全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
银杏叶提取物对急性脑缺血的保护作用
中国医药研究开发中心 (北京 10 2 2 0 6) 崔艳英 来 孔祥军 王淑仙
摘 要 银杏叶提取物 (G B E )连续给大鼠灌胃 8d , 用阻断大鼠双侧椎动脉和颈总动脉方法制备脑
缺血病理模型 , 缺血 sm in 及再灌流 1h , 记录皮层脑电图(E E G )变化 。结果表明 : 0. 29 /k 9 G BE 可促
进缺血 E E G 较快恢复 , 10 m in 恢复为正常的 93 % , 而对照组仅为 46 . 4 % 。 用结扎小鼠颈总动脉法
观察 4 9 /k 9 G B E 可使小鼠存活时间明显延长 , 说明 G BE 对急性实验性脑缺血引起的 E E G 改变和
缺血缺氧有明显保护作用 。
关键词 银杏叶提取物 脑缺血 脑电图 存活时间
银杏 叶提 取 物 为 由银杏科植物 银杏
G in k g o 沉lo ba L . 的叶子中提取的干浸膏 , 其
制剂临床上广泛用于治疗缺血性心 、脑血管
病 , 具有扩张血管 、降低血管阻力 、抗缺血缺
氧 、增加血流量等多种药理活性 , 国外主要是
西方国家对它的研究较系统深入 , 国内近些
年也对它极为关注 , 虽已有产品问市 ,但关于
它药理方面的研究报道却并不多见 。 为了进
一步开发银杏叶制剂 , 本文从脑缺血的角度
观察了它对急性脑缺血引起的 E E G 改变和
动物存活时间的影响 。
1 材料
1
.
1 药物 : 银杏叶提取物 (下称 G BE ) , 棕黄
色粉末 , 不溶于水 , 每克相当于生药 18 9 , 由
中国医药研究开发中心天 然药物研究所提
供 : 阳性对照药盐酸川芍嗦 , 由北京医药工业
研究所提供 , 批号 : 89 10 1 7 。
1
.
2 动 物 : W is t a r 大 鼠 , 体 重 为 3 0 2 . 4 士
41
·
9g
, 昆 明种小 鼠 , 体重 20 一 3 09 , 雌雄兼
用 , 由北京医科大学实验动物部提供 。
1
.
3 仪器 : 多导生理记录仪 (西德 ) , 9 32 型
电烧灼器 (上海 ) 。
1
.
4 试剂 : 聚 乙二醇一 4 0 0 (P E G 一 4 0 0 ) , 市售 ,
用蒸馏水配成 30 %的溶液 。
2 方法
2
.
1 大鼠急性脑缺血实验病理模型 : 大 鼠
50 只 , 分为 5 组 , 灌 胃给药 , 连续 8d , 对照组
给 同体积的 30 %PE G 一 4 0 , 川芍嗦组于实验
前 3 Om in iv 。 末次给药后按文献方法 〔‘〕制备
脑缺血模型 , 以缺血前 E E G 电位幅度作为
10 0 %
, 烧灼 椎动脉后 阻 断 颈总 动 脉 血 流
sm in
, 然后 松开动脉夹使血液再灌 , 记录不
同时间 E E G , 以下式计算 E E G 电位幅度% :
E E G 电位幅度 % = 缺血或再灌后幅度缺血前幅度 X 1 0 0 %
2
.
2 小鼠脑缺血存活时间实验 : 小鼠 50 只 ,
随机分为 5 组 , 雌雄各半 , 灌 胃给药 , 1 . 5h 后
用乙醚麻醉动物 , 结扎双侧颈总动脉 , 观察小
鼠存活时间 。
3 结果
3
.
