全 文 ：速效救心丸对兔离体主动脉条的作用
夭津市医药科学研究所 (30 00 70 )
夭津市第六中药厂
周连 发 .赵树仪 蒋燮荣
郭景生 郭长源
摘要 用离体动脉条 , 探讨速效救心丸扩张血管的机理 。 速效救心丸 Zm g/ m l对 去 甲基 肾 上腺
素 、 氯 化 钾 、 组 织按 、 乙残胆 碱 、 宁经色按诱发动脉条收缩均有明显的拮抗作用 。 不能使去甲
肾上腺素量一效 曲 线平行右移 , 但降低最大效应 , 呈非竞争拮抗 。 它能使 氯化钾 、 氯 化钙量一效
曲线 i砰行右移 , 最大效应降低 , 呈非竞争拮坑 。 其特点与戊脉胺类似 , 提示速效救心丸具有钙拮
抗作用 。
关键词 速效救心丸 戊脉胺 酚妥拉明 动脉条 量一效曲线
速效救心丸 ( 简称速效 ) 为中药滴丸剂型 , 主要由川芍 、 冰片 等 组成 。 临床观察能 明
显缓解心绞痛 , 胸闷等症状 。 本室 已观察到它具有扰心肌缺血 、 减 慢 心律 、 和降低麻 醉猫
血压及外周血.管阻力等作用 。 本文报道它对离体兔动脉条的作用 , 并与已知 a 一肾 上 腺素 阻
断剂酚妥拉明 ( P h e n ) 及钙拮抗剂戊脉胺 ( V e r ) 进行比较 , 初步探讨了它的作用 机 理 。
1 材料与方法
家兔 , 雌雄不拘 , 体重 2 . 5 士 o . Z k g ( 妄士 SD ) 。 击昏后 , 取出胸 主动 脉 段 按 文 献 方
法 〔 ,〕制备 2 5 x 3m m的螺旋形肌条 、 将标本置于改良K r e b s液中 ( 组成 m m ol 八 J : N ` CI 1 2 0 ,
K C 14
.
5 , M g S O
` 。 7 H 2 0 2
.
0 , K H Z P O
` 2 . 0 , C a C I : 2
.
5 , N a H C O 3 2 0
,
g l u e o s e 2 0 )
。 浴槽
保持在37 士 0 . 5℃ , p H 7 . 4 , 通 95 % 0 2 + 5 % C O :混合气体 , 标本连接 J张力换 能 器 和 X W T
台式自动记录仪 。 负荷 g3 , 平衡 Z h , 浴槽容量 20 m l , 血 管 标本每 20 m in 换一次营养液 。 用
目测法计算半效作用量 E C S 。〔“ 〕 ( E C 。 。为最大反应 50 %所需激动剂浓度 ) 。
药品 : 速效救心丸由天津第六中药厂提供 , 去 甲肾上腺素为上海天丰药厂产品 ; 磷酸组
织胺为上海生物化学研究所产品 ; 氯化 乙酞胆碱为军事医学科学院产品 , 5一经色 胺 硫 酸肌
醉为上海化学试剂采购供应站试剂厂分装 , 酚妥拉明为瑞士产品 , 戊脉胺为德国产品 。
1
.
1 对几种激动剂所致兔主动脉条收缩作用的阻抑性影响 : 将制备 的 兔主动脉条标本稳定
h2 后 , 分别用激动剂去甲肾上腺素 ( N A ) 10 一 7 m ol , 组织 胺 ( H is ) 1 -0 s m ol , 乙酞 胆 碱
( A
e h ) 10
一 `
m o l
, 氯化钾 ( K C ] ) s o m m o l , 及 5一经色胺 ( 5一 H T ) 2卜m o l ( 每升 ) 使肌条
产生收缩反应 , 并持续 10 m in , 然后用改 良K er sb 液冲洗使肌条张力 恢 复 到原 水平 , 稳 定
30 m in
, 各组分别加入速效毖m g / m l , 接触标本 oJ m i n 后 , 再重复 _ L述浓度 的 N A 、 H i s 、 A o h -
K C I及 5一H T 观察对肌条反应的变化 。
1
.
