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蓝靛果乙酸乙酯提取物对大鼠实验性胃溃疡的研究



全 文 :第 9 卷 第 1 期
2 (只)7 年 1 月 江 宁 中 医 药 大 学 学 报JO U R NA L O F L IAO NIN G IJ刊IV E R S IT Y O F T CM V
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9
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1
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蓝靛果乙酸乙醋提取物对大鼠实验性胃溃疡的研究
王宏涛 1 , 叶 云 ’ , 肖顺林 1 , 洪醇赞 ’
( 1
. 沪州医学院附属医院药剂科 , 四川 沪州 64 60( X ); 2 . 延边大学医学院药理科 , 吉林 延吉 13 3 (XX ))
摘 要 : 目的 : 研究雷尼替蓝靛果 乙酸 乙醋提取物对动物 4 种实验性 胃贵疡的影响 。 方法 :采用小鼠水浸应激
性胃溃疡模型 、消炎痛型 胃清疡模型 、大鼠幽 门结扎 胃溃疡模型及 大鼠乙 醉损伤型 胃溃疡模型 , 观察蓝靛果 乙 酸 乙
醋提取物对 胃溃疡的抑制作用 。 结果 : 蓝靛果 乙酸乙 醋提取物对动物实验性胃溃疡具有显著的保护作用 , 显著抑制
清疡发生。 结论 : 蓝靛果 乙酸 乙醋提取物是一种具优势的消化性溃疡治疗药物 。
关键词 : 蓝靛果 乙酸 乙醋提取物 ; 胃溃疡模型 ; 蓝靛果忍冬 ; 实验研究
中图分类号 : R 2 85 . 5 文献标识码 : B 文章编号 : 16 73 一8 4 2 X (20 07)o一 0 1 53一 02
E 月陇e t o f E E L C o n E x P e ri m e n 妞1 G as tri e U lc e r
W A N G H o n g一 ta o l
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x IA o sh u n 一lin l , H o N G e h li n 一 z a n Z
( 1
.
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e u tie al D e p斌m e n t , Th e F irs t H o s p ital o f L u z h o u M e d ie a l U n iv e r s ity , Lu z h o u 64 6以刃 , S ie h u a n ,
C h in a ; 2
·
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e u tie al D e part m
e n t Of y a n b i朋 U n iv e r s ity M e d ie al C o lle邵 , Y a nj i 1 3 3 (兀旧 , Jilin , C h in a )
A b s t r a c t : 侧乒c l, 。 : T o s tu d y th e efe e t o f E E LC o n fo u r k in d s o f e x p e ri m e n ta l g a s tri e u le e r . 龙阮功口旅 .
T h e in h ib ito 砰 e fe e t of E E L C (e t hyl a e e tat e e x t rac tio n of L on ie e ra e a e ru le a L V ar
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.
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,
E E L C )
o n e x p e ri m e n tal u le e rs : in c lu d in g a q u e o u s e x tr a e t e x e itab ility u l
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,
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, e th a n o l in d u c e d u le e r in r a ts w e re o b
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.
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u le e r g e n e s is in a n im al m o d e ls th a n e o m p ar i
s o n in th e se m o d e ls
. 。, 刀 r人招云功 : E E L C 15 a s u it m e d ie in e of
g a s tri e u le e r b e e au
s e it p o s s e s s e s th e in h ib ito 巧 efe e t o f g a s亩e u le e r p r o te e tiv e .
K盯w o rd s : E E L C : e x p e ri m e n ta l g a s tri e u lc e : lo n ic e ra e d u lis tu rc z ; e x p e ri m e n ta l s tu d y
蓝 靛 果 忍 冬 伪叨云沼阴 台匆价 7 b l 了思. )是 忍 冬 科
(C叩ri fo lia e e a e ) 忍 冬属 (肠n ie e r a) 植物 , 落 叶灌 木 。
忍冬俩功 ,’r ~ .
~
Tb unb ) 的花及花蕾 (金银花 ),是著名中药 , 被誉为 “中药中的青霉素 ” 。 野生蓝
靛果忍冬果实酸含有大量的维生素 C 和氨基酸以及多种微量元素及大量黄酮类成分 , 具有较高的营养
价值及药用保键功能 。 民间作为药用 , 可治疗胃溃
疡 。 目前对蓝靛果忍冬抗溃疡的基础研究较少 。 本课题旨在通过对抗实验性 胃溃疡的研究 , 为蓝靛果
忍冬药用价值研究提供基础性资料 。
, 实验材料
1
.