1 G BE 对大鼠急性脑缺血影响 : G BE 给
大鼠连续灌胃 8d , 对烧灼椎动脉和夹闭颈总
动脉 sm in 造成的脑缺血 E E G 无明显影响 ,
但对再灌后的恢复有明显促进作用 (见表 1 ,
图 ) 。 由表 1 、图可见 , 对照组再灌后 E E G 恢
复 较 慢 , 10 m in 仅恢复 为 正 常 的 4 6 . 6 % ,
6 o m in 为 6 7 . 0 % , Jll芍嗓组 3 o m in 恢复为正
常的 9 3 . 2 % (p < 0 . 0 1 ) , 而 0 . 2 9 / k g 的 G B E
再灌 后 lo m in 即恢 复为 正 常 的 9 3 . 0 % ,
3 o m in 完全恢复正常 (P < 0 . 0 1 ) 。 显示 G B E
夸 A d d r e s s : C u i Y a n y in g , N a t io n a l In s t it u t e o f P h a r m a e e u t ie a l R e s e a r eh a n d D e v e lo p m e n t , 玫ijin g
表 1 G B E 对大鼠脑缺血 E E G 的影响
组别 动物数
(只 )
剂量
(g / k g )
E E G 电位幅度 % (王士 , )
缺 血 再 灌
sm in 10 m in 30 m in 6 0 m in
对照组
川芍嗦组
G B E 组
N S
0
.
1 6
0
.
0 5
0
.
20
1 7
.
3士 1 2 . 3
1 6
.
9土 6 . 60
1 4
.
2士 1 0 . 5
2 7
.
1士 2 5 . 1
4 6
.
6士 2 5 . 1
6 6
.
3士 38 . 6
6 1
.
3士 30 . 2
93
.
0 士 8 . 6 , .
5 0
.
7士 2 1 . 8 6 7 . 0 士 2 4 . 2
9 3
.
2 士 1 6 . 7 怪 ,
7 7
.
7士 2 0 . 4
10 0
.
0 士 0 . 0 石 .
鑫1士 6.2 士 1 4 -
1 0 0
.
0士 0 . 0 . 怪
On钊曰八‘月土且11 .胜
与对照组比较 赞 . P < 0 . 0 1
诀血
弄滚 诬口
再淮r
再灌印
对照 川茸嗓 。一6 叭: Iv G B E O加 叭g
图 各组动物
对阻断大鼠椎动脉和颈总动脉血流引起的缺
血性 E E G 有明显促进恢复作用 。
3
.
2 G BE 对小鼠脑缺血后存活时 间的影
响 : 各组小 鼠结扎颈总动脉后存活时 间见表
2
。 对照组小鼠存活时间为 3 . 15 士1 . 8 2m in ,
3 9 / kg, 4g /k g G B E 组小 鼠存活时 间分 别为
7
.
7 4 士 4 . O7 m in 和 8 . 9 3 士 3 . 7 2 m i n , 显 示
G B E 可明显延长小鼠存活时间(尸< 0 . 0 0 1 ) ,
说明 G B E 确有抗缺血缺氧作用 。
4 讨论
众所周知 , 大脑对缺血缺氧极为敏感 , 正
《中草药》1 9 9 6 年第 27 卷第 1 期
E E G 变化曲线
表 2 G B E 对小鼠存活时间的影响
组别 动物数
( 只 )
剂量
( g / k g )
生存时间
n lln
对照组
川芍臻组
G B E 组
N S
0
.
5
2
.
0
3
.
0
4
.
0
3
.
1 5士 1 . 8 2
6
.
0 6 士 3 . 3 4 香
3
.
4 6士 2 . 3 7
7
.
74 士 4 . 0 7 , 井
8
.