2 对 N A 所致动脉条收缩反应的影响 : 主动脉条 用 改 良K r e b S液 平 衡 Z h , 先 用N A 10 一 ,
m ol / L 检验标本活性 , 洗至基线后稳定 20 m i n , 用累积加 药法每间隔 2 . s m i n 分别加入 N A l o ~ 吕
~ l 。一 “ m ol / L 获得量 -效曲线 。 反复冲洗标本至基线 ( 4一 5次约 30 m in ) , 分别加入速效 l m g /
m l
、 Z m g / m l
, 另用聚 乙二醇 ( P E G )一 6 0 0 0 1 . 6m g / m l作溶剂对照 , 与标水接触 10 m in 后 ,
重复观察上述 N A量 一效曲线 。 并 与酚 妥拉 明 ( P h e n ) 3 x 1 0 一 , 、 3 x 10 一 ” m ol / L 进行比较 ,
根据曲线移动情况判断所给药物性质 。
1
.
3 对氯化钾所致主动脉条收缩的影响 : 待标本稳定 Z h后 ,先用 K C I 60 m m ol / L试验活性 ,
* A d d r e , ,
;
Z h o o I l
a n f a
,
T i
a n
j i n
,
I n s t i t u t e o f M e d i e a l a n d P h a r m a e e u t i e a l S c i e n c e s
,
T i a n j i
n
然后洗去 , 稳定 Z o m i n , 用累积 J仆药法加入 K C l l o 、 2 0 、 4 0 、 5 0和 z 6 o m m o l / L , 间隔 s m 夏n
依次递增给药 , 获得量一效曲线 。 然后冲洗标本至基线 ,分别描记加入速效 0 . 2 、 0 . 4 、 。 . 6m g/ m l
和 P E G 一 6 0 0 0 o . 4 3 m g / m l , 接触标本 l o m i n 后的 K C I量一效曲线 , 并 与 V e r s x l o 一吕 、 2 又 1 0一 7
m o l/ L 进行 比较 。
1
.
4 对 无 C +a 十去极 化液中 C a C I Z的剂量一反应曲线的影响 : 标本在 K r e bs 液 中稳 定 Z h , 在
30 m in 内用无 C 、 + + K r e bs 液换洗 , 再换入无钙去极化液 ,稳定后按 累积浓度给予 C a C I : 0 . 0 3 ,
0
.
1 , 0
.
3 , 1
.
0 , 3
.
o m ln o l / L
, 间隔时间为 2 . s m i n 测得量一效 曲线 , 然后用无 c a + + K r e b s
液反复换洗 , 30 m in 后再换入无 C +a 十去极化液 , 稳定后测得用 P E G 一 6。。。 o . 32 m g / m l 、 速效
0
.
2
、
o
.
4m g /m l处理 l o m i n 后 C a C 12的量一效曲线 , 与V e r s 、 10 一 ” 、 2 又 1 0一 7 m o l / L 进行比较 。
2 结果
2
.
1 速效对 5种激动剂所致血管条收缩反应具有不同程度的拮抗作用 。 预先 10 m in 加入速效
Z m g / m l对由 N A 、 H i s 、 A c h 、 K C I和 5一H T 引起家兔主动脉条的 收 缩肌张力分别由 3 . 1士
0
.
5 、 4
.
1士 0 . 4 、 3 . 6士 0 . 3 、 3 . 4 土 0 . 1 、 2 . 5 士 0 . 4 9 下 降到 1 . 0 士 0 . 2 、 2 . 8 士 0 . 9 、
3
.
2 士 0 . 2 、 0 . 2 士 0 . 5 、 1 . 5士 0 . 3 9 。 分别 下 降 了6 6士 1 0% 、 3 4士 1 8 % 、 1 0士 7% 、 9 3士
14 %
、
3 8士 1 % ( 均 n 二 6) 。肌张力下降值统计上均为显著或非常 显著 ( 尸 < 0 . 05 ~ 0 . 0 0 1) 。
2
.