1 药 品及试剂 蓝靛果新鲜果实采集于吉林省
汪清县 , 取 10 9 蓝靛果新鲜果实 ,用捣碎机捣碎 , 过
滤残渣 , 滤液备用 , 将残渣用 95 0 m IJ L 乙醇对流提取
2次 , 每次 lh , 合并滤液 ,减压回收至无乙醇味 , 分别用石油醚及乙酸 乙醋萃取 , 最后用蒸馏水稀释 。 制
成不同浓度的蓝靛果乙酸 乙醋提取物 (et hyl ac et at e
e x tr a e tio n o f L o n ie e r a e a e n ile a L
.
V a r
.
e d u lis T u r e z
.
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H e rd
,
E E LC) 保存备用 。 阳性对照药 :雷尼替丁上海
丰瑞药业有限公司 生产 , 批号 : 05 03 01 。 实验前用
蒸馏水配成所需浓度 , 置 4 ℃冰箱保存备用 。
1
.
2 动物 w ist ar 大鼠 , 体重 160 一 18 0 9 ,雌雄均用 。
均购于长春高新医学动物实验研究中心 。
2 方法与结果
2
.
1 对大 鼠 应 激 型 胃溃疡 的 影 响 取 W ist ar 大鼠
5o 只 , 随机等分为 5 组 , 按表 1 所示剂量灌胃给药 ,
第 1 组给予蒸馏水 , 第 2 组灌 胃雷尼替丁 Zo m 眺g ,第 3 、4 、 5 组分别灌蓝靛果乙酸乙醋提取物 3o 、 15 0 、
75 o m 留k g , 给药体积均为 ZO m ljk g , 每 日 1 次 , 连续 5
日 。 实验前禁食不禁水 24 h , 于末次给药后 lh 乙醚麻醉 , 四肢固定在铁丝 网上 , 头部 向下倒置 1 8h , 随
后脱臼处死大鼠 , 结扎贵门和幽门 , 取出 胃 , 由腺胃
部 向 胃内注人 IOm L 生理盐水 , 随后放人 1% 甲醛溶
液中 固定 巧而 n , 沿 胃大弯剪开胃壁 , 用蒸馏水轻轻
构化 2 0 mi n ,用 M e O H 溶液稀释至 sm L , 离心取上清 ,于 2 7 s n m 测定 A 值 。 按PG E , 标准曲线计算 PG E , 的
含量 。
3 结果与讨论
3 1 乌木胶囊对大 鼠佐剂性关节炎继发性足肿胀的
影 响 结果 , 见表 1 。
如表 1所示 , 给佐剂后第 2 0 天 (给药后第 8 天 )
至第 28 天 (给药后第 16 天 ), 乌木胶囊中高两个剂量组可显著抑制佐剂所致的大鼠继发性足肿胀 ,与阴性对照组比较有显著性意义 。 其作用与西药
对照药酮洛芬相近并优于中药对照药风湿骨痛胶
囊 。
3
.
2 乌木胶囊对大鼠佐剂性关节炎 N O 及 P G E Z 含量
的影响 结果 , 见表 2o如表 2 所示 , 乌木胶囊各剂量组均能显 著降低
佐剂性关节炎大鼠腹腔 巨噬细胞 N O 的氧化代谢产
物 N 0 2一的含量 , 降低佐剂性关节炎大 鼠非致炎侧足
爪浸液的 P C E Z含量。 说明乌木胶囊可能是通过抑
制炎性介质 N O 和 P G E : 的机制而产生其抗炎药理作
用 , 且高剂量该作用更为明显 。 令
收稿日期 二2(X 拓一07 一31
作者简介 : 王宏涛(19 7 3 一 ),男 , 黑龙江龙江人 , 主管药师 , 主要从事消化药理的研究
15 3
DOI:10.13194/j.jlunivtcm.2007.01.155.wanght.112
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 9 卷
冲去胃内容物 , 轻拭凝血 , 观察 胃赫膜受损情况 。 可
见胃赫膜损伤表现为深褐色点状及条索状溃疡 , 肉眼观察溃疡程度和发病率 , 与 胃纵轴平行按文献方
法 1’,用溃疡指数表示 胃勃膜损伤程度 : 完整勃膜 : 0
级 ; 点状出 血直径 〕 l m m , 1一 5 点为 1 级 , 6 一 1 0 点为
