kg 和 0 . 2 59 / k g 组的溃疡指
数 (王士 s )分别 为 : 5 2 . 5 7 士 5 5 . 9 5 、 5 5 . 5 5 士
2 3
·
4 2 和 2 4 · 2 8 士 9 . 5 2 。 与生理盐水组 比较 ,
N E G o
.
1 8 9 / k g 组有显著差异 (P < 0 . 0 5 ) 。 说
明 N E G 能抑制酒精所致的胃粘膜损伤 。
2
.
6 N E G 对利血平型溃疡的影响 : 大鼠 24
只 , 雌雄各半 , 分组与给药剂 量同实验 2 . 2 。
每天 i只 给药 2 次 , 共给药 4d , 第 3 天下午给
《中 l’.丫药 , 1 99 6 年第 2 7 卷第 7 期 一 4 1 1 ·
药后禁食 2 4h , 第 4 天下午给药后 lh iP 利血
平 sm g / k g , 1 8 h 后拉断颈椎处死 〔, 〕。 测量每
只鼠腺 胃部所有损 伤长度 (m m ) , 以其总和
作为该 鼠的溃疡指数 。 结 果 , 生理盐水组 、
N E G o
.
0 9 9 / k g 和 0 . 1 5 9 / k g 组溃疡 指数‘
士 s )分 别 为 : 2 3 . 5 4 士 1 3 . 5 4 、 2 6 . 1 3 士 12 . 2 1
和 2 0 . 1 1 士 1 2 . 6 2 。 N E G 两个剂量组与生理
盐水组之间均无显著性差异 (尸> 0 . 05 ) 。 说
明 N E G 对利血平型溃疡无对抗作用 。
3 讨论与小结
实验结果表明 , N E G 对大鼠醋酸型 、幽
门结扎型 、酒精型和消炎痛型胃溃疡均有明
显的对抗作用 , 而对应激型和利血平型 胃溃
疡无对抗作用 。
消化性溃疡的发病原因十分复杂 , 各种
溃疡模型的发病机理亦尚未完全阐明 。 一般
认为其发病基础是 胃酸 、胃蛋白酶分泌过多 ,
粘膜的抵御能力减弱 , 或两者兼存 。目前多数
学者认为由于各种原因引起的胃粘膜损伤而
导致对 胃酸 、 胃蛋 白酶消化作用的抵御能力
减弱 , 可能在 胃溃疡 的发病机制 中处于主导
位置 〔的 。 醋酸型溃疡的形成主要是由于醋酸
直接损伤 胃壁组织和 局部血循环障碍〔‘, ’〕。
N E G 能明显地促进此型溃疡的愈合 , 说明有
改善溃疡病灶血循环与促进组织修复作用 。
幽门结扎型溃疡 的发生主要是使 胃液滞留 ,
胃壁防御机能减弱 〔的 ;酒精型溃疡的形成主
要与其抑 制 D N A 、 R N A 和 蛋 白质 合成 有
关(l0 , ;消炎痛 型溃疡的发病机制 比较清楚 ,
主要是抑制 胃粘膜环氧化酶 , 使前列腺素合
成减少 , 致 胃粘膜细胞屏障机能减弱 , 胃酸增
高而诱发溃疡 〔的 。 N E G 对上述 3 种溃疡均有
明显的对抗作 用 , 尤其对消炎痛型溃疡的作
用更明显 , 并能增加胃液的 PG E : 含量 , 降低
胃液的游离酸度 、总酸度和 胃蛋白酶活性 。可
见促进 PG E Z 的合成 , 增强 胃粘膜细胞保护
作用 ; 促进 D N A 、 R N A 与蛋 白质合成 ;抑制
胃酸和 胃蛋 白酶的分泌是 N E G 的重要抗溃
疡作用机理 。 应激型溃疡的发病机制比较复
杂 , 但主要是皮层 中枢的兴奋及抑制过程失
调 , 引起植物神经调节紊乱 , 导致迷走神经张
力过高 ;利血平型溃疡则是由于使儿茶酚胺
耗竭 , 迷走神经兴奋性相对提高 , 最终导致 胃
液分泌增多胃粘膜缺血而致溃疡〔9 , ‘’〕。 N E G
对这两种溃疡无对抗作用 , 说 明其抗溃疡作
用与中枢及植物神经系统关系不大 。
综上所述 , N E G 对多种急 、慢性溃疡有
明显的防洽作用 , 其作用机理可能主要与增
加 胃内 PG E Z 含量 、改善溃疡病灶血循环 、促
进 D N A 、 R N A 及蛋白质合成有关 。
参 考 文 献
1 江苏新 医学院编 . 中药大辞典 . 上册 . 上海 : 上海科技出
版社 , 1 98 5 . 10 6 8
2 T a k a g i K
, e t a l
.