2 对 N A量一效 曲 线的影响 : 对由N A引起收缩的主动 脉条 , 加 速 效 后 N A的 E C 。 。无 明
显改变 , 最大效应压低 ( 表 1 ) , N A量一效 曲线非平行右移 , 表明速效 对 N A具有非竞争性
拮抗作用 , P E G 一 6 0 0 0不影响N A量 一效曲线 。 加 P h e n后 , N A量 一效曲线平行右移 , 最大效
应不降低 ( 表 2 ) , 呈竞争性拮抗 。
表 1 速效和聚乙二醇对 N A的 E C 。 。和 表 2 酚妥拉明对 N A的 E c 。 。和最大 张
最大张力的影响 ( 万士 S D ) 力的影响 ( 万士 s D )
组 别 n E C 。 。
(
一
l o g m o l / L )
最大张力 g( ) 别 n E C
。 。 最大张力 ( g )
N A对照
聚乙二醉 一 6 0 0 0
( 1
.
6 m g / m l )
速效 ( o . l m g /
m l )
速效 ( 2 。 Om g /
m l )
6
。
9 0土 0 。 1 4
6
。
6 5 士 0 。 1 1
3
。
0 2士 0 。 0 7
3
.
3 3土 0。 0 4 中 .
6 6
.
6 2 士 0。 1 1 2 。 3 4士 0。 1 6* * .
6 6
。
9 4士 0。 92 1。 7 6 士 0 . 2 2 * * 中
N A对照
酚妥拉明
( 3
x 1 0
一 ,
m
o l / L )
酚妥拉明
( 3
x 1 0
一 6
m
o l
/L )
(
一
l o g m l /L )
。
6 7 土 0 。 13
。
1 2 士 0 。 0 8 , * 申
3
。
8 5 士 0 。 2 3
4
。
19 士 0 。 1 6 * 今 .
4
.
4 9 士 0 。 0 4 * 申 甲 3。 62 士 0 。 1 1
· 尸 < 0 . 0 5 二 尸 < 0 . 0 1 … 尸 < 0 . 0 0 1 ( 下同 ) — 一2 . 3 对 K C I量一效 曲线的影响 : 结果表明低浓度速效能明显减弱 K C I所致 肌条的 收缩 , E C 。明显改变 , 最大效应降低 , K C I量 一效 曲线平行右移 ( 表 3 ) , 降低与右移的程度与 给 药剂量成正比 , 其作用特点与 v er 相似 ( 表 4 ) , 表现为非竞争性拮抗 的特 点 。 P E G一 6 0 0 0溶剂组不明显改变 K C I量一效 曲线 , 也不减弱 K C I的最大效应 ( 表 5 ) 。2 . 4 对 C a C I:量 一效曲线的影响 : 在无钙去极化液中 , 由 c a c 12引 起 收缩的主动脉条 , 速效与 v er 均使 C +a 十量 一效曲线右移 , 最大效应降低 ( 表 6 、 7 ) , 曲 线 右移与 最大效应降低程度与增加速效和 v er 浓度呈正相关 , 显示非竞争 性拮 抗 特 点 。 而 P E G 一 6 0 0 0不影 响 c a c l :量一效曲线及最大效应 。3 讨论本文用离体兔主动脉条证明了速 效 Zm g/ m l对 由K CI 、 N真 , H沁 、 5一H T 、 A c h 所引起《 l勺草药 》 10 9 4年第拐专第 2期 8 5 -
表 3速效对 KI C的E C。 。和最大张力的影响
( 于士 D S )
表4 戊脉胺对 Kl c的E C。 。和最张力的影晌
( 万 士 SD )
组别 n E C
。 。
(
一
l og m
ol /L )
最大张力 ( g )组别 E C
。 。
最大张力 ( g )
KI C对照 6
速效 ( 0. Zm g /m l ) 6
速效 ( 0。 4 m g /m l ) 6
速效 ( 0. 6m g /m l )右
1
。
5 6士 0。 0 6
1
.