2 级 , l() 个点 以 L为 3 级 ; 条状出 血 l一 5 条为 4 级 ;
6 一 lO 条为 5 级 ; lO 条以 L为 6 级 。 并计算溃疡抑制
率 , 淡疡抑制率城模型组溃疡指数 一给药组溃疡指数 )/ 模型组溃疡指数 x 10 % !’} , 结果 见表 l 。
表 l 对大鼠应激型 胃溃疡的影响 (, , 月 0 , 叉 士 、 )
组 别 剂量(m 眺g ) 溃疡指数 (级 ) 抑制率(% )
模型组 4. 0 士 0 .42
雷尼替丁组 2 () 一 1 . 30 士 05 9 申 * 6 7 名
蓝靛果大剂量组 7 5 0 1 . 5 0 士 ()乃2 * . 6 2 . 5
蓝靛果 r!,剂员组 15 0 l .6() 士 0 2 4 * 小 6 0 . 0
蓝靛果小剂址组 3 0 2 3 0 土 0 3 4 咖幸 4 2万
注 : 与模型组比较 , , * P< O. ol
由表 l 结果可 见 , 蓝靛果乙酸乙醋提取物 3o 、
150

75 0 m 留 k g 及雷尼替丁Zo m 叭 g 均能明显降低溃疡指数 , 减少溃疡发生率 ,对应激所致大鼠胃豁膜损
伤均有明显的抑制作用 , 且具有一定的量效关系 。
2. 2 对幽门 结扎型 胃溃疡 的 影响 取W ist ar 大鼠 5 0
只 , 分组及给药同 2 . 1 。 于末次给药前禁食48 h , 末次
给药后 lh , 乙醚麻醉 , 手术结扎幽门 , 术后 8h 颈椎脱
臼处死大 鼠 , 打开腹腔夹住食道 , 取出 胃 , 小心收集
胃液并记录 胃液量 , 结扎责门 , 由腺 胃部注人 1 0 m L
生理盐水 . 放人 1% 甲醛溶液中固定 巧而n , 取 出并沿胃大弯处剪开 , 按文献方法评价溃疡指数 、溃疡发
生率及抑制率 。 取 胃液标本测定游离酸及总酸度 ,
并用 ‘麦氏法 , 测定胃蛋白酶的活性 I2] 。 结果见表 2 。
由表 2 结果可 见 , 蓝靛果乙酸乙醋提取物 3 0 、
1 5 0

7 5 o m g/ k g 及雷尼替丁 Z o m g/ k g 均可明显抑制
大鼠幽门结扎型胃溃疡 , 降低溃疡指数 , 减少胃液分
泌量 , 降低 胃游离酸及总酸度 , 抑制 胃蛋 白酶活性 。
2. 3 对大鼠无水 乙醇型 胃溃疡 的影 响 取 W 污 ta r 大
鼠 5 0 只 , 分组及给药同 2 . 1 。 实验前禁食不禁水
4 8h
, 于末次给药后 3h 灌 胃无水 乙醇 l m U 只 , lh后脱臼处死大 鼠 , 结扎贵门和幽门 , 取出 胃 , 由腺胃部向 胃内注人 l〔坛】IJ 生理盐水 , 随后放人 1% 甲
醛溶液中固定 巧m in , 沿胃大弯剪开胃壁 , 观察 胃赫膜损伤情况 。 可见胃鞘膜损伤表现为腺 胃部的
条索状出血性坏死 、与胃纵轴平行 。 按文献方法 l4]用溃疡指数判定胃豁膜损伤程度 : 猫膜条索状损伤 lm m 者测量其长度 , 每 m m 计 1 分 , 其宽度大
于 lm m 者分数加倍 ; 其宽度与长度均小于 lm m者 (即小溃疡点 )计 0. 5 分 , 将计分相加 即为该只动物的溃疡指数 。 并计算溃疡抑制率 闭 , 结果 见
表 3 。
表 2 对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响(。 =l 0 , 见 士 、 )
组 别 剂量(m 眺g ) 溃疡指数 (级 )
模型组 4 . 30 土 1 .3 6
雷尼替丁组 20 2 . 50 士 1 .2 6 *
蓝靛果大剂量组 75 0 2. 6 土 0. 9 *
蓝靛果中剂量组 150 2. 7 土 1 .3 4 *
蓝靛果小剂量组 30 3. 4 土 1 .4 3*
胃液量(m L ) 胃蛋白酶 (单位 )
13 2 土 1 . 45 2 20 . 4 士 13 . 4
8
.
6 士 1
.
25 1 50
.
4 士 15
.
4
9. 0 土 1
.
5 5 * * 20
.
4 土 14. 5 * *
10
.