Ja p J Ph a r m a e o l
, 1 9 6 9 , 1 9 : 4 1 8
3 ()k a b
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s
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A m J D ig D is
, 1 9 7 6
, 2 1 : 6 18
4 王本祥 , 等 . 药学学报 , 1 98 5 , 20 (5 ) : 3 2 1
5 S h a y H
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G a s t r o e n t
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, 19 4 5 . 5
: 4 3
6 R o b e r t A
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G
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,
19 7 9 , 7 7 : 4 3 3
7 高木敬 次部 主编. 李长格等译 . 药理 实验 法 . 北京 : 化学
工业出版社 , 19 8 1 . 6 4 0
8 周 吕主编 . 胃肠生理学 . 北京 : 科学 出版社 , 19 91 . 6 62
9 陈 奇 L编 . 中药药理研究方法学 . 北 京 : 人民卫 生出版
社 , 19 9 3 . 4 4 1
1 o M , ll
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, e t a l
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G
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, 1 9 8 0 , 7 8 : 12 2 3
1 李仪奎 主编 . 中药药理实验方法学 . 上海 : 上海科技出
版社 , 1 99 1 . 4 5 1
( 19 9 5
一
0 6
一
1 2 收稿 )
E ffe c ts o f n
一
B u ta n o l E x t r a e t o f Ja P a n e s e A t r a e tylo d e s (A tra ctyl
o d e s jaP
o n ica )
o n G a s tr ie U le e r in R a t s
Pia o S h iha o
,
Pia o H u is h a n
,
Jin l)e n a n
, e t a l
E ffe et s o f n
一
b u t a n o l e x t r a e t o f A t r a c z夕lo d e s 川Po 刀 : c a K o id z . e x K it a m . (N E G )o n g a s t r ie u le e r w e r e s t u d -
ie d in 6 e x p e r im e n t a l m o d e ls
.
T h e r e s u lt s s h o w e d tha t N E G in h ibi企d t he fo r m a tio n o f g a s t r ie u le e r s in d u e e d
b y a e e tie a e id
,
p lylo r u s
一
lig a t io n o r In d o m e th a e in e
,
b u t it la e ks e ffie a e y in g a s t r ie u le e r s in d u e e d b y s t r e s s o r r e
-
.
4 1 2
·
s e r p ; n
.
N E (二 a t a d o s e o f 0 . 1 8 9 / k g s ig n ifie a n tly in e r e a s e d the PG E : e o n te n t in g a s t r ie ju ie e (P < 0 . 0 5 ) , d e -
e r e a s e d th e t o t a l a e ld lty (P < 0
.
0 1 )
,
fr e e a e id it y a n d p e p s in a se a et iv ity (P < 0
.
0 5 )in g a s t r ie j
u ie e
.
T he r e s u lts
s u g g e s t e d t ha t th e p h a r m a e o lo g ie a l rn e e ha n is m o f N E G m a y be in v o le d w it h in er e a s in g PG E Z c o n te n t in g a s t r ie
Ju ie e
,
im p r o v ln g b lo o d e ir e u la tio n in u le e r
,
p r o rT 一o tin g l) N A
,
R N A a n d p r o te in sy n the s is
.