4 2士 0。 0 6章 中
1
.
2 0士 0。 7 0李 * 中
1
。
0 9士 0。 07 * 中 *
3
。
7 8 士 0。 2 3
3
。 3 6土 0。 24 卒
2
。
g 二士 0。 3 0
2
.
58 士 0. 2 2. * .
Kel对照
戊脉胺
( 5
X 1 0吕 m ol /L )
戊脉胺
( Z x二 0一 7 m ol /L )
( l og m
ol /L )
]
。
5 9士 0。 09 3。 63士 0。 7 2
61 4 7 士 0. 1 0* * * 3。 5 0士 0。 25* *
1 6
。
2 9土 0 08 * . * 3。 8 2士 0 3 0, * *
表 5 聚乙 醇对 K cl 的E c 。 。和最大张力的影响
( 丁士 S D )
表 6 无 C a + + Kr e b s液中速效和聚乙二醇对
C a C I : 的 E C 。 。和最大张力的影响
组别 E C
。 。
` l o g m o l / L )
1
。
5 2士 0 。 0 2
1
。 5 3士 0 。 0 4
最大张力g( ) 组别 E C
。 。
L一 l o g m o l / L )
最大张力 ( g )
K C I对照
聚乙醇 一 6 0 0 0
( 0
.
4 s m g /班 l )
3
。
5 3士 0 。 3 8
C a C 12对照
聚 乙二醇 一 6 0 0 0
( 0
。
3 2 m g / m l )
速效 ( o . Z m g / m l )
速效 ( 0 . 3m g ) m l )
6 3
。
3 2 士 0。 1 6 3 。 0 3士 0。 02
3
。
7 1士 0 。 3 0
7 3
。
2 6 士 0。 3 2 3 。 16 士 0 。 32
表 7 无 C a + + K r e b s液中戊脉胺对 C a C I : 的
E C 。 。和最大张力的影响 ( 万土 S D )
2
。
9 7 士 0。 1 2
2
。
4 7 士 0 。 06
1 70 士 0 。 3 6
* 甲 *
1
。
4 1士 0 1 5: ,:*
组别 E C。 。
(
·
l o g m o l /L )
最大张力 ( g )
Ca C 1 2对照
戊脉胺
( 5 x 1 0
一 “ m o l /L )
戊脉胺
( Z x工 0一 7 m o l /L )
3
。
0 1士 0。 0 7 2。 0 9士 0。 0 6
2
.
9 6士 0 . 1 0* 2` 6 3士 0 . 1 5 .
5 2
。
7 7士 0。 05* * * 2。 二 7士 0。 1 6乖 举 牵
的收缩反 应均有不同 程 度 的 松 弛 作 用。
结果表明 , 速效对高 K + 去极化的抑制 作 用
最强 , N A次之 , 而 A c h 作用最 弱 。 对 H is
和5一 H T也有一定的影响 。
已知N A 主要是通过受体操纵 C a + + 通道
( R o c ) 的激活 ,沐仅使细胞外 C a + 十内流增
加 , 还能促进细胞膜内侧或胞内其它贮库中的 c a 十 十释放 , 即 “ 外钙引起内钙释放 ” 机理 〔 3〕 。
实验表明 , 速效仅在高剂量时对 N A量一效曲线 呈非竞争性拮抗 。 而不同于竞争性 a 受体拮抗
剂酚妥拉明 , 由此证明速效松弛血管平滑肌 , 并非由于通过阻断 a 受体所致 。
文献报道 〔理〕小剂量钙拮抗剂即对高 K + 去极化所致动脉条收缩有明显抑制 作 用 , 本实验
也观察到速效 。 . 2 m g /m l与 v e : 5 x l 。 一 ` m ol / L 对高 K + 去极化引起收缩的动脉条有明显松弛
作用 。 此作用在一定剂量范围内 , 反应与剂量成正相 关 , 且两药的量一效曲线相 互 呈平行关
系 , 提示速效与 v er 的作用比较近似 。 实验已证明高 K 十去极化使动脉条收缩 , 主要是通过肌
条细胞膜上电压依赖 C a 十 + 通道开放 ( P D c ) , V er 的作用与文献报道一致 (5, “ 〕 , 由 此 推测
速效的作用与 V e r类似主要是阻抑 P D C而发挥对血管条的松弛作用 。
在无 C a 十 + 高 K 十去极化液中 , 速效 0 . Zm g / m l和 v e r s x 10 一 s m ol / L 均表现明显 抑 制血管
平滑肌依外 C a + + 性收缩 , 分别使 E c s 。和最 大效应 值发生改变如 ( 表 6 , 表 7 ) 所示 。 此结果
进一步证明速效抗 C a + + 的作用与 v e r作用相似 。 综合以上结果提示速效具有钙通道 阻 滞 作
用 。 它松弛血管平滑肌的作用部位主要在 P D C 上 , 而对 R O C作用较弱 。
参 考 文