5 士 1 4 2 * * 2 10 . 6 土 20 . 1 *
11
.
5 士 1 . 24 * 22 0 . 4 土 14 . 6
游离酸(度 )
256
.
7 士 2 3
.
4
150
.
4 士 12
.
7
230
.
4 士 14 . 6 * *
1 5 0
,
4 士 20 . 4 *
2 54
.
5 土 18 . 5
总酸度 (度 )
394
.
5 士 5 0 . 7
325
.
9 士 4 5 . 3
3 70
.
4 土 20 . 4 * *
3 8 1
.
6 士 19
.
4 *
3 93
.
6 土 7 0 . 5
注 :与模型组比较 , *尸< 0. 05 , * 气尸< 0. 01 。
表 3 对大鼠无水乙醇型胃溃疡的影响(。=l 0 , 见 士 、 )
组 别 剂量(m 叭g ) 溃疡指数(分 ) 溃疡抑制率(% )
模型组 64 . 20 士 12 5
雷尼替丁组 2 0 一l名o 士 8 . 2 . * 8 1 .6
蓝靛果大剂量组 7 , o 一8 .科 土 14 , . * 7 一
蓝靛果中剂量组 15 0 Z lj 6 士 一5 6 ” 6 6 .4
蓝靛果小剂量组 3 0 3 6 .肠引 2 .5 * 4 3 一
注 :与模型组比较 , 灯父0. 05 , * * 尸< 0. 01 。
由表 3 结果可见 , 蓝靛果 乙酸乙醋提取物 3 0 、
105

75 0 m昨 g 及雷尼替丁 Zo m 昨g 均可 明显降低溃疡指数 , 减少溃疡发生率 , 对无水乙醇所致大鼠胃钻
膜损伤有明显抑制作用 。
2. 4 对大 鼠消炎痛 型 胃溃疡 的影 响 取W is ta r 大鼠
5o 只 , 分组及给药同 2 . 1于末次给药前禁食不禁水
48 h
, 末次给药后 o. sh 腹腔注射消炎痛 50 m 沙g , 5h 后将动物脱臼处死 ,将责门及幽门结扎 , 由腺 胃部注入
10 m L生理盐水 , 放人 1% 甲醛溶液 中固定 巧mi n 取出 . 沿胃大弯剪开 , 按文献 川法评价溃疡指数 [3] 。 结果
见表 4o表 4 对大鼠消炎痛型 胃溃疡的影响(。=l 0 , 无 士 、 )
组 别 剂量(即创kg ) 淡疡指数(分 ) 溃疡抑制率(% )
模型组 45 士 1 . 25
雷尼替丁组 2 0 17 土 0 . 5 2 * 申 74 2
蓝靛果大剂量组 7 5 0 2 . 0 土 0 . 2 9 甲* 5 5
蓝靛果中剂量组 一5 0 2一 土 0 3 6 * * 5 3
蓝靛果小利量组 3 0 3 刀 士 。石5 * * 3 3
注 :与模型组比较 , 灯父0. 05 , * * 尸< 住Ol 。
由表 4 结果可见 , 蓝靛果乙酸乙醋提取物 3O 、
150

75 0 m 梦k g 及雷尼替丁 2 0 m 沙g 均能明显降低溃疡指数 , 减少溃疡发生率 . 对消炎痛所致大鼠胃郭膜
损伤均有明显的保护作用 , 且具有一定的量效关系 。
3 讨 论本实验采用 4 种实验性 胃溃疡模型 , 观察蓝靛
果乙酸 乙醋提取物对胃溃疡的预防作用 。 实验结果
表明 , 蓝靛果乙酸乙醋提取物 3o 、 150 、75 Om 妙g , 对大鼠应激型 胃溃疡 、幽门结扎型胃溃疡 、无水乙醇型
胃溃疡及消炎痛型 胃溃疡均有明显的预防和治疗作用 , 其可降低溃疡模型大鼠的溃疡指数 , 抑制溃疡的
形成和发展 , 且具有一定的量效关系 。 其尚可降低幽 门结扎型大鼠的 胃液分泌量 、减少胃游离酸及总
酸度 , 抑制胃蛋白酶活性 ,此可能与其抑制 胃戮膜损
伤有关 l’] 。
其抗溃疡的作用 , 野生蓝靛果忍冬果实酸甜含
有大量的维生素 C 和氨基酸以及多种微量元素以及
大量的黄酮类 (主要为花色昔 ), 可能是本药治疗慢
性胃炎 、胃溃疡的药理学基础 。 今
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