9 3士 3 . 7 2 怪 圣
,自O011通,立
与对照组 比较 ’ 尸;< 二。, 05 一 尸< 0 . 01
常情况下脑血流量约为 50 一 6 o m l/ lo鲍 组
2 3
织 · m in . 近乎心输出量的 15 % , 正常的脑功
能取决于足够的能量供应 , 一旦缺血 , 这种供
应发生变化 . 脑细胞就会受到损害 , 脑机能就
会发生障碍 。缺血缺氧造成的脑损害有多种 ,
如脑水肿 、 电解质含量异常 、形态学及某些生
化指标改变 、 E E G 异常〔2〕等 。 其中 E E G 检查
在实验研究中较为常用 , 是一种简便有效 的
判断大脑功能的方法 〔3 〕 。 因此我们用闭塞四
条血管 的方法 造成大 鼠急性 脑缺血 , 观察
G BE 对 E E G 的 影响 , 我 们 的 目的 是观察
G B E 的防治脑缺血作用 , 因此将缺血时间定
为 sm in , 而不是文献中的 3 0 或 6 0 m in , 因为
缺血时间太长可能导致脑的严重或不可逆损
伤甚至死亡 。 此外以每只动物缺血或再灌后
电位幅度百分率统计 E E G 恢复情况较之分
级法〔‘〕可以更准确直观的反映 E E G 变化 。 实
验 结 果 表 明大 鼠急性脑缺血立 即 可引起
E E G 改变 , 电压幅度下降 , 变平呈一直线 , 说
明本模型是成功的 。 G B E 虽然没有明显对抗
E E G 这一变化 , 但再灌后与对照组 比较却显
示出对脑的良好保护作用 。文献报道的“再灌
造成的脑损伤比单纯缺血更严重 ”川 , 主要是
指脑形态学和超微结构变化 , E E G 则与之不
同 , 主要与脑皮层组织的血流量有关 , 综合本
实验结果 , G BE 可明显促进缺血 E E G 恢复
和延长脑缺血小鼠的存活时间 , 说明 G BE 对
急性脑缺血有一定保护作用 , 能提高大脑细
胞对急性脑缺血的耐受性 , 提示 G B E 对缺血
性脑血管病有较好的预防治疗作用 。
参 考 文 献
l 赵卫东 , 等 . 中国神经精神病杂志 , 19 87 , 1 3 (4 ) : 1 9 3
2 李麟仙 , 等 . 中华神经精神病杂志 , 19 87 , 2 0( 2) : 10 9
3 Fu k u d a A
, e t a l
.
C ir shoc k
,
1 98 3
, 1 0 : 3 4 5
4 唐外星 , 等 . 中华医学杂志 , 1 98 9 , 6 9 (3 ) : 26 0
(1 9 9 4
一
1 2
一
12 收稿)
P r o t e e tiv e E ffe e ts o f G in k g o (G in k即 沉Z。占召 )E x t r a c ts o n A e u te Ise he m ia in B r a in s
C u i Y a n yin g
,
K o n g X ia n g j
u n ,
W
a n g S h u x ia n
Pr o te et iv e e ffe c ts o f G in k即 乙议。ba e x t r a e t (G B E ) o n is eh e m ia in r a t a n d m ic e b r a in w e r e s tu did e d . T h e 15 -
e he m ia m o d e l in b r a in s w a s Pr e Pa r e d b y o e elu sio n o f b ila te r a l e a r o tid a r te rie s a n d v e r te br a a r te rie s in r a t
.
T h e
r e s u lt s d e m o n s t r a te d th a t G B E h a d n o e fe
et o n e le e t r o e n e e p ha lo g r a m (E E G )o f 5 m in o f is e h e m ia
,
bu t it p r o
-
m o te d th e r e eo v e r y o f E E G d u rin g r e p er fu s io n
.
W h
e n it w as r e p e rfu s he d fo r 1 0 m in
, a m p lit u d e o f E E G in th e
e o n t r o l g r o u p o n ly r e e o v e r e d fr o m 1 7
.
2 %
a ft e r is e h em ia to 4 6
.
6 %
o f n o rm a l le v e l
.
W h il
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.
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.
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一 s p a n o f m ie e w ith b ila t er a l lig a t e d e a r o tid a r te r
-
ie s w a s s ig n ifie a n tly le n g the n e d
.
T h e a bo v e r e s u lts p r o v e d th a t G BE h a s s o m e p r o te e tiv e e ffe e t o n a n o x ia
ea u se d b y a e u t e is eh e m ia in r a t a n d m o u s e br a in
.
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