缪洪生 , 等 。 中国药理学 报 , 1 9 9 1 , 1 2 ( 3 ) : 2 6 0
K a
n a m o r i M
, e t a l
。
J P h a r m
a e o l E
x P
T h e r
,
1 9 8 1
,
2 1 7
:
4 9 4
陈修主编 . 心血管药理学。 北京 : 人民卫生出版
赶 , 1牙8 9。 1 7 3
贾菊芳 , 等 .
胡文淑 , 等 .
李汉青 , 等 。
中国药理学报 , 1 9 8 4 , 5 ( 1 ) : 32
中国药理学报 , 1 9 5 4 , 5 ( 4 ) : 2 5 7
中 国药理 学 报 , 19 5 5 , 6 ( 2 ) : 9 3
( x o g Z一 1 2一 0 7收稿 )
H y d r i d e G e n e r a t i o n一 S e e o n d D e r i v a t i v e
0 f G e r m a n i u m i n C卜
S p e e t : Om e t
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i n e 、 e H e r b`
Y
a n
R
u n a n , M a C h a n g h u a
, a n d X i a K a i y u a n
T r a c e s o f G e r m a n 三u m i n 3 1 d i f f e r e n t s P e e i e s o f C h i n e s e m e d i e i n a l h e r b s w e r e d e t e r m l n e d
b y h y d
r i d e g e n e r a t i o n
一 s e e o n d d e r i v a t i v e s p e e t r o m
e t r y
.
T h e m e t h o d p r o v e d t o b e s i m P l e ,
w i t h h i g h s e n s i t i v i t y a n d s 。 ! 。 e t i v i t y a n d e a n b e u s e d f o r t h e d e t e r m i n a t i o n o f G e r m a n i u m
i n C h i
n e s e m e d i c i n a l h e r b s a n d h e a l t h c a r e P r e P a r a t i o n c o n t a i n i n g G e r m a n i u m
。
( o r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 7 0 )
S c r e e n i n g f o r N G F A c t i v e C h i n e s e M e d i e i n a l H e r b s a n d T h e i r
A c t i v e C o m Po n e n t s
J i a n g L i m i
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,
L i Z h i价 i n g , a n d H a n B a o g e
I t h a s b e e n r e v e a l e d t h a t n e r v e g r o w t h f a c t o r ( N G F ) d e f i e i e n e y 15 t h e m a i n e a u s e o f
s o m e k i n d s o f n e u r o n d e g e n e r a t i v e d i s e a s e s s u e h a s A l z h e i m e r
, 5 d i s e a s e
, a n d N G F
a d m i n i s t
-
r a t i o n e a n p r o t e c t n e u r o n a l f
u n e t i o n d e c a y a n d p r o m o t e n e r v e r e g e n e r a t i o n
.
M o r e o v e r .
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a e t i o n s a r e n l e d i a t e d b y i t
s r e e e P t o r s
.