白花前胡浸膏对肾型高血压
大鼠左室肥厚的预防作用
南京医科大学心血管药理研究室 (2 1 0 0 2 9) 季 勇每 饶星人
摘 要 用肾型高血压左室肥厚 (L V H )大鼠模型 , 观察了白花前胡浸膏长期给药 (i 9 0 . Zm l/ lo鲍
体重 · d , 相当 于 0 . 69 生药 / 10 09 体重 · d) 对左室舒张功能 , 左室心肌线粒体和血管钙含量的影
响 , 与假手术组相比 , L V H 组左室顺应性明显下降 , 左室心肌线粒体和尾动脉钙含量增加 , 与 L V H
组相 比 , 白花前胡浸 膏组的左室顺应性得到改善 (尸 < 0 . 0 1 ) , 左心室肌线粒体及尾动脉钙含量较
L V H 组显著降低 (尸 < 0 . 0 1 ) , 提示白花前胡浸膏具有钙拮抗作用 。
关键词 白花前胡 浸膏 顺应性 钙
心肌舒张功能不全是高血压左 室肥厚
(le ft v e n tr ie u la r hy p e r t
r o p hy I
J
V H )的最 初
表现之一 , 随着 L V H 的发生和发展 , 舒张功
能受损逐渐加重 , 其主要表现为左心室主动
松驰和顺应性降低 , 劲度升高 , 许多文献报
道 , 钙拮抗剂在逆转高血压 L V H 的同时可
改善左室舒张功能 〔, 〕, 有研究表明 , 白花前胡
中的香豆素成分有钙拮抗作用 〔, 〕 , 并能保护
缺血再灌注心肌损伤〔3 〕 , 本研究在二 肾一夹
型高血压左室肥厚大 鼠模型上 , 观察 白花前
胡浸膏对 L V H 大 鼠的左心室顺应性 , 心肌
线粒体及尾动脉组织钙含量的影响 , 以分析
其改善 L V H 的机理 。
1 材料和方法
1
.
1 白花前胡浸膏的制备 : 浙江产白花前胡
(尸e u e ‘J a n u m Pra e r u Pto r u m D u n n 由江苏省
中医院药剂科潘苏华老师提供 )的根 , 制成粗
粉 , 置于索氏提取器内 , 以 95 % 乙醇 (置水浴
1 0 ℃ )提取 , 回收溶剂 , 至浸膏状 , 浓度为 3g
生药 / m l。
1
.
2 动物及分组处理
1
.
2
.
1 肾型高血 压大 鼠模 型的建立 : 成年
SD 大鼠 1 8 只 , 体重 2 8 1 士 5 3 1 9 , 由江苏省动
物中心提供 , 本室饲养一周 , 大 鼠动脉血压在
清醒状态下采用尾容积法 , 以 M R S一 l 型血
压心率记录仪 (上海高血压病研究所监制 )测
压 3 次 , 取平均值作为手术前正常血压 , 测压
后 , 大 鼠以 3 %戊巴 比妥钠腹腔注射 (3 o m g /
k g )麻醉 , 行腹正中切 口 , 将直径为 3m m 的
银夹子钳夹左肾动脉 , 使左 肾动脉部分狭窄 ,
对侧 肾动脉不触及 (二 肾一夹 , G o ld b la t t 高
血压模型) , 假手术组大 鼠除未钳夹左肾动脉
外 , 其它手术程序同上 , 术后大鼠给予青霉素
6 万 u / 只腹腔注射以防感染 , 所有大鼠均饲
以常规固体饲料及瓶装饮用水 , 术后 4 ~ 6 周
血压趋于稳定 , 此时收缩 压在 20 kP a 以上方
视为 已形成 高血压 , 根据 K u w aji m a 〔‘〕等报
道 , 肾型高血压大 鼠术后 8 周 已形成左室肥
‘
A d d r e s s
:
Ji Y o n g
,
I a b o r a t o ry o f C a r d io a n g io lo g y
,
N a n ji
n g M e d ie a l U n iv e r sity
,
N a n ji
n g
《中草药 》19 9 6 年第 27 卷第 7 期 · 4 1 3 ·