I n t h o P r o s e n t s t u d y
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1
一
N G F
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o r t h e s e r o e n i n g o f N G F
r e c e P t o r a e t i v e c o m P
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1 4 C h i n e s e m e d i e i n a l h e r b s
.
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m t h
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b i d e ” t a t a B l 。 P o s s e s s e s s u e h i n h i b i t o r y a e t i v i t y w i t h I C 。 。 二 6
.
1 5 士 3 。 4 3 1, g / m l 。
( o
r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 7 9 )
S t u d i
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A e t i v i t i e s o f s ! e e P i n
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,
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P
r e P a r a t i o n o f
s a i k o s a P o n i n s w a s i n j
e e t e d i n t r a P e r i t o n e a l l y
。
R e s u l t s s h o w e d t h a t s a i k o s a p o n i n : e o u l d p r o l o n g
t o t a l s l e e p i n g t i m
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.
T h e e f f e e t o f s a i k o s a P o n i n s 15 b e t t e r t h a n
“ z h u s h a a n ·
s h e n P i l l
”
b y g a
s t r i c g a v a g e
.
( O r i g i n a l a r t i c l e o n p a g o 82 )
E f f e e t s o f
认
S u x ; a o j i u x ; n P i l l
/, o n l s o la t e d R盆 b b i t Ao r t i c S t r i P e :
Z h o u L i a n f a
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, e t a l
、 S u x i a o j i u x i n p i l l l’ a t a d o s e o f Z m g /m l o b v i o u s l y i n h i b i t e d t h e c o n t r a e t i o n o f i s o l a t e d
r a
bb i t
a o r t i e s t r i P e s i n d u e e d b y h i g h K
+ ,
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“
P i l l
”
d i d n o t s h i f t t h
e d o s e
一 r e s P o n s e c u r v e o f N A
,
b u t d e P r e s s e d m a x i m u m
r e s P o n s e i n a n o n e e o m P
e t i t i t v e m a n n e r
.
I任o w e v e r , s i m i l a r t o v e r a P a m i l , i t s h i f t e d h i g h K 今
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。
2 ~ o
.
4m g / m l
.
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s o l v e n t d i d n o t s h o w a n y e f f e e t i n t h e a l l t e s t s
.
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“
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《 中草药 》 1牙9 4年第 2 5卷第 2期 一 1 1 1 -
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(上接第 10 8 页 )
国近几年来研究开发出来的一项新兴产品 , 有广阔
的前景 , 如我所研究的 “ 天府可乐 ” “ 亚禄可乐 ” 深
受各层次人的欢迎。 它既可清热解渴 , 又有保健作
用 , 这类型的饮料还有绞股蓝饮料 , 鱼 腥 草 饮料
等。 而市场上还出现一些适应 症较 强 的饮料 , 如
降高血压 、 降高血脂等不同类型而又能对老年人出
现的病症起预防或治疗作用 。
5 保健药茶类
茶作为饮料在我国已具有很长的历史 。 古人也
将保健药加入茶叶中制成保健茶 。 如川芍就是一个
典型的例子 。 近年来开发了很多保健茶 。 如绞股蓝
系列保健茶 、 人参茶 、 柿叶茶 、杜仲茶 、 问荆茶等 。
人 口老龄化已是全球性的问题 , 特别是科学水
平发达 、 经济富裕的国家已设立专门机构 进 行研
究 。 我们认为今后抗衰老药物的研究应从以下方面
考虑。 ①大力发展和开拓保健食疗。 其优点是适应
性强 , 制作简便 。 目前食疗品种不多 , 适应症差 ,
普及不广 , 因此这类产品应大力研究 。②开发衰老前
期的预防药 。 人不能到了衰老期才进行抗衰老 , 应
在衰老前期 ( 有人研究男 , 女更年期或女绝经期前
为衰老前期 ) , 以增强体质 ,延缓衰老期的到来 , 同
时开发衰老前期的预防药 。 ③抓抗衰老中药资源的
开发与利用 , 多剂型品种的研究与 新品种的开发。
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一 0 5一 0 5收稿 )
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